铁代谢水平与急性心肌梗死的相关性分析.pdf

复旦学报（医学版）Fudan Univ J Med Sci2023 May，50（3）铁代谢水平与急性心肌梗死的相关性分析刘小锦1 马杰栋1 张红旗2 罗剑锋3 陈羽斐1 田嘉珉1 欧洋1 孙晟甲1 沈伟1（1复旦大学附属华山医院心内科 上海 200040；2复旦大学上海医学院人体解剖与组织胚胎学系 上海 200032；3复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室 上海 200032）【摘要】目的探讨急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者铁代谢水平和特征，并分析其与 AMI的相关性。方法选取 2021年 12月2022年 2月于我院心内科住院，行冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）并经纳入和排除标准筛选后的患者。根据造影结果，结合病史、心电图和检验结果，将患者分为急性心肌梗死（AMI）组和对照组。收集一般资料并完成铁代谢指标包括血清铁（Iron）、总铁结合力（total iron-binding capacity，TIBC）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）、不饱和转铁蛋白结合力（unsaturated iron-bonding capacity，UIBC）、血清铁蛋白（serum ferritin，SF）和转铁蛋白（transferrin，TRF）的检测。比较上述指标在两组患者中的水平及差异，并进行多因素二元 Logistic 回归分析以明确其与 AMI的相关性。结果共入组 120 例患者，其中 AMI组48例，对照组 72例。AMI组 Iron和 TIBC 水平显著低于对照组（Iron：P=0.018；TIBC：P=0.042），SF 水平显著高于对照组（P=0.031）。多因素 Logistic 回归分析结果提示，Iron 与 AMI 的相关性具有统计学意义（OR=0.898，P=0.033，95%CI：0.8130.992）。结论AMI患者存在 Iron、TIBC 和 SF 等多种铁代谢指标的紊乱。其中，Iron 可能为 AMI的独立保护因素。【关键词】横断面研究；铁代谢；血清铁；急性心肌梗死（AMI）【中图分类号】R541.4 【文献标志码】A doi：10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.007Correlation analysis of iron metabolism level and acute myocardial infarctionLIU Xiao-jin1，MA Jie-dong1，ZHANG Hong-qi2，LUO Jian-feng3，CHEN Yu-fei1，TIAN Jia-min1，OU Yang1，SUN Sheng-jia1，SHEN Wei1（1Department of Cardiology，Huashan Hospital，Fudan University，Shanghai 200040，China；2Department of Anatomy，Histology and Embryology，Shanghai Medical College，Fudan University，Shanghai 200032，China；3Department of Biostatistics，School of Public Health，Fudan University，Shanghai 200032，China）【Abstract】ObjectiveTo explore the level and characteristic of iron metabolism in patients with acute myocardial infarction（AMI），and to analyze the correlation between iron metabolism parameters and AMI.MethodsPatients who received coronary angiography and screened by the inclusion and exclusion criteria in Cardiovascular Department of Huashan Hospital during Dec 2021 and Feb 2022 were included.Enrolled patients were divided into AMI group and control group according to the angiogram，medical history，electrocardiogram and laboratory tests.General data including iron，total iron-binding capacity（TIBC），transferrin saturation（TSAT），unsaturated iron-bonding capacity（UIBC），serum ferritin（SF）and