重构本草——钩藤_乔丽萍.pdf

第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.2023245DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.03.003重构本草钩藤乔丽萍1，王 佳1，张 伟2,3，耿雯雯1，王昭博1，张湘苑4，王雨辰5*（1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2.甘肃中医药大学基础医学院，兰州 730000；3.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所 北京 100053；4.北京中医药大学，北京 100029；5.长春中医药大学药学院，长春 130117）摘要：通过古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果的梳理，结合中医临床及中药学等学科领域内专家学者的认识及应用经验，经讨论认为钩藤：功效主要为息风定惊，清热平肝；症靶为热性惊厥和小儿夜啼；标靶为高血压；现代药理发现，钩藤及其有效成分具有降低血压、改善帕金森病、抗抑郁、改善脑缺血/再灌注损伤、改善胰岛素抵抗、抗肿瘤等作用；本品无毒，但是脾胃虚寒者慎服；临床使用剂量为 6 30 g，内服时当根据不同疾病，或同一疾病的不同阶段进行辨证使用，并积极探索钩藤用量与症靶、标靶的量效关系构建。关键词：钩藤；症靶；标靶；惊厥；小儿夜啼；高血压；临床回归中图分类号：R282 文献标志码：A 文章编号：2095-6258(2023)03-0245-03Reconstruction of Chinese materia medica-gambir plant nodReconstruction of Chinese materia medica-gambir plant nodQIAO Liping1,WANG Jia1,ZHANG Wei2,3,GENG Wenwen1,WANG Zhaobo1,ZHANG Xiangyuan4,WANG Yuchen5*(1.Guanganmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China;2.School of Basic Medicine,Gansu University of Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China;3.Institute of Metabolic Diseases,Guanganmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China;4.Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;5.School of Pharmacy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)Abstract:Abstract:Based on the investigation of ancient books and literature,the progress and achievements of modern research on traditional Chinese medicine,and the understanding and application experience of experts and scholars in the field of clinical Chinese medicine and Chinese material medica,it is believed that gambir plant nod has the following characteristics:Its effects are mainly to calm endogenous wind and arrest convulsions,clear heat and suppress hyperactive liver.Its symptom targets are febrile convulsion and morbid night crying of babies,while its biochemical indicator target is high blood pressure.According to modern pharmacology,gambir plant nod and its effective components can play the roles of lowering blood pressure,ameliorating Parkinson disease symptoms,anti-depression,improving cerebral ischemia/reperfusion injury,ameliorating insulin resistance,anti-tumor,etc.With non-toxic effects,it also should be taken with caution for those with the syndrome of deficient cold of the spleen and stomach.Its clinical dosage range is 6-30g.When taken orally,it should be used according to different diseases or different stages of the same disease,and an effort should be made to actively explore the construction of the dose-effect relationship between its dosage and its symptom targets or biochemical indicator targets.Keywords:Keywords:gambir plant nod;symptom target;biochemical indicator target;convulsion;morbid night crying of babies;high blood pressure;clinical verification基金项目：中国科学院学部咨询评议项目（2021-ZW10-A-017）；国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目 （ZYYCXTD-D-202001）作者简介：乔丽萍（1997），女，硕士研究生，主要从事内分泌疾病的中医药防治研究*通信作者：王雨辰，男，讲师，电子信箱-第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.2023246 钩 藤（Gouteng，gambir plant nod）为 茜 草 科植 物 钩 藤Uncaria rhynchophylla（Miq.）Miq.ex Havil.