夏慈消结散外敷联合化痰消瘿方内服治疗甲状腺结节临床观察.pdf

夏慈消结散外敷联合化痰消瘿方内服治疗甲状腺结节临床观察鲍陶陶，方朝晖，吴吉萍，李家云，孟利亚（安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 ；安徽中医药大学研究生院，安徽 合肥 ）摘要 目的观察夏慈消结散外敷联合化痰消瘿方内服治疗甲状腺结节气郁痰阻证患者的临床疗效。方法选取符合纳入标准的甲状腺结节患者 例，随机分为治疗组和对照组，每组 例。对照组给予自拟化痰消瘿方口服，治疗组在化痰消瘿方口服的基础上加用夏慈消结散外敷治疗，治疗个月后观察两组患者治疗前后的中医证候疗效、甲状腺结节大小、临床疗效、甲状腺功能及不良反应。结果两组患者中医证候疗效比较，治疗组优于对照组（犘 ）。两组患者甲状腺结节最大直径均显著缩小（犘 ），且治疗组比对照组缩小更明显（犘 ）。两组患者临床疗效比较，治疗组优于对照组（犘 ）。治疗前后两组患者甲状腺功能、肝肾功能未见明显异常。结论夏慈消结散外敷联合化痰消瘿方口服能缩小甲状腺结节，提高临床疗效，改善中医证候疗效。关键词 甲状腺结节；气郁痰阻证；化痰消瘿方；夏慈消结散；中药外敷 中图分类号 甲状腺结节是内分泌科的常见疾病，该病起病隐匿，不易被察觉。近年来，甲状腺结节的发病率逐年增加，且女性明显多于男性。现代医学认为其可能与遗传、自身免疫、精神压力、生活环境等因素有关，对于良性甲状腺结节，主要是随访观察，对于恶性结节或者结节过大引起压迫症状者多建议手术治疗、热消融或者甲状腺激素抑制治疗等。中医认为，甲状腺结节属于“瘿病”“瘿瘤”范畴，多因情志不畅，忧思郁虑，肝失条达，气机郁滞，又肝旺侮土，脾失运化，津液凝聚成痰，痰湿内蕴，气滞则血行不畅，瘀血内停，终致气滞痰凝、血瘀壅结颈前形成瘿肿或有结块。历代医家多从肝论治，治宜疏肝理气、化痰消瘿。化痰消瘿方是安徽中医药大学第一附属医院治疗甲状腺疾病的验方，在临床使用多年，疗效肯定；夏慈消结散是直接作用于局部的外敷制剂。两者内外同治、相辅相成，疗效更佳。本研究观察夏慈消结散外敷联合化痰消瘿方内服治疗甲状腺结节气郁痰阻证，取得较好疗效，现报道如下。临床资料 诊断标准 西医诊断标准符合 甲状腺结节和分化型基金项目：第七批全国老中医药专家学术经验继承项目；安徽省高校协同创新项目（）；安徽高校自然科学研究项目（）作者简介：鲍陶陶（），女，硕士，副主任医师通信作者：方朝晖（），博士，教授，主任医师，博士研究生导师，甲状腺癌诊治指南中甲状腺结节诊断标准。中医诊断标准参照 中医内科学和 中药新药临床研究指导原则制定瘿病气郁痰阻证诊断标准。主症：颈前瘿肿或可触及结节；颈部胀满不适；咽部阻塞感或异物感。次症：情绪低落或烦躁易怒；喉中有痰；胸闷善太息；乳房胀痛或胸胁窜痛；倦怠乏力。舌脉：舌淡红，苔薄白或白腻，脉弦或弦滑。凡满足项主症、项次症和舌脉者，即符合瘿病气郁痰阻证的诊断。纳入标准符合上述中、西医诊断标准；年龄 岁；甲状腺功能正常；自愿受试且依从性较好，并签署知情同意书。排除标准有局部压迫症状，临床有手术指征者；细针穿刺细胞学检查结节为恶性的患者；合并严重心脑血管疾病及肝肾功能异常者；妊娠或哺乳期女性；对药物过敏者；不配合检查、未能规律服药者。一般资料选取 年月至 年月在安徽中医药大学第一附属医院门诊及住院部就诊并确诊为甲状腺结节的患者 例，按随机数字表法分为治疗组和对照组。其中治疗组 例，男例，女 例；年龄 岁，平均年龄（）岁。对照组 例，男例，女 例；年龄 岁，平均年龄（）岁。两组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（犘 ），具有可比性。方法 治疗方法两组患者均予以健康教育，嘱畅情 ：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 志，勿熬夜，适量体育锻炼，尽量少食或不食生冷、辛辣刺激食物。如有睡眠不佳者，酌加酸枣仁、茯神、首乌藤；烦躁、抑郁甚者，加合欢皮、玫瑰花；眩晕者，加天麻、葛根。疗程为个月。对照组予以化痰消瘿方口服，方剂组成为夏枯草、猫爪草各，皂角刺、荔枝核各，柴胡、厚朴、浙贝母、三棱、莪术各，半夏，水煎服，每日剂，分早晚次服用。治疗组在对照组的基础上加用夏慈消结散外敷，方药组成为夏枯草、荔枝核、穿心莲、酒白芍各，莪术、山慈姑、白芥子各，由安徽中医药大学第一附属医院制剂中心制作，加水和蜂蜜调成糊状外敷于颈前，每日次，每次。