transferrin（TRF）levels were collected.The levels and discrepancy of the above parameters were compared，and multivariate binary Logistic regression analysis was performed in order to clarify their 国家自然科学基金面上项目（81673701）Corresponding author E-mail： 网络首发时间：2022-09-06 10 28 36 网络首发地址：https：/ with AMI.ResultsA totalof 120 patients were enrolled in this study，including 48 cases in the AMI group and 72 cases in the control group.The levels of iron and TIBC in the AMI group were lower than those in the control group（iron：P=0.018；TIBC：P=0，042），while the level of SF was higher in comparison to the control group（P=0.031）.The multivariate Logistic regression analysis indicated that the correlation of iron and AMI was statistically significant（OR=0.898，P=0.033，95%CI：0.813-0.992）after adjusting for confouders.Conclusion There were several disturbances regarding to iron metabolism parameters such as iron，TIBC and SF.Among them，iron was likely to be an independent protective factor for AMI.【Key words】cross-sectional study；iron metabolism；serum iron；acute myocardial infarction（AMI）*This work was supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China(81673701).急 性 心 肌 梗 死（acute myocardial infarction，AMI）是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所致的急性心肌缺血坏死，是危害人类健康的重大疾病。2020年中国心血管健康与疾病报告1指出，我国 AMI死亡率总体仍呈上升态势。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生发展由多种因素共同参与，其发病机制尚未完全阐明。因此，进一步探究 AMI相关影响因素并获得临床循证医学证据防治 AMI刻不容缓。2012 年，Dixon 等2首次提出铁死亡的概念，即铁依赖性的细胞内氧化还原平衡紊乱引起的细胞死 亡，以 铁 代 谢 失 衡 和 活 性 氧（reactive oxygen species，ROS）的蓄积为特征，属于调控性细胞死亡的一种。铁代谢是铁死亡的重要调控机制，铁代谢在铁死亡过程中发挥的重要作用已得到广泛认可。一旦铁的吸收、分布、储存和转运之间的平衡遭到破坏，细胞内游离铁聚集，催化芬顿反应，引起脂质过氧化，可诱导铁死亡发生3。铁代谢紊乱状态波及冠脉血管时，可表现为 AS 斑块中内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞等4铁死亡现象的发生，后者可加剧内皮功能障碍和巨噬细胞活化，使炎性状态得以持续，促使斑块坏死核心的形成及斑块内出 血 的 发 生5，加 速 AS 进 展，引 发 严 重 心 血 管事件。目前的研究表明，循环铁代谢水平与 AS 的发生发展之间存在关联，但与 AMI之间的相关性鲜有报道。为此，我们开展观察性研究，旨在分析 AMI患者循环铁代谢水平，并探讨其与 AMI 的相关性，为明确 AMI 中铁代谢所扮演的角色及相关影响因素提供临床依据。资 料 和 方 法研究对象 本研究为单中心、小规模的横断面研究。连续收集 2021 年 12 月2022 年 2 月于复旦大学附属华山医院心内科就诊、因胸闷胸痛等症状行冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）且经纳入和排除标准筛选的住院患者。所有研究对象均签署知情同意书。将入组对象分为 AMI 组和对照 组。AMI 诊 断 标 准 参 照 2018 年 ESC/ECC/AHA/WHF 联 合 发 布 的 第 4 版 心 肌 梗 死 通 用 定义6：有急性心肌缺血症状且持续不缓解，血清心肌标志物升高并有动态演变 主要指新近坏死的生化标志物如心肌肌钙蛋白（cardiac troponin T，cTnT）明显升高并且逐渐下降，或迅速上升与回落。