外用他克莫司治疗异位性皮炎的系统评价.pdf

书书书中国循证医学杂志!#$年第$卷第%期论著!#$%&(外用他克莫司治疗异位性皮炎的系统评价邓!伟!郭在培!刘宏杰四川大学华西医院皮肤性病科（成都&#$）!【摘要】!目的!评价外用他克莫司治疗异位性皮炎的疗效和安全性。!方法!计算机检索!#$%&(图书馆（#(年第 期）、!#$%&(协作网皮肤病专业试验数据库（#(，&）、)(*+,(（)&*#(）、-./&0(（)+$*#(）和中国生物医学文献数据库（!1)，),+*#(），手工检索发表与未发表的中文文献及!2#$%&(34,5%67+8$96&+)(8,:记录，收集所有他克莫司与安慰剂、外用皮质类固醇激素制剂的随机对照试验，对其逐个进行质量评价和)(8&2分析。!结果!共纳入+篇;!;合并.(-#()%=!?（-#%，+-,(），!.#-#$；#-=他克莫司与安慰剂、=醋酸氢化可的松、#-=丁酸氢化可的松比较，;合并.(-+$)%=!?（-$(，#-(），!.#-#+）；#-(=他克莫司与安慰剂比较，;.(-#)%=!?（-(，,-,)），!.#-#；#-=与#-#(=他克莫司比较，;合并.-$#)%=!?（-(，-,），!.#-#。所有研究均未发现严重的副作用。!结论!外用他克莫司治疗异位性皮炎比安慰剂和=醋酸氢化可的松有效，而且#-=他克莫司比#-#(=他克莫司有效，但与#-=丁酸氢化可的松比较尚不能得出肯定结论。他克莫司对湿疹面积和严重程度指数积分、头颈部积分、生活质量积分有改善的趋势，但尚需进行更多的随机对照试验才能得出肯定的结论。!【关键词】!他克莫司；异位性皮炎；随机对照试验；系统评价；)(8&2分析!【中图分类号】!;,%#%；;),)%!【文献标识码】!9!【文章编号】&,%(（#$）#%#)(#,)*+$%,&),%*&$-.(/*!#*+$%0-,#$#$(：!12(#-,#$%34$5!#$%&，$()*+,-&，./(0123,4&5#$%&(#)*+#&(%*,#)#&#*-*./，0#1 234)%5*1$4%-，64738%)9)4,#&14/，23#).:8&#$，234)%!【!6(#,%#】!768%#$4!(A&+6&8(BB,#&#C&*0&B(8C B 87,#&+8&#%+,.60（DE%#&）B%&87,#*(%.&8,8,0!9#:*;(!;&*.,F(*#8%+(*8%,&+0（;!0）G(%(,*(8,B,(*B%.07(#,&+,F(*8%,&+0%(:,08(%(*,!#$%&(34,5%67（H6+C，#(），8$(!#$%&(I,/%&%C（,006(，#(），)(*+,(（)&#(），-./&0(（)+$#(）&*!1)（),+#(）J($&*0(&%#$(*8$(76/+,0$(*&*676/+,0$(*&8&*!#$%&(34,5%67+8$96&+)(8,:;!0#.7&%,:8&#%+,.60 G,8$7+&#(/%$%.(G(%(,#+6*(*K&8&G(%(L8%&#8(*&*(A&+6&8(*/C8G%(A,(G(%0,*(7(*(8+C!3(.&#(!-,:$8%&*.,F(*#8%+(*8%,&+0,A+A,:$7&8,(80 G(%(,#+6*(*，G,8$&+8%,&+0 B$,:$.(8$*+:,#&+M6&+,8C)(8&2&+C0,0,*,#&8(*8$&8#-#(=8&#%+,.60 G&0.%(BB(#8,A(8$&7+&#(/，=$C*%#%8,0(&#(8&8(&*#-=$C*%#%8,0(/68C%&8(G,8$*0%&8,B(-#()%=!?