糖皮质激素类药物治疗变应性鼻炎的研究进展_赵建福.pdf

讲座与综述 糖皮质激素类药物治疗变应性鼻炎的研究进展赵建福，唐亮 作者单位：广西壮族自治区凭祥市人民医院（赵建福）南宁市，广西壮族自治区民族医院（唐亮）【摘 要】变应性鼻炎是患者在吸入外界过敏性抗原而引起的主要发生在鼻黏膜的疾病，以突然鼻痒、打喷嚏、流清涕、鼻塞等为主要症状，且反复发作，是以体内免疫球蛋白 抗体介导为主的型变态反应性炎性疾病。近些年，糖皮质激素类药物被广泛应用在变应性鼻炎治疗中，且效果较理想，该类药物能够有效改善患者症状，促进患者早期恢复。本文主要对糖皮质激素类药物治疗变应性鼻炎的进展进行综述。【关键词】变应性鼻炎；糖皮质激素类药物；不良反应；综述【】变应性鼻炎是人体接触变应原后由免疫球蛋白（）介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。因工业化发展加速，过敏致病因素逐渐增多，导致发病率升高，对患者日常生活造成极大影响。变应性鼻炎根据不同种类变应原可分为常年性变应性鼻炎和季节性变应性鼻炎，按症状发作时间将疾病分为间歇性鼻炎和持续性鼻炎。变应性鼻炎有确定的变应原，变应原包括花粉、粉尘、动物毛、皮屑、化学粉末、天气等。患者临床主要表征为反复发生 种或多种临床症状，如流清涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞等，还会出现结膜充血、眼痒、流泪、灼热感，严重者还会影响睡眠、日常生活、工作和学习。目前，临床针对变应性鼻炎无理想的治疗方式，既往治疗方式可改善患者的症状，但长时间治疗预后效果不佳。糖皮质激素具有显著的抗炎、抗过敏和抗水肿作用，鼻内局部使用可以使高浓度的药物直接作用于鼻黏膜而发挥治疗作用。本文主要对糖皮质激素类药物治疗变应性鼻炎的进展进行综述。变应性鼻炎发病原因分析 遗传因素引起 有变态反应家族史者易患变应性鼻炎，将此种患者定为特应性个体（过敏体质），其体内 抗体水平高于正常人，变态反应满足以下 个条件：特应性个体、变应原、特应性个体与变应原相遇。鼻黏膜易感性引起 易感性的产生是由于抗原物质的经常刺激，而肥大细胞、嗜碱粒细胞的数量则影响易感程度。现已有研究证实变应性鼻炎患者鼻黏膜中肥大细胞、嗜碱粒细胞数量明显高于正常人，其化学递质释放能力较强。抗原物质引起 变应原是刺激机体生成 抗体的抗原物质，在变态反应发生中起重要作用。常见的抗原物质有 种，医学记载的有近 万种，该变应原物质再次进入鼻黏膜便与相应的 结合引起肥大细胞释放化学递质，进而引起变态反应。常见的变应原具体有以下类型。吸入性变应原：包括花粉、真菌、螨虫、动物皮屑、羽毛、昆虫、室内尘土，其构成相当复杂，是各种物质的大杂烩，包括了动物性、植物性和化学性等多类物质的糅合。其他如柳絮、油漆、油烟、汽车尾气、煤气、香烟等。食入性变应原：指由消化道进入人体引起鼻部症状的变应原，其作用于鼻黏膜的方式十分复杂至今还不甚清楚。牛奶、蛋类、鱼虾、肉类、海鲜、动物脂肪、异体蛋白、酒精、毒品、抗生素、香油、葱、姜、大蒜、某些蔬菜水果等均可能成为变应原。接触式变应原：如冷 热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品（手表、项链、戒指、耳环）、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。自身组织抗原：因精神紧张、工作压力、微生物感染、电离辐射、烧伤、理化因素的影响而使结构和组织发生改变的自身组织抗原，由于外伤或感染而释临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，放的自身隐蔽性抗原也可成为变应原。糖皮质激素类药物治疗变应性鼻炎的作用机制 糖皮质激素具有良好的抗炎特性，其通过调节基因的转录，增加抗炎基因的转录和减少炎性基因的转录而发挥抗炎作用。