疾病早期诊断的新技术和新标志物.pdf

【通讯作者简介】王晨辉男博士教授博士生导师 国家杰出青年科学基金获得者国家海外高层次人才引进计划青年项目获得者 中国人体健康科技促进会临床微生物与感染精准检验专委会副主任委员四川省医学会检验专委会常务委员 研究方向:感染性疾病和肿瘤的分子诊断及治疗研究编者按对于多种疾病而言早期精准诊断对于疾病的治疗和预后至关重要 生物标志物是疾病早期精准诊断的重要基石其目的是将生物标志物与传统的临床信息相结合实现疾病的早期快速诊断 目前疾病相关的生物标志物研究蓬勃发展已发现并鉴定出多种与不同疾病早期诊断相关联的生物标志物并有望应用于临床诊断 为进一步了解针对不同类型疾病早期诊断的研究进展本期将围绕“疾病早期诊断的新技术和新标志物”这一主题邀请知名专家学者撰写专题文章进行研讨述 评疾疾病病早早期期诊诊断断的的新新技技术术和和新新标标志志物物易 鸣王晨辉(.四川省医学科学院四川省人民医院临床医学检验中心四川 成都.电子科技大学医学院四川 成都)【摘要】目前恶性肿瘤和感染性疾病的发病率和死亡率逐年上升已成为全球重要的公共卫生问题 在疾病的早期进行有效筛查和早期干预能够显著提高患者的治愈率和生存率 然而传统的组织活检存在创伤大和依从性差等局限性 因此研究并发现灵敏度高、特异性强的生物标志物具有重要的意义 近年来随着分子诊断技术的迅猛发展无创筛查技术如液体活检在临床应用中日渐成熟 人体血液和粪便等样本中的多种生物标志物用于疾病早期诊断或伴随诊断成为目前研究的热点 本期专题就新的生物标志物和检测技术的研究进展进行了讨论【关键词】早期诊断生物标志物无创筛查液体活检【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()(.)【】【】.【】对于很多重大疾病而言早期诊断至关重要高灵敏度的检验技术和特异性的检验标志物对于疾病的早期诊断具有重要的意义 在本专题研究中我们收录了有关恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及遗传性疾病的分子检验标志物及检验技术的最新研究进展旨在探讨不同分子标志物及检验技术在疾病早期诊断中的潜在应用价值 恶性肿瘤结直肠癌()是全球第三大常见恶性肿瘤 尽管现有治疗方案对于早期 患者具有较好的治疗效果但晚期 患者的预后仍然很差 因此早期筛查是降低 死亡率的关键策略之一 甲基化畸变通常发生在许多肿瘤发展的早期这表明 甲基化模式作为癌症筛查和监测的生物标志物具有巨大的潜力 林 实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期晓宇等的这篇综述探讨了 患者血液、粪便、尿液以及肠道灌洗液样本中的 甲基化相关的生物标志物在 早期诊断中的应用并详细比较了不同样本中 甲基化相关的生物标志物的敏感性和特异性 该综述得出结论:与其他样本相比粪便样本中 甲基化相关的生物标志物检测可能更有优势 另外该综述也指出了 甲基化在 早期诊断中的潜在重要作用和发展局限:未来 甲基化的研究应采用更标准的方法并对 甲基化的生物标志物与 的临床分期相关性进行更加详细地分析肺癌在我国的发病率和死亡率均位于所有恶性肿瘤的首位多数患者发现即是中晚期 因此准确、特异、无创的早期诊断是非常重要的 液体活检技术是一种新兴的检测技术 而循环肿瘤、循环肿瘤细胞和外泌体可以从血液和其他体液中分离出来是液体活检的常用生物标志物 陈长强等对上述三种标志物在肺癌早期诊断中的应用作了综述并简要介绍了液体活检样本提取和纯化的相关技术 同时该综述也指出液体活检的各项检测技术的标准化和质量控制体系尚待建立与完善 总之液体活检是一种强大的工具其不仅能作为组织活检的互补策略同时可动态监测肺癌治疗的疗效并且是评估微小残留病灶和耐药机制的重要方法 感染性疾病我国是慢性乙型肝炎病毒()感染的高发国家而 所致的肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌是引起我国肝病患者死亡的主要原因 既往研究表明评估与肝内共价闭合环状 相关的血清 标志物在临床上具有重要的潜在应用作用 近年来越来越多的研究证实了定量乙型肝炎表面抗原()、乙型肝炎核心相关抗原()、等可作为评估 抗病毒疗效的新型标志物 刘媛的这篇综述文章对上述三种新型 标志物在 感染疗效评估的相关研究进行了汇总并分别从与其他标志物的关联、在抗病毒治疗终点预测中的作用和检测技术这三个方面点评了这三种标志物的优势和不足 由于新型的预测疗效的生物标志物仍需要更多的临床数据加以验证为了进一步优化治疗策略仍需要开创更多无创的生物标志物来指导临床应用结核病()是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病也是全球致死率最高的传染病之一 中国是位列全球第 的结核病高负担国家目前的结核防治形势依然严峻距离实现 年“终止结核病”的目标仍有很大差距 