中国山东某县1951年以来出生女性初潮年龄与绝经年龄长期趋势.pdf

论著中国山东某县 年以来出生女性初潮年龄与绝经年龄长期趋势王晓伟 穆英超郭振宇 周玉博 张 勇李宏田 刘建蒙 (.北京大学生育健康研究所国家卫生健康委员会生育健康重点实验室北京 .北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京 .桓台县妇幼保健院山东淄博 .北京大学人工智能研究院智慧公众健康研究中心北京)摘 要 目的:描述中国山东某县女性初潮年龄与绝经年龄长期趋势 方法:应用研究地区婚前医学检查及宫颈癌和乳腺癌筛查资料研究 年出生女性月经初潮年龄及 年出生女性绝经年龄长期变化趋势 采用 回归确定初潮年龄长期趋势有无拐点以及拐点年份采用多因素加权 回归估计不同年代出生女性较早绝经平均风险比()结果:年和 年出生女性平均初潮年龄分别为(.)岁和(.)岁城镇女性低于农村女性教育水平越高女性平均初潮年龄越低 回归发现 年、年和 年三个拐点年份 年、年和 年出生者初潮年龄分别年均减小.岁(.)、.岁(.)和.岁(.)年出生者初潮年龄维持平稳(.)与 年出生女性相比 年、年和 年出生者较早绝经风险总体上逐渐降低绝经年龄呈现延迟趋势分层分析显示教育水平为初中及以下者较早绝经风险逐渐降低绝经年龄呈现明显延迟趋势但教育水平为高中及以上者这一趋势并不明显其中教育水平为大专及以上者较早绝经风险先降后升相应的 依次为.(.)、.(.)和.(.)结论:年以来出生女性初潮年龄逐渐下降至 年趋于平稳 余年下降近.岁 年出生女性绝经年龄总体上随时间推移而延迟但教育水平相对较高人群呈现先延迟而后提前的趋势 在婚育年龄推迟与人群生育力下降的双重背景下应加强女性基础生殖健康状况尤其是较早绝经风险的评估与监测关键词 月经初潮绝经年龄妇女卫生生殖健康中图分类号 文献标志码 文章编号():./.(.)基金项目:中央高校基本科研业务费专项资金()().网络出版时间:网络出版地址:/./.:.:.().:(.)(.).:.(北京大学学报(医学版)().).(.).(.)(.).(.).(.).(.).:.月经初潮与绝经是女性基础生殖特征分别标志着女性生殖周期的开始与结束 随着经济社会发展及基础营养状况改善全球女性基础生殖特征在上个世纪发生较大变化 美国的一项研究发现 年前后和 年前后出生女性平均初潮年龄分别为.岁和.岁基于在 个中低收入国家所做研究的汇总分析发现年出生女性平均初潮年龄从.岁下降至.岁 此外前述美国研究还发现同期出生女性平均自然绝经年龄由.岁增至.岁一项挪威的研究发现 世纪 年代末和 年代初出生女性平均绝经年龄分别为.岁和.岁大量研究证实女性基础生殖特征与其健康状况密切相关初潮过早不仅增加青春期社会心理问题还会增加远期罹患肥胖、糖尿病、乳腺癌等疾病的风险 绝经过晚、行经年限延长则会造成内源性雌激素和孕激素累积性高暴露增加乳腺癌、子宫内膜癌等激素相关疾病发生风险 而初潮过晚或绝经过早又会缩短女性生殖周期进而影响生育及其健康状况随着我国经济社会快速发展居民营养状况显著改善中国女性基础生殖特征很可能发生了较大变化 但相关流行病学证据较为匮乏 针对我国改革开放前出生女性的一项研究发现 年出生女性平均初潮年龄从.岁下降至.岁 年出生女性平均绝经年龄从.岁增加至.岁 在人群生育力较快下降、婚育年龄推迟的大背景下研究我国女性基础生殖特征长期变化趋势特别是新近趋势具有较高科学价值和重要现实意义 本研究依托山东某县较为完善的女性生殖健康相关项目资料研究 年出生女性月经初潮年龄以及 年出生女性绝经年龄的长期变化特征 资料与方法.