垂体后叶注射液临床有效性和安全性系统评价.pdf

评估垂体后叶注射液的有效性与安全性，为进一步明确扩展其适应症、药品质量控制和开展药物临床试验提供依据或指明方向。方法：检索垂体后叶注射液治疗其适应症的系统综述、药效学、药物毒理学、动物实验、包括随机对照试验(randomized controlled trials，RCT)在内的临床试验研究，综合分析垂体后叶注射液的有效性与安全性。结果：垂体后叶注射液目前被广泛应用于预防或治疗产后出血、肺及支气管出血及消化道出血的临床病症。在临床应用过程中，其有效性较高，且不良反应发生率低，主要表现为消化系统损害、心血管系统损害、全身性损害及代谢与营养障碍等。结论：垂体后叶注射液具有良好的有效性和较高的安全性，但医务人员在使用该药时仍需密切关注患者用药后生命体征，准确掌握其适应症及用药禁忌，保障患者用药安全。关键词垂体后叶；注射液；临床应用；有效性；安全性中图分类号R9 文献标识码A 文章编号1007-1865(2023)16-0028-04Systematic Evaluation of Clinical Efficacy and Safety ofPosterior Pituitary InjectionPosterior Pituitary InjectionLou Shuhan,Ding Jinguo*(Shanghai NO.1 Biochemical and pharmaceutical Co.,Ltd.,Shanghai 200240,China)Abstract:Objective:To evaluate the efficacy and safety of posterior pituitary injection,and to provide basis or direction for further clarifying and expanding its indications,drug quality control and clinical trials.Methods:clinical trials were searched for the indications of posterior pituitary injection,including systematic review,pharmacodynamics,pharmacotoxicology,animal experiments and randomized controlled trials(RCT),and the efficacy and safety of posterior pituitary injection were comprehensively analyzed.Results:Posterior pituitary injection has been widely used in the prevention and treatment of postpartum hemorrhage,pulmonary and bronchial hemorrhage and gastrointestinal hemorrhage.In the process of clinical application,it has high efficacy and low incidence of adverse reactions,mainly manifested as digestive system damage,cardiovascular system damage,metabolic and nutritional disorders,systemic damage and skin damage.Conclusion:Posterior pituitary injection has good