（-#%，+-,(），!.#-#$，#-=8&#%+,.60 G&0.%(BB(#8,A(8$&7+&#(/，=$C*%#%8,0(&#(8&8(&*#-=$C*%2#%8,0(/68C%&8(G,8$*0%&8,B(-+$)%=!?（-$(，#-(），!.#-#+，#-(=8&#%+,.60 G&0.%(BB(#28,A(8$&7+&#(/G,8$*0%&8,B(-#)%=!?（-(，,-,)），!.#-#，8$(*0%&8,B#-=8&#%+,.60 A0#-#(=8&#%+,.60 G&0-$#)%=!?（-(，-,），!.#-#N 0(%,60&*A(%0(BB(#80 G(%(,*(8,B,(*!*=%&.($*=!7,#&+8&#%+,.60 B%&87,#*(%.&8,8,0,0.%(BB(#8,A(8$&7+&#(/&*=$C*%#%8,0(&#(8&8(#-=8&#%+,.60,0.%(BB(#8,A(8$&#-#(=8&#%+,.60 N#+60,#6+*/(*%&G G$(8&#%+,.60,0#.27&%(*G,8$#-=$C*%#%8,0(/68C%&8(2 5*;(】!&#%+,.60；987,#*(%.&8,8,0；;&*.,F(*#8%+(*8%,&+0；3C08(.&8,#%(A,(G；)(8&2&+C0,0收稿日期：QRRSRTRUV 修回日期：QRRSRSQT作者简介：邓伟，女（UWXY2），在读硕士研究生，病理学讲师，以变态反应和皮肤炎性疾病为主要研究方向。!通讯作者（!%(07*(#(&68$%）()!#$%&%()#*%$+%,-.&%*/%*#+#$%，!#，0123#（$）4 4 异位性皮炎是一种慢性复发性、炎症性皮肤病。其主要特征是剧烈瘙痒、苔癣样变、皮肤干燥及继发感染，严重影响患者的生活质量5 67。该病病因和发病机理较为复杂，缺乏特效治疗。在发达国家，超过 89:的儿童被确认曾罹患此病;。5对我国 55 个省市?6 88岁的中小学生进行调查后发现，异位性皮炎总标化患病率为 9?:。长期以来，治疗该病的主要药物为抗组胺药、抗生素、润肤剂及局部皮质类固醇激素8，?6=。目前，皮质类固醇激素仍是主要的外用治疗药物，但长期使用，尤其是在面、颈部区域会引起皮肤萎缩、色素沉着及继发感染等副作用?，59。因此，寻找一种疗效确切而副作用又小的治疗方法是临床研究的重要课题。近年来，随着分子细胞免疫学和分子生物学的快速发展，出现了新的外用治疗药物如他克莫司、匹美克莫司、辣椒辣素、多虑平搽剂和磷酸二酯酶抑制剂等55。4 4 他克莫司是一种大环内酯类新型免疫抑制剂。他克莫司软膏被开发专用于治疗异位性皮炎。北美、日本和欧洲的大量临床试验均证明其有效和安全。但目前国内外尚无对此药的系统评价。本研究旨在对外用他克莫司治疗异位性皮炎的 A!B进行系统评价，以了解该药的疗效和安全性。!方法!3!%纳入标准4 4!无论是否采用盲法的使用他克莫司外用治疗异位性皮炎的随机对照试验（A!B）；患者异位性皮炎病情严重程度为中度 6 重度；#纳入前吸入或局部外用皮质类固醇激素者应停用 5周，系统应用皮质类固醇激素者应停用?周，用紫外线或免疫抑制剂者应停用;周；$治疗组使用外用他克莫司制剂（浓度、剂型、疗程不限），对照组使用安慰剂或激素制剂；%异位性皮炎的诊断标准采用 C.$#D#$和 A.EF.制定的标准；&异位性皮炎的严重程度根据 A.EF.和 G.$H%2.$*制定的积分标准58判定。!3#%结果测量!3#3!