丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗AECOPD的疗效及对Th1_Th2免疫应答平衡的影响.pdf

哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期AECOPD 是一种具有气流受限特征的疾病1，属于临床常见的呼吸系统慢性病，常伴有气急，表现为反复咳嗽、喘息等，该病与氧化/抗氧化失衡、肺部炎症密切有关，患者体内淋巴细胞、白细胞介素等炎性介质存在，可导致肺部结构破坏，气道阻力增大，若不积极采取治疗，不仅可增加机体慢性炎症反应，还可引起 T 辅助细胞功能紊乱，进一步恶化身体健康状况2，使其进展为肺心病，导致心肺功能衰竭情况出现，对其生命健康影响较大，为了改善预后，需尽早开展治疗3。丹参多酚酸盐属于中药4，是中药丹参的天然提取物，药理学证实该药物能够起到活血化瘀、通络涤痰的作用，能够有效改善其血管通透性，具有抗炎、清除自由基、抗氧化等作用，除了有传统活血化瘀功效，还可改善心肺功能，调节血管内皮功能5。此次研究中，通过丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗 AECOPD 效果更好，能够改善患者临床症状，促使其肺部功能得以改善。而本文进一步分析，对比两种不同治疗方案优势以及在治疗AECOPD 患者中作用，如下文报道。1资料与方法1.1一般资料：选择 80 例 AECOPD 患者为试验对象，根据单双号随机化分 2 组各 40 例（观察组和对照组），此次试验均在 2020 年 1 月至 2021 年 12 月期间完成。观察组男性 23 例，女性 17 例，年龄 4581 岁，平均（63.78依10.54）岁，病程 115 年，平均论著丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗 AECOPD 的疗效及对 Th1/Th2免疫应答平衡的影响苏醒陈高瑛齐红松王红燕（河南大学第一附属医院呼吸与危重症医学科二病区，河南 开封 475000）摘要目的探索丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病（Acute exacerbation of chronic obstruc原tive pulmonary disease，AECOPD）的疗效及对 Th1/Th2 免疫应答平衡的影响。方法选择 80 例 AECOPD 患者为试验对象，根据单双号随机化分 2 组，观察组和对照组各 40 例，分别选择肺康复治疗、丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗，并对比两组治疗后 2周 Th1/Th2 免疫应答平衡情况和肺功能，且评估各项症状改善时间、住院时间以及肺损伤率、病死率。结果观察组治疗后IL-4、IFN-酌、FEV1、FVC、FEF75%优于对照组（P0.05），观察组住院时间短于对照组（P0.05），呼吸机相关肺损伤率低于对照组（P0.05）。结论对 AECOPD 患者实施丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗效果显著，可改善免疫功能，增强患者的肺功能，可提升其治疗效果。关键词丹参多酚酸盐；肺康复；AECOPD；Th1/Th2；免疫应答中图分类号R563.5文献标识码A学科分类代码：32027文章编码：1001-8131（2023）03-0001-03DOI：10.3969/j.issn.1001-8131.2023.03.001Effect of Salvianolate on Pulmonary Rehabilitation and Balance of Th1/Th2Immune Response in Patients with AECOPDSu XingChen GaoyingQi HongsongWang Hongyan（Department of respiratory and critical care medicine The First Affiliated Hospital of Henan University 457000，China）AbstractObjectiveTo explore the effect of salvianolate assisted lung rehabilitation in the treatment of acute exacer原bation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）and its influence on the balance of Th1/Th2 immune response.Methods80 patients with AECOPD were randomly divided into observation group and control group，Lung rehabilitationtherapy and salvianolate assisted lung rehabilitation therapy were selected，and the balance of Th1/Th2 immune response andlung function were compared between the two groups after 2 weeks of treatment，and the improvement time of