efficacy and high safety,but medical staff should pay close attention to patients vital signs after medication,accurately grasp the indications and drug contraindication,and ensure patients medication safety.Keywords:posterior pituitary；injection；clinical application；effectiveness；security1 引言引言垂体后叶注射液具有良好的止血作用，是临床中最常用的药物毒理学、动物实验、包括随机对照试验(randomized controlled trials，RCT)在内的临床试验研究，语种限制为中文。筛选垂体后叶注射液的文献，研究类型包括个例报告、随机对止血药。其主要用于肺、支气管出血，消化道出血，腹腔术后肠道麻痹及尿崩症等病症，也可用于催产和产后收缩子宫1-3。国家药品不良反应监测中心统计结果表明，垂体后叶注射液在临床上存在超说明书的不合理用药情况。在 20182019 年期间，国家药品不良反应监测中心收到本品不良反应报告 1912例，其中严重报告 228 例。不良反应的主要表现为腹痛、腹泻、呕吐、心悸、血压升高等。严重的不良反应主要表现在消化系统、心血管系统、全身性损害以及代谢和营养障碍等。本文旨在通过文献回顾来评估垂体后叶注射液的有效性与安全性，为进一步明确扩展其适应症、药品质量控制和开展药物临床试验提供依据与参考。2 资料与方法资料与方法2.1 资料来源以“垂体后叶注射液”为中文检索词主题词检索中文数据文献库包括中国知网(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、万方医学网(Wanfang Med Online，Wanfang)、维普筛选垂体后叶注射液的文献，研究类型包括个例报告、随机对照研究、非随机对照研究和病例系列报告等，采用先阅读文献题目、摘要完成初筛，后阅读全文的方式确定最终符合要求的文献。2.2.2 统计方法提取所纳文献的相关信息，采用回顾性研究，根据文献研究目的的不同对药物的不同方面进行归纳、综述。2.3 论文撰写根据获取的文献资料，归纳总结整理，对“垂体后叶注射液”的药代动力学、毒理学、动物实验、临床疗效、安全性评价等方面进行文献综述，为进一步明确扩展其适应症、药品质量控制和开展药物临床试验提供依据或指明方向。3 结果结果3.1 文献检索结果初步检索文献 1003 篇，其中，中国知网(324 篇)、万方医学网(381 篇)、维普中文生物医学期刊数据库(254 篇)、中国医CNKI)、万方医学网(Wanfang Med Online，Wanfang)、维普中文生物医学期刊数据库(VIP Chinese Medical Journal Database，CMJD)、中国医学生物文献库(China Biology Medicine disc，CBMdisc)。检索时间从建库至 2021 年 04 月30 日。2.2 方法2.2.1 文献检索分析垂体后叶注射液治疗其适应症的系统综述、药效学、学网(381 篇)、维普中文生物医学期刊数据库(254 篇)、中国医学生物文献库(44)。经过剔除重复文献、初步筛选、阅读全文后最终确定符合要求的 173 篇文献，均为中文文献。3.2 药理学垂体后叶注射液是利用猪脑垂体后叶进行脱水、干燥后研细成粉，再由冰醋酸溶液进行提取、滤过所制的无菌溶液，临床也称为垂体后叶素1,3。垂体后叶注射液主要包含血管加压素(AVP)和缩宫素4。由于垂体后叶会被消化液破坏，不宜口服，因此常采用注射或静滴给药，其半衰期在 115 min，药收稿日期 2023-03-11作者简介 楼姝含(1992-)，女，浙江诸暨人，工程师，硕士，主要研究方向为生物化工。