观察指标及方法 中医证候积分及疗效按上述证候标准制定瘿病气郁痰阻证中医症状量化评分表，治疗前后各评定记录次。主症、次症按轻、中、重分别计、分和、分，若无上述症状、体征则表示正常，计分。舌淡红，苔薄白或白腻，脉弦或弦滑计分。见表。参照 中药新药临床研究指导原则评价疗效。痊愈：主要症状、体征基本消失，疗效指数。显效：主要症状、体征明显改善，疗效指数。有 效：主 要 症 状、体 征 有 所 好 转，疗效指数。无效：主要症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数。疗效指数（治疗前积分治疗后积分）治疗前积分 。表中医症状量化评分表症状轻度中度重度主症颈前瘿肿或可触及结节度肿大度肿大度肿大颈部胀满不适偶有经常总是咽部阻塞感或异物感偶有经常总是次症情绪低落或烦躁易怒偶有经常总是喉中有痰偶有经常总是胸闷善太息偶有经常总是乳房胀痛或胸胁窜痛偶有经常总是倦怠乏力偶有经常总是 甲状腺结节大小及临床疗效采用日立 型彩色多普勒超声诊断仪，由专业的超声科医师于治疗前后分别测量患者甲状腺结节的最大直径（若为多发结节的患者则选取最大结节的最大横截面直径）。参照 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南评价疗效。痊愈：结节消失；显效：结节缩小率 ；有效：结节缩小率 ；无效：结节缩小率 。结节缩小率（治疗前直径治疗后直径）治疗前直径 。安全性指标治疗前后各查次甲状腺功能（游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素）和肝肾功能（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐）作为安全性指标，并详细记录治疗过程中可能出现的不良反应。统计学方法采用 进行数据分析。符合正态分布的计量资料以“均数标准差（珔狓狊）”表示。组内均数比较，采用配对样本狋检验，组间均数比较采用两个独立样本狋检验；两组疗效分布比较采用秩和检验。犘 为差异有统计学意义。结果 两组中医证候疗效比较两组中医证候疗效比较，差 异 具 有 统 计 学 意 义，治 疗 组 优 于 对 照 组（犘 ）。见表。表两组中医证候疗效比较组别狀痊愈例显效例有效例无效例平均秩次犣值犘值对照 治疗 两组甲状腺结节大小和临床疗效比较治疗前两组甲状腺结节最大直径比较，差异无统计学意义（犘 ）；治疗个月后，两组甲状腺结节最大直径均显著缩小（犘 ），且治疗组比对照组缩小更明显（犘 ）。两组临床疗效比较，治疗组优于对照组（犘 ）。见表、表。表两组甲状腺结节最大直径比较（珚狓狊）组别狀甲状腺结节最大直径治疗前治疗后差值对照 治疗 注：与对照组比较，犘 表两组临床疗效比较组别狀痊愈例显效例有效例无效例平均秩次犣值犘值对照 治疗 两组安全性比较治疗前后两组患者甲状腺功能、肝肾功能等安全性指标均未见异常。治疗期间，医生每半个月电话随访次，患者每月来院复诊次。其中对照组有例患者出现腹胀、大便次数稍增多，不影响日常生活，未停药，后自行缓解。治疗组有例患者治疗个月时出现敷药局部皮肤瘙痒，但无明显皮疹溃破，考虑可能与胶布过敏或者 ：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 敷药时间过长有关，嘱其更换胶布，敷药时间控制在内，其后症状缓解。讨论甲状腺结节是一种由多种原因引起的、以在正常甲状腺组织中出现局限性肿块为特征的内分泌疾病。虽然多数甲状腺结节为良性，但亦有患者因有颈前胀闷不适、喉中多痰、情绪异常或颈前肿大影响美观要求治疗者。中医药在改善患者不适症状、提高生活质量方面有显著疗效，部分患者治疗后结节可明显缩小，甚至消失。现代中医对甲状腺结节的治疗多以汤药口服为主，而甲状腺结节接近体表皮下，仅靠内服药物恐药力不能直达病所，或药力减弱、疗程延长，若结合中药外敷则可透皮吸收直达病所，增加疗效，且操作简便，这也极大程度提高了患者的依从性。早在 肘后备急方 就提出海藻酒治疗瘿瘤，并嘱患者将其含服较长时间再咽下，此即有局部用药之意。后在 圣济总录 中也提到了通过服用汤药和使用散膏外敷防治瘿病的方法。理瀹骈文云：“外治之理，即内治之理，外治之药，即内治之药，所异者法耳。”提示中药外敷法治疗甲状腺结节应当遵循与内治法相同的病机与治则，先辨证再用药。