益气涤痰通腑汤联合乌司他丁...童重症支原体肺炎伴心肌损伤_范小颖.pdf

基金项目:河北省 2020 年度医学科学研究课题计划项目(20201563)作者简介:范小颖(1987.09)，女，硕士，主治医师，研究方向:小儿神经系统疾病及呼吸系统疾病，E-mail:1544168569 通信作者:郭义军(1966.06)，男，本科，主任医师，研究方向:呼吸系统疾病及心血管系统疾病，E-mai:657278920 益气涤痰通腑汤联合乌司他丁治疗儿童重症支原体肺炎伴心肌损伤范小颖1孙肖1王云茹1于哲1吴文娟2郭义军1(1 邢台市第三医院儿科，邢台，054099;2 河北省儿童医院神经内科，石家庄，050031)摘要目的:研究益气涤痰通腑汤联合乌司他丁对重症支原体肺炎伴心肌损伤患儿的治疗效果。方法:选取 2019 年 8 月至 2020 年 12 月邢台市第三医院收治的重症支原体肺炎伴心肌损伤患儿 82 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组 41 例。对照组在常规治疗的基础上给予乌司他丁注射液治疗，观察组在对照组治疗基础上加用益气涤痰通腑汤治疗。比较 2 组总有效率、治疗前后免疫功能、炎症介质水平变化，对心功能、心肌损害程度治疗效果进行评估，并进行不良反应评价。结果:观察组治疗总有效率为 92.68%，高于对照组的 78.05%，差异有统计学意义(P 0.05)。2 组患儿外周静脉血血清 CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05);CD8+水平较治疗前降低，且观察组结果低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05);2 组患儿的血清炎症介质较治疗前均降低，观察组的降低程度优于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05);2 组患儿心电图 QT 离散程度、心肌损伤标志物较治疗前均降低，降低程度观察组优于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)。结论:益气涤痰通腑汤联合乌司他丁治疗方案可有效改善重症支原体肺炎患儿的临床症状，调整细胞免疫功能，改善炎症反应，并能够有效保护心肌细胞，改善心肌损伤，安全性较好。关键词儿童重症肺炎;益气涤痰通腑汤;乌司他丁;免疫功能;炎症反应;器官保护Effect of Yiqi Ditan Tongfu Decoction Combined with Ulinastatin in the Treatment of Childrenwith Severe Mycoplasma Pneumonia Complicated with Myocardial InjuryFAN Xiaoying1，SUN Xiao1，WANG Yunru1，YU Zhe1，WU Wenjuan2，GUO Yijun1(1 Department of Pediatrics，Xingtai Third Hospital，Xingtai 054099，China;2 Department of Neurology，Childrens Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050031，China)AbstractObjective:To study the therapeutic effect of Yiqi Ditan Tongfu Decoction(YQDTTF)combined with ulinastatin onchildren with severe mycoplasma pneumonia(MP)complicated with myocardial injury Methods:Eighty-two severe MP childrencomplicated with myocardial injury admitted to Xingtai Third Hospital from August 2019 to December 2020 were selected and di-vided into a control group(n=41)and an observation group(n=41)by a random number table All patients were treated with uli-nastatin injection combined with conventional treatment，and those in the observation group received additional YQDTTF The totaleffective rate，the changes in immune function and inflammatory factors before and after treatment were compared between the twogroups The therapeutic