康复新液联合阿奇霉素对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后鼻腔功能的影响.pdf

通信作者,E-mail:13126671799 康复新液联合阿奇霉素对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后鼻腔功能的影响姚海波,孙中武(北京航天总医院耳鼻喉头颈外科,北京 100076)摘要:目目的的 探究康复新液联合阿奇霉素对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者术后鼻腔通气功能、嗅觉功能的影响。方方法法 选取 118 例在北京航天总医院进行功能性鼻内镜手术治疗的 CRSwNP 患者,分为对照组(59例)和联合组(59 例)。其中对照组给予阿奇霉素治疗,联合组给予康复新液联合阿奇霉素治疗。比较 2 组临床疗效、鼻腔通气功能鼻腔最小横截面积(NMCA)、鼻腔容积(NCV)、鼻腔最小横截面积至前鼻孔距离(DCAN)、嗅觉功能(T&T 标准嗅觉测试法)、鼻黏膜炎症指标白细胞介素-6(IL-6)、黏蛋白 MUC5AC、鼻黏液纤毛清除功能(黏液纤毛清除率、黏液纤毛清除速度、糖精清除时间)及不良反应。结结果果 联合组总有效率(94.92%)明显高于对照组(81.36%)(P0.05)。与治疗前比较,2 组治疗后 NCV、NMCA、黏液纤毛清除速度均明显升高(P0.05),且与对照组比较,联合组明显升高(P0.05)。2 组治疗后 DCAN、嗅觉功能评分、黏液纤毛清除率、糖精清除时间、MUC5AC、IL-6 水平均明显降低(P0.05),且与对照组比较,联合组明显降低(P0.05)。2 组均未出现肝肾功能异常、恶心及呕吐等不良反应。结结论论 康复新液联合阿奇霉素治疗 CRSwNP 患者可有效提高鼻纤毛清除功能、鼻腔通气功能、嗅觉功能,减轻局部炎症反应,安全有效。关键词:慢性鼻窦炎伴鼻息肉;阿奇霉素;康复新液;嗅觉功能;鼻腔通气功能中图分类号:R765.4 文献标志码:A 文章编号:2096-3882(2023)09-0657-05DOI:10.3969/j.issn.2096-3882.2023.09.006Effect of Kangfuxin liquid combined with azithromycin on postoperative nasal function in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polypsYAO Haibo,SUN Zhongwu(Department of Otolaryngology,Head and Neck Surgery,Beijing Aerospace General Hospital,Beijing 100076,China)Abstract:Objective To explore the effect of Kangfuxin liquid combined with azithromycin on postoperative nasal ventilation function and olfactory function in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps(CRSwNP).Methods A total of 118 patients with CRSwNP who underwent functional endoscopic sinus surgery in Beijing Aerospace General Hospital were selected.They were divided into two groups(n=59):a control group and a combined group.The control group was treated with azithromycin,while the combined group was given Kangfuxin liquid combined with azithromycin.Both groups were compared for clinical efficacy,nasal ventilation function nasal minimal cross-sectional area(NMCA),nasal cavity volume(NCV),and distance of the minimal cross-sectional area to the nostril(DCAN),ol-factory function(T&T standard olfactory test method),nasal cavity mucosal