基于心功能及氧化应激指标探析附萸汤治疗慢性心力衰竭的有效性.pdf

现代中医药74Modern Chinese Medicine引用：杜永波，杨建伟，王梅梅，等.基于心功能及氧化应激指标探析附萸汤治疗慢性心力衰竭的有效性 .现代中医药,2 0 2 3,43(5):7 4-7 9.2023年9 月第43 卷第5期Sep.2023Vol.43No.5基于心功能及氧化应激指标探析附英汤治疗慢性心力衰竭的有效性杜永波1*杨建伟王梅梅”徐新松王洪杰*（1.汉中市中心医院/市中医医院，陕西汉中7 2 3 10 0；2.汉中市南郑区人民医院，陕西汉中7 2 3 10 0)摘要：目的观察附汤治疗慢性心力衰竭对患者心功能、氧化应激指标的影响。方法收集汉中市中心医院2 0 2 0 年1月一2 0 2 2 年1月收治的慢性心力衰竭患者12 0 例,随机分组为对照组（6 0 例，常规西药治疗）、治疗组(6 0 例,常规西药+附汤）,评估疗效,记录患者治疗前及治疗后中医症状评分,测量治疗前及治疗后心功能指标、氧化应激指标,记录治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组总有效率显著高于对照组(P0.05)；治疗后治疗组主症积分、次症积分均显著低于对照组(P0.05);治疗后治疗组左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及血清丙二醛（MDA)水平显著低于对照组(P0.05）；左心室射血分数（LVEF)及血清超氧化物歧化酶（SOD)水平显著高于对照组（P0.05）。结论给予慢性心力衰竭患者附萸汤治疗可显著下调患者氧化应激指标水平，改善临床症状及心功能，提升整体疗效，且联合治疗安全性高。关键词：心功能；慢性心力衰竭；附萸汤；氧化应激；随机对照中图分类号：R256.2D0I:10.13424/ki.mtcm.2023.05.015Effectiveness of Fuyu Decoction in Treating Chronic Heart FailureBased on Cardiac Function and Oxidative Stress IndicatorsDU Yongbo YANG Jianwei WANG Meimei XU Xinsong WANG Hongjie?(1.Department of Geriatry,Hanzhong Central Hospital/Municipal Traditional Chinese Medicine Hospital,Shanxi Hanzhong 723100,China;2.Department of Cardiovascular Medicine,Nanzheng District Peoples Hospital,Shaanxi Hanzhong 723100,China)Abstract:Objective To explore the effects of Fuyu decoction on heart function and oxidative stress indicators inpatients with chronic heart failure.Methods 120 patients with chronic heart failure admitted to Hanzhong Central Hos-pital from January 2020 to January 2022 were collected and randomly divided into a control group(60 cases,treated withconventional Western medicine)and a treatment group(60 cases,treated with conventional Western medicine+Fuyudecoction).The therapeutic effect was evaluated,and the scores of traditional Chinese medicine symptoms before and af-ter treatment were recorded.Cardiac function indicators and oxidative stress indicators were measured before and aftertreatment,and the occurrence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The total effective rate of the*基金项目：陕西省社会发展科技攻关项目（2 0 16 SF-224)*作者简介：杜永波，副主任医师，研究方向：老年慢性病防治。