自拟中药清热解毒方外敷治疗...果及其对血管内皮功能的影响_魏学燕.pdf

2023年2月第29卷第2期February.2023 Vol.29 No.2自拟中药清热解毒方外敷治疗小儿输液外渗的临床效果及其对血管内皮功能的影响*魏学燕，底盼盼，贾红岩，李楠（石家庄市妇幼保健院，河北石家庄050000）摘要目的：探讨自拟中药清热解毒方外敷治疗小儿输液外渗的临床效果及对其血管内皮功能的影响。方法：将150例发生输液外渗所致局部皮肤组织损伤的患儿随机分为对照组和治疗组各75例。对照组患儿予常规50%硫酸镁湿敷治疗，治疗组患儿予自拟中药清热解毒方外敷治疗。比较两组患儿的治疗效果，包括治疗总有效率、红肿消退时间、疼痛消退时间、治愈时间等，同时检测并比较两组患儿治疗前后血管内皮细胞功能指标。结果：治疗组总有效率为97.33%（73/75），对照组总有效率为80.00%（60/75），治疗组优于对照组（P0.05）；治疗组患儿治疗后的红肿面积缩小率高于对照组（P0.05），局部疼痛评分低于对照组（P0.05），红肿消退时间、疼痛消退时间及治愈时间均短于对照组（P0.05）；两组患儿治疗后血清一氧化氮（NO）、内皮衍生超级化因子（EDHF）均较治疗前升高，血清内皮素（ET）水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P0.05）；治疗组患儿治疗后血清NO、EDHF水平均高于对照组（P0.05），血清ET水平均低于对照组（P0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论：自拟中药清热解毒方外敷治疗小儿输液外渗所致局部组织损伤效果显著，其能更快且更明显地缓解患儿红肿、疼痛等临床症状，还能促进血管内皮细胞功能的恢复，而且无不良反应发生，值得临床推广应用。关键词 静脉输液外渗；小儿；自拟中药清热解毒方；中药外敷；50%硫酸镁；血管内皮功能中图分类号R248.4文献标识码A文章编号1672-951X（2023）02-0106-05DOI：10.13862/43-1446/r.2023.02.022Clinical Effect of Self-Designed Qingre Jiedu Prescription(自拟中药清热解毒方)on Infantile Infusion Extravasation and Its Effect on VascularEndothelial FunctionWEI Xueyan,DI Panpan,JIA Hongyan,LI Nan(Shijiazhuang Maternal and Child Health Hospital,Shijiazhuang Hebei 050000,China)AbstractObjective:To explore the clinical effect of Self-Designed Qingre Jiedu Prescription on infusionextravasation in children and its effect on vascular endothelial function.Methods:Totally 150 children with localskin tissue injury caused by infusion were divided into treatment and control groups according to the principleof randomness,75 cases in each group.Patients were treated with conventional 50%magnesium sulfate wetcompress in control group,and Self-Designed Qingre Jiedu Prescription in treatment group.The therapeutic effectwas compared between the two groups,including the total effective rate,the regression time of redness,swellingand pain,the cure time,etc.At the same time,the changes of vascular endothelial cell function indexes weredetected and compared between the two groups.Results:The total effective rate was 97.33%(73/75)in thetreatment group and 80.00%(60/75)in the control group.The treatment group showed better clinical effect than引用：魏学燕，底盼盼，贾红岩，李楠.自拟中药清热解毒方外敷治疗小儿输液外渗的临床效果及其对血管内皮功能的影响J.中医药导报,2023,29(2):106-110.