血清胸苷激酶1联合肿瘤标志...在食管鳞癌诊断中的临床价值_李倩.pdf

564 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期参考文献：1 WATANABE M,OTAKE R,KOZUKI R,et al.Recent progress in multidisciplinary treatment for patients with esophageal cancerJ.Surg Today,2020,50(1):12-20.2 徐慧芳,陈琼,刘茵,等.2017年河南省食管癌流行现况及2010-2017年变化趋势分析J.中国肿瘤,2021,30(11):848-854.3 UHLENHOPP D J,THEN E O,SUNKARA T,et al.Epidemiology of esophageal cancer:update in global trends,etiology and risk factorsJ.Clin J Gastroenterol,2020,13(6):1010-1021.4 闫亚维,汪婷,程美玲.系统营养支持管理在食管癌同步放化疗病人中的应用J.护理研究,2022,36(9):1660-1664.5 沛如,罗泽槟,张佳,等.食管癌患者围放疗期营养管理指南的质量评价J.中华护理杂志,2021,56(5):767-774.6 BOSSI P,DELRIO P,MASCHERONI A,et al.The Spectrum of Malnutrition/Cachexia/Sarcopenia in oncology according to different cancer types and settings:a narrative reviewJ.Nutrients,2021,13(6):19807 于玲,赵佳佳,姜桂春.老年食管癌患者营养评估工具的选择和应用J.国际老年医学杂志,2022,43(4):434-437.8 李晨琪,顾杨娟,葛瑞良,等.原发性肝癌患者术前营养相关指标与患者主观整体评估评分的相关性研究J.海军医学杂志,2021,42(6):727-731.9 ASHOK A,NIYOGI D,RANGANATHAN P,et al.The enhanced recovery after surgery(ERAS)protocol to promote recovery following esophageal cancer resectionJ.Surg Today,2020,50(4):323-334.10 范富翠,童雅萍,梁冠冕,等.NRS2002结合营养指标评价食管癌术后出院患者的营养状况J.广东医学,2020,41(19):1970-1974.11 CAO J,XU H,LI W,et al.Nutritional assessment and risk factors associated to malnutrition in patients with esophageal cancerJ.Curr Probl Cancer,2021,45(1):100638.12 殷鸿,邓明珍,王益芳,等.三种营养筛查工具对食管癌患者营养不良的评价比较J.肿瘤预防与治疗,2021,34(2):127-132.13 谢林颖,王畅,吴海涛,等.744例住院老年肿瘤患者营养不良状况调查及分析J.肿瘤代谢与营养电子杂志,2018,5(4):380-386.14 汪婷,龙小丽.食管癌患者围放化疗期营养不良的影响因素Logistic回归分析及其强化营养干预措施J.实用临床医药杂志,2018,22(14):39-42.15 陈基升.食管癌患者围手术期营养不良与并发症的危险因素分析J.深圳中西医结合杂志,2020,30(4):81-82.16 刘静,张志兰,龚兰娟,等.食管癌住院治疗患者的营养状况及其影响因素J.内科,2022,17(3):261-263,328.17 刘娟,张霞.食管癌患者围术期营养不良与并发症的相关性及危险因素分析J.中国医药导报,2018,15(35):102-105.18 张继如,方婷婷,丁怡,等.胸腹腔镜食管癌根治术老年患者术后肺部并发症与术前营养不良的关系J.中华麻醉学杂志,2022,42(3):260-264.19 王慧杰,田娜,张品.吞咽功能训练对食管癌术后吞咽功能障碍患者吞咽功能及生活质量的影响J.癌症进展,2021,19(6):634-637.20 刘晓梅,张瑾熔,阿衣古丽哈热,等.食管癌同步放化疗后营养风险因素分析J.重庆医学,2016,45(12):1656-1658.21 闫新欣,席少枝,林菁榕,等.社区恶性肿瘤患者早期营养风险筛查及规范化营养干预应用效果评价J.中国医刊,2020,55(9):1027-1030.收稿日期：2023-01-15；修回日期：2023-02-20（本文编辑：王丽）血清胸苷激酶 1 联合肿瘤标志物在食管鳞癌诊断中的临床价值李倩1，董立新2*，董思奇3，孔丽雨1，毛羽2，杨森2，王超群4，齐海江5（1.河北北方学院研究生学院，河北 张家口 07500；2.河北省秦皇岛市第一医院 肿瘤放射治疗科二病区，河北 秦皇岛 066000；3.