非小细胞肺癌组织的MARCKSL1水平及临床意义.pdf

非小细胞肺癌组织的 水平及临床意义 通讯作者，：河北承德 承德市第三医院肿瘤内科刘圣娥，栾素梅，胡 旺，李婷婷，姜 飞【摘 要】目的 探讨非小细胞肺癌（）组织的肉豆蔻酰化富含丙氨酸的 激酶底物样蛋白（）水平和临床意义。方法采用实时定量（）检测 对 组织和癌旁组织的 水平，分层分析组织 水平与临床病理特征和预后关系，结合 比例风险模型进行多因素分析。结果 组织的 水平为 ，高于癌旁组织的 （，）。组织 水平与肿瘤最大径、分期和淋巴结转移有关（），且 低水平者的中位总生存期为 个月，优于高水平者的 个月（）；组织 水平升高是预后不良的危险因素（，：，）。结论 组织中异常高表达的 参与了该肿瘤的恶性进展且与不良预后有关，有望成为 防治的潜在靶点。【关键词】非小细胞肺癌；肉豆蔻酰化富含丙氨酸的 激酶底物样蛋白；临床意义；预后中图分类号：文献标识码：文章编号：（），：，：【】（）（）（），（，），（），（）（，：，），【】；截至 年，肺癌是第二常见的恶性肿瘤，占恶性肿瘤新增病例总数的 ，据估计全球每年约有 万人死于肺癌。尽管近年来随着诊疗技术的不断进步，非小细胞肺癌（，）患者的整体治疗效果有所提高，但预后仍然较差。因此，发现 的潜在治疗靶点对改善患者的整体预后至关重要。肉豆蔻酰化富含丙氨酸的 激酶底物样蛋白（，）是一种膜结合的肌动蛋白细胞骨架调节因子，具有多种细胞调节功能。通过蛋白激酶 的磷酸化或与钙依赖性钙调素的结合，可被转移到 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，胞质溶胶中并参与肌动蛋白细胞骨架的结构调节、趋化性、运动性、细胞粘附、吞噬和胞吐，以及各种信号转导途径的激活，与几种类型肿瘤的发生发展有关。但是目前 在 中的表达特征及临床意义尚未有文献报道，故本研究拟开展相关研究以期寻找到 新的分子标志物，现将结果报道如下。资料与方法 一般资料选取本院 年 月至 年 月确诊为 的手术切除癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘 以上）对，均经病理学确诊且置于液氮中保存。例患者术前未接受放化疗等抗肿瘤治疗，其中男性 例、女性 例，年龄范围 岁，中位年龄 岁；病理类型：腺癌 例、鳞癌 例；美国癌症联合委员会（）第 版 分期：期 例、期 例；肿瘤最大径 例、例；分化程度：低分化 例、中高分化 例；淋巴结转移 例、未转移 例。主要试剂 总 提取试剂、第一链合成试剂盒和实时定量（）试剂盒 荧光定量检测试剂盒（）购自天根生化科技有限公司，引物购自苏州金唯智生物科技有限公司。总 提取和 采用 提取组织中总，根据试剂盒操作手册于 实时荧光定量 系统行（，个循环的 、）。采用 法表示 相对表达量。上游引物：，下 游 引 物：；内参 上游引 物：，下 游 引物：。随访 采用电话、信件和门诊相结合的方式进行随访，随访截止日期为 年 月，总生存期（）的定义为自手术日期至末次有效随访日期或患者死亡日期。统计学分析采用 版统计学软件进行数据处理。水平以均数标准差表示，组间比较 检验，分层分析采用检验，生存分析采用 法并行 检验，多因素分析采用 比例风险模型。以 为差异有统计学意义。结 果 组织的 水平 结果显示，例 组 织 的 水 平 为 （中位数为 ），高于癌旁组织的 （中位数为 ），差异有统计学意义（，）。见图。与癌旁组织比较，图 组织的 水平 组织 水平与 临床病理特征的关系以 例 组织 中位水平为界分为低水平组（）和高水平组（）各 例，分层分析发现组织 水平与肿瘤最大径（，）、分期（，）和淋巴结转移（，）有关，而与性别（，）、年龄（，）、分化程度（，）和病理类型（，）无关。