主要指标%有效率（医生对临床表现的评判：改善9:）、湿疹面积和严重程度指数（(IJK）积分改善率。!3#3#次要指标%头颈部总积分改善率、健康相关生活质量（%.2L,M%2.L%*NO.2#LP 1D 2#D%，CAQG）积分改善率、血液他克莫司浓度、因副作用退出率、复发率。!3$%检索策略4 4计算机检索!1+M.$%图书馆（8997 年第 8期）、!1+M.$%协 作 网 皮 肤 专 业 试 验 数 据 库（89973?）、/%*2#$%（5?6 8997）、(RS.&%（5=;68997）、中国生物医学文献数据库（!-/，5T=68997）。手工检索发表与未发表的中文文献及!1+M.$%JF#$UM1OV=L I$O.2/%L#$H 记录。收集所有他克莫司与安慰剂、外用皮质类固醇激素制剂的随机对照试验。文献检索无语种限制。!3%资料提取4 4 由两名评价员用设计好的表格独立提取资料并进行文献评价，如遇分歧，通过讨论解决。研究的方法学质量分析按照 O$#等57对随机对照试验的;条质量评价标准进行：!随机方法是否正确；是否做到分配隐藏、方法是否正确；#是否采用盲法；$有无失访或退出，如有失访或退出时，是否采用意向治疗分析（#$L%$L#1$L1 LM%.L，KBB）。如果所有;条质量评价标准均完全满足，则该研究存在偏倚的可能性为最小；如果其中任何一条或多条质量评价标准仅为部分满足，则该研究存在偏倚的可能性为中等程度；如果其中任何一条或多条质量评价标准完全不满足，则该研究高度存在偏倚的可能性。另外，我们还评价了研究的依从性分析以判断实施偏倚，并对研究的基线相似性进行了分析以辅助评价选择性偏倚。!3&%统计分析4 4 统计用!1+M.$%协作网提供的 A%)/.$;8版软件。本系统评价中的结果指标均为计数资料，故采用比值比（WA）和:!K 为疗效分析统计量。根据可能出现异质性的因素进行亚组分析，这些因素为：干预方案的不同，用药疗程不同，用药剂量不同。当亚组内各研究之间及亚组间有足够相似性时（亚组内!9 5，8#T9:）则用固定效应模型对同类研究的各亚组进行汇总/%,L.,分析；如纳入研究各亚组之间存在异质性（亚组间!X9 9），用随机效应模型计算总结果的WA 值；异质性源于低质研究时，则进行敏感性分析。如果亚组内仅有一个研究，则该研究的疗效分析仍采用与/%L.,分析相同的统计量。采用漏斗图分析潜在的发表偏倚。#&!中国循证医学杂志!#$年第$卷第%期!结果!#!研究的特征与质量 最初共检出文献#$%篇，其中英文#$&篇、德文 篇，法文#篇。通过阅读标题、摘要及原文，有#()篇因重复、治疗组为子囊霉素、无对照或研究目的与本研究不符而被排除，#篇文献未找到原文，最终仅*篇英文+,-#(.#被纳入进行系统评价。其所有研究均为平行设计、多中心、对照试验，研究地点均在国外。其特征见附表。附表 纳入研究的特征$%&($)(*)%+%*,(+-.,-*./0.,12-(.-3.4.,(5%,-*+(6-(7 研究 /0123例数,4565治疗组!-76408690:7;1!对照组$,;907;=:7;11740?;9（66A5）随访（周）B;=;C1（C66A5）D;:19?6C?EF G#(#*HHI H&J，HI#J，HI&J安慰剂=4E6K;&+6?048;/#$%HHI H&J，HI#J#J 醋酸氢化可的松#J L327;E;70?5;96 4E60406&+6?048;/#%$)HHI H&J，HI#JHI#J 丁酸氢化可的松HI#J L327;E;70?5;96 K1037406&+1F?EA4-#)#&HI H&J，HI#J，HI&J安慰剂=4E6K;&#M4=67 N#*&$#HI H&J，HI#J安慰剂=4E6K;#L49?O?9 PG#Q%&HI H&J，HI#J安慰剂=4E6K;#/;067 RNH%&#HI H&J，HI#J安慰剂 74A6 S#Q*$HI H&J，HI#J安慰剂=4E6K;#!