河北省秦皇岛市第一医院 骨科，河北 秦皇岛 066000；4.河北医科大学研究生学院，河北 石家庄 05000；5.河北省秦皇岛市第二医院 神经外科，河北 秦皇岛 06600）摘要：目的基于术前胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）及肿瘤标志物探讨食管鳞癌根治术后预后的危险因素并建立预测模型。方法回顾性分析2018年7月至2022年6月在河北省秦皇岛市第一医院胸外科行食管鳞癌根治术100例食管癌患者的临床病理资料，采用制作受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析术前TK1、鳞状细胞抗原（squamous cell carcinoma，SCC）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）预测无进展生存期（progression-free survival，PFS）的最佳截断值，并根据TK1、SCC、CYFRA21-1的最佳截断值进行分组。采用2检验分析不同TK1组ESCC患者无病生存期与临床病理特征的关系。通过多因素logistic回归分析，构建logistic列线图临床预测模型，通过ROC曲线、校准曲线、DCA曲线对列线图模型进行验证模型的适配性。结果ROC曲线分析结果显示：TK1、SCC、CYFRA21-1最佳截断值分别为2.165、3.525、3.515，曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.736、0.743、0.738；组间比较显示TK1分组与患者分段、分化程度、淋巴结转移情况、肿瘤长度、T分期、SCC水平、CYFRA21-1水平有关，差异有显著性（P0.05）；单因素分析显示：分化程度、淋巴结转移情况、辅助治疗、肿瘤长度、T分期、TK1水平、SCC水平、CYFRA21-1水平等与ESCC术后患者DFS有关（P0.05），多因素logistic回归分析显示：TK1水平、SCC水平、T分期、淋巴结转移情况是影响预后的危险因素（P0.05）；构建包含TK1值、SCC值、淋巴结转移情况与T分期的列线图预测模型，模型内部验证一致性指数（C指数）为0.888，校正曲线提示该模型区分度良好。结论术前TK1水平、SCC水平、T分期、淋巴结转移与食管鳞癌患者预后相关，基于TK1值、SCC值、T分期、淋巴结构建的列线图模型具有良好的准确度、区分度和良好的预测功能。关键词：食管鳞癌；血清胸苷激酶1；鳞状细胞抗原；细胞角蛋白19片段；肿瘤标志物中图分类号：R735.1文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）05-0564-07doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.05.015基金项目：河北省科技计划项目（213777111D）*通信作者，E-mail：论著 565中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期食管癌是全球最危险的肿瘤之一，在 CLOBOCAN 2020 中显示，每年全球约有 60 万食管癌新发病例，其死亡约 54 万例1，在食管癌发病率和死亡率中，我国占居首位，其中，90%95%为食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC），西方国家则以食管腺癌为主2；由于早期临床症状不典型，大多数患者发现时已是中晚期，且行食管癌根治术治疗的患者预后差异较大，5 年生存率仍较低。因此，早期诊断、明确危险因素、采取综合有效的治疗手段以及评估预后是提高食管癌的生存率的关键。近年来，大量的研究发现胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）是产生 DNA 过程中重要的酶，它与细胞增殖息息相关，当肿瘤发生时，细胞大量增殖，TK1 水平也随之上升，因此在肿瘤早期筛查、评估病情、疗效评价、预后预警中起着重要作用3-4。SCC 的高表达对 ESCC 诊断及其分化程度预测有一定的应用价值5。CYFRA21-1 水平与 ESCC 的 TNM 分期和细胞分化程度呈正相关，在 ESCC 诊断中有较高的灵敏度和特异度6。鳞状细胞抗原（squamous cell carcinoma，SCC)、细胞角蛋白 19 片段（cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1)已是 ESCC 诊断、疗效监测的常用肿瘤标志物7，在临床中广为应用；TK1 值也是细胞增殖的重要反应性酶，大量研究显示这些非肿瘤性因素对评价肿瘤的预后起到辅助作用，另外，食管鳞癌中利用列线图去评价预后的文章较少，因此，本研究旨在分析术前 TK1、SCC、CYFRA21-1 水平对ESCC 根治术后患者预后的影响，并构建 ESCC 根治术后无病生存期（disease-free survival，DFS）的列线图预测模型，为临床提供一种更为便捷的预后预测方式。1资料与方法 1.1临床资料回顾性收集 2018 年 7 月至 2022 年6 月于河北省秦皇岛市第一医院胸外科初次就诊的ESCC 患者 100 例。