患者的早期诊断和治疗依赖于快速、准确的分子诊断技术 刘芳等梳理了 分子诊断技术的最新研究进展并详细介绍了线性探针、多色巢式实时荧光定量(/)以及宏基因组测序技术和其他新型分子诊断技术的临床应用现状为辅助 的临床诊断提供了重要参考 然而目前国内的快速分子诊断技术仍然使用不足应加速其推广使更多的 患者受益艰难梭菌是院内感染性腹泻的常见原因其发病率和死亡率都很高尤其在接受抗生素治疗的老年住院患者中尤其常见 艰难梭菌感染的治疗非常复杂因为抗生素既是治疗的主要手段也是感染的主要因素 黄俊等的这篇综述描述了艰难梭菌感染的致病机制、诊断标志物及目前主要的治疗手段 该综述更新了临床医生对于艰难梭菌感染的最新认识加深了临床及实验室对艰难梭菌的理解及重视 此外粪便菌群移植被认为是治疗艰难梭菌感染的一种有前途的疗法但粪便菌群移植的疗效稳定性有待进一步研究 自身免疫性疾病类风湿关节炎()是一种自身免疫性疾病 的早期诊断和治疗是阻止不可逆的关节破坏的关键 目前类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体诊断 最重要的自身抗体但仍有三分之一的 患者抗体检测结果为阴性 因此寻找有价值的生物标志物用于类风湿关节炎的早期诊断和治疗显得尤为重要 既往研究证实了外泌体 在不同疾病中的作用但外泌体 与 的研究数量有限 杨平等旨在探讨 患者血浆外泌体 是否存在表达异常 该研究首次发现了 在 患者血浆外泌体中显著下调且与疾病活动程度密切相关 此外该研究还证实了 还与免疫抑制剂的治疗效果密切相关 上述研究结果提示 可能是 诊断和预测免疫治疗效果的标志物 尽管该研究并未深入探究血浆外泌体 影响 发病的机制但该研究揭示了外泌体 作为 生物标志物的潜力为外泌体 在 的临床应用提供了新思路 遗传代谢疾病线粒体疾病是最常见的遗传代谢性疾病之一常累及多个器官和系统其中以神经和肌肉的病变为主要表现 然而由于其极端的表型和基因型异质性线粒体疾病患者的诊断经常被遗漏 在过去 年内我们对线粒体疾病的理解、诊断和治疗取得 实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期了重大进展 董起钰等的这篇综述回顾了线粒体疾病的分子诊断和疾病标志物的最新进展并详细介绍了不同疾病亚型的基因分型和临床表现为神经科医生识别、诊断和管理线粒体疾病患者提供了重要指导 尽管目前线粒体疾病缺乏特效的治疗方法但正确的诊断是遗传咨询和个性化治疗的先决条件综上本专题研究总结了疾病早期诊断中的一些新型关键技术并探究了新的生物标志物在不同疾病诊断中的潜在作用和价值 对于大部分疾病来说传统的组织活检是诊断疾病的金标准然而组织活检具有侵入性、费用高、耗时长等缺点在早期疾病筛查的临床应用中并不理想 因此亟需探索一种准确、可靠和非侵入性的测试来辅助疾病筛查 随着高通量组学研究的不断深入和个体化治疗的需要新型生物标志物的研究取得了迅猛的发展 血液、尿液、粪便等无创样本的生物标志物的深入研究将有效提高疾病的早期诊断有利于临床的推广应用 然而新型生物标志物要实现临床转化仍存在许多缺陷和局限性 因此在现有生物标志物研究的基础上建立标准化检测方法提高疾病的鉴别诊断和疗效评估的有效性仍需要进一步探索(收稿日期:)(本文编辑:林 赟)艰艰难难梭梭菌菌感感染染的的分分子子诊诊断断标标志志物物及及治治疗疗的的研研究究进进展展黄 俊吴夏楠曹 炬(.重庆医科大学附属第一医院医学检验科重庆.空军军医大学唐都医院检验科陕西 西安)【摘要】艰难梭菌以芽孢的形式通过粪口途径传播并定植于肠道是院内感染性腹泻和抗生素相关性腹泻的主要病原菌之一 由于抗生素的滥用及高毒力菌株的暴发流行艰难梭菌感染的发病率及严重程度日益增加给临床诊疗带来严峻的挑战成为全球公共卫生安全的焦点问题 本文对艰难梭菌感染诊断相关生物标志物和治疗的研究进展进行阐述旨在为临床医生提供艰难梭菌感染的诊断和治疗基础【关键词】艰难梭菌感染生物标志物治疗【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()(.)【】【】.【】艰难梭菌()最初被命名为艰难芽孢杆菌()是一种革兰氏阳性、有鞭毛且专性厌氧的芽孢杆菌 主要以孢子的形式通过粪口途径传播广泛分布于人和动物的肠道以及环境中 存活能力强其芽孢可在自然环境中存活数月普通消毒剂很难将其杀灭 虽然这种细菌已确定为健康新生儿正常肠道菌群中的一部分但 等指出这种生物能够在动物中引起疾病可能是通过产生可溶性外毒素所导致的 近年来抗生素、免疫抑制剂、激素类药物和放化疗药物等使用日益增加及高毒力菌株(/)的暴发流行艰难梭菌感染()的发病率和严重程度在全球范围内一直呈上升趋势目前已是院内感染性腹泻和抗生素相关性腹泻的主要病原菌之一 因此艰难梭菌感染的诊断和治疗面临着巨大挑战本文对 的诊断相关生物标志物和治疗的研究进展进行综述为临床工作者们提供诊 实用医院临床杂志 年 月第 卷第 期