即便糖皮质激素化学结构各异，但 羟基仍是多数糖皮质激素类药物发挥作用的必须基团。因肝脏组织对糖皮质激素类药物的代谢率较低，机体会发生不良反应，应用受限。鼻用糖皮质激素已经被 列为变应性鼻炎治疗的一线药物。鼻用糖皮质激素类药物多为喷雾剂，这类喷雾剂可通过喷到鼻腔黏膜上，黏膜吸收了药物以后通过毛细血管直接吸收到人体血液中，抑制体内肥大细胞释放炎性递质，从而可缓解过敏症状。其主要机制在于糖皮质激素类药物分子穿过了致病细胞的细胞膜，与细胞内的糖皮质激素受体相结合，通过调节基因转录，发挥对抗炎症的作用。糖皮质激素类药物治疗变应性鼻炎 糖皮质激素类药物的分类及选择 糖皮质激素类药物按作用时间长短可分为短效、中效与长效三类。短效药物，如氢化可的松和可的松，作用时间多在 ；中效药物，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙，作用时间多在 ；长效药物，如地塞米松、倍他米松，作用时间多在 。长效药物因为作用时间长，对肾上腺皮质轴的抑制能力强，更易导致不良反应的发生，所以一般仅在临时单次给药时选用这类药物，如过敏性休克，一般仅需使用 次。现今临床糖皮质激素类药物使用率较高，药物选择上可从以下条件进行：（）受体具有较高的亲和力和药效，整体效果明显；（）在呼吸道糖皮质激素受体中药物分布合理，具有较长的储存能力，且药物在鼻黏膜具有较长的持续时间；（）用药后，肝脏具有较高的代谢灭活率，生物利用度较高，具有较低的不良反应发生率。治疗变应性鼻炎的主要糖皮质激素类药物 二丙酸倍氯米松喷鼻剂：二丙酸倍氯米松喷鼻剂具有抗炎作用，可治疗鼻腔的无菌性炎症。有研究表明，使用丙酸倍氯米松粉雾剂可明显减轻炎性反应，消除局部非感染性炎症导致的发红、发热、肿胀感，此外其可防止或抑制细胞介导的免疫反应、延迟性过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。罗鸿等研究显示，盐酸西替利嗪和二丙酸倍氯米松鼻喷雾剂联合使用可减轻季节性变应性鼻炎患者的急性反应症状和迟发性反应症状，且无明显的不良反应。布地奈德喷鼻剂：布地奈德喷鼻剂为临床治疗变应性鼻炎的常见药物，患者治疗时根据个体情况每天使用 次，用药 后，患者体内血药浓度可增加 倍，增强抗炎效果。布地奈德鼻喷雾剂是变应性鼻炎患者使用率较高的药物，具有较高的疗效和安全性。布地奈德药物的抗过敏效果较强，且不良反应较少，因此在除激素抵抗性哮喘之外的相关疾病中均可广泛应用，针对不同种类缓慢哮喘减轻期治疗效果显著，故在过敏性鼻支气管炎、鼻炎哮喘综合征、中 重度哮喘、轻度持续性过敏性哮喘均可广泛应用。丙酸氟替卡松喷鼻剂：丙酸氟替卡松鼻喷雾剂具有强效的局部抗炎与抗过敏作用，更适用于 岁以上儿童使用。赖小丽研究表明，鼻用丙酸氟替卡松治疗变应性鼻炎安全且效果明显。其他：另有糠酸莫米松喷鼻剂和曲安奈德喷鼻剂等，临床应用中虽有一定疗效，但安全性仍有待进一步研究。治疗变应性鼻炎的糖皮质激素类药物与其他药物联用 糖皮质激素类药物与抗组胺类药物联合应用具有明显的疗效，可应用在短期治疗中。西替利嗪属于第二代抗组胺药物，疗效不及糖皮质激素类药物，但可有效控制轻度及大部分中重度变应性鼻炎，两种药物联合使用临床效果明显。孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂、枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎的效果较好，可有效缓解症状，改善炎症，且不增加不良反应。地氯雷他定混悬剂联合糖皮质激素布地奈德鼻喷雾剂治疗小儿变应性鼻炎的效果较好，可有效改善患儿临床症状，缓解局部炎症。在变应性鼻炎治疗中，需依照患者自身病情选择合理的药物和剂量，从而提高整体疗效，控制不良反应。小 结 变应性鼻炎主要因过敏性炎症、鼻腔黏膜高反应性等致病。