*基金项目：河北省卫健委2020年度医学科学研究课题项目（2020287）通信作者：李楠，E-mail：1062023年2月第29卷第2期February.2023 Vol.29 No.2静脉输液是临床中应用广泛的一种给药途径，快速且有效。然而输液过程中很容易发生药液外渗的现象，药物向周围组织渗漏，轻者可能会出现疼痛、红肿等症状，重者则会导致静脉炎，甚至是皮肤破溃坏死1。小儿患者由于其血管短且细，穿刺难度大，而且本身好动且自制力差，容易发生输液外渗，而且小儿发生药物渗漏速度更快也更为严重。输液外渗所致局部皮肤组织损伤是小儿输液患者常见并发症。输液外渗不及时处理会造成难以恢复的血管损伤。血管周围可见大量结缔组织增生，引起血管硬度、厚度变化和管腔狭窄及阻塞等病理改变，并破坏内皮细胞2-3。此外，输液外渗相关的药物、物理因素和感染等刺激因素会通过促进炎症介质大量释放导致静脉炎症反应，表现为血管通透性增加和疼痛加重4。50%硫酸镁湿敷是治疗输液渗漏所致损伤最常用的方式，虽然其具有使用方便、成本低等优势，但对于小儿患者，起效慢且效果并不理想5。近年来，中医药在防治输液外渗所致静脉炎上取得了显著功效，不同药物组方有清热、消肿、活血、止痛、消炎等功效，在输液所致静脉炎的预防和治疗中发挥着重要作用6-7。本研究选择自拟中药清热解毒方外敷治疗小儿输液外渗所致损伤，取得了良好的效果。现报告如下。1资料与方法1.1诊断标准静脉输液时因药液渗漏，发生不同程度的局部皮肤疼痛、红肿，伴或不伴有肢体活动障碍，严重者可出现局部肢端坏死。分级：无症状为0级；皮肤苍白、水肿、发凉，伴或不伴有疼痛，水肿最大处直径2.55 cm，为1级；皮肤发白、发凉，伴有或不伴有疼痛，2.55 cm水肿最大直径15 cm，为2级；皮肤呈半透明状，发凉，有轻度到中等程度的疼痛，或有麻木感，水肿最大处直径15 cm，为3级；皮肤呈半透明状，发凉，有变色、肿胀、淤伤，凹陷性水肿，水肿最大处直径15cm，皮肤紧绷，有渗出，为4级8。1.2纳入标准（1）符合上述诊断标准；（2）年龄314岁；（3）输液前静脉穿刺部位皮肤弹性好，静脉暴露明显、易固定、无炎症、无破损，远离关节和肌腱末端静脉；（4）临床资料完整且真实；（5）患儿家属对研究知情且了解，自愿参与，签署知情同意书。1.3排除标准（1）合并慢性病史者；（2）合并心、肝、肾、造血系统功能不全者；（3）过敏体质或对本研究应用药物、胶布等过敏者；（4）不配合治疗者；（5）合并精神疾病者；（6）合并其他可导致血管内皮功能指标变化的疾病。1.4研究对象选择2021年112月发生输液外渗所致局部皮肤组织损伤的150例患儿进行前瞻性随机对照研究，将所有患儿随机分为对照组和治疗组，每组75例。本研究经石家庄市妇幼保健院伦理委员会审核通过（批号：202047）。1.5治疗方法两组患儿发生输液外渗后立即停止静脉输液，并在测量皮肤肿胀面积、判断疼痛后立即进行外敷治疗。1.5.1对照组予50%硫酸镁湿敷，在皮肤患处覆盖2层无菌纱布，超过外渗区域2 cm，用无菌注射器抽取50%硫酸镁溶液将无菌纱布浸湿，用透气保鲜膜覆盖，保鲜膜外放置4050 热水袋。外敷时间为每次0.51 h，4次/d。连续治疗3 d。1.5.2治疗组予自拟中药清热解毒方外敷，方药组成：大黄、黄柏、黄芩、黄连各15 g，冰片6 g，当归、生甘草各20 g，红花10 g，赤芍15 g。上述药物除冰片外均用清水漂洗1次，加蒸馏水2 000 mL，武火煎取500 mL。6 g冰片用40 mL体积分数为95%的酒精溶解后加入药液中。将药液倒入瓶中，高压灭菌。应用时取部分药液置于清洁器皿中，2层纱布浸入药液中，拧干至不滴液，覆盖在患处，超过外渗区域2 cm，用透气保鲜膜覆盖，外敷时间为每次0.51 h，4次/d。连续治疗3 d。1.6观察指标1.6.1疼痛程度分别于治疗前和治疗3 d后应用Wong-Baker面部表情量表9对患儿的疼痛程度进行评价，该量表包含6种面部表情，评分010分，无疼痛为0分，微痛为2分，轻度疼痛为4分，明显疼痛为6分，严重疼痛为8分，剧痛为10分。1.6.2症状缓解情况记录两组患儿红肿消退时间、疼痛消失时间、红肿面积消退率（%）、治愈时间。治愈的时间：治疗开始至局部皮肤红肿、灼热、疼痛等症状消失所需的时间。红肿control group,with significant difference(P0.05).The treatment group showed higher reduction rate of rednessand swelling area than control group(P0.05),while lower local pain score than control group after treatment(P0.05).The treatment group showed shorter redness and swelling regression time,pain regression time andcure time than control group(P0.05).The levels of nitric oxide(NO)and endothelium derived hyperpolarizingfactor(EDHF)increased in the two groups,while the endothelin(ET)decreased in the two