effect on cardiac function and myocardial injury was evaluated，and the adverse reactions were evaluatedesults:The total effective rate of the observation group was 92.68%，higher than 78.05%of the control group(P 0.05)Theserum levels of CD4+and CD4+/CD8+in peripheral venous blood in the two groups were higher than those before treatment，andthe observation group was higher than the control group(P 0.05)The post-treatment levels of CD8+decreased in the two groupscompared with those before treatment，and the observation group was lower than the control group(P 0.05)The serum inflamma-tory factors in the two groups decreased compared with those before treatment，and the observation group was superior to the controlgroup in terms of reduction degree(P 0.05)QT dispersion in the electrocardiogram and myocardial injury markers in the twogroups decreased compared with those before treatment，and the observation group was superior to the control group in terms of re-duction degree(all P 0.05)Conclusion:YQDTTF combined with ulinastatin can effectively improve the clinical symptoms ofchildren with severe MP，adjust cellular immune function，improve inflammatory response，and effectively protect myocardial cells toimprove myocardial injury，with good safetyKeywordsSevere pneumonia in children;Yiqi Ditan Tongfu Decoction;Ulinastatin;Immune function;Inflammatory reactions;Organ protection中图分类号:272.6文献标识码:Adoi:10 3969/j issn 1673 7202 2023 04 011805WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4小儿重症肺炎(Severe Pneumonia，SP)是临床常见的儿科危急重症，通常由一种或多种病原体(如细菌、病毒等)及其他因素引起，临床表现为发热、咳嗽、咯痰、气促以及呼吸困难等，常见有全身多脏器功能障碍、脓毒症、呼吸衰竭等并发症，全世界儿童死因调查表明，前 5 位因疾病死亡原因中 SP 居首位1-3。因此，针对 SP 伴心肌损伤患儿选择合适的药物及治疗方案尤为重要，然而目前常规治疗方案临床疗效有限4。中医药因其多靶点、多机制共同作用的优点，对于清除炎症介质和提高机体免疫力方面有较大优势5-6。乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，能有效改善 SP 患者的相关指标，临床效果显著7。本研究拟采用益气涤痰通腑汤联合乌司他丁治疗 SP 伴心肌损伤患儿，观察其对临床疗效、免疫功能、相关炎症介质、心功能相关指标的作用并评估不良反应，为临床小儿 SP 治疗方案提供参考。1资料与方法1.1一般资料选取 2019 年 8 月至 2020 年 12 月邢台市第三医院收治的重症支原体肺炎伴心肌损伤患儿 82 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组41 例。对照组中男 20 例，女21例，年龄 4 10 岁，平均年龄(6.45 1.32)岁，体质量指数(Body Mass Index，BMI)12.5 16.6 kg/m2，平均 BMI(14.3 0.31)kg/m2，病程6 17 d，平均病程(14.50 1.05)d;观察组中男 21 例，女 20 例，年龄 4 12 岁，平均年龄(7.05 1.40)岁，BMI 11.6 17.3 kg/m2，平均 BMI(14.8 0.25)kg/m2，病程7 15 d，平均病程(13.32 1.14)d。