symptoms，hos原pitalization time，lung injury rate and mortality rate were evaluated.ResultsIL-4 and IFN in the observation group weresignificantly higher than those in the control group-酌、FEV1，FVC and fef75%in the observation group were better thanthose in the control group（P0.05），and the hospitalization time in the observation group was shorter than that in the controlgroup（P0.05），The rate of ventilator-associated lung injury was lower than that of control group（P0.05）。1.2诊断标准：符合 慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南7中关于 AECOPD 临床诊断标准，且存在双下肢浮肿、肺部啰音、腹胀、气促、咳痰、咳嗽等症状。1.3纳入标准：淤各项资料齐全；于无本次试验药物过敏者；盂胸部 X 线无异常发现；榆积极配合治疗者；虞受试者对本次研究知情并签署同意书。1.4排除标准：淤存在出血倾向、恶性肿瘤、气胸、胸廓畸形、肺栓塞、肺结核者；于合并先天性心脏病者；盂近期内使用过免疫调节药治疗者；榆存在贫血、免疫缺陷性疾病者；虞精神疾病者；愚因个人信息资料丢失无法进行统计者。1.5治疗方法：两组患者均进行祛痰、止咳、氧疗、抗感染等对症治疗，必要时进行无创呼吸机辅助治疗。对照组采用心肺康复治疗，包括有效咳嗽（每次2min，每间隔 2h 训练 1 次）、缓慢呼吸、缩唇呼吸、呼吸肌训练（增强腹肌肌力和吸气肌训练，每日 23 次，每次 5min）、物理因子治疗（包括机械排痰训练和雾化吸入疗法），为患者讲解肺康复锻炼方法、操作要点及注意事项等，根据患者舒适度可调整为半卧、坐位或卧位，使其全身放松、进行腹式深呼吸，上肢训练为手臂绕圈训练。10min/d，5min/次，若有肌肉疲劳则停止增加负荷。观察组在对照组基础上，再联合丹参多酚酸盐（国药准字：Z20051326；生产企业：上海绿谷制药公司）200mg 溶于 0.9%氯化钠注射液 100mL，每日 1 次静脉滴注。两组连续治疗14d。1.6观察指标：在患者治疗后 2 周，评估 Th1/Th2免疫应答平衡情况和肺功能。抽取受检者 6mL 肘静脉血，离心分离，提取血清，在检测白介素-4（In原Terleukin-4；IL-4）、重组人干扰素 酌（Recombinanthuman interferon gamma-酌；IFN-酌）时运用 ELISA法，试剂盒由北京晶美生物公司提供。同时使用英国公司提供 BTL 型号肺功能仪检测第 1 秒用力肺活量（Forced expiratory volume in 1 second；FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity；FVC）、75%肺活量的呼气流速（FEF75%）。同时需统计气急消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间以及呼吸机相关肺损伤、病死率。1.7统计学方法：采用 SPSS20.0 统计学软件处理，Th1/Th2 免疫应答平衡情况、肺功能、气急改善时间、肺部啰音消失时间、住院时间用（x依s）表示，选择 t 检验；病死率、呼吸机相关肺损伤用（%）表示，选择 字2检验，P0.05）。而两组接受治疗后，IL-4、IFN-酌改善情况均优于同组治疗前（P0.05），观察组治疗后 IL-4、IFN-酌 优于对照组（P0.05），见表 1。表 1Th1/Th2 免疫应答平衡情况注：*与治疗前比较，P0.05），而观察组住院时间短于对照组，呼吸机相关肺损伤率低于对照组（P0.05），见表 2。组别n气急改善时间（d）肺部啰音消失时间（d）住院时间（d）呼吸机相关肺损伤n（%）病死率n（%）观察组403.23依0.428.23依1.3314.85依2.651（2.50）0（0.00）对照组403.28依0.458.86依1.5516.65依2.498（20.00）2（5.00）t/字2-0.7181.9513.1666.1352.051P-0.4750.0550.0020.0130.152组别nIL-4（ng/L）对照组 40 141.62依16.31 105.88依13.39*t-0.01112.148P-0.9910.001IFN-酌（ng/L）231.92依25.620.0100.992219.78依20.21*4.5370.05）。而两组接受治疗后，肺功能改善情况均优于同组治疗前（P0.05），观察组治疗后FEV1、FVC、FEF75%优于对照组（P0.05）。见表 3。3讨论COPD 早期可因 T 淋巴细胞、单核巨噬细胞、中心粒细胞等多种炎症细胞和因子参与，患者表现为呼吸做功增加、潮气量减少，易导致二氧化碳潴留及低氧血症，导致肺实质和气道壁结构被破坏，气道上皮细胞凋亡，肺泡上皮损伤，抗蛋白酶失活，进一步改变细胞外基质过氧化，引起气道阻塞、肺气肿形成6-7。而每一次 AECOPD 可导致气道重塑，加剧气道阻塞，严重威胁患者生命安全，为了降低病死率，需尽早开展治疗。