*为通讯作者。2023 年 第 16 期 广 东 化 工 第 50 卷 总第 498 期 29 效作用快而维持时间短(半小时)5-6。垂体后叶注射液可使平滑肌强烈收缩，特别对血管和子宫肌层作用显著。此外，还可收缩内脏器官的小动脉及毛细血管，迅速降低其血流量，使静脉压降低、破裂血管闭合，从而起到止血作用；根据剂量不同，可引起子宫节律收缩或强直收缩，当小剂量使用时可引起节律性收缩，当大剂量使用时可以促进强直性收缩，进而压迫子宫肌纤维，达到止血的目的；对肠道及膀胱亦能增加张力而使其收缩2-3,6-7。AVP 是垂体后叶注射液止血和抗利尿作用的主要承担者，主要与 V1a 受体、V1b 受体、V2 受体相互结合介导其生理作用。此外，位于肝脏的 V2 受体一旦被激活会进一步促进凝血因子的合成与释放。催产素与 AVP 在结构上除两个氨基酸不同外，其余部分并无差异，大剂量使用催产素时也可以发挥 AVP 的生物效应。催产素不仅用于常见妇科适应症，还可通过激活 V2 受体，从而发挥其抗利尿作用4,8。3.3 毒理学 在垂体后叶注射液中，AVP导致的副作用一般与个体敏感性和快速、大剂量给药有关。当大剂量给药时，可能会导致心血管系统损害，表现为血压升高、心绞痛、心律失常及心肌梗死等，还可能引起潮红与腹痛。在V2受体被激活前，AVP会先引发抗利尿作用。此外，V2受体的激活还会诱发稀释性低钠血症，这一副作用与剂量与给药周期呈正相关。总体来说，催产素相对较安全，大剂量应用会产生一定的抗利尿作用，不良反应主要表现为严重高血压、心律失常、心率增快和水潴留4。使用本品导致的低钠血症，一方面可能是由于其 AVP 与V2 受体的作用，另一方面可能是因为内脏血管收缩后出现的消化道症状而引起患者进食量减少，进而造成低钠血症8-9。3.4 动物实验研究 在临床前研究中，垂体后叶注射液广泛应用于建立急性心肌缺血动物模型。早在 1938 年，Milville 就采用本品建立了急性心肌缺血的动物模型，该模型操作简便，成功率较高，且重复性好，是用于研究心肌缺血疾病和评估该类疾病用药的常用模型。垂体后叶引发心肌缺血的作用机制主要与加压素 V1 受体有关，本品作用于该受体后可增强冠状动脉、毛细血管及小动脉的收缩，减少心肌血流量，从而导致心肌供血不足与心肌损伤10。目前，国内多个实验室通过注射垂体后叶注射液成功的建立了急性心肌缺血大鼠、小鼠等动物模型用于药物评估及新药研发。2004 年，胡代菊等为了观察参麦注射液对心肌缺血的保护作用，通过腹腔注射垂体后叶注射液制备小鼠心肌缺血模型。该研究证实垂体后叶注射液可使小鼠冠状动脉、小动脉、小静脉收缩，致心脏血氧供应障碍及心肌缺血，心电图表现为J 点上抬；同时窦房结细胞缺血，从而使心率减慢11。2019年，楚溪等采用舌下静脉注射垂体后叶注射液的方法，建立大鼠心肌缺血模型，用于研究藏红花醛对大鼠心肌缺血的保护作用。不同时间点，发现模型大鼠心电图 T 波发生明显抬高，提示心肌缺血模型复制成功；此外，与对照组相比，模型组大鼠的左心室舒张期末压(LVEDP)与-dp/dtmax 明显升高，而左心室收缩压(LVSP)和+dp/dtmax 明显降低(P0.05)，提示心脏的收缩和舒张功能障碍；心肌受损时，细胞膜通透或破裂，血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)进而扩散到血中，二者的水平高低也可以反映心肌受损情况。与对照组相比，模型组的血清 CK 和 LDH 水平明显升高(P0.01)，表明心肌损伤；氧自由基的大量产生也是诱导心肌缺血的重要机制，大量的氧自由基会加重脂质过氧化，引起更严重的缺血损伤。与对照组相比，该研究中模型组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低，而丙二醛(MDA)水平明显升高(P0.01)，表明存在氧化损伤10。