E-mail:*通讯作者：王洪杰，副主任医师。E-mail：w a n g h o n g j i e d m 12 6.c o m文献标识码：A文章编号：16 7 2-0 57 1(2 0 2 3)0 5-0 0 7 4-0 62023年9 月第43 卷第5期Sep.2023Vol.43No.5treatment group was significantly higher than that of the control group(P0.05);After treatment,the main symptomscore and secondary symptom score of the treatment group were significantly lower than those of the control group(P0.05);After treatment,the left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic diameter(LVESD),and serum malondialdehyde(MDA)levels in the treatment group were significantly lower than those in thecontrol group（P 0.0 5);T h e l e f t v e n t r i c u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n (L VEF)a n d s e r u m s u p e r o x i d e d i s m u t a s e (SO D)l e v e l swere significantly higher than those in the control group(P0.05).Conclusion Treating patients with chronic heart failure with Fuyu de-coction can significantly lower the levels of oxidative stress indicators,improve clinical symptoms and heart function,en-hance overall efficacy,and the combined treatment has high safety.Key words:Cardiac function;Chronic heart failure;Fuyu decoction;Oxidative stress;Randomized controlled现代中医药Modern Chinese Medicine75慢性心力衰竭为心血管疾病终末期病变,患者以肺循环、体循环血液灌注不足为主要表现，近年心血管疾病发生率上升，慢性心力衰竭病例明显增长 。慢性心衰可分为4个阶段：前心衰阶段、前临床心衰阶段、临床心衰阶段、难治性终末期心衰阶段,受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体抗剂联合应用的“金三角”方案是治前临床心衰阶段及临床心衰阶段的主流方法，与传统“强心、利尿、扩血管”观念不同,是基于肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统过度激活理论所提出的治疗方案 2 。临床实践中临床心衰阶段的患者除心功能、运动生活能力下降外,常伴有其他一系列临床症状，此阶段可通过中药辅助治疗达到中西医优势互补，控制病情进展，缓解患者临床症状的目的 3 。本病可纳人中医“心痹”“心悸”等范畴,以气虚血瘀为基本证型,宜用温阳补气、通络活血之方治疗 4。朱杰 5 首次将附萸汤用于慢性心力衰竭的治疗，证实该方符合本病的治疗需要,可改善患者心功能,延缓心室重塑。为探究附萸汤对慢性心力衰竭患者心功能及氧化应激指标的影响，此次研究收集12 0 例患者开展如下研究。1资料及方法1.1一般资料纳人2 0 2 0 年1月一2 0 2 2 年1月汉中市中心医院收治的慢性心力衰竭患者12 0 例，其中8 8 例患者为冠心病诱发的原发心肌损害致病,3 2 例患者为内分泌代谢性疾病诱发的继发性心肌损害致病,所有患者既往无药物过敏史,认知功能正常,治疗依从性良好，且知情研究，已与我院签署知情同意书。120 例患者按随机数字表法分组,治疗组与对照组各6 0 例,治疗组内男性3 5例,女性2 5例；年龄51 7 6 岁，平均（6 5.9 7 7.0 5）岁；病程9 个月7 年,平均（4.0 2 0.6 1）年；NYHA心功能分级：级3 1例，级2 9 例。