见表。组织 水平与 预后的关系 例 患者随访 个月（中位 个月），中 位 为 个 月，单 因 素 分 析 显 示 低水平者的中位 为 个月，优于高水平者的 个月，差异有统计学意义（，），多 因 素 分 析 发 现 组 织 水平升高是 的危险因素（，：，）。见表、图。讨 论肿瘤侵袭和转移是导致 患者预后不良的重要原因，而肿瘤细胞的转移潜能取决于通过细胞外基质的侵袭能力。这种侵袭是一个多步骤的 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，表 组织 水平的分层分析结果临床病理特征低水平（）高水平（）年龄（岁）性别 女 男病理类型 鳞癌 腺癌肿瘤最大径（）分期 淋巴结转移 是 否分化程度 中高 低表 影响 患者 的单因素分析结果临床病理特征中位（月）年龄（岁）性别 女 男 病理类型 鳞癌 腺癌 肿瘤最大径（）临床分期 淋巴结转移 是 否 分化程度 中高 低 水平 低 高 图 患者不同 水平的 曲线过程，涉及细胞外基质的细胞变形和降解。肉豆蔻酰化富含丙氨酸的 激酶底物（）蛋白家族在细胞骨架调节、蛋白激酶 信号传导和钙调素信号传导中发挥作用，并与细胞运动、粘附和有丝分裂有关。作为 家族的重要成员，协调上皮细胞中细胞细胞和细胞基质接触处的细胞骨架组织，可能与细胞运动有关。在生理条件下，调节丝足和层足的形成、肌动蛋白稳态、细胞粘附和神经元迁移，尤其在神经系统的早期发育中具有关键功能。此外，还与乳腺癌、食管鳞癌和肝细胞癌等癌症的进展有关，且已被证明是某些类型肿瘤患者的预后指标。然而，在 中的表达和作用尚不清楚。根据我们的研究结果，在 组织中表现出相对较高的表达，且与 患者的肿瘤最大径、分期和淋巴结转移显著正相关，而多变量 回归分析表明 是一个独立的预后标志物。这些结果表明 可能在 的进展中发挥促癌作用且有作为诊断和预后评估的潜能。等发现 通过与 和 相互作用来调节内陷足的形成和细胞外基质变性，从而促进细胞迁移和侵袭。在有淋巴结转移的食管鳞癌患者中，高表达与预后不良有关。等的研究指出转移性结直肠癌患者的 水平高于非转移性结肠癌患者和健康人，同时结合 和淋巴细胞水平的诊断效果最佳，建议 可作为转移性结直肠 癌 的 一 种 新 的 潜 在 诊 断 生 物 标 志 物。等在乳腺癌中发现 表达的增加与远处转移风险的升高有关。多项细胞层面上的研究也提示靶向 的策略对于抑制癌细胞的恶性生物学表型有一定效果。结合先前 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，研究和本发现提示该指标对于包括 在内的癌症防治有较好价值，如何应用于临床还需要进一步探索。目前研究的可能局限性包括研究规模相对较小、缺乏外周循环水平测量以及治疗方案的变化。由于近年来生存率的提高，可能需要更大的研究规模来获得充足的复发数据。综上 所 述，组 织 中 异 常 高 表 达 的 参与了该肿瘤的恶性进展且与不良预后有关，有望成为 防治的潜在靶点。相关研究 对细胞迁移的影响，无论是促进性还是抑制性，均取决于 的 端磷酸化，该机制是否也参与了其对 的调控将是后续的重点。参考文献 ，：，（）：，：，：，（）：，（）：，（）：，：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：收稿日期：；修回日期：临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，