维生素D与儿童反复呼吸道感染相关性的研究进展.pdf

141大医生DA YISHENG 综述/Review2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15维生素 D 与儿童反复呼吸道感染相关性的研究进展秦霞（贵港市人民医院儿科，广西 贵港 537100）作者简介：秦霞，大学本科，主治医师，研究方向：儿童呼吸免疫。【摘要】儿童呼吸道疾病的发病率相对较高，目前应用抗菌和抗病毒药物治疗后，在短期内可能有一定的作用，但疾病反复发作的风险较高。此外，过度服用药物也可能导致许多不良反应，影响患儿服药依从性，增加对患儿的损害。儿童反复呼吸道感染的危害性可能会随着其体内维生素 D 水平的变化而变化。因此，补充维生素 D 能够对儿童反复呼吸道感染的发生率进行有效预防及控制。本研究旨在综合临床研究成果，分析维生素 D 与儿童反复呼吸道感染的相关性，探索更好的诊断方法及治疗方案，以期降低儿童反复呼吸道感染的发病率，改善其生活质量。【关键词】维生素 D；儿童反复呼吸道感染；相关性【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2023.15.0141.04DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.046熟；视网膜血管充血水肿阻塞血管，导致视网膜缺氧，破坏了血管生长因子分泌及调控的平衡，进而引起大量新生血管形成，发生早产儿视网膜病变。但吸氧是抢救早产儿的重要措施，因此在给予患儿氧疗时需遵从指南，规范治疗，从而减少早产儿视网膜病变的发生。另外，早产儿的发育成熟度较低，出生后容易并发各种疾病，需给予长时间的机械通气治疗，而患儿的病情一直在不断变化，其呼吸支持强度的需求也在随之变化，机械通气治疗过程中无法随时对呼吸机的参数进行调整，因此可能导致患儿产生氧饱和度的波动，频繁波动也会提高早产儿视网膜病变发生率12。综上所述，早产儿视网膜病变的发生受胎龄、体质量、吸氧时间及机械通气等因素的影响，对具有高危因素的早产儿进行早产儿视网膜病变筛查可以尽早发现，及时治疗。参 考 文 献1 黎作为,冯小志,黎容,等.早产儿视网膜病变高危因素分析 J.国际眼科杂志,2021,21(12):2187-2190.2 田丽敏,闫安,吴素英.早产儿视网膜病变的发病率及防治 J.中国卫生产业,2016,13(25):193-195.3 BAS A Y,DEMIREL N,KOC E,et 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可促进肠道对钙、磷的吸收，增强其在骨骼中的沉积，维持骨骼的正常生长和发育，增加骨密度，可增强单核-巨噬细胞系统的免疫功能，调节机体免疫力，以帮助抵抗佝偻病、骨软化症、骨质疏松症及呼吸道感染5。另一方面，维生素 D 对细胞的增长、分化有着重要作用，可改善胰岛素抵抗，调节情绪，发挥防癌、抗癌功效，改善心血管系统、神经系统、消化系统、内分泌系统及消化系统的功能。成年人每天应补充维生素 D 400 IU，65 岁以上老年人每天应补充维生素 D 600 IU，补充维生素 D 应适量，过量摄入可能导致维生素 D 中毒6。2 中医学对维生素 D 在呼吸道感染中的作用认知中国古代典籍中并没有关于反复呼吸道感染的记录，人们对反复呼吸道感染的描述大多基于内经的理念，即本虚标实。小儿反复呼吸道感染的病理学原理为内在功能失衡，即肺、脾、肾三脏功能失调及食物滞留、痰湿、气滞血瘀。近年来，随着科学技术的进步，辨证分型、分期及经方治疗小儿反复呼吸道感染的成果显著，这种治疗技术可以有效减少或消除小儿反复感染的风险，同时也可以改善患儿的健康水平，进而有助于改善患儿的自我免疫系统、加强其对感染的抗性。维生素 D 的摄入可以提升患儿的免疫力，有助于抵御各类传染病7-8。3 现代医学对维生素 D 与儿童反复呼吸道感染相关性的认识近些年来，较多研究均通过讨论维生素 D 与儿童反复呼吸道感染发病率之间的联系来明确其相关性9。研究发现：维生素 D 属于在儿童反复呼吸道感染发生中的保护性因素，若维生素 D 水平过低，则会使患儿的反复呼吸道感染率明显提升10。因为儿童发生反复呼吸道感染的实际致病因素复杂，最常见的致病因素为病毒感染、免疫功能异常，而维生素 D 属于免疫调节剂，其既能够降低炎症因子的表达量，提升巨噬细胞的氧化能力，增强呼吸道上皮组织、中性粒细胞及单核细胞等多肽的表达，有效控制患儿肺部及呼吸道感染率，又可对 干扰素的合成产生影响。由于 干扰素能够促使巨噬细胞形成羟化酶，对 细胞的成熟及分化产生抑制作用，因而对患儿机体免疫指标水平进行有效调节11。合理补充维生素D能够纠正患儿机体中的 T 淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平，减轻患儿的临床症状，从而控制其复发率。