含利福喷丁与含利福平的抗结核方案对初治肺结核患者临床疗效与安全性的比较.pdf

系统医学 SYSTEMS MEDICINE系统医学 2023 年 6 月第 8 卷第 12 期 临床医学系统研究 含利福喷丁与含利福平的抗结核方案对初治肺结核患者临床疗效与安全性的比较俞净，叶扬，赵刚，宗玲青苏州市第九人民医院感染科，江苏苏州 215100摘要 目的 探讨含利福喷丁与含利福平抗结核治疗初治肺结核的疗效与安全性。方法 选取2018年1月2022年12月苏州市第九人民医院收治初治肺结核患者 86例，以随机数表法分为含利福平方案治疗的对照组（n=43）与含利福喷丁方案治疗的观察组（n=43），比较两组临床疗效及痰培养、影像学指标，检测治疗前后肿瘤坏死因子、白介素-6、白介素-8评估炎症反应，检测天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶评估肝功能，并对比两组不良反应率。结果 观察组总有效率高于对照组（95.35%vs 81.40%），差异有统计学意义（2=4.074，P0.05）。观察组痰菌转阴率、病变吸收率、空洞闭合率均高于对照组，差异有统计学意义（2=4.468、5.472、6.541，P0.05）。治疗后，观察组肿瘤坏死因子、白介素-6、白介素-8均低于对照组，差异有统计学意义（t=7.946、4.650、6.966，P0.05）。治疗后，观察组天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶均低于对照组，差异有统计学意义（t=2.827、2.081，P0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（2=4.441，P0.05）。结论 对初治肺结核患者采用含利福喷丁抗结核方案治疗疗效优于含利福平方案，能加快痰菌转阴与病灶改善，可减轻炎症反应与肝脏损害，有利于降低不良反应率。关键词 利福喷丁；利福平；抗结核；初治肺结核；临床疗效；不良反应中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 2096-1782（2023）06(b)-0086-05Comparison of Clinical Efficacy and Safety of Anti-tuberculosis Regimens Containing Rifapentine and Rifampicin in Patients with Newly Diagnosed Pulmonary TuberculosisYU Jing,YE Yang,ZHAO Gang,ZONG LingqingDepartment of Infectious Diseases,Suzhou Ninth Peoples Hospital,Suzhou,Jiangsu Province,215100 ChinaAbstract Objective To investigate the efficacy and safety of rifapentine and rifampicin in the treatment of newly diagnosed pulmonary tuberculosis.Methods A total of 86 newly diagnosed pulmonary tuberculosis patients were selected from Suzhou Ninth Peoples Hospital from January 2018 to December 2022.They were divided into the control group(n=43)containing rifampicin regimen and the observation group(n=43)containing rifapentine regimen,according to the random number table.The clinical curative effect,sputum culture and imaging indicators and tumor necrosis factor-,interleukin-6,and interleukin-8 were detected before and after treatment to evaluate the inflammatory response were compared between the two groups.Aspartate aminotransferase,alanine aminotransferase were detected to evaluate the liver function,and the adverse reaction rate between the two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group(95.35%vs 81.40%),and the difference was statistically significant(2=4.074,P0.05).The observation group had significantly higher rates of sputum bacterial conversion,lesion absorption,and cavity closure compared to the control group,and the difference was statistically significant(2=4.468,5.472,6.541,P0.05).After treatment,the levels of tumor necrosis factor-,interleukin-6,and interleukin-8 in the observation group were lower than those in the control group,and the difference was DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.12.086作者简介 俞净（1979-），男，本科，副主任医师，研究方向为肺结核治疗。86系统医学 2023 年 6 月第 8 卷第 12 期 临床医学系统研究 SYSTEMS MEDICINE 系统医学statistically significant(t=7.946,4.650,6.966,P0.05).After treatment,the levels of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase in the observation group were lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(t=2.827,2.081,P0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(2=4.441,P0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：初次诊断为肺结核；痰菌涂片均阳性；临床资料完整；认知功能满足研究需要；对本研究知情同意。排除标准：近期遭遇重大变故者；合并其他严重肺部疾病或存在恶性病变者；对利福霉素类药物过敏者；使用研究方案外其他抗结核药物治疗者；肝肾功能障碍者；凝血功能障碍者；依从性极差者。1.3 方法对照组采用 RHZE 方案治疗。利福平（国药准字 H21021905，规格：0.15 g100 粒）1 次/d，体质量50%，空洞闭合；有效为痰培养持续 3个月均为阴性，胸部 CT显示病灶吸收或稳定，空洞缩小；无效为痰培养仍为阳性，病变增大或病情进展。总有效率=显效率+有效率。两组痰培养及影像指标比较。对比两组治疗结束后痰菌转阴率、病变吸收率以及空洞闭合率。两组炎症反应比较。