、大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall.、毛钩藤Uncaria hirsuta Havil.、华钩藤Uncaria sinensis（Oliv.）Havil.或无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb.的干燥带钩茎枝。其性甘、凉，无毒，具有息风定惊，清热平肝之功。常生长于海拔 800 米以下的山坡、山谷、溪边、丘陵地带的疏生杂木林间或林缘向阳处。我国福建、江西、广东、广西、湖南、湖北、贵州、云南、浙江等地均有栽培。1 临床应用1.1 症靶症靶1.1.1 热性惊厥 临床以发热、四肢抽搐、颈项强直、角弓反张、神志昏迷为特点。本草衍义云：“小儿惊风，壮热，须此引药”。临床组方以通俗伤寒论羚角钩藤汤为代表。贾六金认为，热、痰、惊、风四种致病因素在小儿热厥中相互交织，互为因果。因此，在小儿高热不退、手足抽搐甚至惊厥时常用羚角钩藤汤凉肝息风，增液舒筋1。此外，钩藤水煎液在预防惊厥的再发作方面和地西泮具有相似的作用2。1.1.2 小儿夜啼 小儿夜啼以婴儿白天能安静入睡，入夜则啼哭不安，时哭时止，或每夜定时啼哭，甚则通宵达旦为特征。多见于六个月内的小婴儿。药性论中言“钩藤主小儿惊啼，瘛疭热壅”。蔡寅寿认为，小儿夜啼多见心热、惊恐、食积气滞三种证型，而且三种证型之间相兼为病。临证选用经验方钩藤饮，多有获效。方中以钩藤和蝉蜕各 6 g 为主药，并随证加减。如患儿为心热证，加川黄连0.51 g、淡竹叶 3 g；惊恐证患儿，加僵蚕 3 g、煅龙骨和煅牡蛎各 15 g；食积气滞证，加谷芽和麦芽各1 g3。1.2 标靶标靶 高血压 钩藤善治肝火上亢型高血压。研究证实，钩藤碱是其发挥降压作用的主要物质基础4。陈可冀临床治疗肝阳上亢型高血压多用清眩降压汤，此方是由天麻钩藤饮化裁而来。方中天麻 30 g 与钩藤 30 g 平肝潜阳、息风止眩，黄芩、桑叶和菊花清肝热，杜仲补益肝肾，诸药合用5，不仅起到了良好的降压效果，还有助于改善左室舒张功能6。仝小林院士针对肝热型高血压，提出靶方“夏枯草30 60 g，黄芩 15 30 g，钩藤 15 30 g”清肝泻火降压7。此外，多项 RCT 临床试验证实：天麻钩藤饮联合西药治疗可有效改善高血压患者的血压水平及临床症状8-10。2 现代药理研究2.1 降压降压 钩藤碱和异钩藤碱为其降压作用的主要成分。通过阻滞离子通道抑制细胞钙内流、抑制神经传导，减慢心率和心输出量等途径发挥降压作用，且具有明显的剂量-效应关系11。实验研究显示，天麻钩藤汤可以显著降低血压，改善心脏结构和功能，逆转血管重塑。这可能与其上调转录因子 EB（TFEB）表达，抑制氧化应激和炎症有关12。2.2 改善帕金森病改善帕金森病 -突触核蛋白在大脑中的积累是帕金森病的致病因素之一。而异钩藤碱通过自噬-溶酶体途径可以促进神经元细胞中野生型、A53T 和 A30P-突触核蛋白、-突触核蛋白寡聚体等清除，降低分化的人多巴胺能神经元中野生型和 A53T-突触核蛋白的表达水平，从而发挥治疗帕金森病的作用13。2.3 抗抑郁抗抑郁 钩藤提取物可以有效改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为，并调节神经递质和神经内分泌激素水平，包括 5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、多巴胺（DA）、3,4-二羟苯乙酸（DOPAC）和促肾上腺皮质激素（ACTH）14。另外，钩藤提取物还显示出对 5-HT 1A 受体的激动作用15。2.4 改善脑缺血/再灌注损伤改善脑缺血/再灌注损伤 异钩藤碱可减轻脑缺血/再灌注损伤大鼠的梗死面积，同时降低大鼠大脑缺血半影区的神经元死亡率、脑含水量和水通道蛋白 4 的表达。在此过程中，异钩藤碱可抑制 IB-降解、NF-B 活化和CX3CR1 表达，以及小胶质细胞活化和炎症反应16。3 毒理研究及安全性评价 研究表明，钩藤的生物碱类物质是其主要的毒性物质基础。基于动物毒理学研究显示，钩藤生物碱具有肝毒性，会造成实验动物肝功指标 ALT、AST 升高17。实验发现，小鼠灌胃钩藤总碱的LD50=（630.9118.1）mgkg-1，实验动物表现为活动减少，全身软弱无力，耗食量降低，药后约 24 h 恢复正常18。也有研究报道，高浓度钩藤碱具有一定的神经毒性19。4 用药禁忌 脾胃虚寒者慎服。第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.20232475 用法与用量5.1 药典用法与用量药典用法与用量 3 12 g，后下。5.2 经验用法与用量经验用法与用量 内服 6 50 g。使用时应注意：不宜久煎，或入散剂。钩藤如鱼钩者，效验也。煎煮时，钩藤则需后下以图其气，久煎功效则如沤浮泡影，遗有其味而无其气20。实验研究表明，主要有效成分钩藤生物碱随着煎煮时间越长，含量越少，因此煎煮时间控制在 10 15 min 最为合适21。6 小结 钩藤作为平肝息风药的代表药物，临床应用广泛。从目前整理的资料看，其症靶为热性惊厥和小儿夜啼。标靶为高血压。现代药理发现，钩藤及其有效成分具有降低血压、抑制心律失常、改善帕金森病、抗抑郁、改善脑缺血/再灌注损伤、抗肿瘤等作用。而且，本品无毒，但脾胃虚寒者应慎服钩藤。临床使用剂量为650 g，积极探索钩藤用量与症靶、标靶的量效关系构建，以便指导临床医生快速规范的使用钩藤进行治疗。参考文献：1 王盼盼,陈梅,袁叶.贾六金教授辨治小儿热性惊厥经验 J.中医儿科杂志,2020,16(4):1-3.2 王小丽,朱小东,郁星峰.钩藤水煎液口服预防热性惊厥效果观察 J.交通医学,2016,30(5):479,482.3 蔡寅寿.钩藤饮治疗小儿夜啼症 30 例 J.江苏中医,1995,16(9):20-20.4 姜森,徐萌萌,吕鹏.钩藤碱治疗原发性高血压作用机制的研究进展 J.吉林医药学院学报,2019,40(4):300-303.5 黄明艳,陈可冀,付长庚.国医大师陈可冀中西医结合治疗高血压的经验撷英 J.中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(1):158-160.6 余军,徐凤芹.清眩降压汤治疗肝肾阴虚肝阳上亢型高血压病的观察 J.中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(1):1-3.7 唐爽,柳红芳,李修洋.夏枯草、黄芩、钩藤治疗肝热型高血压病经验:仝小林三味小方撷萃 J.吉林中医药,2020,40(4):428-430,433.8 于向伟.天麻钩藤饮加减治疗春季肝阳上亢型高血压临床观察 J.山西中医,2022,38(10):16-18.9 徐丽,张滢.天麻钩藤汤加减治疗肝阳上亢型高血压的临床应用及疗效分析 J.世界复合医学,2022,8(4):112-116.10魏宏伟.天麻钩藤饮加减联合西药治疗高血压肝阳上亢证的疗效分析 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