纳入标准：均未行相关疾病的手术和放化疗；肝肾功能、骨髓造血功能均无异常；入院前未接受放疗、化疗等治疗；无心脏等重要器官的功能障碍；无自身免疫性疾病；征得入组患者及家属知情同意。排除标准：合并其他部位肿瘤；急性感染；血液系统疾病；Karnofsky 评分（卡氏，KPS）80；伴有全身免疫性疾病；合并伴有严重心脏疾病、肾脏疾病功能障碍；随访资料包括胸苷激酶、肿瘤标志物及一般资料不全。本研究经河北省秦皇岛市第一医院伦理委员会审批（2021Y069）。1.2研究方法收集入组患者完整的临床病例资料，包括：年龄、性别、BMI、吸烟史、TK1 水平、CYFRA21-1 水平、SCC 水平、T 分期、分化程度、手术前后治疗情况、淋巴结转移情况及复发转移情况；T 分期标准按照（American Joint Committeeon Cancer AJCC）2017 年第 8 版进行分期。1.3检测方法与清晨空腹采集受检者静脉血 2 4ml，在 3h 内 3000r/min 离心 10min 分离血清，置于-20的温度下保存待检。采用免疫印迹化学发光法监测血清 TK1 水平，采用酶联免疫吸附实验 EUSA法监测血清 SCC、CYFRA21-1 水平。1.4随访评估术后随访采用病历跟踪、门诊等方式。随访时间从治疗开始到统计结束、疾病进展或死亡。通过肿瘤标志物、CT、超声内镜或内镜进行临床评价病情发展情况，随访截止时间及出现复发或转移时间（DFS）。1.5统计学处理运用 SPSS 26.0 统计软件包进行统计学分析，绘制受试者工作曲线 ROC 得到最佳截断值并分组，计量资料以（xs）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用 2检验或 Fishes 精确检验。绘制 Kapian-Meier 生存曲线，曲线比较采用 Long-rank；多因素 logistic 回归方程，基于多因素分析，用 R4.1.2 软件中的安装包建立 nomogram 预测模型，利用 ROC 曲线、校准曲线、DCA 曲线评估预测模型的预测效能；使用 GraphPad Prism 9.00 软件绘制 ROC 曲线、生存曲线。检验水准=0.05，以 P 0.05 为差异有显著性。2结果 2.1临床资料共纳入 ESCC 患者 100 例，其中，男88例，女12例；年龄5172岁，平均年龄（60.65.946）岁；体质偏瘦（BMI 18.5kg/m2）9 例，占9%，体质正常（BMI 为 18.5 24kg/m2）52 例，占52%，体质偏胖（BMI 24kg/m2）39 例，占 39%；有吸烟史者占共 72 例，占 72%；期所占比例为 56%，期所占比例为 44%；有淋巴结转移48%；低分化 16%，中分化 49%，高分化 35%；复发转移 39 例，复发率 39%。2.2 确 定 术 前 TK1、SCC、CYFRA21-1 最 佳 截断值通过 ROC 曲线确定患者术前 TK1 最佳截断值为 2.165 pmol/L，SCC 最佳截断值为 3.525g/L，CYFRA21-1 最佳截断值为 3.515g/L，见图 1 和表 1。2.3术前 TK1 与 ESCC 临床病理特征的关系根据TK1的最佳截断值将患者分为低TK1组（2.165pmol/L）54 例与高 TK1 组（2.165 pmol/L）46 例。高 TK1566 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期图 1术前 TK1、SCC、CYFRA21-1 水平判断 ESCC患者术后生存状态的 ROC 曲线表 1患者术前 TK1、SCC、CYFRA21-1 水平指标最佳截断值约登指数最大值灵敏度（%）特异度（%）AUC95%CITK1（pmol/L）2.1650.46574.472.10.7360.638 0.833SCC（g/L）3.5250.41879.562.30.7430.647 0.840CYFRA21-1（g/L）3.5150.46574.472.10.7380.641 0.835组与低 TK1 组患者分段、分化程度、淋巴结、肿瘤长度、T 分期、SCC 水平、CYFRA21-1 水平比较，高 TK1 组临床病理特征显著高于低 TK1 组，差异有显著性（P 0.05，表 2）。2.4ESCC 患者根治术后患者生存分析随访截至2022 年 6 月，共随访 6 30 个月，其中 39 例（39%）出现肿瘤复发或转移。Kaplan-MeierLlog Rank 检验结果显示，高 TK1 组患者的复发率明显高于低 TK1组（P 0.005，图 2）。2.5单因素及多因素分析卡方检验分析显示性别、年龄、分段、吸烟、BMI、新辅助治疗、浸润深度、脉管癌栓与ESCC根治术后患者复发无关（P 0.05），分化程度、淋巴结、辅助治疗、肿瘤长度、T 分期、高 SCC、高 CYFRA21-1、高 TK1 与 ESCC 治术后患者 DFS 有关（P 0.05），见表 3。将单因素分析中P 0.05 纳入多因素分析，结果显示：TK1、SCC、T 分期、淋巴结转移情况是影响预后的独立危险因素（P 0.05），见表 4。