2020 年，杭火娟为了考察葛根注射液对大鼠心肌缺血和心肌损伤的影响，取心电图正常的清洁级大鼠，舌下静脉注射垂体后叶注射液，给药后心电图显示成功建立大鼠急性心肌缺血模型12。此外，还有多个实验室采用注射垂体后叶注射液的方法建立了心肌缺血动物模型用于研究13-16。除了用于建立心肌缺血动物模型外，也有研究表明垂体后叶注射液可引起大鼠子宫收缩。在一项研究益母草注射液对大鼠子宫缺血再灌注损伤的保护作用的研究中，研究者建立了大鼠子宫缺血再灌注损伤模型，取大鼠子宫组织用垂体后叶注射液灌流，发现垂体后叶注射液可引起模型组以及对照组大鼠子宫收缩，其中对照组对垂体后叶注射液更为敏感17。3.5 临床试验研究 基于垂体后叶注射液的作用机制，本文着重对垂体后叶注射液对预防治疗产后出血、肺及支气管出血及消化道出血的临床应用进行研究概述。3.5.1 垂体后叶注射液应用于产后出血的有效性研究 产后出血是当前产科常见的严重并发症，也是导致产妇死亡的最主要原因，严重威胁产妇的生命安全18。产后出血的影响因素很多，如子宫收缩乏力、软产道裂伤、胎盘因素以及胎盘胎膜娩出异常等都可能引起产后出血，其中子宫收缩乏力是最主要的原因。临床上经常采用子宫压迫、宫腔填纱、甚至是子宫切除等方法进行止血治疗，但前两者会找不到出血点，而手术对患者伤害性大。因此，在早期应用药物进行预防性治疗是防治宫缩乏力、产后出血的重要措施。本品是临床增强宫缩的常用药物，能够增强子宫平滑肌的收缩力及刺激血管收缩而起到快速止血的效果19-23。垂体后叶注射液含催产素和加压素；前者可使子宫平滑肌收缩，后者可收缩血管平滑肌，并有抗利尿作用。有研究24通过对 759 例使用垂体后叶注射液(361 例)及缩宫素(396 例)的所有产妇及发生产后出血产妇的临床资料进行回顾性分析显示，垂体后叶注射液组在自然分娩及剖宫产中发生的产后失血量少于缩宫素组，且其产后出血率明显少于缩宫素组，提示垂体后叶注射液能较好地预防产后出血，特别是用于宫缩乏力性出血有显著疗效。赵伏荣等25研究发现与卡前列甲酯栓单纯治疗组相比，卡前列甲酯栓与垂体后叶注射液联合治疗组的24 h 出血量显著更低，止血时间和恶露排出时间显著更多。另一项评估垂体后叶注射液联合卡前列甲酯栓防治产后出血的临床研究也获得了相似的结果。刘延红26将 74 例阴道分娩产妇按照抽签法分为对照组和治疗组，每组 37 例，胎儿娩出后，对照组以卡前列甲酯栓预防产后出血，治疗组在此基础上联合垂体后叶注射液，研究结果表明，给予垂体后叶注射液联合卡前列甲酯栓的治疗组患者在产后出血量及第三产程时间两方面，均远优于对照组，提示垂体后叶注射液联合卡前列甲酯栓防治产后出血的效果明显优于卡前列甲酯栓单一给药，可有效缩短第三产程时间，降低产后出血量。此外，垂体后叶注射液联合治疗的方法在剖宫产术中大出血、难治性产后出血等方面显示出较为可靠的临床疗效。郭惠萍等27回顾性分析了剖宫产术中出现大出血的 22 例患者，经缩宫素、卡孕栓及米索前列醇等药物治疗无效，后应用改良的B-Lynch 外科缝扎术配合垂体后叶注射液进行治疗，取得了较好的疗效。吴琪28收集了 76 例产后出血患者(包括顺产和剖宫产)，随机分为治疗组与对照组，每组 38 例，对照组采用垂体后叶注射液治疗，治疗组在对照组基础上联合麦角新碱注射液治疗，两组产妇治疗效果比较显示，治疗组总有效率(97.37%)高于对照组(71.05%)(P0.05)，提示垂体后叶注射液联合麦角新碱注射液可进一步提高其用于产后出血的治疗效果。周惠人等29收集了 70 例难治性产后出血患者，将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各 35 例，对照组患者单用垂体后叶注射液，治疗组患者在对照组基础上增加氨甲环酸注射液，研究发现，对照组患者总有效率为 82.86%，治疗组患者总有效率为 97.14%，提示联合氨甲环酸注射液用药后，可进一步提高垂体后叶注射液对难治性产后出血的治疗效果。