血红素氧合酶-1与冠心病.pdf

现代医学(M o d e m M e c a l J o u r n a 1)，2 0 0 4 年 8月，第 3 2 卷第 4 期 2 6 9。伤患者预后不良或生命垂危，家属常表现为惊恐，不知 所措，心烦意乱，长吁短叹。焦虑可在人与人之 间传 播，如护理人员也可将焦虑传播给服务对象。因此，护 理人员应迅速、熟练、有条不紊地救治患者，使家属产 生安全感，另一方面让家属面对现实，讲清病情的危险 性，使其努力配合医护抢救工作。3 5 2 注意女性配偶的角色特殊性调查表明女性 配偶的心理需求明显高于男性，在遭遇心理应激时，女 性较男性更敏感。与男性相比，女性更易处于紧张状 态，或更易出现心理 障碍，对此类女性 家属应更加宽 容，让其有哭泣和倾诉的机会，则有助于疏泄紧张和焦 虑情绪。3 5 3 耐心对待文化层次较低的家属 文化程度越 低，心理需求越高。文化层次低的家属，由于受 自身文 化的限制，对疾病方面的信息了解较少，因而产生茫然 与焦虑；文化层次较高者，对患者疾病的发展及转归有 比较科学的认识，心理承受 的压力相对较低。护理人 员应耐心对待文化层次较低的家属，使其及早了解病 情，消除不必要的顾虑。3 5 4 给予患者长辈家属精神上的支持这类家属 的心理需求较高，一方面是家庭地位所在，另一方面由 于年龄较大与社会接触减少，在对陌生医院环境适应 的过程中，易产生焦虑。此时护理人员应劝其接受现 实，不要过分激动，也不要压抑、悲观，要与其他亲友多 交谈，疏泄积郁，同时护理人员应给予他们精神上的支 持，并耐心解释有关需要了解的问题。参考文献 1 皮红英 急诊 患者家属焦虑程度 的调查分析及护理 J 中 华护理杂志，1 9 9 6，3 1(1 1)：6 2 9-6 3 2 2 杨莘 老年痴呆病人和照料者现状调查及对策 J 中华护 理杂志，1 9 9 6，3 1(1 2)：7 1 7-7 1 8 【3 j C H R I S T I N E B H e l p t h e d p o u s e s o f c r i t i c a ll y i n p a ti e n t s J A m J N u t s，1 9 7 8，l：5 1 5 3 4 郑淑兰 护士对病人心理反馈内涵及效应 J 实用护理杂 志，1 9 9 5，1 1(8)：3 8 3 9 5 朱桂霞，姚兰 癌症患者家属身心状况调查及分析 J 实用 护理杂志，1 9 9 7，1 3(5)：2 6 8 2 7 1 收稿 日期 2 0 0 4-0 2 1 3 血红素氧合酶一 1与冠心病 陈宋明，李玉光(汕头大学 医学院第一附属医院 心内科，广东 汕头5 1 5 0 4 1)综 述 摘要 血红素氧合酶能将血红素催化降解成具有不同生物活性的铁、一氧化碳及胆红素。胆红素是机体内清除 过氧化脂质和超氧 自由基的重要生理抗氧化物质，能抗缺血 再 灌注损伤，胆红素 的含量与冠心病的发病率呈负相关。一氧化碳是一种新的信使因子，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(s G c)，舒张血管平滑肌，抑制血小板聚集和抑制血管平滑 肌细胞(V s M c s)增殖，从而恢复冠状动脉的正常血流。血红 素氧合酶通过其抗 动脉粥样硬化作用对冠状动脉起保护作 用。关键词血红素氧合酶一 1；动脉粥样硬化；冠心病；胆红素；一氧化碳 中图分类号R 5 4 1 4 文献标识码A 文章编号1 6 7 1 7 5 6 2(2 0 0 4)04-0 2 6 9-0 4 He me o x y g e n a s e 一 1 a n d c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e CHEN So n g mi n g，L I Yu g u a n g (D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y，t h e F i r s t A f fi X e d H o s p i t a l，S h a n t o“U n i v e r s i t?M e d i c al ，“5 1 5 0 4 1，)Ab s trac t：Hem e o x y g e n a s e(H 0)c a ta l y z e s th e d e g r a d a t i。n o f h e m e t。c a r b o n m o n o x i d e(C O)，i r o n a n d b i l i 作者简介陈宋明(1 9 6 5 一)，男，广东揭阳人，副主任医师，在读硕士研究生。