固肾安胎丸辅助用药对复苏周期子宫内膜及临床结局的影响.pdf

:/临床医学固肾安胎丸辅助用药对复苏周期子宫内膜及临床结局的影响宋 晖 武 雁 李胜男 刘 闯 王 晶 张建芳(空军军医大学西京医院妇产科生殖中心 陕西 西安)基金项目:陕西省重点研发计划项目()作者简介:宋 晖 博士 副主任医师 从事辅助生殖与妇科内分泌研究:通信作者:张建芳:网络首发:/()摘要 目的 观察固肾安胎丸辅助用药对复苏周期患者子宫内膜及临床结局的影响 并探讨其临床应用方法 将 年 月至 年 月在空军军医大学西京医院妇产科生殖中心行激素替代方案复苏移植的 例患者随机分为试验组和对照组 每组 例 其中 试验组在内膜准备和黄体支持过程中均使用固肾安胎丸 对照组则未使用 比较两组一般情况 以及转化日血雌二醇()、孕酮()水平 子宫内膜厚度、分型及血流移植前日子宫内膜蠕动波 移植优质胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率及早期流产率 结果 两组年龄、不孕年限、体质量指数无明显差异()具有可比性 两组转化日血、水平无明显差异()试验组子宫内膜厚度、型内膜比率高于对照组 但无统计学意义()试验组血流改善明显 搏动指数及阻力指数均低于对照组()移植前日试验组子宫内膜蠕动波频率较对照组显著降低()试验组胚胎种植率和临床妊娠率均高于对照组 但无统计学意义()与对照组相比 试验组早期流产率显著下降()().:/().().().().().辅助生殖技术是治疗不孕不育的重要方法 而随着玻璃化冷冻与复苏的成熟应用 复苏移植也已成为针对不适宜新鲜周期移植患者的重要治疗手段 但由于治疗方案、个体差异及胚胎状况等因素影响 临床妊娠率仍徘徊在 早期流产率 固肾安胎丸作为中成保胎良药已广泛应用于临床且效果良好 但在辅助生殖领域应用尚少见 为了探讨其应用价值 本研究采用前瞻性随机对照法 观察了固肾安胎丸辅助用药在复苏周期中对子宫内膜及临床结局的影响 对象与方法 对象按照复苏移植的适应证与禁忌证 将 年 月至 年 月在空军军医大学西京医院妇产科生殖中心行激素替代方案复苏移植的 例患者随机分为试验组和对照组 每组 例 均签署相关知情同意书纳入标准:年龄 表)具有可比性表 两组患者一般情况比较()组别年龄/岁不孕年限/年/()对照组 试验组 :体质量指数 方法试验组自月经第 日始在内膜准备和黄体支持阶段均口服固肾安胎丸(北京勃然制药有限公司 国药准字)/次 次/对照组则不使用两组患者均于月经第 日起根据 超(美国 公司 型)及血性激素水平(罗氏诊断上海有限公司 电化学发光法)使用激素替代方案准备内膜期间继续根据检测结果调整用药 当内膜达到转化标准时(内膜 形态 血流可)检测血雌二醇()、孕酮()水平孕激素转化内膜 转化第 日解冻胚胎 第 日在 超监测下行胚胎移植 移植前用 超检测子宫内膜蠕动波 并视频录像记录 子宫内膜的蠕动情况 移植后黄体支持 移植后 检测血 /为妊娠 移植后 阴道 超见妊娠囊为临床妊娠 对于临床妊娠且排除宫外孕者继续黄体支持至孕 周期间密切随访 主要观察指标子宫内膜厚度与分型:子宫内膜厚度以 为单位 按刘珊等方法检测 分型按 等评价子宫内膜超声形态的标准分为、型 子宫内膜血流:搏动指数()(收缩期峰值流速 舒张末期流速)/平均流速 阻力指数()(收缩期峰值流速 舒张末期流速)/收缩期峰值流速 子宫内膜蠕动波频率:超持续观察 并录像保存 统计总蠕动次数除以 为内膜蠕动波频率(次/)胚胎分级与相关指标:按照共识标准结合我中心培养情况 体外培养第 日胚胎分级 级胚胎为优质胚胎 级为可用胚胎 移植优质胚胎数 移植的级胚胎数 胚胎种植率(孕囊数/移植胚胎总数)临床妊娠率(临床妊娠周期数/移植周期数)早期流产率(早期流产周期数/临床妊娠周期数)统计学分析采用 统计软件进行分析 计数资料用空军军医大学学报 年 月 第 卷第 期 :/()表示 采用c检验 计量资料用 表示采用 检验 )试验组血流改善明显 