治疗组的干预措施为 HI H&J、HI#J 或 HI&J 的他克莫司外用，每天两次。（T9067U690?;9;O 076408690:7;1 C45 HI H&J，HI#J;7 HI&J 0;?E4=04E7;=?815，K?2!）$对照组的干预措施为安慰剂、#J 醋酸氢化可的松或 HI#J 丁酸氢化可的松外用，每天两次。（T9067U690?;9;O E;907;=:7;1 C45=4E6K;，#J V3W27;E;70?5;96 4E60406;7 HI#J V327;E;70?5;96 K1037406，0;?E4=?03，K?2!）$个研究#(.#*，#报告了正确的随机方法，其余研究仅有“随机”字样。&个研究#(.#%进行了正确的随机分配方案隐藏，其余研究不清楚。&个研究#(.#%描述了双盲的实施方法，其余的仅有“双盲”字样。#个研究#未提及基线的情况，只描述了失访与退出的原因，未报告使用 T-分析，其余的研究均有基线资料或提及“基线差异无统计学意义”，均使用 T-分析和详细描述失访人数及其原因。#个研究#(描述了对软膏在使用前、后进行称重以衡量患者的依从性。!有效率!#&#J 他克莫司与安慰剂、(J 醋酸氢化可的松、#&(J 丁酸氢化可的松比较!疗程&周的他克莫司与安慰剂比较，两组差异有统计学意义X+Y&I)H，Q$J,T（#I$#，QI#H）；疗程#周的他克莫司与安慰剂比较，个研究间无异质性（,V?YHI(&，!YHI$#，TYHJ），两组差异有统计学意义X+合并Y%I HQ，Q$J,T（&I)，QI Q%）。因此，无论疗程为&周或#周，HI H&J 他克莫司疗效均优于安慰剂；疗程&周的他克莫司与#J 醋酸氢化可的松比较，两组差异有统计学意义X+Y&I&Q，Q$J,T（I H)，$I$(），即 HI H&J 他克莫司疗效优于#J 醋酸氢化可的松；疗程&周的他克莫司与 HI#J 丁酸氢化可的松比较，X+YHI$)，Q$J,T（HI&*，HI*%），两组差异有统计学意义，即HI H&J 他克莫司疗效不优于 HI#J 丁酸氢化可的松。X+合并Y&I H&，Q$J,T（#I H$，*I)&），差异有统计学意义（图#），表明 HI H&J 他克莫司疗效优于对照组。!#&(J 他克莫司与安慰剂、(J 醋酸氢化可的松、#&(J 丁酸氢化可的松比较!疗程&周的他克莫司与安慰剂比较，两组差异有统计学意义X+YI$%，Q$J,T（#I H)，%I#H）；疗程#周的他克莫司与安慰剂比较，个研究间无异质性（,V?YHI H$，!YHI*，TYHJ），两组差异有统计学意义X+合并Y*I%H，Q$J,T（$I Q，#(I HH）。因此，无论疗程为&周或#周，HI#J 他克莫司疗效均优于安慰剂；疗程&周的他克莫司与#J 醋酸氢化可的松比较，两组差异有统计学意义X+Y$I H(，Q$J,T（&I HQ，*I&），即 HI#J 他克莫司疗效优于#J 醋酸氢化可的松；疗程&周的他克莫司与 HI#J 丁酸氢化可的松比较，两组差异无统计学意义X+YHI Q#，Q$J,T（HI%#，#I&%），即尚不能认为HI#J 他克莫司疗效优于HI#J 丁酸氢化可的松。X+合并Y&I*(，Q$J,T（#I(&，#HI&），差异有统计学意义（图），表明 HI#J 他克莫司疗效优于对照组。!8#&J 他克莫司与安慰剂比较!