groups after treatment,with significant difference(P0.05).The treatment group showed higher levels of NO and EDHF than controlgroup,while lower ET than control groupafter treatment,with significant difference(P0.05).Conclusion:The external application of Self-Designed Qingre Jiedu Prescription has a significant effect in the treatment of local tissue injurycaused by infusion extravasation in children.It can faster and more significantly alleviate the clinical symptomsof children,such as redness,swelling and pain,and promote the recovery of vascular endothelial cell function,with no adverse reactions.It is worthy of clinical application.Keywordsextravasation of intravenous infusion;children;Self-Designed Qingre Jiedu Prescription;externalapplication of traditional Chinese medicine;50%magnesium sulfate;vascular endothelial function1072023年2月第29卷第2期February.2023 Vol.29 No.2面积消退率=（治疗前红肿面积-治疗后红肿面积）/治疗前红肿面积100%。1.6.3血管内皮功能指标分别于治疗前和治疗3 d后抽取患儿外周静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，10 min）获取血清，并置于-80 冰箱中冻存待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清内皮素（ET）、内皮衍生超级化因子（EDHF）水平，ET试剂盒购自美国CUSABIO公司，EDHF试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司；采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮（NO）水平，试剂盒购买自艾博抗（上海）贸易有限公司。1.6.4不良反应每天观察患儿局部皮肤有无发痒、红肿、灼热、皮疹、破溃等情况发生；观察治疗后皮肤症状是否比治疗前更严重；记录两组患儿不良反应发生情况。1.7疗效标准参照 基础护理学10结合临床实践拟定。治愈：治疗当天皮肤局部肿胀、疼痛明显缓解，皮肤起皱，治疗3 d后上述症状完全消失，皮肤恢复正常；有效：治疗3 d后局部肿胀缓解但未消失，疼痛不明显，还需继续治疗12 d；无效：治疗3 d后局部皮肤仍有明显肿胀和疼痛，甚至进展出现溃烂、坏死，需更换其他治疗方式。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数100%。1.8统计学方法采用SPSS 25.0统计软件分析数据，计量资料以“均数标准差”（xs）表示，符合正态分布且方差齐，计量资料比较采用独立样本t检验和配对t检验；计数资料比较采用2检验，频数5时应用Fisher精确检验；等级资料比较采用秩和检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1基线资料两组患儿基线资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。（见表1）2.2两组患儿疗效比较治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。（见表2）表 2两组患儿疗效比较例（%）组别例数治愈有效无效总有效对照组7548（64.00）12（16.00）15（20.00）60（80.00）治疗组7567（89.33）6（8.00）2（2.67）73（97.33）211.212P0.0012.3两组患儿症状缓解情况相关指标比较治疗组患儿治疗后的红肿面积消退率高于对照组，红肿消退时间、疼痛消失时间及治愈时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。