在该病的治疗中尽可能保2哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期持其良好的肺功能十分重要，可通过吸氧及药物治疗等措施。其中活血化瘀药物能够改善机体血液循环，还可以调节凝血功能，并抑制血栓的形成，因此该中成药广泛应用于临床当中。临床上丹参提取物可有效抑制缺氧、缺血等引起的炎症反应，通过注射丹参多酚酸盐治疗 AECOPD 效果较好8，可抑制血小板的聚集、提高细胞中鸟苷酸环化酶的活性，能够有效改善机体血液循环，促进微循环的改善，还可以抑制血栓的形成，通过有氧运动（呼吸肌锻炼、缓慢呼吸、缩唇呼吸等），可改善患者呼吸困难症状，通过增加体力活动可促进心肺功能得以改善，有利于免疫应答平衡情况和肺功能，提升其生活质量。在本次试验中，观察组肺功能改善情况优于对照组，住院时间短于对照组，说明在肺康复基础上，联合丹参多酚酸盐治疗更能够改善肺功能，加速病情康复。从中医角度分析，AECOPD 属于“肺胀”范畴，可因病情反复导致痰瘀互结、肺、脾、肾三脏俱损、肺叶胀满、气道不畅，表现出闷、满、喘、咳等症状，故需秉持化痰、止咳原则9。丹参多酚酸盐主要成分为丹参，是一种活血药物，不仅能够发挥抗氧化、抗炎、抗血栓、改善微循环作用，还可清除自由基，改善缺血再灌注，利于喘咳等症状消退，利于症状恢复。此外，有研究显示 Th 细胞是机体免疫应答启动细胞，对机体免疫调节具有显著作用。Th2 细胞主要分泌 IL-10、IL-4 等因子，能够促使宿主表现出喘息症状，诱发 B 淋巴细胞产生抗体，释放炎症介质，产生气道高反应性，其中 Th1/Th2 的平衡消长是机体免疫反应调节的基本方式，前者为炎症性细胞因子，而 Th2 型细胞因子则有抗炎效应；IFN-酌 是一种由 Th1 淋巴细胞分泌的小分子多肽，可激活多形核中性粒细胞，与慢阻肺免疫调节具有明显关系。在本次结果，观察组治疗后 IL-4、IFN-酌改善情况更优于对照组，说明丹参多酚酸盐联合肺康复能够更好调节机体免疫功能，增强机体细胞免疫功能。另外，观察组住院时间短于对照组，呼吸机相关肺损伤率低于对照组，观察组治疗后 FEV1、FVC、FEF75%优于对照组，可见观察组实施丹参多酚酸盐辅助肺康复联合治疗效果更好，可缩短住院时间，使得肺损伤率下降，改善其肺部功能。通过丹参多酚酸盐进行治疗效果较好，其中丹参属于活血化瘀的中药，而丹参多酚酸盐属于水溶性提取物，能够起到较好的抗炎、抗血小板聚集的作用，还能够促进患者身体微循环得以改善，能够有效改善患者临床症状，再联合肺康复治疗可起到更好的效果，通过给予患者缩唇呼吸、呼吸肌训练等锻炼方式，为患者详细讲解操作要点及注意事项，通过各项康复训练能够改善通气功能，缓解患者临床症状，延缓肺功能的下降，通过早期活动、规范化的管理、营养支持等可促进患者疾病恢复，提升患者呼吸肌的肌力和耐力，促使其肺功能水平提升，并使住院时间缩短，有利于疾病治疗。综上所述，丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗能够减轻气道炎症反应，调节血管内皮功能，促进中性粒细胞活化，可使得体内细胞因子分泌得以调节，改善机体免疫功能，能够缓解其临床症状，改善其肺功能，运用于 AECOPD 患者中效果显著。本次研究存在一定局限性，需进一步扩大研究样本量。参考文献1 史华英，崔艳慧，张萍，等.早期肺康复联合无创通气对AECOPD 患者的治疗效果研究 J.大连医科大学学报，2020，42（1）：56-59.2 魏艳君.早期肺康复训练对 AECOPD 行双水平正压通气患者动脉血气指标及心肺功能的影响 J.右江民族医学院学报，2020，42（3）：398-400.3 贾琳琳，邢金燕，刘梦丹.早期肺康复在 AECOPD 伴呼吸衰竭患者中的应用效果 J.国际护理学杂志，2016，35（19）：2673-2676，2677.4 刘珊珊.早期肺康复干预对老年 AECOPD 患者肺功能，运动耐量以及生存质量的影响 J.慢性病学杂志，2019，20（2）：159-161.5 蒋光红.丹参多酚酸盐对机械通气的AECOPD患者炎症因子及氧自由基水平的影响 J.医药，2016，6（4）：216-216.6 任伟明，谭映辉.理肺化痰通脉方治疗痰热瘀肺型 AE原COPD 的效果及对患者炎性细胞因子水平的影响 J.当代医药论丛，2021，19（14）：182-183.7 金泉.解读 慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南 J.江苏卫生保健，2020，86（3）：50-51.8 李树铁，汪业铭，李媛莉，等.有创机械通气联合丹参多酚酸盐治疗慢性阻塞性肺疾病临床研究 J.河南中医，2016，36（10）：1795-1797.9 范宏军，王媛媛.阿托伐他汀联合丹参多酚治疗 COPD合并 PH 的临床疗效及对血清 HIF-1琢 的影响分析J.国际呼吸杂志，2018，38（19）：1445-1448.收稿日期：2022-07-26组别FEV1（%)FVC（%)FEF75%（L/sec)对照组37.83依3.3842.56依3.05*45.98依3.3148.25依3.65*0.37依0.150.47依0.08*t0.7004.8430.5453.9750.6163.375P0.4870.0010.5880.0010.53940.001治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组38.37依3.5346.22依3.68*46.38依3.2652.11依4.94*0.35依0.140.58依0.19*表 3治疗前后肺功能情况注：*与治疗前比较，P0.053