2.6列线图及校准曲线的建立基于四项独立危险因素建立预测 ESCC 术后患者 DFS 的风险列线图模型，见图 3，结果显示：模型一致性指数（C 指数）为 0.888，校正曲线与理想曲线基本一致，见图 4；ROC 曲线下面积（AUC）为 0.888（95%CI：0.822 0.954），见图 5；DCA 曲线显示该 Nomogram 预测模型的临床应用价值较高，净收益良好；见图 6。表 2高 TK1 组和低 TK1 组患者 100 例食管癌术后临床病理特征的比较例（%）项目低 TK1 组高 TK1 组2P性别0.8810.348 男46（85.20）42（91.30）女8（14.80）4（8.70）年龄段1.3070.253 60 岁22（40.70）24（52.20）60 岁32（59.30）22（47.80）分段18.2270.000 中段36（66.70）11（23.90）下段18（33.30）35（76.10）分化程度16.8880.000 低度分化14（25.90）21（45.70）中度分化24（44.40）25（54.30）高度分化16（29.60）0 （0.00）淋巴结15.8720.000 无38（70.40）14（30.40）有16（29.60）32（69.60）吸烟0.1550.694 是16（29.60）12（26.10）否38（70.40）34（73.90）BMI2.4870.288 18.5kg/m27（13.00）2（4.30）18.5 24.0kg/m228（51.90）24（52.20）24.0kg/m219（35.20）20（43.50）新辅助治疗2.0690.15 否24（44.40）14（30.40）是30（55.60）32（69.60）肿瘤长度24.3070.000 5cm30（55.60）4（8.70）5cm24（44.40）42（91.30）浸润深度2.3120.679 黏膜层4（7.40）2（4.30）黏膜下层14（25.90）10（21.70）固有肌层18（33.30）12（26.10）外膜10（18.50）12（26.10）全层8（14.80）10（21.70）脉管癌栓0.0470.828 无27（50.00）24（52.20）有27（50.00）22（47.80）T 分期15.5640.000 期40（74.10）16（34.80）期14（25.90）30（65.20）SCC36.5080.000 3.525g/L30（55.60）0（0.0）3.525g/L24（44.40）46（100.00）CYFRA21-119.0440.000 3.515g/L40（74.10）14（30.40）3.515g/L14（25.90）32（69.60）论著 567中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期图 2高 TK1 组和低 TK1 组患者食管癌术后无病生存期生存曲线3讨论19902016 年，我国的食管癌发病数增长 24.57%，其中，男性发病率高于女性8。ESCC 是指发生在食管黏膜上皮组织，由鳞状细胞化生的恶性肿瘤；对于早期的食管鳞癌可通过根治性手术切除达到临床治愈的效果，结合术后危险因素加以辅助化疗、放疗及放化综合治疗来提高局部控制率，但易受病理类型、手术效果及个体差异等多重影响，导致患者复发率较高，预后较差9。本研究 100 例接受根治术治疗的食管鳞癌患者中，术后经为期 6 30 个月随访，发生复发、转移的患者有 39 例，发生率为 39%，证实上述研究结论。为改善患者生存质量，提高患者生存率，早期预测术后复发转移风险尤为重要。TK1 是 DNA 合成中一个关键性酶，参与细胞增殖，当恶性肿瘤发生时，细胞增殖越快，肿瘤负荷越大，TK1 水平越高10。在多项研究中，TK1 已被临床用来判断恶性血液病，肺恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、膀胱恶性肿瘤、肾恶性肿瘤、卵巢上皮恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、宫颈恶性肿瘤、恶性黑色素瘤等疾病进展程度及预后11-13。本研究结果显示，高 TK1组较低 TK1 组更易发生转移，与既往研究相符14-15。SCC 是一种糖蛋白，为卵清蛋白中的一种，与丝氨酸蛋白酶抑制剂的作用类似，常见于肺、头颈、子宫、食管等鳞状上皮细胞癌的细胞质中，它与肿瘤负荷、细胞的活跃程度呈正相关16-17。本次研究中也证实了 ESCC 术后患者高水平 SCC 与肿瘤恶性程度呈正相关，是判断预后的独立危险因素，也可作为 ESCC复发转移预后的监测指标。CYFRA21-1 是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布上皮细胞及上皮细胞起源的恶性肿瘤18。当机体某些部位发生癌变时，上皮细胞异常增生，细胞角质蛋白被降解，产生大量 CYFRA21-1 释放入血。高水平 CYFRA21-1 的食管癌患者更容易出现转移或复发19，这与本研究结果大致相符。