（见表3）表 3两组患儿症状缓解情况相关指标比较（xs）组别例数红肿消退时间（h）疼痛消失时间（h）红肿面积消退率（%）治愈时间（d）对照组7526.954.3725.334.4788.261.033.070.82治疗组7518.133.5012.212.6395.181.272.040.30t13.64321.90836.65010.216P0.0000.0000.0000.0002.4两组患儿治疗前后局部疼痛评分比较两组患儿治疗前局部疼痛评分比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性；两组患儿治疗后局部疼痛评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P0.05）；治疗组患儿治疗后局部疼痛评分低于对照组（P0.05）。（见表4）表 4两组患儿治疗前后局部疼痛评分比较（xs，分）组别例数治疗前治疗后tP对照组755.281.722.710.5212.3860.000治疗组755.391.421.720.2222.1190.000t0.42715.185P0.6700.0002.5两组患儿治疗前后血管内皮功能指标比较两组患儿治疗前血清NO、ET、EDHF水平比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性；两组患儿治疗后血清NO、EDHF均较治疗前升高，血清ET水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P0.05）；治疗组患儿治疗后血清NO、EDHF水平均高于对照组，血清ET水平低于对照组（P0.05）。（见表5）2.6不良反应发生情况两组患儿在治疗过程中均未见严重的需停药的不良反应，其中对照组4例（5.33%）患儿感觉局部不舒适，治疗组1例（1.33%）患儿出现患部皮肤轻微发痒。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）。3讨论静脉输液外渗早期会引起局部皮肤损伤，如穿刺部位周围皮肤红肿、灼烧感、疼痛等，若不及时处理，严重时可能会出现水疱、血管损伤，甚至是皮肤发黑坏死。小儿静脉输液外表 1两组患儿基线资料比较性别（例）静脉穿刺部位（例）渗出程度男女手背或前臂足背或下肢1级2级3级4级对照组7542337.031.08472821439221.9412.59治疗组7546297.162.03522324455122.3615.04检验统计量2=0.440t=0.4902=0.743Z=0.989t=0.185P0.5070.6250.3890.3230.853原发疾病类型（例）输液药物种类（例）上呼吸道感染咽炎、扁桃体炎肺炎急性腹泻其他碳酸氢钠氯化钾钙剂多巴胺其他对照组75391176129381675治疗组75419851211421363检验统计量2=0.4082=1.287P0.9820.864组别例数外渗面积（xs，cm2）年龄（xs，岁）组别例数1082023年2月第29卷第2期February.2023 Vol.29 No.2渗的原因包括药物理化性质、药物温度和环境温度过低、小儿血管细短、药物静脉滴注或静脉推注速度过快、护理人员技术水平不足和经验缺乏11。临床中多采取局部封闭和湿敷处理静脉输液药物外渗导致的损伤，其中50%硫酸镁热敷为治疗一般药物外渗最常用的方法。硫酸镁具有抑制血管炎症反应、减少氧自由基生成、扩张血管、恢复血管弹性等作用，可消除水肿、减轻组织肿胀、抑制血管炎症扩散、保护血管组织、降低血管损伤、改善血管内皮功能12。但硫酸镁受温度的影响容易形成结晶而导致浸有药液的纱布不易紧贴皮肤，应用不方便，同时会影响药物吸收，显效相对较慢。此外，硫酸镁还可能对皮肤产生刺激作用13。近年来，中医药外敷开始被广泛应用于治疗输液外渗所致的损伤。中医学认为，输液外渗所致的组织损伤主要病因在于静脉穿刺针刺伤局部脉络，湿热邪毒外侵，导致瘀血阻滞。气血不畅，不通则痛；气滞血瘀，瘀血内蕴于局部则出现发热、发红；输液不畅，凝聚溢出肌肤则出现肿胀，因此治宜利湿通络、清热解毒、化瘀散结14。故本研究应用自拟中药清热解毒方治疗小儿输液外渗所致的局部组织损伤。方中大黄味苦，性寒，沉降下行，走而不守，具有凉血解毒、利湿、化瘀之功效；黄柏、黄连、黄芩均味苦，性寒，可助大黄泻火解毒，从而清解蕴结之毒邪；当归、红花、赤芍具有补血、活血、化瘀、止痛之效；冰片能清热、散毒、镇痛；生甘草可缓急止痛，清热解毒，调和诸药；诸药配伍应用，共奏清热解毒、活血祛瘀、通络止痛之效。同时局部外敷应用，能进一步提高局部药物浓度，增强治疗效果。现代药理研究表明，黄连具有广谱抗菌、镇静、镇痛、松弛血管平滑肌等作用15；黄柏具有广谱抗菌效力，同时能促进皮下渗血吸收16；黄芩有抗真菌、抗病毒及抑制球菌、杆菌等作用17；当归、红花、赤芍具有扩张血管、改善局部微循环的作用，有助于减轻局部组织炎症反应18；冰片有镇静、抗炎、抗病毒、抗细菌、抗真菌、镇痛和提高其他药物生物利用度等作用19；甘草中含有的甘草甜素和一些钙盐具有解毒作用，同时其还具有抗过敏反应、抗炎的作用20。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，而且治疗组患儿治疗后的皮肤红肿消退率高于对照组，红肿消退时间、疼痛消失时间和治愈时间均短于对照组，治疗后疼痛评分低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。表明自拟中药清热解毒方外敷治疗小儿静脉输液外渗所致损伤的效果优于50%硫酸镁湿敷，其能更快更明显地缓解患儿皮肤红肿、疼痛等症状，而且治疗过程中无明显不良反应，安全性高。