#个研究比较了 HI&J 他克莫司与安慰剂的有效率。两组差异有统计学意义X+Y&I H，Q$J,T（#I&#，%)!#$%&%()#*%$+%,-.&%*/%*#+#$%，!#，0123#（$）45 46），即 75 89 他克莫司疗效优于安慰剂。!3!3#%&9 与%9 他克莫司比较(:个研究;，;?，;6报告了75;9 和75 789 他克莫司的有效率。各研究之间无异质性（!#A:5，BA85?9），两组疗效差异有统计学意义CD合并A;5 7，6:9!B（;5;8，;5 4），提示治疗组有效率大于对照组，即 75;9 他克莫司临床疗效优于 75 789 他克莫司（图 8）。图$#%&%(他克莫司与安慰剂、$(醋酸氢化可的松、%&$(丁酸氢化可的松疗效比较)*+$#,-./01*2-3-4 56107*89 944957-4%&%(7051-:*.62;*7/:059=-，$(?1-5-17*2-39 0597079-1%&$(?1-5-17*2-39=671079!(ABCD 改善率E E:个研究;，;?，;6报告了(FGB 改善率。其中 个研究只有图而无数据，8 个研究无基线的(FGB 值，故不能进行/%H.,分析。8 个研究表明治疗结束时各浓度他克莫司的(FGB 改善率大于安慰剂；;个研究;:显示 75 789 和 75;9 他克莫司(FGB 改善率大于;9 醋酸氢化可的松；;个研究;显示，75;9 他克莫司的(FGB 改善率与75;9 丁酸氢化可的松相当。!3(头颈部总积分改善率E E 个研究;个研究;=;?，7描述了副作用。综合各研究副作用发生率，治疗;=*及:=?*局部较常见的副作用分别为瘙痒（;?9=:9；:9=?9）、烧灼感（;79=9；:9=;69）。部分研究报道了)*!中国循证医学杂志!#$年第$卷第%期图!#$%&他克莫司与安慰剂、%&醋酸氢化可的松、#$%&丁酸氢化可的松疗效比较()!*+,-./(0+1+2 34/.5(67 722735+2#$%&5.3/+8(,40 9(5:-8.37;+，%&:=/+3+/5(0+17.375.57+/#$%&:=/+3+/5(0+17;45图?#$%&与#$#?&他克莫司疗效比较()?*+,-./(0+1+2 34/.5(67 722735+2#$%&5.3/+8(,40 9(5:#$#?&5.3/+8(,40皮肤 感 染（!#$%&$）、毛 囊 炎（!$%(#$）。)非治疗部位较常见的副作用为流感样症状（$%*#$）、头疼（$%+$）。此外，报道了单纯疱疹(!例（#($），疱疹样湿疹#例（!$），带状疱疹、传染性软疣和疣各*例（各占!($），水痘(例（!&$）。极少数患者出现眼炎、荨麻疹、中耳炎、变态反应（如对食物过敏等）、关节痛、&!#$%&%()#*%$+%,-.&%*/%*#+#$%，!#，0123#（$）背痛、痤疮、皮肤麻刺感、光敏感。4 4 除 5 个研究65外，其余均报告了因副作用而退出的情况。7 个研究无异质性（!8 9:6;），?，;!A（9:B9，9:7?），有统计学意义，因副作用退出率他克莫司组小于对照组。!3%血液他克莫司浓度4 4 B 个研究7，5B，5，69报告了血液中他克莫司浓度，但由于对照组及观察时间的不同，不能进行/%C.,分析。绝大多数（D9）血液样本他克莫司浓度低于血中可测最低浓度（2#E#C 1F GH.$C#F#+.,C#1$，I$KL E2），仅有少数血液样本的浓度一过性地高于 5$KL E2。