inflammation indicators interleukin-6(IL-6),and mucin MUC5AC,nasal mucociliary clearance function(mucociliary clearance rate,mucociliary clearance speed,and saccharin clearance time)and adverse reactions.Results The combined group showed a higher total effec-tive rate(94.92%)than the control group(81.36%)(P0.05).Compared with those before treatment,both groups showed remarkable increases in NCV,NMCA,and mucociliary clearance rates after treatment(P0.05),where signifi-cant increases were seen in the combined group,compared with those in the control group(P0.05).After treatment,both groups presented remarkable decreases in DCAN,post-olfactory function score,mucociliary clearance rate,saccha-rin clearance time,MUC5AC,and IL-6 levels(P0.05),where significant decreases were seen in the combined group,compared with those in the control group(P0.05)。纳入标准:符合慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012 年)慢性鼻窦炎相关诊断标准8;鼻息肉 级9;自愿签署知情同意书;均为进行功能性鼻内镜手术的双侧CRS 患者。排除标准:合并免疫功能障碍、恶性肿瘤;存在鼻部感染、鼻咽癌及其他严重器质性疾病;鼻筛框骨骨折或缺失、存在既往鼻窦炎手术史;凝血功能障碍。本研究经本院伦理委员会批准(20221006)。1.2 治疗方法 患者取仰卧位,鼻黏膜表面麻醉及局部浸润麻醉后根据患者情况采用 Messerklinger 术式操作,将钩突及息肉组织切除,开放蝶窦及筛窦,扩大上颌窦及额窦口,解除鼻腔阻塞。术毕采用油纱条、明胶海绵或纳吸棉填塞鼻腔止血,次日再取出,收缩鼻腔(以赛洛唑啉滴鼻液)。术后给予抗生素预防感染,填塞物取出后用等渗盐水冲洗鼻腔,每天 2 次,共 12 周。对照组在此基础上给予阿奇霉素(国药准字 H20056728,浙江华义医药有限公司)口服,500 mg/次,每日 1 次。联合组在对照组基础上加用康复新液(四川好医生攀西药业;100 ml)冲洗鼻腔,每次 5 min,每天 2 次。2 组均治疗 12 周。1.3 观察指标1.3.1 临床疗效显效:治疗后,患者脓性分泌物消失,术腔上皮化,鼻窦开放,临床症状消失;有效:治疗后,患者术腔大部分上皮化,有少量脓性分泌物,且有肥厚或肉芽组织形成,临床症状基本消失;无效:治疗后,患者术腔出现窦性闭锁或粘连等情况且有大量脓性分泌物,临床症状恶化或无改善。1.3.2 鼻腔通气功能分别于治疗前后使用鼻声反射仪检测患者鼻腔容积(NCV)、鼻腔最小横截面积(NMCA)、鼻腔最小横截面积至前鼻孔距离(DCAN)。1.3.3 嗅觉功能 分别于治疗前后使用 T&T 嗅觉仪检测患者嗅觉功能。1.3.4 鼻黏液纤毛清除功能分别于治疗前后使用糖精实验检测患者黏液纤毛清除率、黏液纤毛清除速度、糖精清除时间。1.3.5 鼻黏膜炎症指标分别于治疗前后取患者下鼻甲上缘黏膜标本及鼻黏膜标本检测黏蛋白MUC5AC(免疫组化染色法)、白细胞介素-6(IL-6)(酶联免疫吸附法)水平。1.3.6 不良反应 记录并对比 2 组肝肾功能异常、恶心及呕吐等发生情况。1.4 统计学方法采用 SPSS 25.0 统计软件进行数据分析。样本量估算采用 PASS15.0。符合正态分布的计量资料以均数标准差(xs)表示,采用独立样本 t 检验(组间)和配对样本 t 检验(治疗前后);计数资料以例(%)表示,采用2检验。以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结 果2.1 2 组临床疗效比较 与对照组相比,联合组总856徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)有效率明显升高(P0.05)。见表 1。