基于脑肠轴理论探究难治性癫痫.pdf

医学理论与实践 年第卷第期 基金项目:年度南京中医药大学罗林秀科研基金项目()通信作者:王宁基于脑肠轴理论探究难治性癫痫吴璐华 黄如敏 李泽民 王 宁 南京中医药大学江苏省南京市 关键词 难治性癫痫 脑肠轴 健脾化痰 通调下焦中图分类号:.文献标识码:/癫痫是大脑神经元异常释放所致的短暂性大脑机能失常 全世界约有 万以上癫痫患者其中约 患者为难治性癫痫 年全球抗癫痫协会和有关学者将难治性癫痫界定为两种合适的、可耐受的抗癫痫药物经适当治疗方法和足量药物处理后(单药或联合用药)仍未能抑制新发生的癫痫 难治性癫痫发病机制复杂目前多认为与炎症因子过度释放、神经递质兴奋抑制失衡、神经胶质细胞增生活化等原因导致神经元异常放电相关 临床上目前主要采用药物、外科手术刺激迷走神经、生酮饮食等方式治疗目前中医多采用定痫丸、柴胡疏肝汤、柴贝止痫汤等以化痰息风、疏肝解郁、活血化瘀之法治疗癫痫常从肝论治以痰瘀立论但对于难治性癫痫的治疗效果却不尽人意 基于现代医学脑肠轴理论和临床治疗效果笔者发现治疗难治性癫痫从健脾化痰、通调下焦角度入手并结合个体寒热虚实变化灵活用药取得了较好的临床疗效现总结治疗思路以飨同道 基于脑肠轴理论探究难治性癫痫.难治性癫痫与脑肠轴 脑肠轴是肠道与大脑进行信息转换沟通的双向反馈调节通道一方面大脑通过迷走神经及其他途径对肠道蠕动、分泌功能进行调节另一方面肠道微生物群改变可能通过免疫、神经内分泌等途径启动炎症反应并对中枢及周围神经系统产生影响从而引起脑功能变化 由脾虚大鼠的研究模型发现脾虚失运引起的消化功能活动和某些功能的紊乱与脑肠肽分泌失调相关 肠道菌群紊乱时胃肠道黏膜屏障通透性升高炎性介质可渗透入脑组织参与免疫反应诱导小胶质细胞活化触发炎性通路级联反应释放白介素()、肿瘤坏死因子()和白介素()等一系列促炎细胞因子提高细胞内 浓度有效增加神经元兴奋性 细胞内信号通路激活后参与血脑屏障构成的小胶质细胞过度表达阻碍药物进入脑实质引发耐药性癫痫 而神经胶质细胞的调节分布也显著影响神经元表达其中谷氨酸()与 氨基丁酸()之间的平衡失调是导致耐药性癫痫发作的重要机制 当谷氨酸谷氨酰胺循环功能紊乱时神经元异常放电神经元活性提高诱发癫痫.癫痫与脑肠轴的中医源流.癫痫的病因病机:中医学认为风、气、火、痰、瘀等病理因素易导致人体气机逆乱、元神失控而痫病发 其病位在脑涉及肝、脾、肾 主要病机在于脑失所主神志失常 素问奇病论曰:“人生而有病癫疾者病名为胎病此得之在母腹中时其母有所大惊气上而不下精气并居故令子发为癫疾也”系由孕妇受惊惊则气乱胎气逆乱致小儿脏气失衡脾肾不足运化失权痰浊内生阻滞气机气不上承脑中无气而痫发或饮食不节素伤脾气脾气虚则痰饮积聚恰逢七情失调气机紊乱痰饮蒙蔽清窍导致痫发或因跌扑产伤瘀血留滞伏于经络致血脉闭塞脑不接气神失所依而痫发.脑肠之间经络相通脏腑互联:中医理论中肠与脾胃关系密切足阳明胃经循行入脑胃与脑经气相通而脾俞和胃俞经膀胱经循行络脑亦加强了脾胃膀胱经脑的联系 其次脑肠之间通过脏腑联系 在生理功能上肾与脾为先后天之本相生相资脾的阴阳根植于肾阴肾阳而肾藏精精生髓脑为髓海精气生化为神志活动提供物质基础又因神亦驭气统精气血津液的生成又依赖神的主宰是故脾肾脑相互沟通联系 在人体内环境的整体调控中肠道菌群参与维持促炎因子与抗炎因子的平衡亦符合中医理论中讲究整体与阴阳平衡的理念.基于脑肠轴理论提出健脾化痰、通调下焦治法纵观治疗痫病案例大多以痰瘀立论基于痰为治痫之本临床上虽能取得一定疗效但在治疗难治性癫痫时治疗效果却并不理想 结合脑肠轴理论笔者推测失败案例可能没有考虑痰瘀的来源和去路 首先难治性癫痫反复发作加上西药长期副作用的影响日久则耗伤正气而脾虚不运则进一步加重津液代谢失调痰浊源源不断地产生聚于脑部同时痫病往往先天禀赋不足需以后天之本补先天之不足所以临证健脾补虚乃重中之重 但目前在大多临床治疗上仅以石菖蒲、半夏、胆南星等药物祛痰开窍并未着重考虑“脾为生痰之源”须知治疗时应当以炒白术、山药、鸡内金、党参一类健脾益气扶正固本培元 其次难治性癫痫多见便秘腑气不通易致气机不畅、气血逆乱更加加重脑气不通症状而在既往医家治疗案例中多以化瘀通络、镇肝熄风之法诊疗气机逆乱未考虑到通调下焦给邪出路而脑肠轴理论为治疗难治性癫痫提供了新思路即通过脾胃、肠来改善脑功能笔者在临床实践中总结概括为健脾化痰通调下焦之法 案例举隅患儿男 岁 年 月 日首诊 患儿因夜寐不安半年余不自主摇头 