其中，心电图 ST 段下移、T 波改变但无 ST 段抬高为非 ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死（non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI），心 电 图ST 段呈弓背向上抬高或出现病理性 Q 波为 ST 段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）。CAG 结果完全正常，或左主干及左前降支、左回旋支、右冠状动脉等主血管狭窄程度50%者为对照组。纳入和排除标准 纳入标准：（1）年龄18 周岁；（2）因胸闷胸痛等症状就诊，签署手术知情同意书并行 CAG检查。排除标准：（1）CAG 证实主支血管（左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉）狭窄50%，但术前 cTnT 正常的患者；（2）合并先天性心脏病、心肌病、心脏瓣膜病、NYHA 心功能分级级或既往行冠状动脉旁路移植术的患者；（3）严重感染、恶363复旦学报（医学版）2023年 5月，50（3）性肿瘤、甲状腺功能亢进及减低、自身免疫性疾病或使用免疫抑制剂的患者；（4）严重肾功能不全的患者（根据 MDRD 简化公式估算肾小球滤过率15 mL min-11.73 m-2）；（5）贫血、合并遗传性血色病等影响铁代谢指标的遗传性疾病、反复输血或近期曾接受铁剂治疗的患者；（6）铁代谢数据不全者；（7）不能依从要求配合检查者。病史收集及检测指标 收集入组病例的一般资 料，包 括 Gensini 评 分7（依 据 2019 年 更 新 的Gensini 评分指南标准及方法进行计算）、年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、白细胞计数（white blood cells，WBC）、中性粒细胞百分比（neutrophil%，N%）、空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、脂蛋白 a（lipoprotein a，LPa）、估 计 肾 小 球 滤 过 率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）、尿酸（uric acid，UA）、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、高 敏 C 反 应 蛋 白（high-sensitivity C reactive protein，Hs-CRP）和 cTnT等。于华山医院检验科完成铁代谢指标的检测，包括 血 清 铁（Iron）、总 铁 结 合 力（total iron-binding capacity，TIBC）、转 铁 蛋 白 饱 和 度（transferrin saturation，TSAT）、不 饱 和 转 铁 蛋 白 结 合 力（unsaturated iron-bonding capacity，UIBC）、血 清 铁蛋 白（serum ferritin，SF）和 转 铁 蛋 白（transferrin，TRF）等。其 中，红 菲 绕 啉 直 接 法 检 测 Iron 和UIBC，计 算 TIBC（Iron 与 UIBC 之 和）与 TSAT（Iron与 TIBC的比值）；电化学发光法检测 SF；免疫比浊法检测 TRF。统计学方法 应用 SPSS 24.0统计软件包对检测结果进行分析。根据既往文献，本研究假设预期OR 值为 6.5，对照组人群中有暴露因素的研究对象暴露率为 0.7，拟定对照组和病例组样本量比例为1.2 1。设显著性水准双侧=0.05，检验效能（1-）=0.9。采用 PASS 2021软件进行计算后，得到对照组和 AMI组样本量分别为 59例和 49例。计量资料服从正态分布以 xs表示，不服从正态分布以 M（P25，P75）表示。计量资料比较，符合正态性用 t检验或 t检验，否则采用 Kruskal-Wallis H 检验。计数资料采用频数或率表示，比较采用 2检验或 Fisher 确切概率法。将单因素分析中 P0.1 或具备重要临床意义的变量作为混杂因素，行多因素 Logistics 回归分析（混杂因素中的少数缺失数据使用平均值替代）。采用 Graphpad Prism 8.0 制作柱状图，P0.05 为差异有统计学意义。结 果入组情况 本次研究时间窗内，共 345 例患者住院行 CAG。经筛查排除 225 例：主支血管狭窄50%但 cTnT 正常（195 例）、贫血（43 例）、严重肾功能不全（4 例）、既往行冠状动脉旁路移植术（1 例）、铁代谢数据缺失（9 例）。本临床研究最终入组 120例，其 中 AMI 组 48 例（包 括 NSTEMI 组 23 例，STEMI组 25例），对照组 72例（包括 CAG 完全正常者 31例，主支血管狭窄50%的轻度冠脉粥样硬化者 41例）。具体情况如图 1所示。一般资料比较 两组患者一般资料如表 1 所示。共收集 AMI 组 48 例，其中男性 44 例，女性 4例，平均年龄（64.719.2）岁；对照组 72 例，其中男性 37 例，女性 35 例，平均年龄（64.0311.08）岁。