于治疗前后采血，以血清为样本，通过酶联免疫吸附实验检测瘤坏死因子（tumor necrosis factor-,TNF-）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-8（interleukin-8,IL-8）水平。两组肝功能指标比较。于治疗前后采血，以贝克曼全自动分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）水平。两组不良反应比较。统计两组皮疹、消化道症状、肝功能异常、发热的总发生率。87系统医学 2023 年 6 月第 8 卷第 12 期 临床医学系统研究 系统医学 SYSTEMS MEDICINE1.5 统计方法采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料用(x s)表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率表示，采用 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2 两组患者痰培养及影像指标比较观察组痰培养转阴率、病变吸收率及空洞闭合率均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组炎症因子（TNF-、IL-6、IL-8）水平均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组 AST、ALT 水平均上升，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。2.5 两组患者不良反应率比较观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表5。3 讨论肺结核为结核分歧杆菌感染造成的慢性传染疾病，发病率与病死率均较高，国内每年因肺结核而病死的患者约 300万人，占传染性疾病总人数的10%7。本病患者可发生咳嗽、气短、胸闷等症状，随着病情进展，呼吸系统会受到显著影响，严重威胁患者健康8。含利福霉类药物的抗结核短程化疗方案是治疗初治肺结核的常用方案，临床疗效确切。利福霉类药物常用利福平与利福喷丁，其中利福平可以和细菌RNA聚合酶亚基结合，阻碍细菌DNA 复制，进而有效杀菌9-10。但人体对利福平容易产生耐药，且不良反应风险较高，临床应用存在一定局限性。利福盆底为利福类衍生物，抗菌谱与利福平一致，但对不同状态的结核杆菌均有灭杀作用，属于全效杀菌药11。该药物抗菌活性强，为利福平的 210 倍，最低抑菌浓度为 0.1950.39 mg/L，最低杀菌浓度为 0.1950.78 mg/L，高于利福平，有长效杀菌作用12。且该药物机体吸收度好，生物利表1两组患者临床疗效比较组别对照组观察组2值P值例数4343显效（n）1115有效（n）2426无效（n）82总有效率（%）81.4095.354.0740.044表2两组患者痰培养及影像指标比较n（%）组别对照组观察组2值P值例数4343痰培养转阴35（81.40）42（97.67）4.4680.035病变吸收29（67.44）38（88.37）5.4720.019空洞闭合31（72.09）40（93.02）6.5410.011表4两组患者肝功能指标比较(x s)，U/L组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值AST治疗前37.526.7838.296.240.5480.585治疗后（45.928.14）*（41.167.46）*2.8270.006ALT治疗前28.476.1029.216.320.5520.582治疗后（48.3710.49）*（44.088.53）*2.0810.041注：与本组治疗前比较，*P0.05。表5两组患者不良反应率比较组别对照组观察组2值P值例数4343皮疹（n）21消化道症状（n）31肝功能异常（n）41发热（n）10总发生率（%）23.266.984.4410.035表3两组患者炎症反应比较(x s)，ng/L组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值TNF-治疗前95.6411.2897.1810.940.6430.522治疗后（58.4210.63）*（41.169.48）*7.9460.001IL-6治疗前315.7241.25319.5143.620.4140.680治疗后（177.3932.58）*（145.7630.47）*4.6500.001IL-8治疗前451.2646.75448.3247.120.2900.772治疗后（352.4633.61）*（304.1530.64）*6.9660.001注：与本组治疗前比较，*P0.05。88系统医学 2023 年 6 月第 8 卷第 12 期 临床医学系统研究 SYSTEMS MEDICINE 系统医学用度高，属于半抗原物质，机体不容易产生耐药性。在含利福平抗结核方案治疗中，所选药物经肝脏解毒，肾脏排泄，联合用药肝肾负担加重，ALT、AST增加，且经胃肠道吸收，也容易产生消化道不良反应13。且本病患者常伴随不同程度的肝脏病理损害，肝病状态下血浆蛋白结合生物半衰期延长，游离药物水平增加，肝毒性也会明显增加14。而采用利福喷丁治疗，能够消耗肝脏脂肪，改善肝细胞能量代谢，可避免肝内脂肪堆积，对保护肝脏有一定作用。本次研究中，观察组总有效率高于对照组（95.35%vs 81.40%，P0.05）。而观察组痰菌转阴率 97.67%、病 变 吸 收 率 88.37%、空 洞 闭 合 率93.02%，均较对照组 81.40%、67.44%、72.09%高（P0.05）。这说明采用利福喷丁治疗效果优于利福平，能够促进痰菌转阴，加快病变吸收，缩小空洞。袁 丹 颖 等15研 究 中，观 察 组 治 疗 总 有 效 率 为93.62%、痰 菌 转 阴 率 为 91.49%、病 变 吸 收 率 为89.36%、空洞闭合率为 93.62%，均高于对照组的80.43%、91.49%、89.36%、93.62%（P0.05），该结果也证实利福喷丁治疗疗效更为理想。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-（41.169.48）ng/L、IL-6（145.7630.47）ng/L、IL-8（304.1530.64）ng/L，均低于对照组（P0.05），说明含利福喷丁方案治疗能有效降低机体炎症反应。原因考虑为利福喷丁能够抑制细菌 RNA 合成，阻断 DNA 和酶之间的联系，可改善患者免疫功能，故而有利于减轻炎症反应。杨宇16研究中，观察组在采用利福喷丁治疗后，TNF-（409）ng/L、IL-6（1463）ng/L、IL-8（29920）ng/L，均低于对照组（P0.05），也说明该方案能减轻炎症反应。本研究结果显示，治疗后观察组 AST（41.167.46）U/L、ALT（44.088.53）U/L，均低于对照组（P0.05），说明利福喷丁治疗可减轻 肝 功 能 损 害。胡 萍 等17研 究 中，观 察 组 AST（31.196.11）U/L、（31.928.14）U/L，均低于对照组（P0.05），也说明利福喷丁可减轻肝功能损害。本 次 观 察 组 不 良 反 应 总 发 生 率 更 低（6.98%vs 23.26%，P0.05），则提示该方案能降低不良反应风险发生率，用药安全可靠。贾晓慧18研究中，利福喷丁组不良反应率为 14%，低于利福平的 35%（P0.05），也证实了利福喷丁治疗安全性更高的结论。综上所述，对初治肺结核患者采用含利福喷丁方案抗结核治疗效果优于含利福平方案，能促进痰菌转阴，可改善病灶与空洞，能减轻机体炎症反应以及肝功能损害，不良反应率低，用药安全性高。参考文献1 李巍.利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效比较及安全性分析J.北方药学,2019,16(4):192-193.2 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