由以上可知，垂体后叶注射液因其具有良好的收缩子宫平滑肌和血管平滑肌作用，在临床上能够有效预防和治疗产后出血，且其联合治疗的方法在剖宫产术中大出血、难治性产后出血等方面显示出较为可靠的临床疗效。3.5.2 垂体后叶注射液应用于肺及支气管出血的有效性研究 支气管、肺周组织的慢性炎症疾病可能会引发咯血等严重的呼吸系统急症，研究显示联合常规疗法应用垂体后叶注射液可以明显提高急救成功率、改善患者预后 30。对肺结核咯血的患者主要以促进血管收缩及外周血管扩张为主进行治疗，必要时开展手术治疗。垂体后叶注射液可增强肺部小血管及毛细血管收缩，从而降低肺部的血流量，起到止血作用31-32。一项纳入 68 例支气管扩张伴大咯血患者的病例对照研究33结果显示联合垂体后叶注射液治疗方法能够使患者咯血缓解时间明显缩短，疗程咯血总量显著减少(P0.05)，其组内患者的临床治疗总有效率显著升高(P0.05)，这与马建国等33-34的研究结果评价一致，应用垂体后叶注射液联合治疗咯血可明显提高治疗效果，降低不良反应的发生率，提高生活质量。广 东 化 工 2023 年 第 16 期 30 第 50 卷 总第 498 期 肺挫伤主要是由闭合性胸部创伤引起的一类肺实质损伤，多为常见的迅猛钝性伤所致。其中严重肺挫伤病情复杂，不及时治疗可能引发如全身炎症反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等一系列并发症。研究35将本品联合注射用乌司他丁治疗严重肺挫伤的患者，研究结果显示垂体后叶注射液联合注射用乌司他丁组患者的呼吸频率、肺挫伤简易评分、X线胸片评分和 IL-6、hs-CRP、TNF-水平均降低的同时，其PaO2、PaCO2、SaO2、PO2/FiO2、IL-2、IL-10 水平均明显升高，垂体后叶注射液对严重肺挫伤患者有明显作用效果，可有效抑制机体的各种炎症反应，且具有较高的安全性。垂体后叶注射液能够促进肺部小血管和毛细血管收缩、降低肺部血流量，被广泛应用于支气管扩张伴大咯血、肺结核咯血及严重肺挫伤等呼吸系统出血性疾病的临床治疗中，能够明显改善患者的临床症状，提高患者的生活质量，且安全性较高。3.5.3 垂体后叶注射液应用于消化道出血的有效性研究 消化道出血是比较常见的危急重症，其病因较复杂，临床治疗主要以药物治疗、介入治疗及外科手术等方法为主36。上消化道出血也是终末期肝病的常见并发症之一。近年来，胃镜下应用套扎、硬化剂等方法对上消化道出血的治疗取得了较大进步，但这些治疗方案需要高水准的操作技术和医疗器材，难以广泛开展。因此，药物治疗仍是此类患者在基层医院的首选治疗方案37。此外，上消化道出血也是肝硬化的并发症之一，是由于肝门静脉高压而导致上消化道静脉淤滞、静脉压力升高，进而引起急性大出血。该急症出血量较大，病死率极高，大约在 50%70%之间。当前，药物治疗仍是治疗上消化道出血最常见及有效的方法，其中垂体后叶注射液作为临床的常用药物，在消化道出血中的应用越来越广泛38。垂体后叶注射液可收缩内脏血管床上的小动脉与毛细血管前括约肌，减少内脏血流量；也可减小肝动脉阻力，关闭肠粘膜下动静脉分流；作用于食道下段括约肌，压迫扩张的侧支静脉也有止血效果。故垂体后叶注射液广泛应用于上消化道出血尤其是肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗，且由于该病发病机制、临床治疗和预后方面的特殊性，常采用垂体后叶注射液合并其他药物联合治疗。研究表明采用垂体后叶注射液联合给药是治疗肝硬化合并上消化道出血的有效方法，且不良反应小，值得临床推广。