表 1 2 组临床疗效比较例(%)组别例数显效有效无效总有效率联合组5930(50.85)26(44.07)3(5.08)56(94.92)对照组5925(42.37)23(38.98)11(18.64)48(81.36)2值3.971P 值0.0462.2 2 组鼻腔通气功能比较与治疗前比较,2 组治疗后 NCV、NMCA 均明显升高(P0.05),且与对照组比较,联合组明显升高(P0.05);2 组治疗后DCAN 均明显降低(P0.05),且与对照组比较,联合组明显降低(P0.05)。见表 2。表 2 2 组鼻腔通气功能比较(xs)组别时间NCV(cm3)NMCA(cm2)DCAN(cm)联合组治疗前11.231.240.450.111.750.16治疗后12.891.420.610.161.510.11对照组治疗前11.521.280.480.121.720.15治疗后12.161.340.530.141.620.13联合组内 t/P 值6.764/0.0006.330/0.0009.494/0.000对照组内 t/P 值2.653/0.0092.083/0.0393.870/0.000治疗后组间 t/P 值2.872/0.0052.890/0.0054.962/0.0002.3 2 组嗅觉功能比较与治疗前比较,2 组治疗后嗅觉功能评分均明显降低(P0.05),且与对照组相比,联合组明显降低(P0.05)。见表 3。表 3 2 组嗅觉功能比较(xs,分)组别时间嗅觉功能评分联合组治疗前4.350.51治疗后1.470.23对照组治疗前4.230.46治疗后2.140.31联合组内 t/P 值39.541/0.000对照组内 t/P 值28.941/0.000治疗后组间 t/P 值13.332/0.0002.4 2 组鼻黏液纤毛清除功能比较与治疗前比较,2 组治疗后黏液纤毛清除率、糖精清除时间均明显降低(P0.05),且与对照组比较,联合组明显降低(P0.05);2 组治疗后黏液纤毛清除速度均明显升高(P0.05),且与对照组比较,联合组明显升高(P0.05)。见表 4。2.5 2 组鼻黏膜炎症指标比较与治疗前比较,2组治疗后 MUC5AC、IL-6 水平明显降低(P0.05),且与对照组比较,联合组明显降低(P0.05)。见表 5。956徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)2.6 2 组不良反应比较 2 组均未出现肝肾功能异常、恶心及呕吐等不良反应。表 4 2 组鼻黏液纤毛清除功能比较(xs)组别时间糖精清除时间(min)黏液纤毛清除速度(mm/min)黏液纤毛清除率(%)联合组治疗前33.653.423.580.4345.364.61治疗后16.741.735.110.5815.471.58对照组治疗前34.123.473.620.4646.144.65治疗后20.562.164.340.5118.321.86联合组内 t/P 值33.830/0.00016.277/0.00047.112/0.000对照组内 t/P 值25.483/0.0008.052/0.00042.668/0.000治疗后组间 t/P 值10.603/0.0007.658/0.0008.970/0.000表 5 2 组鼻黏膜炎症指标比较(xs)组别时间MUC5AC 蛋白表达(%)IL-6(g/L)联合组治疗前1.510.2623.742.45治疗后0.540.1115.621.64对照组治疗前1.450.2323.122.31治疗后0.780.1618.371.86联合组内 t/P 值26.392/0.00021.155/0.000对照组内 t/P 值18.368/0.00012.302/0.000治疗后组间 t/P 值9.494/0.0008.518/0.0003 讨 论CRSwNP 病理生理机制较为复杂,为临床常见的鼻科疾病,与免疫缺陷、环境、解剖结构及纤毛运动障碍等因素有关。鼻内镜术主要围绕口鼻道复合体进行,可在修正鼻腔异常结构及准确清除鼻腔鼻窦病变的基础上保留鼻腔鼻窦正常黏膜,为临床治疗 CRSwNP 的重要方法10-11。但是鼻内镜术并不能彻底解除术腔慢性炎症,术后复发率较高,因此术后使用有效且合理的药物是促进患者鼻窦黏膜功能与形态恢复的重要保障。阿奇霉素具有生物利用度高、抗菌谱广、不良反应少、半衰期长等特点,用于治疗 CRSwNP 效果较好12-13。中医学中 CRSwNP 属“鼻渊”范畴,认为肺开窍于鼻,鼻口侵入风热之邪,阻遏肺气宣发肃降,导致邪毒循经上犯鼻窍,损膜伤肌,发而鼻渊。康复新液为外科中成药,能够提高机体免疫,抗炎消肿,促进创面修复14-15。但是目前将其用于 CRSwNP 的相关研究较少,还需进一步证实其效果。