AMI 组吸烟史（31.25%vs.6.94%，P0.001）及糖尿病史（39.58%vs.15.28%，P=0.003）比例与对照组相比显著升高。AMI组 WBC、N%、FBG、HbA1c水平明显高于对照组，HDL-C 和 eGFR 水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。AMI组 炎 症 标 志 物 HCY（P=0.002）和 Hs-CRP（P0.001）水平显著高于对照组，差异具有统计学意义。其他资料（饮酒史、高血压病史、BMI、Hb、TG、TC、LDL-C、LPa、UA）在两组之间差异无统计学意义。铁代谢水平比较 比较两组的铁代谢指标发现，AMI组 Iron （14.615.70）mol/L vs.（17.025.21）mol/L，P=0.018和 TIBC（47.457.53）mol/L vs.（50.417.82）mol/L，P=0.042 水平明显低于对照组，差异具有统计学意义。与对照组相比，AMI 组具有较高的 SF 水平317.80（184.88530.98）ng/mL vs.202.00（139.15349.00）ng/mL，P=0.031。TSAT、UIBC 和 TRF 水平在两组患者之中差异无明显统计学意义（表 2，图 2）。364刘小锦，等.铁代谢水平与急性心肌梗死的相关性分析图 1研究对象入组流程图Fig 1The flowchart of the participants表 1急性心肌梗死组与对照组的一般资料比较Tab 1Comparison of general data between AMI group and control group n（%）or xs or M（P25，P75）CharacteristicsGensini scoreAge（y）Male/femaleSmoker Drinker Hypertension DiabetesBMI（kg/m2）Hb（g/L）WBC（109/L）N%FBG（mmol/L）HbA1c（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LPa（mg/L）eGFR（mL min-11.73 m-2）UA（mol/L）HCY（mol/L）Hs-CRP（mg/L）Control group（n=72）2（0-5）64.0311.0837/355（6.94%）4（5.56%）38（52.78%）11（15.28%）25.153.32139.2114.326.001.4760.2411.135.40（5.00-6.40）5.90（5.63-6.30）1.28（0.94-2.01）4.061.061.10（0.95-1.31）2.290.8277.00（37.75-215.00）96.9527.960.350.0910.39（8.51-14.04）0.64（0.29-1.36）AMI group（n=48）44.50（28.50-85.75）64.719.2044/415（31.25%）8（16.67%）27（56.25%）19（39.58%）24.532.42143.9216.438.032.6567.039.316.40（5.65-8.28）6.25（5.73-7.48）1.41（0.90-1.80）4.091.060.99（0.86-1.10）2.580.94134.50（66.25-197.50）85.6522.380.350.0913.40（10.88-16.63）4.19（1.08-9.61）t or H-11.202*-0.3525.046-3.663-2.004-0.291-3.1071.104-1.633-5.381-3.48714.290*6.469*0.004*-0.1335.748*-1.7432.542*2.342-0.1299.637*31.704*P0.0010.7250.0010.0010.0940.7690.0030.2720.0990.0010.0010.0010.0110.9490.8950.0170.0840.1110.0210.8980.0020.001BMI：Body mass index；Hb：Hemoglobin；WBC：White blood cells；N%：Neutrophil%；FBG：Fasting blood-glucose；HbA1c：Hemoglobin A1c；TG：Triglyceride；TC：Total cholesterol；HDL-C：High density lipoprotein cholesterol；LDL-C：Low density lipoprotein cholesterol；LPa：Lipoprotein a；eGFR：Estimate glomerular filtration rate；UA：Uric acid；HCY：Homocysteine；Hs-CRP：High-sensitivity C reactive protein.*H.n=120.365复旦学报（医学版）2023年 5月，50（3）多因素回归分析 行多因素二元 Logistic 回归分析发现，未校正混杂因素前，Iron 与 AMI 相关性具 有 统 计 学 意 义（OR=0.918，P=0.022，95%CI：0.8530.987）。