及 均低于对照组()试验组胚胎种植率和临床妊娠率均高于对照组 但无统计学意义()与对照组相比 试验组早期流产率显著下降(表)表 两组转化日子宫内膜厚度、分型及血流比较()组别子宫内膜厚度/()型子宫内膜比率()型子宫内膜比率()()()对照组 ()()试验组 ()()对照组:搏动指数:阻力指数表 两组移植优质胚胎数及移植周期结局比较()组别移植优质胚胎数/枚()胚胎种植率/()临床妊娠率/()早期流产率/()对照组 /()/()/()试验组 /()/()/()考虑可能与用药时间较短(左右)患者因素(并非薄型子宫内膜)等有关 本研究同时还发现 子宫内膜血流在固肾安胎丸辅助用药后得到明显改善、均显著降低()这与高琦等的结果一致 考虑可能与其滋阴养血的功效有关 通过调节子宫血管内皮雌激素受体敏感性发挥作用 其具体机制还有待进一步探讨 固肾安胎丸与子宫内膜蠕动波子宫内膜蠕动波是由于子宫内膜下肌层收缩引起子宫内膜发生的类似于肠道蠕动的波形运动 在正常生殖功能调节和胚胎着床中发挥着重要的作用 子宫内膜蠕动频率、方向变化均与胚胎着床密切相关 等研究发现 胚胎着床率、临床妊娠率和继续妊娠率均随子宫内膜蠕动波的频率增加逐渐降低 提示移植前高频率蠕动波可能导致胚胎从宫腔排出而影响辅助生殖妊娠结局 等研究提示 在新鲜周期、冻胚移植周期 妊娠组蠕动波的频率均显著低于非妊娠组 蠕动波 可以作为:/临床应用的参考值 固肾安胎丸对子宫内膜蠕动波影响的研究尚无报道 本研究结果显示:固肾安胎丸可显著降低试验组移植前日子宫内膜蠕动波频率 有利于胚胎着床 关于蠕动波的方向变化及具体影响机制拟在今后的研究中继续进行 固肾安胎丸在辅助生殖领域中的应用固肾安胎丸常用于临床保胎治疗 在辅助生殖领域 尤其是对辅助生殖技术临床结局的影响评估较少 卢越等在体外受精鲜胚移植后黄体支持阶段应用固肾安胎丸联合黄体酮取得了较好的临床效果 等在替代方案复苏周期内膜转化日开始使用固肾安胎丸 并对持续妊娠率情况进行了多中心、随机、双盲研究 提示持续妊娠率显著升高 妊娠相关不良事件减少 尤其对于年龄 )的前提下固肾安胎丸的应用可提高试验组胚胎种植率和临床妊娠率 降低早期流产率 可能与其保胎、安胎、固胎、养胎的功效密切相关总之 在复苏周期内膜准备和黄体支持过程中辅助使用固肾安胎丸可通过改善子宫内膜血流 增加其容受性并降低蠕动波频率 在一定程度上提高胚胎种植率和临床妊娠率 并显著降低早期流产率 改善妊娠结局 为临床辅助用药提供新途径【参考文献】刘珊 解凯辉 魏蕊霞 等 金凤丸联合重组人生长激素改善薄型子宫内膜不孕患者子宫内膜容受性.国际生殖健康/计划生育杂志 ():().():陈慧佳 吴艺佳 张觇宇 等 彩色多普勒超声检查预测冻融胚胎解冻移植妊娠结局的价值.检验医学与临床():孙青 黄国宁 孙海翔 等 胚胎实验室关键指标质控专家共识.生殖医学杂志 ():胡琳莉 黄国宁 孙海翔 等 辅助生殖技术临床关键指标质控专家共识.生殖医学杂志 ():.():.():卢越 龙晓林 体外受精 胚胎移植术后辅助固肾安胎丸联合黄体酮治疗的临床疗效.中国妇幼保健 ():武红琴 阮祥燕 张立 固肾安胎丸治疗子宫内膜薄性不孕症疗效的临床研究.中国中医基础医学杂志 ():高琦 王松峰 腊晓琳 滋肾育胎丸在体外受精 胚胎移植中的疗效观察.甘肃医药 ():崔雅青 唐慧霞 探讨在冻融胚胎移植中应用彩色超声监测子宫内膜负向蠕动波及其对妊娠结局的影响.影像研究与医学应用 ():许彬 李艳萍 子宫内膜蠕动波与胚胎着床.中国实用妇科与产科杂志 ():.():.():何文凤 姜艳华 唐淑琼 间苯三酚注射液联合固肾安胎丸治疗先兆流产的临床效果.中国医药导报 ():杨敬敬 杨春丽 王宝金 固肾安胎丸联合阿司匹林治疗复发性流产的临床研究.现代药物与临床 ():.():(收稿 修回)(编辑:袁天峰)(上接第 页):.():.():.:.():.:.():.():(收稿 修回)(编辑:吴 涛)空军军医大学学报 年 月 第 卷第 期 :/