血清乳酸脱氢酶、转化生长因...血病患儿中的表达及临床意义_陈军校.pdf

癌症进展2023 年 3 月第 21 卷第 5 期ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21,No.5*论著*血清乳酸脱氢酶血清乳酸脱氢酶、转化生长因子转化生长因子-1 1在急性淋巴细胞白血病患儿在急性淋巴细胞白血病患儿中的表达及临床意义中的表达及临床意义陈军校1，梁松1，赵叶2#1延安大学咸阳医院儿科，陕西 咸阳 7120002西安高新医院儿科，西安 7100000摘要摘要：目的目的探讨血清乳酸脱氢酶（LDH）、转化生长因子-1（TGF-1）在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿中的表达及临床意义。方法方法选取81例ALL患儿和73例健康体检儿童，分别作为ALL组和对照组。根据治疗后缓解情况将ALL患儿分为缓解组（n=39）和未缓解组（n=42），根据治疗后复发情况将ALL患儿分为复发组（n=31）和未复发组（n=50）。比较ALL组和对照组研究对象的LDH、TGF-1水平，比较治疗后缓解组和未缓解组患儿的LDH、TGF-1水平，比较治疗后复发组和未复发组患儿的LDH、TGF-1水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）分析LDH、TGF-1对ALL的诊断价值。结果结果ALL组患儿LDH水平明显高于对照组，TGF-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。缓解组患儿LDH水平明显低于未缓解组，TGF-1水平明显高于未缓解组，差异均有统计学意义（P0.01）。复发组患儿LDH水平明显高于未复发组，TGF-1水平明显低于未复发组，差异均有统计学意义（P0.01）。ROC曲线显示，LDH、TGF-1诊断ALL的AUC分别为0.724、0.791，TGF-1诊断ALL的灵敏度、特异度均高于LDH。结论结论ALL患儿中LDH表达水平升高，而TGF-1表达水平降低，两者可为ALL的临床诊断提供参考，动态监测两者的水平变化可为ALL患儿病情及预后评估提供参考。关键词关键词：乳酸脱氢酶；转化生长因子-1；急性淋巴细胞白血病；缓解；复发中图分类号中图分类号：R R733733.7 7文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.05.21Expression of serum lactate dehydrogenase and transforming growth factor-Expression of serum lactate dehydrogenase and transforming growth factor-1 1 in inchildren with acute lymphoblastic leukemia and their clinical significancechildren with acute lymphoblastic leukemia and their clinical significanceCHEN Junxiao1,LIANG Song1,ZHAO Ye2#1Department of Pediatrics,Xianyang Hospital of Yan an University,Xianyang 712000,Shaanxi,China2Department of Pediatrics,Xi an Gaoxin Hospital,Xi an 710000,Shaanxi,ChinaAbstract:ObjectiveAbstract:ObjectiveTo investigate the expression of serum lactate dehydrogenase(LDH)and transforming growthfactor-1(TGF-1)in children with acute lymphoblastic leukemia(ALL)and their clinical significance.MethodMethodA totalof 81 children with ALL and 73 children with healthy physical examination were selected as ALL group and controlgroup,respectively.According to the remission state after the treatment,children with ALL were divided into remissiongroup(n=39)and unremission group(n=42).According to the recurrence state after the treatment,children with ALLwere divided into recurrence group(n=31)and non-recurrence group(n=50).The LDH and TGF-1 levels in the ALLgroup and the control group were compared.The LDH and TGF-1 levels of children in the remission group and the un-remission group after the treatment were compared.The LDH and TGF-1 levels of children in the recurrence group andthe non-recurrence group after the treatment were also compared.The diagnostic value of LDH and TGF-1 for ALL wasanalyzed by using the receiver operating characteristic(ROC)curve and the area under the curve(AUC).ResultResultTheLDH level in the ALL group was significantly higher than that in the control group,and the level of TGF-1 was signifi-cantly lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P0.01).The LDH level inthe