2 组患儿的一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。本研究通过邢台市第三医院医学伦理委员会审核批(伦理审批号:2019-KY-01)。1.2诊断标准所选研究对象符合 儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019 年版)SP 诊断标准8:1)符合肺炎诊断标准;2)伴有呼吸困难(呻吟、鼻翼扇动、三凹征、发绀);3)存在意识障碍;4)呼吸频率明显增快，检测标准:平静时观察 1 min:1 5 岁40次/min;5 岁以上30 次/min;5)伴有胸腔积液;6)肺部影像学检查提示肺叶炎性浸润范围2/3;7)存在心肌损伤:肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase-MB，CK-MB)25 U/L;N 末端脑钠肽前体(N-terminalPro-brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP)300 g/mL、肌钙蛋白 I(Troponin I，TnI)34.2 pg/mL。1.3纳入标准1)符合上述诊断标准者;2)近 2 周内未使用免疫调节剂、激素治疗者;3)患儿监护人对研究方案知情，且签署知情同意书者。1.4排除标准1)合并先天性心脏病、先天性肺发育不良、哮喘、呼吸道畸形等其他呼吸及心脏系统疾病儿童;2)合并严重贫血、血液病、肝肾功能不全儿童;3)先天性免疫功能障碍儿童;4)存在对本研究药物过敏儿童。1.5脱落与剔除标准治疗及随访过程中如受试者发生突发不良事件，或患者因疗效不佳拒绝随访者视为脱落病例。对违反治疗方案及用药导致疗效判定不清或治疗安全性降低的病理予以剔除。1.6治疗方法2 组患儿入院后均给予抗感染、退热、祛痰、止咳、吸氧、营养支持、纠正酸碱与水电解质紊乱等常规治疗，抗生素选用阿奇霉素(辉瑞制药有限公司，批号:H10960167)10 mg/kg 静脉滴注，1次/d，疗程 5 7 d，激素选用甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司，批号:H20070007)1 2 mg/(kgd)静脉滴注。对照组患儿在上述常规治疗的基础上给予乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司，批号:H20040476):乌司他丁5 000 U/kg+0.9%NaCl(广东天普生化医药股份有限公司，批号:H20040505)50 mL，静脉滴注，1 次/d，持续治疗 1 周。观察组在对照组治疗的基础上加用益气涤痰通腑汤，药方组成:贝母 9 g、半夏 6 g、陈皮6 g、茯苓6 g、黄芩6 g、胆南星3 g、生姜3 g、甘草3 g，于砂锅中冷水浸泡 20 min，大火煮至沸腾，调至文火煎煮20 min，第2 次煎煮时间30 min，煎煮至100 mL，将2 次煎煮药液混合，每日1 剂，分2 次口服。1.7观察指标与方法1.7.1免疫功能评价治疗前 1 d 及治疗后 1 d 分别收集 2 组 SP 患儿外周静脉血 5 mL，采用抗凝处理后，经流式细胞仪检测外周血 T 淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。1.7.2炎症介质水平治疗前后分别收集 2 组 SP患儿外周静脉血 3 mL，离心并分离血清(3 000 r/min、离心半径 15 cm，离心 15 min)，采用酶联免疫吸附试验法检测血清中炎症介质:白细胞介素-6(In-terleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-(Tumor NecrosisFactor-，TNF-)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C eactive Protein，CP)。1.7.3心功能及心肌损害程度评估分别于治疗前 1 d 及治疗后 1 d 检测 2 组 SP 患儿 QT，采用心电图机(日本光电公司，日本，型号:ECG-1012)，同步记录患儿 12 导联心电图，500 Hz 采样频率。选择 5个导联同步观察波形，每个导联连续测量 3 个心搏905世界中医药2023 年 2 月第 18 卷第 4 期的 QT 间期，取其平均值。分别测量不同的导联计算平均值后得到最大 QT 间期(QTmax)和最小 QT 间期(QTmin)，QT 间期离散度(QT Dispersion，QTd)=QTmax QTmin。采用全自动多功能生化分析仪(日本日立公司，型号:3500)检测 CK-MB、NT-proBNP、TnI水平以评估心肌损伤程度。1.7.4不良反应记录 2 组患儿治疗期间不良反应发生率及其症状表现。1.8疗效判定标准根据 儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019 年版)8 评估治疗后临床疗效。