药物外渗早期会引起局部炎症反应，出现血管周围水肿、血管内皮肿胀、炎症细胞浸润等病理变化。炎症反应会使血管内皮细胞产生大量氧自由基，并诱导氧化酶活性升高，导致血液中活性氧浓度增加，呈现氧应激状态。氧应激会引起细胞脂质过氧化，引起细胞膜流动性改变及细胞转运功能和酶性质变化，并最终使内皮细胞死亡。内皮细胞的死亡会使细胞表面的凝血系统和抗凝系统之间的平衡被打破，血管正常功能被破坏，同时血管壁抗凝膜作用丢失，造成血管内皮结构及内膜完整性受损，促使血栓形成、血管阻塞。血管阻塞后会导致局部缺血缺氧，使氧自由基生成进一步增多，又会进一步加重内皮细胞凋亡和血管损伤21。NO和ET均由血管内皮细胞释放，前者由左旋精氨酸和一氧化氮合酶（nitric oxidesunthase，NOS）作用生成，是体内一种高度活跃的自由基，具有舒张血管的作用；后者由21个氨基酸组成，是目前发现的作用最强的缩血管物质。正常情况下，NO和ET水平处于动态平衡，以维持血管正常的状态和功能，但两者平衡被打破时，就会引起血管内皮脱落坏死、内皮功能紊乱、血管壁完整结构破坏、巨噬细胞和单核细胞黏附、血小板聚集和炎症反应。NO和ET失衡所导致的静脉炎症反应与静脉输液外渗的发生和进展有关22。EDHF由内皮细胞产生，其与NO均属于内皮依赖性舒张因子，可引起血管平滑肌超极化和血管平滑肌舒张23。研究24发现，NO和EDHF可协同作用，当NO合成减少时，早期EDHF水平会相应增加，而当血管内皮细胞损害到一定程度后，EDHF的水平会显著降低。本研究结果表明，治疗后两组患儿血清NO、EDHF水平均升高，血清ET水平均降低，且治疗组患儿治疗后血清NO、EDHF水平均高于对照组，血清ET水平低于对照组，提示治疗后患儿的血管内皮功能损伤都有缓解，而且自拟中药清热解毒方外敷能进一步通过上调血清NO、EDHF水平和下调ET水平来发挥治疗作用。综上所述，自拟中药清热解毒方外敷治疗小儿输液外渗所致局部组织损伤效果显著，其能更快且更明显地缓解患儿红肿、疼痛等临床症状，还能促进血管内皮细胞功能的恢复，而且无明显不良反应，值得临床推广应用。参考文献1 张华筠.护理流程优化在降低小儿急诊静脉输液意外风险中的应用效果J.中华现代护理杂志，2020，26(4)：530-533.2 田锦霞.护理干预在小儿临床药物外渗中的效果分析J.中国药物与临床，2018，18(S1)：121-122.3 SULIMANM，SALEHW，AL-SHIEKHH，et al.The incidence of peripheral intravenous catheter phlebitisand risk factors among pediatric patients J.J PediatrNurs，2019，50：89-93.表 5两组患儿治疗前后血管内皮功能指标比较（xs）ET（pg/L）NO（mol/L）EDHF（mol/L）治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP对照组7560.913.1054.793.0211.8860.00052.083.3863.113.3919.9540.00012.350.7717.921.1435.0650.000治疗组7561.033.1640.363.3838.6870.00052.273.9069.043.8626.4670.00012.421.2422.451.1651.1560.000t0.23527.5710.3199.9970.41524.121P0.8150.0000.7500.0000.6790.000组别例数1092023年2月第29卷第2期February.2023 Vol.29 No.2（上接第105页）对癌痛患者体力和生活质量的影响J.四川中医，2022，40(2)：206-208.27 张靖哲，李晓屏，唐雨，等.中医耳穴压籽法联合穴位电生理对消化系统癌痛的改善作用J.湖南中医药大学学报，2019，39(2)：241-244.28 姚玉红，张华，李健，等.加味黄芪鳖甲汤联合耳穴压豆治疗糖尿病周围神经病变气阴两虚证的疗效及对血清MyD88/IB信号通路的影响J.中国实验方剂学杂志，2021，27(11)：98-105.29 倪娟，刘佳，彭廷云，等.腕踝针联合耳穴压豆对肺癌骨转移患者的镇痛效果观察J.湖南中医杂志，2021，37(8)：114-116，125.30 张华军，岳丽军，马倩，等.择时耳穴压豆治疗缺血性脑卒中后失眠的临床观察J.中华中医药杂志，2022，37(2)：1198-1200.31 王洋，鲍金雷，胡佳惠，等.压力接种训练联合耳穴压豆在老年糖尿病失眠患者中的应用效果J.中国老年学杂志，2021，41(5)：955-958.32 白先，宋宗良.糖尿病周围神经病变的中医药治疗研究进展J.中医药临床杂志，2019，31(11)：2031-2034.33 刘继博，吴坚.中药熏洗对糖尿病周围神经病变的疗效观察C/.中华中医药学会糖尿病分会全国中医药糖尿病大会(第十九次)资料汇编，2018：155.（收稿日期：2022-08-01编辑：蒋凯彪）4 HINRICHER N，PAWELZIK L，BACKHAUS 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