remission group was significantly lower than that in the unremission group,and the TGF-1 level was significantlyhigher than that in the unremission group,and the differences were statistically significant(P0.01).The LDH level inthe recurrence group was significantly higher than that in the non-recurrence group,and the level of TGF-1 was signifi-cantly lower than that in the non-recurrence group,and the differences were statistically significant(P0.01).The ROCcurve showed that the AUC of LDH and TGF-1 for the diagnosis of ALL were 0.724 and 0.791,respectively,and thesensitivity and specificity of TGF-1 for the diagnosis of ALL were higher than those of LDH.ConclusionConclusionThe expres-sion level of LDH in children with ALL is higher while the expression level of TGF-1 is lower.The alternations couldprovide a reference for the clinical diagnosis of ALL,and dynamic detection of LDH and TGF-1 could provide a refer-ence for the assessment of condition and prognosis of ALL children.#通信作者（corresponding author），邮箱：546ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21 No.5Key words:Key words:lactate dehydrogenase;transforming growth factor-1;acute lymphoblastic leukemia;remission;recur-renceOncol Prog,2023,21(5)急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leu-kemia，ALL）是儿童造血系统常见的恶性疾病，起源于B淋巴细胞或T淋巴细胞，目前其发病机制尚未明确，但异常增生的原始细胞在骨髓中聚集会影响正常的造血功能，还会侵犯骨髓外其他组织，严重影响患者的生命安全1。早期诊断及治疗对改善ALL患者预后具有积极意义。骨髓穿刺、细胞病理学检查是诊断ALL的金标准，但作为有创检查其应用价值受限，选择其他检查方法辅助临床诊断成为目前的研究热点。乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）为糖酵解酶，在肾和红细胞中含量最多，研究证实，LDH在急性心肌梗死、急性白血病患者中的表达水平明显升高2。转化生长因子-1（transforming growth factor-1，TGF-1）可刺激纤维细胞生长、调节造血功能、修复创伤，对血细胞增殖具有重要的负调节作用3。基于此，本研究探讨ALL患儿中LDH、TGF-1的表达情况及临床意义，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集2019年5月至2021年5月延安大学咸阳医院收治的ALL患儿的病历资料。纳入标准：符合 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订）4中 ALL 的诊断标准，经骨髓穿刺确诊为ALL；临床资料完整；年龄 213 岁。排除标准：合并其他恶性肿瘤；入院前接受过放化疗等相关治疗；合并重要器官严重疾病。根据纳入和排除标准，本研究共纳入81例ALL患儿作为ALL组，其中男45例，女36例；年龄213岁，平均（5.962.71）岁；治疗后缓解39例，未缓解42例；复发31例，未复发50例。另选取同期健康体检儿童73例作为对照组，其中男41例，女32例；年龄213岁，平均（6.032.14）岁。两组研究对象的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患儿家属均知情同意。1 1.2 2 检测及检测及治疗方法治疗方法1 1.2 2.1 1 LDHLDH、TGF-TGF-1 1检测方法检测方法抽取ALL组患儿治疗前后的空腹静脉血 5 ml，抽取对照组儿童体检当日清晨空腹状态下静脉血5 ml，离心后，取上清液。应用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪检测 LDH 水平，采用酶联免疫吸附试验检测TGF-1水平。1 1.2 2.2 2 治疗方法治疗方法ALL组患儿均接受长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+地塞米松（ADLP）方案治疗。1 1.3 3 缓解与复发情况评估缓解与复发情况评估根据ALL组患儿化疗后33天骨髓缓解情况分为缓解组和未缓解组。骨髓缓解的评估标准5：临床症状、体征均消失，外周血中性粒细胞绝对值1.5109/L，血小板计数100109/L，白细胞分类中无白血病细胞；骨髓中原始淋巴细胞+优质淋巴细胞5%，红细胞、巨核细胞系均正常，无髓外白血病。对患儿进行 3 个月随访，记录患儿的复发情况，根据复发情况将患儿分为复发组和未复发组。复发：经检查机体任何部位检出白血病细胞，以骨髓复发为主。1 1.4 4 观察指标观察指标比较 ALL 组和对照组研究对象的 LDH、TGF-1水平。比较治疗后缓解组和未缓解组患儿的LDH、TGF-1水平。比较治疗后复发组和未复发组患儿的 LDH、TGF-1 水平。分析LDH、TGF-1对ALL的诊断价值。1 1.5 5 统计学方法统计学方法采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用2检验。