加入单因素分析中具有统计学差异或存在重要临床意义的变量并调整混杂因素（包括年 龄、性 别、吸 烟 史、糖 尿 病 史、Hb、WBC、N%、HDL-C 和 eGFR）后，AMI 组 Iron 低水平仍具有统计 学 意 义（OR=0.898，P=0.033，95%CI：0.8130.992），提示 Iron 是 AMI的独立保护因素。与此同时，针对 TIBC、SF 与 AMI 的相关性展开回归分析发现，未调整混杂因素时，TIBC（P=0.045）和 SF（P=0.019）均为 AMI的影响因素。调整混杂因素后发现 TIBC 和 SF 与 AMI 的相关性均无统计学意义（表 3）。讨 论AMI 是由不稳定性缺血综合征引起的心肌坏死事件6，是冠状动脉疾病最严重的表现。AS 是AMI 的主要发病基础，其病理过程涉及血管重构、免疫代谢异常、氧化应激等多种机制8-9。1981 年Sullivan等10首次提出“铁假说”理论，证实了低铁负荷对于绝经前妇女发挥的抗 AS 作用。自此，许多有关铁代谢与心血管疾病的临床和基础研究接踵表 2急性心肌梗死组和对照组铁代谢水平的比较Tab 2Comparison of iron metabolism level between AMI group and control groupCharacteristicsIron（mol/L）TIBC（mol/L）TSAT（%）UIBC（mol/L）SF（ng/mL）TRF（g/L）Control group（n=72）17.025.2150.417.8233.9311.6633.398.89202.00（139.15-349.00）2.07（1.82-2.26）AMI group（n=48）14.615.7047.457.5330.8111.0632.837.78317.80（184.88-530.98）2.01（1.86-2.30）t or H2.3922.0581.4630.3534.626*0.025*P0.0180.0420.1460.7240.0310.934TIBC：Total iron-binding capacity；TSAT：Transferrin saturation；UIBC：Unsaturated iron-bonding capacity；SF：Serum ferritin；TRF：Transferrin.*H.n=120.TIBC：Total iron-binding capacity；TSAT：Transferrin saturation；UIBC：Unsaturated iron-bonding capacity；SF：Serum ferritin；TRF：Transferrin.（1）P175 g/dL的人群发生致死性 AMI的风险显著升高外，大部分研究支持 Iron对于心血管疾病的保护作用。叶刚等16一项针对 STEMI住院患者的回顾性研究发现，Iron降低（6.9 mol/L）是其发生急性心力衰竭的独立预测因子。Huang等17开展的一项回顾性病例对照研究显示，AMI 患者 TIMI 危险评分随 Iron 的降低而增加，并且 Iron 可以作为其血运重建治疗后左室收缩功能状况的潜在预测因子。一项名为 HUNT 的前瞻性队列研究显示，Iron 水平较低的男性因缺血性心脏病而死亡的风险更高，但在女性中并未观察到此现象18。Marniemi 等19开展了一项长达 10 年的队列研究，结果表明 Iron低水平是 AMI和卒中风险增加的可靠预测指标，且这项结论在校正混杂因素后仍成立。本研究中我们比较了两组患者的血清铁水平，发现 AMI组血清铁显著低于对照组。进一步行多因素回归分析校正混杂因素后，发现血清铁与 AMI的相关性具有统计学意义，提示血清铁可能为 AMI的独立保护因素，且这一结论在男性和女性患者中均成立。血清铁水平的降低也即循环中转铁蛋白结合铁的减少。一方面，这提示铁储备量的减少，而体内铁储存低会增加 AS 的患病风险，加剧 AS 进展20。另一方面，循环铁的降低意味着FPN1 介导的巨噬细胞铁排出相对受阻，也即胞内铁过载。活性铁可催化芬顿反应，引起脂质过氧化水平升高，既可诱导巨噬细胞向促炎型极化，又可引发细胞铁死亡14，21，促使 AS 斑块进展为破裂、糜烂、出血等不稳定状态22。因此，低血清铁可能是AS患者发生不稳定心血管事件的信号。TRF 可携带循环中的铁，缓解细胞内铁沉积，因而具有抗 AS、抗炎抗氧化及抗血管损伤的作用。总铁结合力（TIBC）是指 TRF 能结合的最大铁量，前者不仅可以衡量机体的 TRF水平，而且不易受到表 3Iron、TIBC及 SF与急性心肌梗死的多因素二元 Logistic回归分析Tab 3The multivariate binary Logistic regression of Iron，TIBC，SF and acute myocardial infarctionParametersIronTIBCSFOR0.9180.9501.002Unadjusted P0.0220.0450.01995%CI0.853，0.9870.903，0.9991.000，1.004OR0.8980.9501.000Adjusted P0.0330.1720.70895%CI0.813，0.9920.883，1.0220.998，1.003Adjusted P value was adjusted by age，gender，history of smoking，history of diabetes，Hb，WBC，N%，HDL-C and eGFR.TIBC：Total iron-binding capacity；SF：Serum ferritin.367复旦学报（医学版）2023年 5月，50（3）感染、炎症、肿瘤等因素的影响，可以较为稳定地反映机体铁负荷。