表 3影响 ESCC 患者预后的单因素分析类别 转移或复发（例）复发率（%）2P否是性别男563236.402.1420.143女5758.30年龄段 60 岁301634.800.6370.425 60 岁312342.60分段中段281940.400.0760.783下段332037.70分化程度低度分化132262.9018.9850.000中度分化321734.70高度分化1600.00淋巴结转移无43917.3021.4280.000有183062.50吸烟否161242.900.2430.622是452737.50BMI 18.5kg/m28111.103.7880.15018.5 23.9kg/m2322038.50 23.9kg/m2211846.20新辅助治疗否201847.401.8040.179是412133.90肿瘤长度 5cm28617.609.8730.002 5cm333350.00辅助治疗否34717.1014.0440.000是273254.20浸润深度黏膜层4233.302.0860.72黏膜下层17729.20固有肌层161446.70外膜14836.40全层10844.40脉管癌栓无341733.301.4050.236有272244.90T 分期期48814.3032.6770.000期133170.50SCC 3.525g/L26413.3011.8680.001 3.525g/L353550.00CYRA21-1 3.515g/L441018.5020.7000.000 3.515g/L172963.00TK1低 TK1441018.5020.700.000高 TK1172963.00568 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期表 4影响 ESCC 患者预后的多因素 Logistic 分析影响因素Wald 2POR95%CI分化程度-0.7191.4340.6730.7340.175 3.082淋巴结2.4065.5470.0398.7091.118 67.832肿瘤长度1.0141.7310.2922.3030.488 10.864辅助治疗-0.2190.060.8880.880.150 5.171T 分期1.5464.5010.0235.7931.270 26.418SCC 分组-3.1024.6590.0340.0470.003 0.797CYFRA21-1 分组1.5323.3190.0814.3730.832 22.986TK1 分组1.9044.4460.0495.8931.009 34.427图 3预测食管鳞癌术后患者复发风险列线图模型图 4列线图校正曲线图 5列线图模型的 ROC 曲线论著 569中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期图 6线图模型的 DCA 曲线恶性肿瘤的预后判断主要根据分期20，TNM 分期或其他临床分期系统仅仅根据肿瘤情况进行分期，忽视了一些非肿瘤因素（肿瘤组织的内在特征以及外在环境信息）的影响，这些非肿瘤因素可能对预后有一定影响，因此，去建立一个可以纳入多种临床因素的预后模型可以提供更加个体化的预后判断手段。Nomogram模型是建立在多因素回归的基础上，将复杂的数据可视化，从而表达预测模型中各变量之间的关系，近些年广泛应用于临床研究21-22。路大鹏等23回顾性分析邢台市 108 例食管癌患者生存情况，通过建立列线图预测模型证实 T 分期可预测食管癌预后。罗钞等24基于 SEER 数据库中选取了7215 例食管癌患者，努尔斯曼古丽 买买提明25分析 180 例 ESCC 术后，同样证实了淋巴结、T 分期是食管癌患者术后远期生存的独立危险因素。本研究回顾性分析了 100 例 ESCC 患者经过手术治疗后预后情况，通过单因素、多因素分析得知，TK1、SCC、淋巴结转移情况、T 分期是 ESCC 患者预后评估的重要指标，根据这 4 个临床因素建立可个体化疗效预测的Nomogram模型，根据模型可看到C-index为0.888，校正曲线与理想曲线基本一致，AUC 为 0.888，说明该列线图模型对评估食管鳞癌术后患者的预后具有良好的预测效能，临床上可将上述指标用于辅助性评估食管癌患者的预后。本研究也有不足之处，模型预测效能虽良好，但样本量少，单中心入组、回顾性研究、数据收集出现偏倚，受条件限制，纳入资料有限，其他危险变量可能存在遗漏，希望后续研究中扩大样本量，丰富变量，多中心、前瞻性的临床试验对该结果加以验证。综上所述，TK1 2.165pmol/L、SCC 3.525g/L、分期、淋巴结是影响ESCC术后患者的独立危险因素，本研究构建的列线图模型有助于预测 ESCC 术后患者发生临床复发风险，临床价值较高。参考文献：1 杨欢,孙宛怡,王建炳.中国食管癌病因学、筛查及早期诊断研究进展J.肿瘤防治研究,2022,49(3):169-175.2 HUR C,MILLER M,KONG C Y,et al.Trends in esophageal adenocarcinoma incidence and mortalityJ.Cancer,2013,119(6):1149-1158.3 HUANG Z H,TIAN X S,LI R,et al.Elevated thymidine kinase 1 in serum following neoadjuvant chemotherapy predicts poor outcome for patients with locally advanced breast cancerJ.Exp Ther Med,2012,3(2):331-335.4 薄维波.