维普资讯 http:/ 2 7 0 现代医学(M o d e r n M e d i c a l J o u r n a1)，2 0 0 4 年 8 月，第 3 2 卷第 4 期 b i n T h e s e D md u c t s o f t h e HO r e a c t i o n h a v e i mp o r t a n t p h y s i o l o g i c a l e f f e c t s：B i l i r u b i n i s i mpor t a n t t o p rev e n t l i p i d f lm m o x i d a t io n t o c l e an o x y g e n d e ri v e d f r e e r a d ic al s f r o m th e b o d y，and t o g u a r d a g a i n s t is c h e m i a re p e r f u s i o n i n j u r y，w h o s e c o n t e n t i n b l o o d h L s a n e g a t i v e c o r r e l a t i o n w i th the i n c i d e n c e rat e o f c o r o n a r y a r t e ry d i s e a s e(C A D)A s a n e w me s s e n g e r f a c t o r c a r b o n mo n o x i d e C an a c t i v a t e s o l u b l e g u any l c y e l a s(s G C)，rel a x angi o-s m o o th mu s c l e，p rev e n t D l a t e 1 e t f r o m a g g r e g a t i o n and i n h i b i t angi o s m ooth m u s c l e c e l l s p r o l i f e rat i o n，t h e ref o re i t c a ll m a i n t a i n n o r ma l b l o o d s t rea m i n c o r o n a r y a r t e r y He me o x y g e n a s e p r o t e c t s c o r o n a r y a r t e ry b y t h e w a y o f ant i a the r o s c l e r o s i s Ke y wo r d s：h e me o x y g e n ase；a the mscl e ms i s；c o r o n a r y a r t e ry d i s e ase；b i l i r u b i n；c a r b o n mo n o x i d e (m Me d i c a f J o u,-n a f，2 0 0 3，3 2：2 6 9 2 7 2)冠心病(c o r o n a r y a r t e ry d is e as e，C A D)是在冠状动 脉粥样硬化基础上形成 的，在 C A D的发生、发展过程 中，有一系列的致病危险因素，如血脂异常、高血压、糖 尿病、吸烟和高同型半胱氨酸血症等，但机体也有一系 列的 C A D保护因素，近年发现的血红素氧合酶(H e m e o x y g e n a s e，H O)系统可能是体内重要 的 C A D保护系统，笔者就此作一综述。1 血红素氧合酶的结构与作用 H O有 H O 一 1，H O 2，H O 一 3三种同工酶，他们是不同 基因的产物。H O 一 1 为诱导型，相对分子质量为3 2 0 0 0，广泛分布于全身组织和细胞，在缺氧、氧化应激、氧化 型低密度脂蛋白(O X L D L)、重金属和 内毒素等应激条 件下其表达增高。它是一种热休克蛋白，是细胞的一 种内源性保护蛋 白质。H O 一 2 为结构型，是生理状态下 的主要存在形式。H O 一 3是新近发现的另一种结构型 同工酶，尚未发现心血管系统中有 H O 一 3 表达，其活性 很低。H O能将血红素催化降解成具有不 同生物活性的 物质：铁(r e)、一氧化碳(c o)及胆红素。血红素一方 面是氧可逆性结合或电子转移所必须的物质，另一方 面，当血红素与分子氧反应时，可催化细胞毒性氧 自由 基(R O S)的产生，从而引起 D N A损伤、脂质过氧化 和 蛋白质变性。因此，H O作为血红素降解的限速酶，与 血红素合成酶一 一 氨基乙酸合成酶和血红素结合蛋 白 在调节细胞血红素池稳态中具有重要作用。铁是基因 调节剂，而胆红素作 为一种抗氧化剂，C O作为一种新 的信使因子，在 C A D的发病 中具有重要作用，表现为 明显的抗动脉粥样硬化(a t h e r o s c l e m s i s，A S)作用。