3.1 对反复呼吸道感染患儿体内免疫球蛋白及红细胞免疫水平的调节 血清免疫球蛋白 A 与免疫球蛋白 E 具有极强的免疫学特性，可反映人体的免疫系统情况，并且可以有效地抵御细菌的侵扰，同时，免疫球蛋白 M 也有助于提高免疫力，促使免疫系统的正常运行，从而抵御细菌的感染。研究表明，免疫球蛋白的水平可能是影响反复呼吸道感染的重要因素12。因此，为了有效预防和控制这种疾病，临床通过监测反复呼吸道感染患儿的免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M 和免疫球蛋白 E 的水平来提供有效的治疗支持和帮助。根据最新的研究结果，血液免疫指标（包括协同肿瘤红细胞花环、红细胞 C3b 受体和免疫黏附促进因子）和免疫球蛋白的表达均显示出更强的抗病性13。这表明反复呼吸道感染疾病会导致患儿的血液免疫力下降，这很可能与患儿摄入维生素 D 不足之间存在着密切的联系。有研究将受到反复呼吸道感染的患儿随机分成两组：一组接受传统的药物治疗，包括抗感染、抗病毒、止咳、平喘及营养支持，另一组则接受阿法维生素 D胶囊的补充治疗。治疗后，两组患儿的免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、免疫球蛋白 G 的水平均显著增加14。这提示在使用维生素 D 制剂进行治疗后，患儿的血清免疫球蛋白水平显著提升，显著优于单纯使用传统的治疗方法。因此，我们认为，将维生素 D 与其他药物联合治疗，是一种有效的预防和控制反复呼吸道感染的方法。3.2 对反复呼吸道感染患儿 T 淋巴细胞亚群水平的影响 T 淋巴细胞被认为是免疫学体系中的关键部分，可以帮助抵抗外界的病原菌，并参与小儿免疫系统的正常运行；此外，CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴143大医生DA YISHENG 综述/Review2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15细胞和 CD4+/CD8+比值的水平也可以用来衡量免疫系统是否健康，以此来判断身体的免疫力强弱15。儿童反复呼吸道感染的发病率受到多个因子（包括血清维生素、T淋巴细胞亚群和人胰岛素生长因子 1）的影响，而 CD8+T淋巴细胞则与病情呈负相关16。此外，还有研究结果表明，虽然摄入维生素 D 能够缓解反复呼吸道感染患者的症状17，但是如何影响反复呼吸道感染患儿机体 T 淋巴细胞亚群能力仍有待研究。T 淋巴细胞能够被激活，并形成一种新的受体，这种激发作用会随着血液中 T 淋巴细胞的增加而增强，因此，外周血中的 T 淋巴细胞的减少往往源于血液中的维生素 D 的不足。根据最新的研究结果，当婴幼儿摄入了维生素 D 不足时，其中的抗菌肽 LL-37（LL-37）和白细胞介素-10（IL-10）的表达将大幅度降低，而白细胞介素-17（IL-17）的浓度则将大幅提升，从而导致婴幼儿的免疫系统受到损害，使其更容易发生反复呼吸道感染18。然而，经过正确的维生素 D 补充和药物治疗，婴幼儿的 LL-37 和 IL-10 的摄入量将大幅度提高，而其反复呼吸道感染的发生率也将相应地降低。3.3 补充维生素 D 治疗小儿反复呼吸道感染的研究进展 给予反复呼吸道感染患儿合理补充维生素 D，可起到有效的预防效果，其能够对免疫系统功能起到调节作用，进而使患儿的感染发生率大大降低19。这种方法非常实际，并且对于患儿的健康非常有益。经过深入研究，维生素 D 可以帮助减缓小儿反复呼吸道感染的病情进展，并可以作为一种预防措施20-21。有研究显示，患儿经过维生素 D 治疗后，其咳嗽消失时间、退热时间、肺部啰音消失时间及住院时间明显减少，减少幅度高于常规治疗的患儿，并且不良反应发生率明显低于常规治疗的患儿，随访一年后，反复呼吸道感染的复发率要低于常规治疗组患儿22。由此可见，维生素D 在儿童反复呼吸道感染的治疗中，具有一定治疗价值。还有研究显示，在应用阿奇霉素的基础上对反复呼吸道感染患儿运用维生素 D 治疗，其 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值提升，CD8+T 淋巴细胞百分比、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-10 水平降低23。由此可见，维生素 D 联合阿奇霉素对反复呼吸道感染患儿进行治疗，可以发挥调节免疫、控制炎症因子的效果，具有推广意义。但关于维生素 D 对儿童反复呼吸道感染的患儿的治疗时机、应用剂量以及治疗有效性和安全性还需要深入研究。3.4 维生素 D 对儿童反复呼吸道感染的治疗机制 维生素 D 对固有免疫及适应性的免疫能够起到调节作用，维生素 D 能够使组织蛋白酶抑制素抗菌肽以及各种防御素的生成量提升，从而增强杀菌效果24。充足的维生素 D可能会将固有免疫屏障能力提升，从而有效抵抗反复呼吸道感染。