卵巢癌患者血清胸苷激酶1的水平及其与预后的相关性J.广东医学,2017,38(24):3820-3823.5 邢应如,阿布都色麦尔热依木,张雪.型胶原2、鳞状细胞癌相关抗原表达与食管鳞癌的相关性研究J.中国肿瘤外科杂志,2021,13(2):146-151.6 姜艳红,许青霞,陈光意.肿瘤标志物Cyfra211水平检测在初治原发食管鳞癌诊治中的价值J.现代肿瘤医学,2019,27(9):1554-1558.7 刘玉含,刘红春.血清TAM、SCC和CYFRA21-1联合检测在食管鳞癌诊断中的应用J.中外医疗,2014,33(1):180-181.8 崔芳芳,何贤英,宇传华.1990-2016年中国人群食管癌疾病负担变化趋势及危险因素分析J.中国卫生统计,2021:38(1)87-91,95.9 ZC X,SU B A,LI J C,et al.Pattern of relapse following three-field lymphadenectomy of esophageal carcinoma and related factors predictive of recurrenceJ.Cancer Radiother,2023,6:S1278-3218(23)00010-0.10 AMICHAY M,GROSS M,LEIBOVICI V,et al.Clinical applicability of the proliferation marker thymidine kinase 1 in head and neck cancer patientsJ.Anticancer Res,2021,41(2):1083-1087.11 WU B J,LI W P,QIAN C,et al.Increased serum level of thymidine kinase 1 correlates with metastatic site in patients with malignant melanomaJ.Tumour Biol,2013,34(2):643-648.12 CHEN G,HE C,LI L,et al.Nuclear TK1 expression is an independent prognostic factor for survival in pre-malignant and malignant lesions of the cervixJ.BMC Cancer,2013(13):249.13 叶伟,尹宗智,周家德.胸苷激酶1在上皮性卵巢癌诊断中的应用J.安徽医学,2016,37(4):402-404.14 张勇,董晓平,魏耀宁.血清脂氧素A4和细胞质胸苷激酶1水平与食管鳞癌恶性生物学行为的相关性J.中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(7):692-695.15 EL-ENEEN M S A,SEIF H A,FAWZY R K,et al.Determination of thymidine kinase 1(TK1)level as a risk warning biomarker to improve early detection of breast cancerJ.Cancer Res J,2019,7(4):161-166.16 罗莉,刘玉荣,苏磊.食管鳞癌患者血清TK1与SCCA表达及其预后价值J.中华肿瘤防治杂志,2020,27(5):353-359.17 王茜.夏睿,董惠霞.ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的价值J.临床检验杂志,2020,38(12):930-932.18 YANG G,XIAO Z,TANG C,et al.Recent advances in biosensor for detection of lung cancer biomarkersJ.Biosens Bioelectron,570 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期2019(141):111416.19 MEI X,ZHU X,ZUO L,et al.Predictive significance of CYFRA21-1,squamous cell carcinoma antigen and carcinoembryonic antigen for lymph node metastasis in patients with esophageal squamous cancerJ.Int J Biol Markers,2019,34(2):200-204.20 RICE T W,GRESS D M,PATIL D T,et al.Cancer of the esophagus and esophagogastric