年余来我科就诊 患儿素有自闭症时狂躁不安多悲易惊打人毁物不能自制 平日夜寐不安便秘常食后反流 年 月 日首次癫痫发作 年第卷第期医学理论与实践后时常发作平素自服西药控制不佳 刻下:舌红苔腻脉微滑 西医诊断:难治性癫痫、自闭症、发育迟缓 中医诊断为痫证辨证为瘀热互结治以健脾化痰通腑泻浊之法 方药:炒白术、鸡内金、焦山楂、茯苓、生大黄、桑白皮、款冬花、黄连、竹茹、生地、麦冬、知母、玉竹、远志、菖蒲、生白芍、酸枣仁 剂水煎服 二诊:服药后情况好转可睡整夜觉自控力提高发脾气次数减少时便溏 因外出未带抗癫痫药癫痫发作 次 首诊方改生地、麦冬、竹茹 加生石膏 继服 剂 三诊:近来情况稳定易急躁眼干不舒 二诊方加化橘红、王不留行、路路通 继服 剂 四诊:情况好转 三诊方加当归 继服 剂 五诊:近来上焦有火便干 四诊方加生白术、土茯苓、改黄连去王不留行、路路通 继服 剂 六诊:近来频繁尿床 五诊方加小茴香、墨旱莲 继服 剂 七诊:近来情况稳定易急躁眼干不舒 六诊方改知母、生白芍、黄连、生地 加陈皮、茯神、僵蚕、地龙 继服 剂 八诊:近来烦躁七诊方去僵蚕、地龙、远志、菖蒲、小茴香、墨旱莲改黄连、知母加生龙骨 继服 剂 九诊:近来外感咳嗽 八诊方加浙贝、北沙参、百合 继服 剂 十诊:近来咳嗽 九诊方加桑白皮、款冬花 改炒白术、浙贝 继服 剂 因小儿用药不宜久服故 月(十诊后)到 月未服药 停药期间诸症平癫痫未发作持续、年的摇头症状现已基本消失 年随访患儿已正常上学身体发育良好 讨论癫痫病位在心脑与肝脾肾关系密切患者往往先天禀赋不足体内风火痰湿兼并临证当补中寓调 现代医家认为痰邪聚于脑部内风上扰以致头颤治则治法多以化痰熄风为主而笔者认为脾乃生痰之源应当以调脾胃为先以后天之本补先天之不足固住当下健中焦是核心且痫病之人多见便秘下焦不通则气机不畅、浊邪郁于体内根据“脑肠轴”理论还需通下焦给邪以出路 目前一线药物治疗效果不佳而中医讲究辨证论治一人一方中医药解决难治性疾病已成重要趋势笔者于南京市泰康仙林鼓楼医院观察诊疗多例难治性癫痫发现以健脾化痰、通调下焦之法疗效显著且药理学也予以理论支持其中炒白术、鸡内金、焦山楂可以促进肠道益生双歧杆菌和乳杆菌的增长调节肠道菌群结构、抑制信号通路传导减少、等炎症因子释放 菖蒲、生大黄、白芍可有效降低海马区域的小胶质细胞以及星形胶质细胞的激活率竹茹能减少耐药 蛋白的产生远志、茯苓能增加抑制性神经递质 释放、降低 含量水平以有效对抗神经元高兴奋性本文基于脑肠轴理论结合临床实际诊疗经验旨在发挥祖国医学优势切实缓解难治性癫痫治疗瓶颈现状但由于癫痫治疗效果观察周期较长大规模、充分对照参考的临床案例收集还需进一步加强参考文献 李志强张鸿.耐药性癫痫的研究进展.癫痫杂志():.李吉武余丽华陈梦子等.基于中医轴轮理论的肠道菌群研究进展.中国中医药现代远程教育():.():.陈玲黄浩.难治性癫痫相关发病机制及研究进展.中华老年心脑血管病杂志():.:.王伟军杨旭红韩琪荣等.生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效 分析.癫痫杂志():.袁旭李政王晓天等.中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制.中国中药杂志():.李艳景玮马彪等.远志总皂苷对癫痫模型大鼠 受体表达的影响.中西医结合心脑血管病杂志():.收稿日期 (编辑 雅文)通过血液靶向 检测布氏杆菌感染 例分析李 祥 张文莹 张小河 广东省揭西县人民医院 关键词 血液 靶向 二代基因测序 布氏杆菌感染中图分类号:文献标识码:/布氏杆菌病是人兽共患病其主要从感染的动物宿主传染给人 布氏杆菌是小型革兰阴性需氧菌属于兼性胞内寄生菌 马耳他布鲁菌可通过气雾播散在流行区动物通过吸入病原菌感染是主要的感染途径 为病畜接生、剥牛羊皮、剪毛、切肉改刀等均可受染经口摄入感染的生乳、乳制品或病畜肉类未煮熟都会造成感染迹象 布氏杆菌病通常潜伏期 周也可更长 临床表现多样可出现高热、多汗、乏力、关节痛等症部分可伴有肝脾、淋巴结肿大等常缺乏特异性症状 由于布氏杆菌是胞内菌因而相对抗生素而言不易接触到病原菌很难根治且易复发故治疗上强调抗生素联合应用、长疗程治疗 由于布氏杆菌感染的不确定性许多患者施行了不必要的诊断性治疗消耗了医疗资源也给患者带来了痛苦甚至终身的手术并发症 因此如何提高患者的诊断准确率至关重要近年来人们在基因测