资料来源研究所用资料包括山东某县宫颈癌和乳腺癌筛查数据(简称两癌数据)与婚前医学检查数据(简称婚检数据)综合考虑资料完整性与可用性两癌数据纳入时段为 年 月至 年 月期间共有 人接受宫颈癌和乳腺癌筛查服务(第七次人口普查该县 岁女性共 人据此推算筛查人群覆盖率约)婚检数据纳入时段为 年 月至 年 月期间共为 名女性(其中 人为当地常住人口)提供婚前医学检查服务(同期该县共约 对夫妻登记结婚据此推算婚检率约为)两癌数据与婚检数据均收集了参加对象的初潮年龄故综合利用两类数据研究初潮年龄趋势主要排除标准如下:()初潮年龄缺失()初潮年龄可疑异常(岁)()重要基础变量缺失(包括出生日期、城乡)()剔除对象总数不足 人的年份的数据以避免因样本不足而导致趋势的异常波动 两癌数据还收集了是否绝经以及已绝经对象的绝经年龄故还依托该项目资料研究绝经年龄变化趋势主要排除标准如下:()年及以后出生女性()未报告是否绝经或已绝经但绝经年龄不详()绝经年龄可疑异常(岁)()子宫切除术后、卵巢切除术后或有激素替代治疗史()重要基础变量缺失(包括出生日期、城乡、教育水平等)()对象总数不足 人的年份的数据.数据情况王晓伟等 中国山东某县 年以来出生女性初潮年龄与绝经年龄长期趋势两癌数据由医护人员通过专用调查表收集主要包括如下信息:()一般人口学特征(出生日期、现住址、教育水平等)()月经情况(初潮年龄、末次月经、是否绝经、绝经年龄等)()孕产史与哺乳史等其他信息 婚检数据由婚检医师通过面对面询问的方式收集女性出生日期、现住址、教育水平、民族以及初潮年龄等信息研究除了提取出生年份、初潮年龄、绝经年龄等关键数据外还提取了居住地(城镇、农村)、民族(汉族、非汉族)、教育水平(小学及以下、初中、高中或中专、大专及以上)等人口学特征.统计学分析.初潮年龄分析采用均数 标准差及中位数(四分位数间距)描述初潮年龄分布特征采用 检验、方差分析或秩和检验比较不同特征群体初潮年龄分布差异情况 采用 回归分析初潮年龄长期变化趋势并确定有无拐点以及拐点年份在此基础上应用一般线性模型()调整城乡、民族及教育水平量化评价初潮年龄随时间变化特征.绝经年龄与行经年限分析以绝经为结局事件以绝经年龄为生存时间变量(未绝经者按截尾数据处理)估计平均绝经年龄及中位绝经年龄并绘制 曲线采用 检验比较不同特征群体绝经年龄分布差异 应用时协变量法检验比例风险()假定若满足该假定则采用 比例风险模型量化估计出生年代与较早绝经风险之间的关联若不满足该假定则采用加权 回归计算相应的平均风险比()同时以城乡与教育水平为分层变量开展分层分析探究不同特征人群绝经年龄长期趋势 回归通过专用软件 .完成加权 回归通过 软件 程序包完成其余分析使用.软件完成 显著性水平均为双侧 .结果研究期间婚检数据研究对象共有 人次两癌数据研究对象共有 人次经数据清理和去重处理共 人纳入初潮年龄分析出生年份范围为 年 人纳入绝经年龄分析出生年份范围为 年 数据清理和去重过程详见图.初潮年龄分析全部研究对象平均初潮年龄为(.)岁总体看出生年代越早平均初潮年龄越高城镇女性平均初潮年龄低于农村女性教育水平越高平均初潮年龄越低具体情况详见表 进一步分析发现 年出生女性初潮年龄由(.)岁下降至(.)岁(图)图 给出了城镇女性和农村女性平均初潮年龄长期趋势由图可见绝大多数年份城镇女性平均初潮年龄略低于农村女性 回归分析发现 年、年以及 年为平均初潮年龄的 个拐点年份 以相应出生年份为节点进行分段 回归发现 年出生女性的初潮年龄年均减小.岁(.)年出生女性年均减少.岁(.)年出生女性年均减少.岁(.)年出生女性初潮年龄维持平稳(.)结果详见表.绝经年龄与行经年限分析纳入分析对象共 人其中 人(.)已 绝 经 已 绝 经 者 平 均 绝 经 年 龄 为(.)岁 单变量 检验显示出生年代、城乡、教育水平与绝经年龄的关系具有统计学意义(.)结果详见表 图 为不同年代出生女性绝经年龄 曲线由图可见与 年出生女性相比其他年代出生者较早绝经风险更低绝经年龄整体呈延迟趋势 按城乡分层分析发现农村居民和城镇居民绝经年龄的长期趋势均与总体情况类似但农村居民延迟趋势略为明显(图)按教育水平分层分析发现教育水平为初中及以下者较早绝经风险逐渐降低、绝经年龄呈现延迟趋势教育水平为高中及以上者这一趋势并不明显(图)经检验出生年份与绝经年龄关系不满足 假定(.)