对照组内男性3 3 例，女性2 7 例；年龄52 7 5岁，平均（6 6.3 17.11)岁;病程10 个月7 年，平均（3.9 7 0.58）年；NYHA心功能分级：I级3 3 例，级2 7 例。比较治疗组与对照组NYHA心功能分级、年龄、病程等资料无显著差异（P0.05）。此次研究已获得我院伦理委员会批准（批号2 0 2 0 0 1-17）。1.2纳入标准符合慢性心力衰竭基层诊疗指南（2 0 19 年）6 中相关西医诊断标准，美国纽约心脏病学会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级为级、级；符合慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识7 中相关中医诊断标准，处于临床心衰阶段，辨辩证为气虚血瘀证：主症：心悸、胸闷、气短、乏力；次症：自汗、倦怠懒言、喘息不得卧、口唇暗紫；舌象：舌质紫暗，苔白；脉象：脉沉细。1.3排除标准（1)急性心肌梗死诱发的心力衰竭；(2)合并肝、肾等器质性病变；(3)合并难以纠正的恶性心律失常；（4)治疗前曾接受血管紧张素转化酶抑制剂或受体阻滞剂治疗。1.4治疗方法两组患者均给予标准抗心衰治疗,包括受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体抗剂，并限制盐、脂摄入，维持水电解质平衡。治疗组在标准抗心衰治疗同时给予附萸汤，组方：山黄肉3 0 g，制附子9 g,炙甘草10g取水50 0 mL煎煮，余药液2 0 0 3 0 0 mL，现代中医药76Modern Chinese Medicine1剂/d,早晚分服。两组患者均持续给药1个月。1.5观察指标1.5.1疗效评估参考中药新药临床研究指导原则8 完成疗效评估：显效：治疗后患者主症、次症积分下降 7 0%，心功能显著改善；有效：治疗后主症、次症积分下降3 0%7 0%，心功能有所改善；无效：主症、次症积分下降 3 0%，心功能无明显改善。总有效率计算方法：（总例数无效例数)/总例数10 0%。1.5.2症状积分治疗及治疗后参考中医心病诊断疗效标准与用药规范 9 ,评估心悸、胸闷、气短、乏力4项主症，4项主症根据严重程度积分：无：积0 分；轻度：活动较多时出现症状，积2 分；中度：轻微活动时出现症状，积4分；重度：安静时经常出现症状,积6 分。评估自汗、倦怠懒言、喘息不得卧、口唇暗紫4项次症，4项次症根据严重程度积分：自汗：无，积0 分；轻度：头颈部出汗，偶尔发生，积1分；中度：胸背潮湿,反复出汗，积2 分；重度：周身潮湿,经常出汗,积3 分。倦怠懒言：无,积0分；轻度：表情淡漠，偶尔主动交流，积1分；中度：表情冷漠，不愿主动交流，积2 分；重度：表情呆滞，终日不言，积3 分。喘息不得卧：无，积0 分；轻度：偶尔喘息，尚未影响正常平卧休息，积1分；中度：经常喘息，呼吸困难无法平卧，积2 分；重度：频繁喘息，需一直坐、立保持呼吸，积3 分。口唇暗紫：无，积0 分；轻度：唇色重，稍见淡紫色，积1分；中度：口唇明显暗紫，积2 分；重度：口唇全暗，积3分。主症积分为4项主症积分之和,次症积分为4项次症积分之和。1.5.3心功能指标EPIQ7C 型多普勒超声诊断仪（飞利浦）检测患者心功能指标，包括左心室舒张末期内径（Left ven-组别n对照组60治疗组60t一P1注：与组内治疗前对比，*P0.052023年9 月第43 卷第5期Sep.2023Vol.43 No.5tricular end diastolic dimension,LVEDD）、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic dimension,LVESD）左心室射血分数（left ventricular ejectionfraction,LVEF)。1.5.4氧化应激指标者肘静脉血4mL,离心处理（转速3 0 0 0 r/min,离心半径15cm,持续10 min），通过酶联免疫吸附实验测量血清丙二醛（Malondialdehyde，M D A）、超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SO D）水平，试剂盒购自上海艾博生物技术有限公司，检测步骤按照试剂盒上说明书执行。记录治疗过程中患者低血压、恶心呕吐、头晕等不良反应。1.6统计学方法使用SPSS25.0软件处理数据，心功能、氧化应激指标等计量资料符合正态分布,以xs表示,组间两独立样本对比采用t检验，n（%）表示计数资料,X检验,P0.05有统计学意义。