本研究使用康复新液联合阿奇霉素治疗 CRSw-NP,结果显示,联合组总有效率(94.92%)明显高于对照组(81.36%);与治疗前比较,2 组治疗后 NCV、NMCA、黏液纤毛清除速度均明显升高,且与对照组比较,联合组升高更明显;2 组治疗后 DCAN、嗅觉功能评分、黏液纤毛清除率、糖精清除时间均明显降低,且与对照组比较,联合组降低更明显。提示康复新液联合阿奇霉素治疗 CRSwNP 可有效提高患者鼻纤毛清除功能、嗅觉功能及鼻腔通气功能,效果显著。阿奇霉素可通过抑制细菌蛋白质合成起到抗菌作用,亲和力较为独特,能够通过血液循环进入吞噬细胞,在溶酶体内存积,通过防御作用将吞噬细胞传送至感染部位发挥抗菌作用16-17。而康复新液局部冲洗可帮助药物活性成分进入靶部位(通过渗透作用),局部浓度较高,起效较为迅速18;康复新液中的多元醇能够促进血管生成,调节伤口血液微循环,加速坏死组织脱落,修复伤口;康复新液能够提高巨噬细胞和淋巴细胞吞噬能力,增加血清溶菌酶活性,抗炎及增强患者免疫力,调节生理平衡和体内066徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)平衡,有助于伤口愈合19。二者联用效果更好。作为炎性标志物,IL-6 可通过炎症反应损伤黏膜上皮细胞,导致鼻腔内纤毛缺失、上皮脱落。黏蛋白 MUC5AC 主要分布于黏膜下腺体细胞及上皮分泌黏 液 中,其 表 达 越 高 提 示 黏 膜 病 变 程 度 越高20-21。本研究结果显示,与治疗前比较,2 组治疗后 MUC5AC、IL-6 水平明显降低,且与对照组比较,联合组明显降低。提示康复新液联合阿奇霉素可有效减轻鼻腔内炎症反应,促进黏膜恢复。康复新液包含黏氨酸、多元醇类等多种活性物质,其药理作用显示有抗炎、消除炎性水肿功能,还能通过促进局部碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和肿瘤坏死因子(TNF)-合成和表达,增加自然杀伤细胞和巨噬细胞对致病物质的吞噬作用从而消除炎症和水肿。Yuan 等22将康复新液用于头颈部鳞状细胞癌患者,发现其能够减轻术后炎症反应,这与本研究结果一致。本研究还发现,2 组患者未出现明显不良反应,说明两药联合使用较为安全。综上所述,CRSwNP 患者使用康复新液联合阿奇霉素治疗可有效提高鼻纤毛清除功能、嗅觉功能及鼻腔通气功能,减轻局部炎症反应,安全有效。但是本研究纳入样本量相对较少,还需进一步研究证实其疗效。参考文献:1 Zhang F,Xu ZH,He X,et al.Increased B cell-activating factor ex-pression is associated with postoperative recurrence of chronic rhi-nosinusitis with nasal polypsJ/OL.Mediators Inflamm,2022,2022:7338692.2 施晓琼,唐海红,郑宏良,等.缓释糖皮质激素支架在全组慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者额窦口植入中的疗效观察J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2021,56(8):824-829.3 Hellings PW,Verhoeven E,Fokkens WJ.State-of-the-art overview on biological treatment for CRSwNPJ.Rhinology,2021,59(2):151-163.4 Veloso-Teles R,Cerejeira R,Roque-Farinha R,et al.Systemic im-mune profile in patients with CRSwNP J.Ear Nose Throat J,2021,100(5_suppl):554S-561S.5 Benson VS,Germain G,Chan RH,et al.Elucidating thereal-world burden of chronic rhinosinusitis with nasal polyps in patients in the USAJ/OL.OTO Open,2022,6(4):2473974X221128930.6 王雅堂,杨见明,许海艳.鼻内镜手术联合糖皮质激素浸润对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者远期疗效及鼻功能的影响J.中国现代医学杂志,2020,30(10):87-91.7 肖泽曦,张晓红,林广裕,等.孟鲁司特联合小剂量阿奇霉素治疗儿童慢性鼻窦炎的真实世界研究J.