显效:发热、咯痰、呼吸困难等全身症状及影像学观察炎症完全消失或明显好转。有效:发热、咯痰、呼吸困难等全身症状有所好转影像学观察炎症范围较为减少。无效:未达上述标准。总有效率=显效例数+有效例数/总例数 100%。1.9统计学方法采用 SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，其中计数资料以百分率表示，采用 2检验，计量资料以均数 标准差(?x s)表示，采用 t 检验，非正态分布时，采用 Kruskal-Wallis 检验，以 P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.12 组患儿临床疗效比较观察组 SP 患儿临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。2.22 组患儿免疫功能比较治疗前 2 组的免疫功能指标差异无统计学意义(P 0.05);与治疗前比较，治疗后 2 组患儿血清 CD4+、CD4+/CD8+水平均较同组治疗前均显著上升，差异均有统计学意义(均 P 0.05)，CD8+水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P 0.05);2 组治疗后比较，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平显著均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)。见表 2。2.32 组患儿血清炎症介质水平比较2 组患儿治疗前外周静脉血血清炎症介质水平比较差异无统计学意义(P 0.05);治疗后，2 组外周血清炎症介质IL-6、TNF-、PCT、CP 水平较治疗前均明显降低，观察组上述 4 项水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)。见表 3。2.42 组患儿心功能与心肌损害程度比较2 组患者治疗前心功能及心肌损害程度比较差异均无统计学意义(均P 0.05);治疗后，2 组患儿QTd 较前均较治疗前降低，差异有统计学意义(P 0.05)，心肌损害标志物水平 CK-MB、NT-proBNP、TnI 均较治疗前降低，差异有统计学意义(均 P 0.05);2 组患儿组间比较，观察组患儿 QT 离散程度较对照组有所降低，心肌损害标志物水平 CK-MB、NT-proBNP、TnI 均较对照组明显降低，差异均有统计学意义(均P 0.05)。见表4。表 12 组患儿临床总有效率比较 例(%)组别显效有效无效总有效观察组(n=41)16(39.02)22(53.66)3(7.32)38(92.68)*对照组(n=41)13(31.71)19(46.34)9(21.95)32(78.05)注:与对照组比较，*P 0.05表 22 组患儿免疫功能比较(?x s)组别CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+对照组(n=41)治疗前36.75 6.8233.82 3.681.08 2.76治疗后45.62 7.20*27.58 4.23*1.65 2.88*观察组(n=41)治疗前38.54 4.4833.52 4.721.15 0.95治疗后52.16 3.6421.33 3.642.45 4.37注:与本组治疗前比较，*P 0.05;与对照组治疗后比较，P 0.05表 32 组患儿外周血血清炎症介质比较(?x s)组别IL-6(pg/mL)TNF-(pg/mL)PCT(g/L)CP(mg/L)对照组(n=41)治疗前385.27 16.84261.36 25.868.02 1.1783.44 16.72治疗后241.16 18.33*158.41 18.75*3.81 0.65*32.68 3.28*观察组(n=41)治疗前398.12 26.71273.13 33.627.82 1.5382.64 11.32治疗后154.63 22.47126.74 2.832.42 0.8224.72 8.87注:与本组治疗前比较，*P 0.05;与对照组治疗后比较，P 0.05015WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4表 42 组 SP 患儿心功能及心肌损害程度比较(?x s)组别QTd(ms)CK-MB(U/L)NT-proBNP(pg/mL)TnI(pg/mL)对照组(n=41)治疗前35.98 4.52365.62 19.27380.57 21.7483.44 16.72治疗后29.66 7.24*146.21 23.75*287.63 14.83*32.68 3.28*观察组(n=41)治疗前36.18 6.33368.32 21.65386.71 19.3282.64 11.32治疗后22.51 2.18121.17 16.24212.85 16.8324.72 8.87注:与本组治疗前比较，*P 0.05;与对照组治疗后比较，P 0.052.52 组患儿不良事件比较在治疗期间，对照组患儿发生肾功轻微异常 2 例，不良反应发生率5.00%。