近年来，有不少医家使用外治法治疗甲状腺结节取得了一定的疗效。王婷婷等使用“结甲平”膏外敷，能够降低良性非毒性甲状腺结节患者的中医证候积分和结节的恶性风险。黄皓月等发现辨证中药外敷联合山珍颗粒内服可显著缩小甲状腺结节的体积，减轻患者的中医临床表现，其疗效明显优于单纯口服中药。本研究依据甲状腺结节气滞、痰凝、血瘀的基本病机，对照组选用化痰消瘿方内服，治疗组运用化痰消瘿方内服联合夏慈消结散外敷进行治疗。化痰消瘿方中以柴胡疏肝理气，夏枯草清肝火、解肝郁以助柴胡之功，两者合用共为君药；半夏、厚朴、浙贝母、猫爪草理气化痰、软坚散结，共为臣药；荔枝核行气散结，皂角刺活血消痈，共为佐药；三棱、莪术为血中之气药，破血逐瘀、行气消积，共为使药。全方从肝入手，化痰不忘行气，气郁痰凝日久必有瘀结，故佐以破血行气之品，使气郁得散、痰瘀能消。夏慈消结散由古方太乙紫金锭化裁而来，加水和蜂蜜调成糊状外敷于颈前。方中夏枯草性寒，味辛苦，归肝胆经，寒能泻火，辛能散结，故具有清肝泻火、散结消肿之功。本草拾遗 记载夏枯草：“主痈肿疮瘘，瘰疬结核等，醋磨敷之。”因其有小毒不可久服，故外用更安全。山慈姑甘、微辛，性凉，有清热解毒、消痈散结之功效。白芥子辛温走散，归肺经，具有豁痰利气、温经除寒、散结消肿的功效，可消除皮里膜外之痰浊胶结所致的肿块，将其制为末，用醋调敷，适量可使皮肤有灼热感以增加药物透皮吸收，过量可致皮肤发泡。莪术，味辛性烈，破血行气，专攻气中之血，与白芍同用以养血柔肝，防莪术消积以伤正。荔枝核性温，味甘、微苦，可行气散结、祛寒止痛。穿心莲清热解毒、消肿止痛。诸药合用，气行则结散，痰行则肿消，血行则痛止。现代药理研究显示，夏枯草具有抗炎镇痛、抗菌、抗肿瘤的作用，是治疗甲状腺疾病的常用药物之一。山慈姑具有抗肿瘤、提高机体免疫力的作用，是经典的抗癌药。莪术能抗血栓、抗 血 小 板 聚 集；荔 枝 核 能 抗 炎 保 肝、抗 氧化；穿心莲能抗炎、抗菌、抗病毒。白芍能抗炎镇痛、抗抑郁，同时还具有减毒增效的作用。白芥子中硫代葡萄糖苷类、芥子碱类等成分具有经皮特性，与方药配伍能促进药物透皮吸收，是三伏贴和外用制剂的常用配方。甲状腺结节的病理性质可分为增生性、肿瘤性、囊性和炎性，因此选择具有上述药理作用的药物能取得良好的疗效。本研究结果表明，对照组单用化痰消瘿方内服对于甲状腺结节有一定的疗效，但治疗组联合夏慈消结散外敷能够显著缩小甲状腺结节，提高临床疗效，同时又改善患者症状，提高中医证候疗效。夏慈消结散内服联合夏慈消结散外敷，内外同治，既注重整体的脏腑气血阴阳调节，又兼顾局部病灶特点，两者相互作用，安全有效。后期可进一步对其剂型加以改进，制成贴膏更利于患者使用。参考文献：庞萍 例甲状腺结节手术患者临床与病理特点变迁北 京：中 国 人 民 解 放 军 总 院 解 放 军 医 学 院，于钏钏，王强 年我国健康成人甲状腺结节流行特征及影响因素初步分析环境与健康杂志，（）：吴吉萍，方朝晖，赵进东方朝晖从肝脾论治甲状腺结节临床经 验 中 医 药 临 床 杂 志，（）：中华医学会内分泌分会，中华医学会外科分会内分泌学组，中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会，等甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南中华内分泌代谢杂志，（）：周仲瑛中医内科学 版北京：中国中医药出版社，：郑筱萸中药新药临床研究指导原则北京：中国医 ：安徽中医药大学学报 第 卷 第期 年月 药科技出版社，：仲奕瑾，李朝敏中药外敷疗法治疗甲状腺良性结节经验浅析中国民间疗法，（）：王婷婷，张宛月，柳红芳“结甲平”膏外治良性非毒性甲状腺结节临床观察辽宁中医药大学学报，（）：黄皓月，魏华，张园山珍颗粒内服联合中药外治治疗甲状腺良性结节临床观察中国临床研究，（）：李心爱，祁烁，陈晓珩，等夏枯草在治疗瘿病中的经验探索中国医药导报，（）：司函瑞，司雨，焦玉凤，等山慈菇化学成分及其药理作用研究进展辽宁中医药大学学报，（）：乔文豪，张冬玲，赵营莉，等莪术二酮抑制凝血酶诱导血小板活化和聚集的研究 安 徽 医 科大 学学 报，（）：于培良，赵立春，廖夏云，等荔枝核化学成分和药理活性研究进 展中国 民族 民 间 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