张秋红等39收集了 54 例肝硬化合并上消化道出血患者，随机分为对照组 24 例，应用垂体后叶注射液治疗，治疗组 30 例，在应用垂体后叶注射液治疗的基础上加用洛赛克，研究结果表明，治疗组的显效率及总有效率分别为 46.7%和 86.7%，对照组的显效率及总有效率分别为33.3%和 70.8%，两组患者治疗效果存在显著差异(P0.05)，提示洛赛克与垂体后叶注射液联合治疗是治疗肝硬化合并上消化道出血的有效方法。李卫红40收集了肝硬化合并上消化道出血病人，共计 61 例，随机分组，治疗组 31 例采用洛赛克注射液联合垂体后叶注射液治疗，对照组 30 例给予垂体后叶注射液治疗，研究结果显示，治疗组 31 例中治愈 28 例，治愈率 90.3%，平均止血时间 2.41 天；对照组 30 例，治愈 26 例，治愈率 86.7%，平均止血时间 3.61 天。治疗组止血时间缩短，两组止血时间比较差异显著(P0.01)。两组治愈率无明显差异(P0.05)。综上所述，垂体后叶注射液是上消化道出血非手术治疗的常用止血药，尤常用于肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗当中，长期的临床实践表明，垂体后叶注射液在干预消化系统出血性疾病方面显示出了良好的临床疗效，值得临床推广使用。但其在应用时常需较大剂量，并且持续给药，可增加药物相关不良反应发生的风险，临床在观察其治疗效果的同时，须加强监护，及时发现不良反应并积极给予相应处理41-42。3.6 安全性评价 临床应用发现垂体后叶注射液具备良好的止血效果，但其发生不良反应也有相应的文献报道。有研究43通过采用回顾性研究方法，对 102 例垂体后叶注射液不良反应报告进行统计和分析结果发现垂体后叶注射液的不良反应主要累及胃肠系统损害(66.10%)和中枢神经系统损害(8.48%)等，严重不良反应表现为意识丧失和低钠血症等；这与近几年的研究相似1，在对 20182019 年期间国家药品不良反应监测中心收到垂体后叶注射液的不良反应报告共计 1912 例，其中严重不良反应报告 228 例，占 11.9%。严重不良反应常累及消化系统、心血管系统、全身性损害以及代谢和营养障碍等；不良反应主要表现为胃肠道反应(如腹痛、腹泻、呕吐等)、心悸、心律失常、血压升高、电解质失调(如低钠血症、低钾血症)、过敏性休克、头晕及意识障碍等。3.6.1 心血管系统损害 垂体后叶注射液可以引起血压升高，这是因为其对血管有强烈的收缩作用。其次可以导致窦性心动过缓，其他还会引发心肌缺血、心绞痛以及心肌梗死等。此外，研究显示大剂量的外源性加压素的应用，可能与其导致心血管损害的严重程度有关44-46。另有研究表明47，快速大剂量的使用，可致使心动过缓的发生时间提早，发生率也在一定程度上有所提高。目前，高血压、冠状动脉病、心力衰竭等患者禁用垂体后叶注射液。3.6.2 低钠血症 在生理情况下，血浆中血管升压素浓度升高是首先出现抗利尿效应，增加肾远端小管和集合管对水的重吸收，同时还可减少醛固酮的分泌，钠重吸收减少，导致钠排出量增多而水被保留，引起稀释性低钠血症。血钠的急剧下降和严重的低钠血症可出现神经系统和部分消化系统的临床症状。一般认为当血钠降低至 125 mmol/L 时会有轻微临床表现，当继续降低至115 mmol/L 时，会产生神经系统症状，严重时还可能出现神情恍惚，甚至是昏迷。一旦出现严重低钠血症，应避免短时间内大量快速补钠，主要是防止血浆渗透压快速上升引起脑细胞与神经细胞出现脱水和萎缩现象，严重时还可能发生渗透性脱髓鞘病变，是一种不可逆的精神症状；且其低钠血症的发生率及其严重程度与垂体后叶注射液的给药剂量呈正相关48-49。3.6.3 皮肤坏死 因垂体后叶注射液收缩血管的能力强且持续，可能引发注射部位毛细血管破裂、缺血而造成组织坏死。