观察组患儿发生肾功轻微异常 1 例，不良发生率 2.50%，不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P 0.05)。2 组患者的不良反应程度均较轻，未发生严重不良反应。3讨论SP 是呼吸系统的常见危急重症，是导致婴幼儿死亡的首要原因，属于中医“喘证”“喘嗽”等病范畴，病因为外感时邪疫毒发病，其发病往往有较为明显的阶段性证候9。SP 初期以外感风邪为主，且常伴有热、温、寒、湿等证素特征。进展期则以气血两燔、营血热盛为主要表现。而病变的“危候”阶段则以毒、热、痰、瘀、虚为主要证素特点，临床表现以斑疹隐隐、高热神昏、呼吸窘迫、唇甲四末发绀、二便失禁等表现为特点。最后则是恢复期的气阴两虚为其主要表现10-11。针对“危候”阶段的 SP 患儿正虚邪盛的病机特点，本院采用益气涤痰通腑汤，以扶正益气为主要核心思想，以化痰祛瘀、通腑泄热、平喘醒神为治疗手段组方，临床应用效果明显。乌司他丁作为蛋白酶抑制剂的一种，对病理改变过程中的蛋白酶如纤溶酶等均有明显抑制作用，可有效抑制免疫细胞对于炎症介质的释放，从而保护机体免疫系统，减轻炎症损伤12。本研究以 SP 并发心肌损伤的患儿为主要研究对象，观察益气涤痰通腑汤联合乌司他丁对于 SP 患儿免疫功能、炎症介质以及心肌损伤标志物的影响，并探讨其可能作用机制。近年来的研究表明，免疫功能的状态变化在 SP的发生与进展中起到重要作用13。当机体受到细菌、病毒等感染时，导致体内免疫应答紊乱，出现过度应答和免疫抑制，使得患儿其他器官组织更易并发感染，导致病情恶化，且难以控制14。与此同时，多种炎症介质的瀑布级联反应则会直接或间接地加重肺与其他器官组织损伤，炎症介质的水平直接反映了疾病的严重程度与预后15-16。T 淋巴细胞亚群是机体免疫功能的重要指标。而且 SP 患者体内的T 淋巴细胞亚群数量与比例严重失调，其程度与组织损伤明显正相关17。SP 患儿免疫功能紊乱的具体表现为，以 CD8+T 淋巴细胞的增多为特点的免疫防御机制过度表达和 CD4+T 淋巴细胞下降为表现的免疫抑制。免疫机制的紊乱会导致多种炎症介质(TNF-、IL-6 等)和抗炎因子(IL-10 等)的过度释放，进一步形成代偿性抗炎症反应综合征(Compen-satory Anti-inflammatory esponse Syndrome，CAS)及全身炎症反应综合征(Systemic Inflammatory e-sponse Syndrome，SIS)，加剧体内炎症反应的发展，最终发展为多脏器功能障碍综合征(Multiple OrganDysfunction Syndrome，MODS)。本研究结果表明，乌司他丁联合益气涤痰通腑汤可有效改善 SP 患儿体内的 CD4+T、CD8+T 淋巴细胞数量，并能有效降低CD4+T/CD8+T 比值，有效降低血清 IL-6、TNF-炎症介质的水平。血清 PCT 和超敏 CP 是诊断和评估感染的有效指标，可用于评估患儿病情的严重程度，而且 PCT 还可作为脓毒血症的预测性指标，其灵敏度和特异度均有较高水平18。本研究结果表明，二者联用能有效降低 SP 患儿的血清 PCT 和CP 水平，对于感染程度和疾病预后有一定的作用。MODS 是 SP 患儿的常见危重并发症，而心脏受损则是最为常见的危险因素，CK-MB 和 cTnI 是临床上常用于反映心肌损伤的血清标志物，常用于评估人体心肌细胞的损伤19-20。本研究结果显示，相较于单独应用乌司他丁，联合用药组可明显改善降低各心肌损伤标志物的血清水平，改善心肌损伤程度。随着基层医疗机构抗生素的滥用，近些年来的细菌耐药问题愈发得到关注，随之而来的就是呼吸道感染性疾病患病率的上升，而婴幼儿正处于机体免疫功能的生长发育阶段，更易受到此类疾病的侵袭。现代研究也显示，中医药在提高机体免疫功能、调控炎症介质平衡方面具有重要价值21-25。乌司他丁作为 SP、休克、脓毒症、器官移植等危急重症的115世界中医药2023 年 2 月第 18 卷第 4 期常用药物，半衰期短，无明显不良反应，可有效抑制机体的过度炎症反应，改善循环与器官灌注，并对心、肺等组织器官有较为明显的保护作用26。综上所述，益气涤痰通腑汤联合乌司他丁能有效提高 SP 伴心肌损伤患儿的临床总有效率，改善 T淋巴细胞亚群比值，调整免疫功能紊乱并降低炎症介质的水平，有明显的心脏保护功能，有效降低心肌损伤标志物的水平，且安全性较高，临床应用具有较高价值。然而，本研究所纳入病例数较少，肺炎病原体仅以支原体肺炎作为研究对象，具有一定局限性，需要进行多中心、大样本的临床研究，并能纳入其他病原类型的小儿 SP 患儿，为益气涤痰通腑汤联合乌司他丁治疗小儿 SP 的临床有效性提供有力支持，并能进一步开展基础实验，阐明相关药物的分子作用机制。利益冲突声明:无。