junction-Major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manualJ.CA Cancer J Clin,2017,67(4):304-317.21 DIAO P,HUANG R,SHI Y,et al.Development of a novel prognostic signature derived from enhancer RNA-regulated genes in head neck squamous cell carcinomaJ.Head&Neck,2023.Epub ahead of print.PMID:36786387.22 KAWAZOE Y,SHIINOKI T,FUJIMOTO K,et al.Comparison of the radiomics-based predictive models using machine learning and nomogram for epidermal growth factor receptor mutation status and subtypes in lung adenocarcinomaJ.Phys Eng Sci Med,2023.Epub ahead of print.PMID:36787023.23 路大鹏,赵卫林,王玉强.食管癌生存随访调查及列线图预后预测模型的建立J.癌变畸变突变,2023,35(1):37-42.24 罗钞,王高明,胡力文.食管癌患者术后预测模型的构建和验证:基于SEER数据库J.南方医科大学学报,2022,42(6):794-804.25 努尔斯曼古丽买买提明.老年食管鳞癌患者根治术后生存风险因素分析及Nomogram预测模型的建立D.乌鲁木齐:新疆医科大学,2022.收稿日期：2023-01-15；修回日期：2023-02-20（本文编辑：王丽）磷脂酰肌醇 3激酶在结直肠癌肝转移原发灶及转移灶中的表达及临床意义郭圆圆1，封凯2*，白庆阳2，黄燕东2（1.内蒙古科技大学包头医学院 研究生院，内蒙古 包头 014040；2.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 肿瘤中心，内蒙古 包头 014010）摘要：目的探讨磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PIK3CA）与结直肠癌肝转移的相关性及临床意义。方法收集20202022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院经外科手术切除且病理类型为腺癌的结直肠癌肝转移患者30例，不伴有肝转移结直肠癌患者30例，通过免疫组织化学染色法检测PIK3CA蛋白在结直肠癌患者原发病灶、结直肠癌肝转移患者原发灶及肝转移灶组织中的表达情况，同时分析PIK3CA蛋白表达与结直肠癌肝转移患者临床病理特征之间的关系。结果试验组与对照组患者性别、年龄、原发肿瘤位置、大体类型差异无显著性（P0.05），两组患者在PIK3CA蛋白表达水平、T分期和N分期方面的差异有显著性（P0.05）；结直肠癌原发灶和肝转移灶中PIK3CA的表达差异无显著性（P0.05）；结直肠癌原发灶与肝转移灶PIK3CA高表达结果一致性较好（=0.842，P0.001）；结直肠癌伴肝转移患者PIK3CA蛋白的表达水平与T分期（P0.05）、病理大体类型（P0.01）、肿瘤细胞分化程度（P0.001）、有无淋巴结转移（P0.05）相关；同其余临床资料、病理资料及肝转移发生时间（同时性或异时性）无明显相关性(P0.05)。结论PIK3CA蛋白在结直肠癌、结直肠癌肝转移原发灶及肝转移灶中高表达，提示其可能参与了肿瘤发生、进展及肝转移的过程，为晚期结直肠癌肝转移癌病患基于PIK3CA突变，探寻判断预后、优化个体治疗方案、改善生存率等进一步研究的方向。关键词：结直肠癌；肝转移癌；原发灶；磷脂酰肌醇3激酶；转移灶中图分类号：R735.3+7文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）05-0570-05doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.05.016基金项目：包头医学院科学研究基金项目（BYHX2032102）*通信作者，E-mail：2020 年全球癌症统计数据显示1，在我国结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是第三大常见癌症，死亡率在男性和女性中分别位居第 5 位和第 3位。到目前为止，对于恶性肿瘤浸润、转移的研究已进入到细胞和分子生物学水平，发现多种与恶性肿瘤转移相关的异常表达基因。磷脂酰肌醇 3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PIK3CA）编码基因在细胞生命周期中作为一种癌基因存在，最早由VOLINIA等2学者报道。由PIK3CA基因编码的PI3K激酶催化 亚基突变在结直肠癌中很常见，在 20%25%的结直肠癌中能观察到其突变3，结直肠癌致癌途径主要通过 EGFR 激活如酪氨酸激酶受体