流行病学调查资料显示垂体后叶注射液引起皮肤坏死的发生率约为 2.78%21.82%；发生皮肤坏死不良反应的男女比例为 181，男性远多于女性；年龄分娩，以 4150 岁为主；原患疾病主要是肝硬化导致出血等消化系统出血类疾病；有研究50通过对 31例垂体后叶注射液所致皮肤坏死病例的回顾性分析显示，约有42%的患者皮肤坏死发生在下肢，主要是在小腿的内侧、踝部以及足背部，有 23%的患者皮肤坏死发生在上肢注射部位周围，约有 3%因反复肌注臀部造成皮肤坏死，另外约 23%坏死部位不详；且下肢皮肤坏死的发生率显著高于上肢。3.6.4 横纹肌溶解 垂体后叶注射液对子宫及血管平滑肌有强烈的收缩作用，也可增加肠道及膀胱的张力加强收缩，常用于治疗呕血，一般不会引起骨骼肌损伤，个别病例报告51显示在患者给予垂体后叶注射液后出现肌痛症状，考虑是其间接的促进了骨骼肌的收缩，致使骨骼肌出现一定程度的损伤，因而产生由横纹肌溶解引发的临床症状，如肌酶升高、代谢性酸中毒、高钾低钙血症等，这一现象指示临床在应用本品时，当患者发生肌肉酸胀或疼痛等情况时，要注意排查是否存在肌肉损害，一旦出现应及时停药，避免引发其他的严重并发症。3.6.5 其他报道 垂体后叶注射液所致的不良反应常累及多个系统和器官，其中大多数是由于其本身具有多种效应增强或延伸情况造成的。有关垂体后叶注射液的其他不良反应发生方面亦有临床个案报道，如急性肺水肿52、缺血性视神经病变53、精神异常54、顽固性呃逆55等，亦为医务人员在临床上应用垂体后叶注射液过程当中提供相关参考。4 总结总结 综上所述，垂体后叶注射液系猪脑垂体后叶经脱水、干燥、研细制成。因其具有强大的止血作用，目前被广泛应用于预防或治疗产后出血、肺及支气管出血及消化道出血的临床病症。在临床应用过程中，其有效性高；使用不当亦有引起不良反应发生的风险，但不良反应发生率低，主要为消化系统损害、心血管系统损害、全身性损害、代谢和营养障碍等；因此建议临床上在使用该药时需密切关注患者给药后的生命体征，特别是其在应用过程中发生率较高的不良反应，如发生胸闷、心悸、过敏性休克等情况，应立即停药；还应注意用药过程中的电解质监测，防止低钠血症的发生；当在发生低钠血症治疗时补钠不宜过多过快，防止发生渗透性脱髓鞘综合征。此外，高血压、脑血管疾病、冠状动脉疾病以及老年患者应谨慎使用，若需使用，医务人员要严格掌握其适应证，加强用药监测。本品禁用于血管硬化、心肌炎、剖宫产史等患者，以及催产时出现骨盆2023 年 第 16 期 广 东 化 工 第 50 卷 总第 498 期 31 狭窄、羊水过多、双胎、子宫膨胀过度、产道梗阻或产前出血的患者。此外，子宫口未开的晚期妊娠的引产和催产情况，也是被禁止的。参考文献参考文献 1谢晓燕，夏旭东，杨雪，等垂体后叶注射液致药品不良反应文献分析J中国药物警戒，2022，19(01)：95-99+110 2袁世加，黄回，杨欣，等 垂体后叶素注射液致严重腹泻 1 例分析J 中国药物警戒，2021，18(3)：277-279 3陈世伟，谢晓燕，夏旭东，等 垂体后叶注射液致皮肤坏死文献分析J 中国药物警戒，2020，17(3)：169-173 4张杰，黄敏玲，谈馨媛，等垂体后叶注射液典型不良反应回顾及用药指引建立J罕少疾病杂志，2019，26(4)：67-69 5李文武 102 例垂体后叶注射液不良反应/事件报告分析J 中国药物警戒，2015，18，(4)：232-234+244 6赵伏荣 垂体后叶注射液联合卡前列甲酯栓预防产后出血的效果及促进产后恢复影响研究J临床医药文献电子杂志，2019，6(16)：150 7张珍荣 马来酸麦角新碱注射液联合垂体后叶注射液治疗产后出血的临床疗效J中国实用医药，2018，13(15)：139-140 8关丽娜，孔英君垂体后叶素对咯血患者血钠水平的影响及相关不良反应的分析J临床肺科杂志，2021，26(4)：513-517 9陆燕燕晚期肺癌患者伴低钠血症 1 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