参考文献 1中国医师协会急诊医师分会 中国急诊重症肺炎临床实践专家共识J 中国急救医学，2016，36(2):97-107 2中华儿科杂志编辑委员会 董宗祈，袁壮，张梓荆整理 小儿重症肺炎及其合并症的诊断和治疗J 中华儿科杂志，1997，35(8):439 3王文志 重症肺炎患儿并发心力衰竭的危险因素分析J 检验医学与临床，2022，19(17):2389-2392，2397 4陆薇，陈一强，孔晋亮，等 重症肺炎中泛耐药鲍曼不动杆菌的感染危险因素及耐药性分析J 国际呼吸杂志，2016，36(20):1543-1547 5胡诗蕊，王菀，崔红生 中西医结合治疗小儿重症肺炎疗效和安全性的 Meta 分析 J 医学综述，2021，27(19):3929-3936 6李旭成，张军，夏文广，等 宣肺败毒汤治疗重症新型冠状病毒肺炎的临床病例观察 J 中国中药杂志，2022，47(13):3667-3674 7程熙，印国兵，李霞，等 乌司他丁联合去氧氟尿苷对乳腺癌肿瘤微环境的影响J 中国新药杂志，2017，26(14):1696-1705 8儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019 年版)编写审定专家组 儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019 年版)J 全科医学临床与教育，2019，17(9):771-777 9荣毅，王蕾，刘志国，等 益气养阴、清热活血法治疗小儿重症肺炎支原体肺炎合并肺不张J 中医杂志，2018，59(16):1426-1428 10 章怡祎，张伟珍，陈伟 重症肺炎患者中医证候特征与中医药治疗进展 J 世界科学技术-中医药现代化，2020，22(11):4033-4038 11陈海襄，朱维娜，隆红艳 重症肺炎患者病原菌与证型关系的回顾性研究 J 中国中医急症，2015，24(11):1959-1960，1964 12 邓文君，李燕，陈翔宇，等 乌司他丁联合同步间歇指令通气及呼气末正压机械通气对急性呼吸窘迫综合征患者炎症因子水平及肺功能的影响 J 中国医药，2021，16(3):357-360 13 魏莉，白洁，王丽，等 免疫治疗对重症肺炎患者免疫功能指标的影响研究J 中华医院感染学杂志，2014，24(12):2871-2873 14 OCCA YS，OBETI MP，AIAGA JM，et al Altered phenotypein peripheral blood and tumor-associated NK cells from colorectalcancer patients J Innate Immun，2013，19(1):76-85 15 邓斌，冯霞，王定勇，等 动态监测重症肺炎患者血浆中 TNF-与 IL-10 和 TGF-水平变化研究J 中华医院感染学杂志，2016，26(13):2942-2944 16 刘胜华，温建立，邱蓓，等 重症肺炎患者血清及肺泡灌洗液中炎症介质水平及临床意义J 中华医院感染学杂志，2016，26(24):5587-5589 17 朱晓华，陈强，柯江维，等 支气管肺炎患儿免疫功能变化的临床分析 J 中国当代儿科杂志，2013，15(3):175-178 18 石玉玲，廖扬，曾珠，等 血清降钙素原在下呼吸道感染疾病中的诊断与应用J 中华医院感染学杂志，2010，20(1):44-46 19 TEVISANUTO D，PICCO G，GOLIN，et al Cardiac troponin I inasphyxiated neonatesJ Biol Neonate，2006，89(3):190-193 20 THIELMANN M，MASSOUDY P，MAGGAF G，et al ole of tro-ponin I，myoglobin，and creatine kinase for the detection of early graftfailure following coronary artery bypass grafting J Eur J Cardiotho-rac Surg，2004，26(1):102-109 21 王秋苑，刘又文，岳辰，等 中药对自身免疫性疾病细胞焦亡影响的研究进展J 中国实验方剂学杂志，2023，29(2):260-269 22 张明发，沈雅琴 半夏提取物抗菌抗炎及其抗肿瘤药理作用研究进展 J 抗感染药学，2017，14(6):1089-1094 23 徐红日，李雅莉，王成祥，等 黄芩对流感病毒 FM1 感染所致病毒性肺炎小鼠肺中炎性细胞因子蛋白与基因表达的影响J中国中药杂志，2019，44(23):5166-5173 24 黄滨，雷小勇 中药抗炎作用发挥途径及作用机制研究进展 J 临床合理用药杂志，2015，8(33):177-179 25 魏瑞丽，吕健，李新民，等 基于儿童社区获得性肺炎评价安儿宁颗粒减少抗生素应用的随机、双盲单模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验 J 中国实验方剂学杂志，2022，28(19):105-114 26 景炳文 乌司他丁在急危重症临床应用的进展J 中国危重病急救医学，2006，18(2):117-120(2022 10 21 收稿本文编辑:芮莉莉)215WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4