2 低胆红素血症C A D的一个危险因子 近几年的实验表明，胆红素(包括任何形式的胆红 素：胆红素、一 胆红素、单结合 双合 型胆红素)是机体 内清除过氧化脂质和超氧 自由基的重要生理抗氧化物 质，能抗缺血 再灌注损伤。其正常含量能有效抑制动 脉内斑块和粥样硬化的形成和发展L l-3 。胆红素的含 量与C A D的发病率呈负相关，其含量正常或偏高时冠 心病的发病率低，反之其发病率增高 。在预防动脉 粥样硬化过程中，对内皮细胞受损、炎症和机体免疫功 能障碍方面，胆红素在抗氧化和清除超氧 自由基的损 害中发挥着不可替代的作用，而这种作用的重要环节 又取决于血红素氧合酶的含量和功能L l 。另有研究 表明，血胆红素浓度与几种已知冠心病危险因子，如吸 烟、低密度脂蛋白胆固醇(L D L C)、糖尿病、肥胖呈负 相关，而与冠心病保护 因子如高密度脂蛋 白呈正 相 关|5 。因此有人提出将低胆红素血症作为 C A D的一 个危险因子。胆红素对冠心病保护作用的机制包括：抑制脂类 氧化、使 H O活力呈反馈性增加和抑制感染进程中的 补体反应 3 内源性一氧化碳一种新型的信使分子 长期以来，C O被认为是体 内废物。近年研究表 明，内源性 C O具有许多生理功能。它是一种新的信 使因子，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(s G C)，具有舒 张血管平滑肌、抑制血小板聚集和抑制血管平滑肌细 胞(V S MC s)增殖作用，抗缺血 再灌注损伤，对血管舒 张频率、血小板凝聚和血管平滑肌细胞增生进行调控。C O诱导的血管舒张，已被证实是直接作用于血管平滑 肌：C O在血管平滑肌细胞 内诱导可溶性鸟苷酸环化酶 激活、刺激各种类型的 K离子通道及抑制细胞色素 P 4 5 0 依赖的单氧酶系统。C O和一氧化氮(N O)的相互 作用有利于血管张力的改变，慢性缺氧时，主要是 C O 而不是 N O起着舒张平滑肌、扩张血管的作用 。以 上发现提示 C O能扩张冠脉，抑制冠脉损伤后再狭窄，降低经皮冠状动脉内球囊成形术或支架术后再狭窄 率。C O的信使功能与信使气体 N O相似，在脑内作神 维普资讯 http:/ 现代医学(M o d e m M e d i c a l J o l l 丌 1 a 1)，2 0 0 4 年 8月，第 3 2 卷第 4 期 2 7 1 经递质，在脑外发挥作用。C O与 N O不同的是 N O可 与过氧化物形成 R O S，而 C O不能形成 R O S。N O与环 磷酸鸟苷(C G M P)的亲和力比C O强 5 O倍，在生理状态 下起主要作用 ，在 A S 病变发展过程 中，由于内皮功 能受损，内皮源性 N O合成酶(e N O S)表达或活性下降，内皮源性 N O产生减少，而平滑肌细胞表达的诱导型 N O S(i N O S)活性增加，产生大量 N O自由基，与过氧阴 离子反应形成过氧化亚硝酸盐，引起组织损伤，促进 A S 病变的发展。在 A S 病变发展过程 中，H O 一 1 诱导性 表达，C O产生增多 一方面能增加 c G M P，代偿 e N O S 产 生 N O的功能不足，另一方面通过以下机制抑制 iN O S 的活性及产生，减少组织损伤：H O能加速血红素的降 解，破坏 i N O S的合成；H O活性增加能促进 iN O S的降 解；C O能与 i N O S结合，使之失活；血红素分解过程 中释放的铁能通过抑制核转录进一步抑制 iN O S的产 生 4 H O-1 的冠状动脉保护作用 经皮冠状动脉内球囊成型术及冠状动脉内支架术 必然引起冠状动脉内膜撕裂，修复过程内膜及中膜增 生将引起血管再狭窄，H O-1 抑制平滑肌增殖而促进血 管内皮细胞增生。对血管损伤修复起重要保护作用，在动脉损伤处尽快恢复内皮功能，防止不良血管重构，降低再狭窄率。A l a g u a r n e r a 等“把 H O 一 1 基因转染到 毛细血管内皮细胞中，再把这些 内皮细胞种植在培养 基中，可观察到类毛细血管生长，提示 H O 一 1 在血管形 成中起重要作用。这在冠心病晚期治疗上具有重要意 义。雌激素替代疗法被认为可以防治冠心病。动物试 验表明，雌激素可以调节大 鼠动脉内血红素氧合酶 一 氧化碳体系，可能是其对心血管系统具有保护作用的 机制。另有试验证实，内源性 C O对血管紧张素刺 激的血管平滑肌(V S M C)的增殖有显著抑制作用，提示 H O C O系统在血管成形术后再狭窄的发生和发展中 有一定作用 。5 H O抗 A S的临床及实验证据 F e rna n d e z 等。发现，中度高胆固醇血症兔在苯肼 诱发血管内溶血后 1 O 周，主动脉病变面积显著高于无 血管内溶血的中度高胆固醇血症兔，H O 一 1 在主动脉和 其他组织表达也明显增高，据此认为与血红素相关的 氧化应激增强了高胆固醇血症的致 A s效应，H O 一 1 的 诱导不足以对抗血红素联合高胆固醇血症的致 A s 效 应。