除此之外，维生素 D 能够对 T 淋巴细胞的优势转化起到调节作用，对于辅助性 T 淋巴细胞（Th1/Th2）细胞来说，在实验模型中，Th1 细胞介导的免疫反应下调，能够对促炎细胞因子的形成起到抑制作用25。研究显示，维生素 D 能够使 Th2 细胞活性提升，对 Th1 细胞的分化以及细胞因子的产生抑制作用，还可以提升 Th2的增殖，使体液免疫功能得以强化26。对于辅助性 T 细胞 17（Th17）/调节性 T 细胞（Treg）细胞来说，维生素D 能够将 T 细胞的核因子活化反应进行阻断，将 RUNT相关转录因子 1（RUNX1）和 IL-17 启动子的结合起到隔离作用，对 IL-17 的转录因子 RAR 相关的孤儿受体 t（RORt）表达产生抑制作用，进而使 Th17 的形成及活性受到抑制27；另外，维生素 D 能够对 Treg 细胞表面表达CD25+T 淋巴细胞起到诱导作用，使其叉头样转录因子 3（Foxp3）的表达量提升；维生素 D 能够使 IKAROs 家族锌指蛋白 2 的基因转录速度加快，使甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶 1 的酶活性大大提升，使其转变为蛋氨酸，从而减轻同型半胱氨酸的毒性反应，并且可以保持 DNA甲基化，使 T 细胞快速转化为 Treg 细胞，进而对 Th17/Treg 的细胞平衡产生调节效果28-29。另外，维生素 D 能够使炎症因子表达量降低，提升抗菌效果，并能够对核因子 kB 蛋白-的表达起到抑制作用，进而治疗儿童反复呼吸道感染30-31。4 结语反复呼吸道感染的发病率较高，既会对患儿的日常生活产生巨大的困扰，又会导致患儿的免疫能力下降,从而引起各种慢性疾病，进一步损害患儿的身心健康，给患儿家庭造成巨大的经济压力。目前，尽管临床仍然没有关于反复呼吸道感染明确的诊断方法，特别是关于药物的滥用，这些都导致了这种疾病的反复出现。在西医学中，服用维生素 D 可以有效地帮助缓解反复呼吸道感染的病情，并且在接受治疗的同时，病情的发展速度会明显降低。但是，从临床试验角度来看，维生素 D 与儿童反复呼吸道感染的关系存在一定的局限性，故需要增加样本数量，延长随访时间，进一步明确两者的相关性。因此，在研究儿童反复呼吸道感染的病理机制方面，应该采取更多的措施，如增加实验的数量，加强实验的持续时间，并且建立一套完善的实施机制，从而确保儿童反复呼吸道感染的诊断及治疗等方面都能得到准确的结论。参 考 文 献1 胡世杰,李栋,郭莉君,等.维生素 A、D 水平与早产儿呼吸道感144 综述/Review大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15染肺炎后反复呼吸道感染相关性 J.临床军医杂志,2023,51(1):92-94,99.2 SCULLION L,BAKER D,HEALEY P,et al.No association between vitamin D and acute respiratory tract infections amongst elite New Zealand rugby players and rowersJ.Int J Vitam Nutr Res,2018,88(1-2):8-15.3 李仕勇,范美兰,冯文科.儿童反复呼吸道感染与维生素 D 水平及受体基因单核苷酸多态性相关性研究 J.中国现代药物应用,2013,7(13):12-14.4 申晓杰,高梦茹,敬小青.儿童反复呼吸道感染与血清维生素 D水平的相关性研究 J/CD.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(36):155-156.5 宋茜茜,李志红,李瑞雪,等.维生素 D 受体基因启动子 DNA 甲基化与 2 型糖尿病合并骨质疏松症的关系 J.新疆医科大学学报,2022,45(12):1426-1430.6 王卓,宋威,杨博,等.探讨维生素 D 缺乏的 2 型糖尿病患者血清胆红素、25 羟维生素 D3 水平与胰岛素抵抗的关系 J.检验医学与临床,2022,19(22):3139-3142.7 ZISI D,CHALLA A,MAKIS A.The association between vitamin D status and infectious diseases of the respiratory system in infancy and childhoodJ.Hormones(Athens),2019,18(4):353-363.8 方勇.维生素 D 对儿童反复呼吸道感染免疫调节作用的研究 J.中国处方药,2021,19(1):101-102.9 唐秀英,李莉,席向红,等.儿童反复呼吸道感染与免疫球蛋白及IgG亚类的相关性研究J.中国儿童保健杂志,2016,24(8):873-876.10 DACH E V,LANDELLE C,AGOSTINHO A,et 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