孙瑞华等23发现 TIBC 水平与冠脉狭窄程度密切相关。有研究发现血清 TRF 水平较高的患者其 AMI 风险显著增加，也有人认为 TRF是冠心病的保护因素。本研究发现 AMI 组 TIBC水平明显低于对照组，但 TRF在两组间差异无统计学 意 义。针 对 TIBC 与 AMI 的 关 系 进 一 步 展 开Logistic回归分析发现，在未校正混杂因素时，TIBC是 AMI 的影响因素，但经混杂因素校正后，这种相关性没有统计学意义。因此，TIBC、TRF 和 AMI之间的关联尚需进一步深入研究。血清铁蛋白（SF）主要来源于巨噬细胞的释放，其正常值在男性与女性中有所不同，男性为 30300 ng/mL，女性为 13150 ng/mL。SF 与存在各种病理状况患者的不良结局有关，这提示了其潜在应用价值，但其浓度易受到铁储备水平和急慢性炎症的影响24。Jankowska 等25认为升高的 SF 是 AS的保护因素，从而得出与“铁假说”不一致的结论。Holay 等26则提出 SF 高水平与患者 AMI 发生风险呈独立相关。然而，Ekblom27等的一项前瞻性病例对照研究显示，在首次发生 AMI 的患者中，循环铁负荷升高并不能作为一项危险因素。在本研究中，与对照组相比，AMI 患者 SF 含量明显升高。进一步 Logistic 回归分析发现未调整混杂因素时，SF 为AMI的危险因素，但在经混杂因素校正后这一相关性无统计学意义。AMI组显著升高的 SF 水平可能是因为 AMI 组男性明显多于女性，而男性与女性SF 的生理水平不同所致。SF 是否可以作为 AMI的独立影响因素在本研究中尚未得到证实。转铁蛋白饱和度（TSAT）的临床生理波动较大。临床研究显示许多慢性疾病都伴随有 TSAT的降低。有研究表明男性患者冠状动脉疾病死亡风险随 TSAT 的增加而减低，但其差异并无统计学意义；而在低水平 TSAT 女性患者中观察到了较高的冠脉疾病死亡风险。在一项集合 47 项研究的Meta分析中，研究者发现 Iron、TIBC、SF 和 AMI之间 并 无 显 著 关 联，但 TSAT 与 AMI 呈 显 著 负 相关28。不饱和转铁蛋白结合力（UIBC）为未结合铁的空载转铁蛋白，是衡量空载转铁蛋白较为准确的指标29。然而，目前的研究尚未阐明 UIBC 对于冠心病的确切预测价值。本研究中，我们观察到 AMI组 TSAT 与 UIBC 水平低于对照组，但差异无统计学意义。我们推测部分可能因为样本量较小，损失部分信息所致。本研究中，我们以 AMI 为切入点，针对所有入组患者，纳入较为全面的铁代谢指标，开展综合分析，并发现 AMI 患者存在 Iron、TIBC 及 SF 水平的显著紊乱；进一步回归分析发现 Iron可能是 AMI的独立保护因素。本研究也存在不足和局限性：首先，它是一项单中心、小规模的横断面研究；其次，由于男性和女性在 AMI 发病率和发病年龄上存在差异，以及横断面研究本身的局限性，因而 AMI 组的性别均衡性较差。经混杂因素调整后，仍可能存在结果偏倚。因此，我们仍需纳入更多样本，拉长研究时间窗，进行多中心的合作并开展前瞻性研究以探索 AMI相关影响因素，进一步阐明铁代谢水平对于 AMI 的应用价值，明确铁代谢紊乱在 AMI 中扮演的角色。作者贡献声明刘小锦数据采集，论文撰写和修改。马杰栋数据统计和分析。张红旗，陈羽斐，田嘉珉，欧洋，孙晟甲论文修改。罗剑锋统计指导。沈伟论文构思和修改，实验设计。利益冲突声明所有作者均声明不存在利益冲突。参 考 文 献1 中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾 病 报 告 2020 概 要J.中 国 循 环 杂 志，2021，36（6）：521-545.2 DIXON SJ，LEMBERG KM，LAMPRECHT MR，et al.Ferroptosis：an iron-dependent form of nonapoptotic cell death J.Cell，2012，149（5）：1060-1072.3 GAO M，MONIAN P，QUADRI N，et al.Glutaminolysis and transferrin regulate ferroptosisJ.Mol Cell，2015，59（2）：298-308.4 OUYANG S，YOU J，ZHI C，et al.Ferroptosis：the potential value target in atherosclerosis J.Cell Death Dis，2021，12（8）：782.5 刘力恒，王艳滢，焦磊，等.铁死亡在心血管疾病中的研究进展 J.中国医药导报，2021，18（25）：44-46+79.6 THYGESEN K，ALPERT JS，JAFFE AS，et al.Fourth universal definition of myocardial 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