W a n g 等 则直接在 A S 斑块、内皮细胞和平滑肌 细胞内发现 H O 一 1 表达增高，他们认为 H O 一 1 表达增高 可能是由于血管损伤部位坏死和破裂细胞释放血红蛋 白，血红素含量增高所致。为研究 H O抗 A S的作用，人们设法将 H O基因导入动物体 内，使其在动物体内 表达，以观察 H O抗 A S作用。T u l i s 等 刮 将含人 H O 一 1 基因的腺病毒导人颈动脉血管成形术的兔体内，2周 后转染 H O 一 1 基因的兔动脉内皮细胞和平滑肌细胞明 显表达 H O 一 1 蛋 白，与未转染 H O-1 基因兔 比较，新生 内膜、中膜面积、新生内膜面积与中膜面积比及新生内 膜厚度均显著减少。许多实验表明载脂蛋白 E(A p o E)基因缺陷的小鼠易发生高胆固醇血症，并进一步发展 为 A S 病变，为了解 H O 一 1 对 A S早期和晚期病变的影 响，J u a n等 通过构建含人 H O 一 1 基因的腺病毒载体，将其注入 l 4 周龄 A p o E缺陷的小鼠左心室内，转染小 鼠内皮细胞和 A s病变组织 H O-1 表达明显高于未转 染小 鼠，6周时主动脉根和主动脉弓病变范围较未转 染小鼠分别减少 3 0(P0 0 5)和 7 5(P 0 0 5)，明显抑制血管 内膜下脂纹 的形成，即抑制了早期 A S 病变的进展。在 2 0周龄 A p o E缺陷小鼠的主动脉已出 现纤维性病变时，将含人 H O 一 1 腺病毒载体直接注入 左室内，6周后，转染小 鼠主动脉根和主动脉弓病变明 显减轻，未转染小鼠主动脉根和主动脉弓病变范围分 别扩大 5 0(P 0 0 5)和 2 4 0(P 0 0 5)，提示 H O 一 1 抑制了A S晚期病变的发展。I s h ik a w a等 引敲除 L D L 受体小鼠喂高脂饮食诱发 A S实验表明，s n P P 抑制 H O 一 1 活性能显著增加升主动脉 A s范围。使用 H O 一 1 诱导剂氯血红素和氯血红素联合另一种诱导剂去铁胺 处理小鼠后，能显著减少小鼠升主动脉 A S 病变范围。上述实验结果提示 H O系统具有抗 A S 作用。6 H O 一 1 抗 A S的可能机制(1)抗黏附作用。单核细胞和内皮细胞黏附是 A S 早期重要事件，H O 一 1 可通过分解血红素产生的代谢产 物胆绿素、胆红素抑制内皮细胞黏附分子表达。(2)抑制血管平滑肌细胞(V S MC)增殖和血小板活 化。V S M C增殖和表型变化是 A S的重要病理特征。V S MC源性 c 0通过旁分泌作用抑制 内皮细胞 中内皮 素一 1 基因及血小板源性生长因子 B基因的表达，进而 抑制 V S M C自身增殖和迁移。A s发病早期，血管内皮 细胞损伤，内膜下结缔组织裸露，使血小板 在局部黏 附、聚集致血栓形成。活化血小板的产物可以加重内 皮损伤、促进 V S MC增殖、趋化单核细胞浸润血管壁。C 0能抑制血小板聚集8 ，抑制血小板活化。维普资讯 http:/ 2 7 2 现代医学(M o d e m M e di c al J o u r n a 1)，2 0 0 4 年 8 月，第 3 2 卷第 4 期(3)抑制炎症反应。A S是一种慢性炎症性疾病，炎性细胞因子和化学因子在 V S M C增殖、移行、表型改 变以及粥样斑块破裂，导致急性冠脉综合征等 A S病 理过程中具有重要作用，H O-1 抑制炎性细胞因子和化 学因子分泌主要是通过 C 0的作用实现。H O 一 1 诱 导表达通过胆绿素、胆红素 的产生，抑制 O X L D L所致 动脉壁炎症反应而发挥抗 A S作用。在 A S 病灶内，补 体激活可趋化单核细胞，诱导巨噬细胞产生 I L 一 1，诱导 内皮细胞产生黏附分子，并使巨噬细胞转为泡沫细胞，胆绿素、胆红素通过抑制体内补体激活与瀑布反应，从 而保护组织细胞免遭补体活化介导的炎性损伤，对防 止 A S 也起一定作用。(4)抗氧化应激作用。R O S的蓄积，即氧化应激，是 A S的主要病理机制。近年研究显示，细胞内氧化 应激信号选择性诱导炎症相关基因表达是这些危险因 素引发 A S共同的分子机制之一，不同氧化物前体可 直接刺激或致敏血管细胞，使其产生 R O S，后者和(或)它们修饰的靶分子将细胞外信号传人细胞内，致使 A S 基因表达上调，并进一步促使单核细胞向血管壁浸润 及释放炎性因子，损伤血管 内皮和诱导 V S M C增殖和 迁移_ 2。在 A S形成过程中，血管壁细胞 内一些关键 性抗氧化酶普遍降低和血管内皮细胞 N O产生减少，其抗 R O S 损伤能力降低，相反粥样斑块内 H O 一 1 活性 却增加，H O 一 1 是体内一个重要 的抗氧化系统，其表达 增高可能为血管壁细胞抵御 A S 形成提供了一个代偿 机制。