采用受试者工作特征（receiver operatingcharacteristic，ROC）曲线分析LDH、TGF-1对ALL的诊断价值，并计算曲线下面积（area under thecurve，AUC）。以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 两组研究对象两组研究对象LDHLDH、TGF-TGF-1 1水平的比较水平的比较ALL组患儿LDH水平明显高于对照组，TGF-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。（表1）2 2.2 2 缓解组和未缓解组患儿缓解组和未缓解组患儿LDHLDH、TGF-TGF-1 1水平的水平的比较比较缓解组患儿 LDH 水平明显低于未缓解组，TGF-1水平明显高于未缓解组，差异均有统计学意义（P0.01）。（表2）2 2.3 3 复发组和未复发组患儿复发组和未复发组患儿LDHLDH、TGF-TGF-1 1水平的水平的比较比较复发组患儿 LDH 水平明显高于未复发组，TGF-1水平明显低于未复发组，差异均有统计学意义（P0.01）。（表3）表表1 1两组研究对象两组研究对象LDHLDH、TGF-TGF-1 1水平的比较水平的比较（x-x-s s）组别对照组（n=73）ALL组（n=81）t值P值LDH（U/L）132.2615.87533.2825.49115.6990.01TGF-1（pg/ml）79.4610.5723.544.8142.9460.01547癌症进展2023年3月第21卷第5期2 2.4 4 LDHLDH、TGF-TGF-1 1对对ALLALL的诊断价值的诊断价值ROC 曲线显示，LDH、TGF-1 诊断 ALL 的AUC分别为0.724、0.791，TGF-1诊断ALL的灵敏度、特异度均高于LDH。（表4、图1）3 3讨论讨论白血病是起源于造血干细胞的恶性肿瘤，目前已成为中国十大恶性肿瘤之一，其中ALL占全部白血病的70%80%，及时诊断并给予正确的治疗对改善患者预后具有积极意义5。LDH是机体中重要的代谢酶，共有6种形式的同工酶且广泛存在，以肾脏含量最高，可参与机体无氧糖酵解、糖异生，是机体中参与能量产生的重要酶类6。在正常情况下，血液中LDH水平很低，一旦机体组织出现损伤，LDH会被大量释放到血液中，在血清中含量则会明显升高。研究指出，在肿瘤患者中，肿瘤细胞会破坏正常细胞，导致LDH水平升高，同时肿瘤细胞的存在也会不断刺激机体释放LDH，引起LDH大量合成7。研究显示，急性肝炎、肾衰竭、心肌梗死、恶性肿瘤患者中LDH表达水平明显上升8-9。在ALL患者中，白血病细胞具有肿瘤细胞的特性，可刺激机体产生LDH，同时ALL还会抑制机体的造血功能，影响其他组织的正常血供，在细胞缺血、缺氧后，LDH被大量释放到血液中，且异常增殖的淋巴细胞也可导致患者相应的组织器官损伤，这也是促进LDH表达水平升高的重要因素10。有研究通过对比健康儿童与ALL患儿血液中LDH的表达情况发现，ALL患儿的LDH水平明显升高，高于健康儿童的35倍11。本研究结果显示，ALL患儿中LDH水平明显升高，且治疗后病情缓解患儿的LDH水平明显低于未缓解患儿，提示ALL会造成机体损伤，进而引起LDH水平升高，LDH表达水平可反映患儿的治疗效果。也有研究指出，LDH可作为急性白血病、淋巴瘤的预后指标12。在本研究中，治疗后复发患儿的LDH水平高于未复发患儿，与以往研究结果相符13，提示LDH可作为ALL患儿的预后评估指标。在骨髓的造血微环境中，细胞之间多存在相互作用14。转化生长因子属于一种多效应细胞，其可参与胚胎生长发育，对细胞增殖、分化具有调节作用，且具有免疫调节及促进血管生成的作用，还可促进细胞外基质形成15。有研究显示，转化生长因子可对不同类型的细胞生长存在抑制或促进作用，TGF-1是其中一员，具有造血负调控作用，对白血病细胞增殖具有抑制作用，同时也是维持机体正常造血功能的重要因子16。有研究指出，TGF-1对血细胞增殖有明显的抑制作用，对CD34+细胞克隆形成也有抑制作用17。也有研究指出，TGF-1的受体在正常造血细胞的成长过程中均有明显表达，其、型受体参与白血病的发生、发展过程18。本研究发现，ALL患儿中TGF-1水平明显降低，且治疗后未缓解与复发患儿的TGF-1水平分别明显低于缓解和未复发患儿，与以往研究结果相符19。分析可能是因为TGF-1生成减少后，对白血病细胞的抑制作用降低，导致白血病细胞明显增殖，提示TGF-1表达水平可为ALL患儿治疗效果及预后评估提供一定参考。通过绘制ROC曲线可知，LDH、TGF-1 诊断 ALL 的灵敏度、特异度均较为理想，TGF-1 的诊断效能高于 LDH。建议临床在治疗ALL的过程中监测LDH、TGF-1变化情况，以便及时了解患儿的治疗效果，从而改善患者预后。综上所述，ALL患儿中LDH表达水平较高，而TGF-1表达水平较低，两者可为ALL的临床诊断提供参考，动态监测两者的水平变化可为ALL患儿病情及预后评估提供参考。参参 考考 文文 献献1 李明,杨新平,敖绩逃,等.FLT3基因在中枢神经系统白血病中的表达及意义J.实用医学杂志,2019,35(6):940-944.（下转第 552 页）表表2 2缓解组和未缓解组患儿缓解组和未缓解组患儿LDHLDH、TGF-TGF-1 1水平的比较水平的比较（x-x-s s）组别缓解组（n=39）未缓解组（n=42）t值P值LDH（U/L）216.8515.61543.6225.8468.2360.01TGF-1（pg/ml）64.587.1524.512.5434.0900.01表表3 3复发组和未复发组患儿复发组和未复发组患儿LDHLDH、TGF-TGF-1 1水平的比较水平的比较（x-x-s s）组别复发组（n=31）未复发组（n=50）t值P值LDH（U/L）611.5223.64174.5815.30101.1010.01TGF-1（pg/ml）21.962.3768.545.8042.4880.01表表4 4LDHLDH、TGF-TGF-1 1对对ALLALL的诊断价值的诊断价值指标LDHTGF-1AUC0.7240.79195%CI0.6180.8300.6970.886灵敏度0.7060.789特异度0.7210.816图图1 1LDHLDH、TGF-TGF-1 1诊断诊断ALLALL的的ROCROC曲线曲线灵敏度0.20.40.60.81.001-特异度0.40.81.0LDH参考线0.20TGF-10.6548癌症进展2023年3月第21卷第5期acting with DPP4J.J Endocrinol Invest,2020,43(12):1787-1796.10 何永芬,蔡晓,梁洪敏.甲状腺癌患者围术期实施快速康复外科护理的效果分析J.中国医药科学,2020,10(7):115-118.11 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