所有研究中仅 9:M（ML;D）患者的他克莫司浓度在 N 69$KL E2间（肝、肾移植术后系统应用他克莫司可测得的血药浓度范围），其中仅5 例患者最高血药浓度为D:5M$KL E2，但患者无任何与此相关的副作用如肾毒性、神经毒性及胃肠功能紊乱等发生。!3#%复发情况4 4 仅 5 个研究5B报告了皮损完全消失的患者有 77（59L 5M）在停药后 6 周内复发。$%讨论$3&%研究质量小结4 4 本系统评价纳入的均为大样本、多中心、随机双盲对照试验，研究质量高，代表性好。所有研究均有明确的纳入标准，患者病情的严重程度判定基于同一标准。但两个研究未描述具体的随机方法，个研究未提及分配隐藏，存在选择性偏倚的可能性为中等程度。$3!%疗效分析4 4 本系统评价结果显示，他克莫司与安慰剂、5 醋酸氢化可的松及 9:5 丁酸氢化可的松有效率比较，他克莫司有效率大于安慰剂和 5 醋酸氢化可的松，即他克莫司临床疗效优于安慰剂和 5醋酸氢化可的松。此与所分析的 B 个研究的临床结论相符，也与其它大量文献66 N6B报道相一致。他克莫司与 9:5 丁酸氢化可的松比较，其有效率不大于 9:5 丁酸氢化可的松，由于纳入的研究太少，异质性大，对于他克莫司的临床疗效是否优于9:5 丁酸氢化可的松尚不能得出肯定的结论。4 4 9:5 与 9:9M 他克莫司有效率比较，各研究间无异质性，9:5 他克莫司临床疗效优于 9:9M他克莫司。4 4 尽管他克莫司与对照组比较有改善(OPA 积分、头颈部总积分及健康相关生活质量积分的趋势，但对这些指标以及复发率、复发间隔时间均由于研究的数目太少，目前尚不能得出肯定的结论。$3$%安全性4 4 除 6 个研究外，本系统评价纳入的研究均详细报告了副作用，使药物的安全性得到了充分体现。治疗部位较常见的副作用是局部的刺激反应，如瘙痒、烧灼感及红斑，一般 5 周内完全消失。非治疗部位较常见的副作用是流感样症状、头疼及皮肤感染等。绝大多数患者血液中他克莫司的浓度低于 IJ，仅少数患者一过性大于 5$KL E2，表明他克莫司存在系统吸收，但系统吸收极少。$3%关于异质性的原因分析4 4 出现异质性的原因主要有以下几个方面：!对照组药物不同。有的以安慰剂作为对照，有的以皮质类固醇激素作为对照；仅 6 个研究5B，5D叙述了各组的药物用量（B:5 N B:?KL*），其余研究不详，造成各研究间用药量的差异；#随访时间不同。$3(%局限性4 4 本次系统评价的主要局限是纳入他克莫司与激素比较的研究较少；有 5 篇文献未找到原文，其结果对该系统评价可能会产生一些影响。$3)%疗效指标的选择及对将来研究的启示4 4 异位性皮炎是一种慢性、复发性、瘙痒性皮肤病。外用治疗的目的主要是改善皮损，减轻瘙痒，减少复发，从而改善生活质量。而上述这些与患者生活质量密切相关的指标在所纳入的研究中报道较少。今后的临床试验应特别强调以下几个方面：!详细报告随机分配序列的产生和随机方案的隐藏，以保证组间良好的可比性，并可减少选择性偏倚的产生；研究结果不应局限于有效率、(OPA 改善率等，还应包括与患者生活质量密切相关的结果测量指标，如 Q=JI 积分改善率、复发率、复发间隔时间；#观察时间应规范化；$数据的表达应标准化，尽可能采用一种大家所公认的疗效判断标准；%治疗和随访时间应足够长，便于终点指标的观察；&进行他克莫司与 9:5 丁酸氢化可的松的随机、对照试验，从而得出肯定的结论。&!中国循证医学杂志!#$年第$卷第%期!衷心感谢四川大学华西医院临床流行病学教研室刘关键老师和科研处邓可刚老师在统计处理、检索策略等方面，及临床流行病学教研室吴泰相老师在方法学和论文写作上给予的指导和帮助。参!考!文!献!#$%&%()，*$+,$-./&$0%123&4 5$36752 1$318&4 957:$3&3&2(.!