故应用加权 回归估计出生年代与较早绝经之间的关联 总体上看与 年出生女性相比此后出生者较早绝经风险逐渐降低女性绝经年龄整体呈现延迟趋势 按照城乡分层分析显示农村与城镇女性绝经年龄的时间趋势与总体情况类似 按照教育水平分层分析显示初中及以下者较早绝经风险逐渐降低绝经年龄呈现明显延迟趋势 教育水平为高中或中专者 与 年出生者相比 年、年出生者较早绝经风险降低但 年出生者较早绝经风险与之相仿教育水平为大专及以上者与 年出生者相比 年、年及 年出生者较北京大学学报(医学版)().早绝经风险先降后升其 依次为.(.)、.(.)和.(.)绝经年龄呈现先延迟后提前的趋势 以上结果详见表图 初潮年龄与绝经年龄趋势分析的研究对象纳入和排除流程 表 不同特征人群初潮年龄分布情况()()()().(.).(.)(.).(.)(.).(.)(.).(.)(.).(.).(.).(.)(.).(.).(.).(.)(.).(.)(.).(.)(.).(.)(.).(.)王晓伟等 中国山东某县 年以来出生女性初潮年龄与绝经年龄长期趋势 ().图 月经初潮年龄的长期变化趋势 图 不同出生年代女性绝经年龄的 曲线 讨论本研究利用妇幼保健常规数据分析了女性基础生殖特征长期变化趋势发现 年以来出生女性初潮年龄逐渐下降至 年趋于平稳 余年共下降近.岁研究还发现 年出生女性绝经年龄总体上随时间推移呈延迟趋势但学历较高人群绝经年龄呈现先延迟而后又有所提前的趋势随着经济社会发展与营养状况改善女性平均初潮年龄从 至 世纪以来总体上呈下降趋势部分国家在经历了下降期后步入平台期 也有国家出现小幅回升 一项基于中国慢性病前瞻性研究数据()的研究分析了新中国成立前后出生女性初潮年龄变化趋势发现 年出生者初潮年龄 为.岁 年出生者降至.岁下降速度同比快于英国和美国女性云南一项研究发现 年出生女性的初潮年龄从.岁下降至.岁该研究农民占 少数民族占 另有一项研究通过分析全国 省市样本数据发现 年出生女性的初潮年龄从.岁下降至.岁其样本量相对较小年均仅约 人研究期间部分年份初潮年龄波动较大图 不同出生年代女性绝经年龄的 曲线(按城乡分层)()北京大学学报(医学版)().表 月经初潮年龄分段一般线性模型回归分析结果 .表 不同特征人群绝经年龄分布情况()()()()().(.)(.).(.)(.)(.).(.)(.)(.).(.)(.)(.).(.).(.)(.).(.)(.)(.).(.).(.)(.).(.)(.)(.).(.)(.)(.).(.)(.)(.).(.).前述三项研究主要通过逐个年份或逐个时段描述以及绘图方式分析初潮年龄变化趋势均未探究变化趋势是否存在拐点 本研究利用 回归针对初潮年龄变化趋势识别出 个拐点年份并据此将整个研究划分为 个时段发现前 个时段初潮年龄均呈下降趋势但下降速度存在差异而第 个时段即 年及以后出生的女性初潮年龄维持平稳提示研究地区女性初潮年龄在经历了较长周期的下降后已步入平台期这一发现对于科学把握育龄女性基础生殖特征有重要价值 未来宜依托更大范围人群数据分析其他地区女性初潮年龄是否呈相似趋势同时加强对女性初潮年龄变化情况的监测探究研究地区的平台期是否长期稳定本研究发现 年出生女性初潮年龄下降趋势较缓且波动较大推测与这些女性在 年正值幼儿期至青春前期有关 既往研究表明女童在幼儿期至青春前期热量摄入不足以及营养缺乏可能会延迟下丘脑促性腺激素释放激素释放进而导致初潮年龄推迟 研究也发现我国 年出生女性初潮年龄相对推迟 年左右 年出生女性初潮年龄下降趋势较缓且波动较大绝经年龄是女性另一基础生殖特征多数研究表明绝经年龄自上个世纪以来总体呈现逐步延迟趋势 年有学者利用美国健康与营养调查数据研究了女性自然绝经年龄长期趋势发现平均绝经年龄由 年前后出生女性的.岁增至年前后的.岁 前述 研究也同时分析了中国女性绝经年龄变化趋势发现 年出生女性平均绝经年龄从.岁增至.岁 本王晓伟等 中国山东某县 年以来出生女性初潮年龄与绝经年龄长期趋势研究纳入绝经年龄分析的女性的出生年份跨度为 年绝经年龄总体上随时间推移亦呈现延迟趋势推测与经济社会发展、生活方式转变、营养状况改善、医疗保健条件提升等有关 近年来国际上也有研究发现女性绝经年龄延迟停滞甚至出现了逆转比如前述 年美国健康与营养调查数据显示 年前后出生女性的平均绝经年龄始终保持在.