儿科药学杂志,2018,24(3):10-13.8 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012 年,昆明)J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(2):92-94.9 中华医学会耳鼻咽喉科学分会,中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.附:慢性鼻窦炎鼻息肉临床分型分期及内窥镜鼻窦手术疗效评定标准(1997 年,海口)J.中华耳鼻咽喉科杂志,1998,33(3):134-135.10 Kilty S,Thavorn K,Janjua A,et al.Endoscopic polypectomy per-formed in clinic for chronic rhinosinusitis with nasal polyps:study protocol for the EPIC multicentre randomised controlled trialJ/OL.BMJ Open,2020,10(12):e042413.11 Ye P,He SJ,Tang SM,et al.Improvement of subjective olfactory dysfunction in chronic rhinosinusitis with nasal polyps after endo-scopic sinus surgeryJ.Front Surg,2022,9:870682.12 Lim DJ,Thompson HM,Walz CR,et al.Azithromycin and cipro-floxacin inhibit interleukin-8 secretion without disrupting hu-mansinonasal epithelial integrity in vitroJ.Int Forum Allergy Rhinol,2021,11(2):136-143.13 白林锐,史丽伟.鼻渊通窍颗粒联合阿奇霉素治疗慢性鼻窦炎患儿的疗效及对 SNOT-20 评分和 IL-2 及 IL-6 的影响J.解放军预防医学杂志,2019,37(11):4-5.14 李达深.甲泼尼松与泼尼松对慢性鼻窦炎鼻息肉患者鼻内镜手术后鼻黏膜功能及生活质量的影响对比J.中国老年学杂志,2015,35(23):6888-6889.15 于淼.康复新液与香菊胶囊联合 FESS 治疗慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者的效果比较J.中国民康医学,2022,34(4):105-107,117.16 邵亮,袁自江,王耀华,等.自拟疏风清热方雾化吸入联合阿奇霉素治疗急性鼻窦炎(肺经风热证)的疗效观察J.中国中医急症,2021,30(7):1288-1290.17 汤夕峰,严永东.阿奇霉素的临床应用、耐药及不良反应J.国际儿科学杂志,2021,48(2):104-107.18 张金庄,殷璞,刘宁,等.FESS 术后加用香菊胶囊与康复新液治疗慢性鼻窦炎伴有鼻息肉的对比研究J.山东大学耳鼻喉眼学报,2021,35(1):69-76.19Lin MS,Zhang SY,Zhang MY,et al.Therapeutic efficacy and safety of Kangfuxin in combination with rabeprazole in the treat-ment of peptic ulcer:a systematic review and meta-analysisJ/OL.Medicine(Baltimore),2020,99(48):e23103.20 史志芳,徐泳,姜微.MiR-146a 及 MUC5AC 在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中表达的相关性及临床意义J.安徽医学,2022,43(1):71-75.21 张雨.克拉霉素对慢性鼻窦炎患者血清 TNF-、IL-6、hs-CRP水平的影响及安全性分析J.贵州医药,2021,45(8):1194-1196.22 Yuan H,Su JJ,Tan JY,et al.Efficacy of kangfuxin liquid on ra-diotherapy-induced oral mucositis for patients with head and neck squamous cell carcinoma and its effect on salivary glands and im-mune functionJ.Am J Transl Res,2022,14(9):6792-6804.收稿日期:2022-10-26 修回日期:2023-04-09本文编辑:李昕166徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)