#$%&()&*&+,-./,（-#+01），;：?!A12(/，B&CC5D&2 B:&33(#.E318&4 957:$3&3&2(.2 3.!$4%&($#+,)&*&+,，;F；（）：=?G!B6(H，I5:8 EB，J$7&012-E，K1C$%L).E318&4 54M5:$：&32&:8$43 1%3N5$:&CO$%9&%$%4&$C 4123(.!1%56715,4，;；F（）：P;F?!Q5%522O)，H168C$%9 B，R18$O(，K$O2:&3N I.LN5 58&95S:&1C10O$%9 5T857&5%45 1$318&4 54M5:$967&%0 4N&C9N119：$9&24622&1%8$857 1%3N5&:8C&4$3&1%2 1 46775%3,%1UC5905 17N5$C3N 4$75，86VC&4 N5$C3N 81C&4O$%9 7525$74N(.2 3/54&(58+,7+(.*5#9:&$,#1，=；P?（）：PP;P!-6#，W$%W，HN5%I，HN5%XB，H$1 KX，BN$1 H-，W5WW.B67D5O 1%E318&4/57:$3&3&2&%4N&%$(.715*&6&2+.8*$,+;%&($#+,+=；GG（F）：G;G顾恒，颜艳，陈昆，陈祥生，曹宁校，邵长庚，叶于运.我国特应性皮炎流行病学调查(.中华皮肤科杂志，=；GG（F）：G;YGF!A106%&5U&4M)，Z56%0/W.K5U 41%45832&%$318&4 957:$S3&3&2(.7+(/=1&，;F；（G）：?P!*69&,1/，Z5VU1NC.E318&4 957:$3&3&2(.$*&#，;=；（）：!X6 XZ，B6%(Q.E9D$%452 1%375$3:5%3 1$318&4 957:$3&3&2(.715*&6&2+.*$,+;%&($#+,+=G，GF（）：=徐秀莲，孙建方.特应性皮炎的治疗进展(.中华皮肤科杂志，=G，GF（）：Y=!*$+,$-，Z$%05C$%9 L.-7$9&%0 1 3N5 B5D57&3O 1 E318&4957:$3&3&2(.!#$%&()&*&+,-./,（-#+01），;=；GG（G=G）：?F?!A106%&5U&4M)，Q&59C57 JH，*$&:57 B，Z$U75%45 _/，Z5S6%0/W，#$%&%().E 7$%91:&M59，8C$4531S41%371CC59 37&$C1 3$471C&:62 1&%3:5%3 17 375$3:5%3 1$318&4 957:$3&3&2&%4N&C975%(.2!,&9 7,5*A(.*+,，;（?R3）：FGF?P!*5&3$:1 B，J$%Z55%3(，#1 J，#$7857(，*6M&4,$L，I$C&:1 I，H$:V$M$79 Q，*623&%)，L$&5V E，-7$331%/，B$6957/，BN$785-，B:&3N H，(6%057)，95 R7123 W.&S4$4O$%9 2$53O 1 3$471C&:62 1&%3:5%3 41:8$759 U&3N 3N$3 1NO9714173&21%5$453$35 1&%3:5%3&%4N&C975%U&3N$318&4 957S:$3&3&2(.2!,&=；=;（G）：PG;P?FF!*5&3$:1 B，*623&%)，*6M&4,$L，H$:V$M$79 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