2结果2.1临床疗效对比治疗组总有效率显著高于对照组(P0.05）,治疗后两组患者主症、次症积分显著下降（P0.05），且治疗组显著低于对照组(P0.05），治疗后两组患者LVEDD、L VESD 均有下组别n对照组60治疗组60t现代中医药Modern Chinese Medicine降,LVEF均有上升（P0.05）,且治疗组LFEDD、LVESD更低,LFVE更高(P0.05)。见表3。表3 两组心功能指标对比（xs)LVEDD(mm)LVESD(mm)治疗前治疗后57.64 5.3453.49 4.97*57.09 5.4149.87 4.19*0.5604.314一77LVEF(%)治疗前治疗后46.05 4.2543.45 4.01*45.83 4.2940.08 3.67*0.2824.802治疗前37.94 4.0238.47 4.110.714治疗后42.09 4.68*47.93 5.04*6.577P注:与组内治疗前对比,*P0.05）,治疗后两组患者血清MDA水平均下降,SOD水平均上升（P0.05）,且治疗组MDA水平更低,SOD水MDA(umol/L)组别n对照组60治疗组60P一注：与组内治疗前对比，*P0.05组别n对照组60治疗组60一P一3讨论慢性心力衰竭属于中医“胸痹”“心痹”等范畴,张仲景提出了“心水”概念，也与慢性心力衰竭患者病症相似，金匮要略水气病脉证并治中言明：“心水者，其身重而少气，不得卧，烦而躁，其人阴肿。”认为心阳亏虚，水饮上泛为心水成因。本病患者多因脏腑虚衰而心阳不足,气血虚弱,阳气不振，气血运行无力则阴寒邪气上乘，瘀阻于心脉最终致病 10-11。心气虚乏为本病根本,瘀阻于络为中心环节，因而治疗需兼顾益气温阳与化瘀一0.5766.52 0.916.44 0.890.4870.627恶心呕吐3(5.00)4(6.67)0.1520.6970.000治疗前联合组与对照表4两组氧化应激指标对比(xs)治疗前治疗后5.31 0.79*4.16 0.63*8.8160.00表5两组不良反应对比 n(%）低血压2(3.33)1(1.67)0.3420.559通络。附萸汤方中仅有三味药，附子可回阳救逆、散寒通痹；山萸肉敛汗固脱，救脱之效较参、芪更佳,其敛正不敛邪，通利九窍，对心衰夹瘀者均有治疗效果；炙甘草可减轻附子毒性，调和附子、山黄肉药性,增强扶助阳气之效 12-13 。三药成方，可益气温阳、化瘀通络，满足本病治疗需要。现代药理学研究证实，附子中所含乌头碱可激动心肌细胞的受体，增强心肌收缩力，降低心肌耗氧量，发挥强心作用 1415;山黄肉中部分成分具有抗氧化应激损伤、抗炎作用,延缓心肌细胞凋亡 1-17 。0.778平更高(P0.05）。见表5。SOD(U/L)治疗前68.71 7.4967.89 7.430.6020.548头晕2(3.33)3(5.00)0.2090.6480.0000.4770.000治疗后78.96 8.33*87.49 9.06*5.3690.000总发生率7(11.67)8(13.33)0.0760.783现代中医药 78Modern Chinese Medicine贾欢欢 18 关于慢性心衰大鼠的实验表明，附子与山茱萸配伍可提高心肌细胞三磷酸腺苷酶活性，改善慢性心衰大鼠的心肌能量代谢,增强心肌活性。此次观察中治疗组总有效率及症状评分均优于对照组（P0.05），证实附汤联合西医治疗方案治疗慢性心力衰竭具有良好效果。氧化应激反应在慢性心力衰竭患者病情发展过程中具有重要作用，心衰发生后脂质过氧化物与活性氧水平上升，活性氧与各类遗传物质结合，破坏心肌细胞结构，促进心肌细胞肥大，加速心肌重塑,导致患者心功能下降 19-0 。SOD 及 MDA 均为反应氧化应激状态的常用指标,其中SOD为机体重要抗氧化酶，可清除机体氧自由基，其表达水平越高提示受检者氧自由基清除能力越强 2 12 ；MDA为不饱和脂肪酸过氧化产物,具有细胞毒性，可反映患儿受氧自由基影响的严重程度 2 3-2 4。心肌组织中 SOD、M D A 随血液循环进入血液系统,血清表达水平与心肌组织内水平正相关，血清MDA水平上升,SOD水平下降提示患者氧自由基清除能力下降,氧化应激反应加重 2 5。此次观察中治疗组治疗后血清SOD、M D A 水平及心功能指标均优于对照组（P0.05），表明该中西药联合治疗方案与单一西药治疗安全性相似,无明显增毒现象。此次研究从心功能、症状积分、氧化应激等多个方面考察了附萸汤治疗慢性心力衰竭的有效性，但纳人病例有限,无法准确反映此类患者心功能情况，需在今后研究中扩充病例完善。综上所述,附萸汤治疗慢性心力衰竭可改善患者氧化应激状态及心功能，促进临床症状缓解，提高整体疗效,且安全性高。参考文献1张广平,谢华宁.从2 0 18 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