岁不再随时间推移呈现延迟趋势英国研究发现 年出生女性绝经年龄呈上升趋势但 年出生者绝经年龄有所下降葡萄牙 年出生女性绝经年龄呈上升趋势但 年出生女性绝经年龄呈下降趋势 循证证据提示初潮提前、产次减少、吸烟、工作压力大、轮班工作等因素增加女性绝经提前的风险 这些因素可能与前述英国、葡萄牙女性绝经年龄提前有关 国内虽有卵巢早衰发病增多的相关报道 但未见绝经年龄提前的流行病学证据 本研究发现教育程度相对较高人群绝经年龄呈现先延迟而后又有所提前的趋势这与前述英国、葡萄牙相关研究结果一致提示在婚育年龄推迟的大背景下女性生育周期有可能会因绝经提前而被进一步挤压 当前我国生育形势严峻、人群生育力较快下降有必要加强女性绝经年龄的监测与评估并探讨其对女性生育情况和健康状况的影响图 不同出生年代女性绝经年龄的 曲线(按教育水平分层)()本研究有以下局限性:()初潮年龄与绝经年龄均为研究对象自报不能排除信息偏倚但本研究获得的平均初潮年龄与平均绝经年龄与国内同类研究相仿 由于初潮与绝经是女性重要生殖事件既往研究也表明其回忆可信度较高且无明显偏倚 本研究初潮年龄来源于两癌数据、婚检数据两个数据库在两个数据库均报告初潮年龄的研究对象有 人其中 人(.)两次自报初潮年龄相差 岁数据一致性较高且无明显的系统性偏差尽管如此本研究仍无法从根本上避免资料可能不够准确的问题鉴于此将来可以通过前瞻性设计加强在数据收集过程中的质量控制提高研究资料的准确性进而提升研究结论的稳定性和可靠性()研究所用的两癌数据和婚检数据各覆盖研究地区近 的目标女性虽然覆盖面较广但仍不能除外选择偏倚()年出生女性参加调查时年龄相对偏小已绝经者占比约 已绝经者的平均绝经年龄会低估整批女性的平均绝经年龄鉴于这一数据特点本研究通过生存分析量化估计出生年代与较早绝经风险的关联相对而言其结果更为可靠()研究对象来自于山东某县该县位列全国经济百强县研究结果对于同类地区或有参考价值北京大学学报(医学版)().但向更大范围地区外推宜谨慎 将来有必要开展多中心、大样本研究探究较大范围中国女性初潮年龄与绝经年龄的长期变化趋势()初潮年龄长期趋势的研究对象出生年份范围为 年仅观察到 年 年的平台期该平台期是否长期稳定尚不可知有待更长周期的随访观察表 出生年代与较早绝经的关联分析 ().(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).(.).综上本研究发现研究地区 年以来出生女性的初潮年龄随着时间推移呈持续下降趋势至 年进入平台期 年出生女性绝经年龄随时间推移而延迟但教育水平相对较高女性绝经年龄呈现先延迟而后提前趋势 在生育形势严峻的背景下宜加强对女性基础生殖健康状况尤其是较早绝经风险的监测与评估(志谢:感谢桓台县妇幼保健院参加宫颈癌和乳腺癌筛查与婚前医学检查的全体工作人员)参考文献 .():.:.():.():.:.():.():.():.:.():.:.():.():.:.():.().():.?.():.:.():.:.():.:.():.:.():.():.王晓伟等 中国山东某县 年以来出生女性初潮年龄与绝经年龄长期趋势 :.():.:?.():.():.():.:.():.:?.():.:?.():.:.():.():.():.:.:.:.():.:.():./:().():.():.:.():.:.():.:.:.毕丹 林秀文 程红玲 等.卵巢早衰的性激素水平分析及临床发病率.中国妇幼保健 ():.郭琪 梁晓燕.干细胞在早发性卵巢功能不全中的应用.中华生殖与避孕杂志 ():.林丽玲 郑棒 吕筠 等.中国 个地区成年女性初潮年龄与身高和腿长的关联研究.中华流行病学杂志 ():.肖悦 高文会 王鲜 等.轮班对妇女绝经年龄及行经年限的影响.中华劳动卫生职业病杂志 ():.():.:.():.(收稿)(本文编辑:赵 波)北京大学学报(医学版)().