糖皮质激素属于非特异性较强的抗炎药物，为变应性鼻炎治疗的一线药物。目前主要以受体亲和力较高、药效维持时间较长、不良反应发生率较低、体内残留药物少、药物 短为主要选择原则。临床治疗变应性鼻炎的常用糖皮质激素类药物有二丙酸倍氯米松喷鼻剂、布地奈德喷鼻剂、丙酸氟替卡松喷鼻剂。因鼻黏膜炎性反应呈持续发展状态，坚持治临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，疗具有重要意义，一般治疗时间为 周，不可过早停止用药，更不能间断性用药、不合理用药。糖皮质激素类具有较高的生物利用度，但仍存在一定不良反应，临床需要根据患者的耐受性做具体调整。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 史晓梅 氯雷他定与糖皮质激素鼻喷雾剂治疗小儿过敏性鼻炎效果及对炎症因子水平的影响 基层医学论坛，（）：王瑾 脾氨肽联合吸入糖皮质激素治疗儿童过敏性鼻炎哮喘综合征的效果及对外周血嗜酸性粒细胞水平的影响 中国实用医药，（）：周春梅 氯雷他定联合糖皮质激素鼻喷雾剂对小儿过敏性鼻炎治疗效果及炎症因子水平影响观察 首都食品与医药，（）：黄慧贞 氯雷他定联合糖皮质激素鼻喷雾剂对过敏性鼻炎合并哮喘患儿症状和峰值呼气流速的影响 中国合理用药探索，（）：徐金，倪泽，庄晓玲，等 不同鼻腔冲洗方法治疗过敏性鼻炎的疗效 江苏医药，（）：，（）：田艳勋，郝现伟，刘丽敏，等 糖皮质激素联合脾氨肽治疗儿童过敏性鼻炎哮喘综合征的研究 检验医学与临床，（）：苏玢 鼻腔冲洗联合糖皮质激素治疗中重度过敏性鼻炎患者的疗效 医疗装备，（）：蒋双全 用糖皮质激素鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的效果研究当代医药论丛，（）：王丹凤 香菊胶囊联合糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的有效性及安全性评价 北方药学，（）：，：，：，（）：，（）：张丽，郝现伟，王云茹，等 经面罩吸入糖皮质激素联合脾氨肽治疗过敏性鼻炎哮喘综合征患儿的临床疗效分析 中国妇幼保健，（）：郝现伟，闫哲，张丽，等 脾氨肽联合糖皮质激素对过敏性鼻炎哮喘综合征患儿外周血 细胞因子表达的影响 中国妇幼保健，（）：王云茹，郝现伟，张丽，等 脾氨肽联合吸入糖皮质激素治疗儿童过敏性鼻炎哮喘综合征的疗效及对其外周血嗜酸性粒细胞计数水平与肺功能的影响 中国妇幼保健，（）：付高尚，魏艳艳，徐艳霞，等 地氯雷他定联合布地奈德治疗小儿过敏性鼻炎的观察 实用中西医结合临床，（）：，：杨家瀚 不同年龄段婴幼儿过敏性鼻炎的临床治疗策略 中国社区医师，（）：罗鸿，刘胜武，陶泽璋，等 二丙酸倍氯米松鼻喷雾剂治疗季节性变应性鼻炎临床研究 中国耳鼻咽喉头颈外科，（）：张金举“脱敏通鼻方”联合常规西药治疗小儿过敏性鼻炎肺虚感寒证 例临床研究 江苏中医药，（）：黄芝轩，包婺平，殷俊锋，等 孟鲁司特在哮喘合并过敏性鼻炎患者中的疗效：荟萃分析 临床肺科杂志，（）：赖小丽 鼻用丙酸氟替卡松喷雾剂治疗变应性鼻炎的临床疗效 临床医药文献电子杂志，（）：程雷 抗组胺药和鼻内糖皮质激素治疗变应性鼻炎对哮喘的影响 中国医学文摘（耳鼻咽喉科学），（）：杨超，王忠勋，曹永华 孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂、枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎的临床效果 临床医学研究与实践，（）：付高尚，魏艳艳，徐艳霞，等 地氯雷他定联合布地奈德治疗小儿过敏性鼻炎的观察 实用中西医结合临床，（）：，：（收稿日期：）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，