因此，H O 一 1 可通过调节细胞内抗氧化与致氧化 之间平衡发挥抗 A S 作用。7问题及展 望 冠心病是一个多因性疾病，而机体 内也存在许多 抗冠状动脉粥样硬化的防御系统，冠状动脉粥样硬化 病变的形成可能是机体内致 A S因素与抗 A S防御 系 统之间平衡障碍，H O系统是体内抗 A s重要防御体 系之一，影响冠心病发生发展许多病理过程。但 目前 对 H O系统抗 A s的研究仅限于动物实验，能否用外源 性 C O治疗冠心病，或在冠脉支架上涂上 H O 一 1 释放剂 以防治冠脉支架后再狭窄等临床问题，则有待于进一 步探讨，相信随着研究的深入，可为临床防治冠心病提 供一条新的途径。参考文献 1 M Y N A S C，K O U R E q A S D L i p i d p e r o x i d a t i o n a n d t i s s u e d a m a g e J I n V i v o，1 9 9 9，1 3(3)：2 9 5 3 0 9 2 R O S S R A t h e r o s c l e r o s i s an i n fl a m m a t o r y d i s e a s e J N E n g l J Me d，1 9 9 9，3 4 0(2)：1 1 5 1 2 6 3 M A Y E R M A s s o c i a t i o n o f se F u I n b i l i r u b i n c o n c e n t r a ti o n w i th r i s k o f c o ro n a r y a r t e ry di se a s e J C l i n C h e m，2 0 0 0，4 6(1 1)：1 7 2 3 一 l 7 2 7 4 S A N T I A G O E，M O R A L，B A U T I S T A M，e t a1 G r a n u l o c y t e c o l o n y s t i ma t i n g f a c t o r i n d u c e s n e a t r o p h i l t o s e c r e t e ma c mp h a g e c o l o n y s t i m u l a t i n g f a c t o r J C y t o k i n，2 0 0 1，1 5(6)：2 9 9-3 0 4 5 S C H W E R T N E R H A A s s o c i a t i o n o f s m o n g an d l o w s e r u m b i l i r u b i n ant i o x i d ant c o n c e n t r a t i o n s J A t h e r o s c l e r o s i s，1 9 9 8，1 3 6(2)：3 8 3 3 8 7 6 M A D H A V A N M，WA T H G N E Y W A，S R I N I V A S A N S R，e t a1 S e n l l n b i l i r u b i n d i s t r i b u fi o n and i t s rel a ti o n t o c a r d i o v a s c ula r ri s k i n c h i l d r e n and a d ul t s J A t h e r o sel e r o s i s，1 9 9 7，1 3 1(1)：1 0 7 1 1 3 7 周宁，徐美英 一氧化碳临床研究进展 J 医学综述，2 O 0 2，8 (9)：4 9 7 4 9 8 8 S l O W R C S A T O H，M A N N G E H e m e o x y g e n a s e-c a r b o n m o n o x i d e s i g n a l l i n g p a t h w a y i n a t h e msel e r o s i s：ant i a t h e r o g e n i c a c t i o ns o f b i l i r u b i n and c a r b o n m o n o d e?J C A t F d i o v R e s，1 9 9 9，4 1 (2)：3 8 5 3 9 4 9 H A R T S HE L D C L C r o s s t a l k b e t w e e n c a r b o n m o n o d e and n i tr i c o d e J A n t i o x i d R e d o x S i gna l，2 0 0 2，4(2)：3 0 1 3 0 7 1 l 0 H V O L T I G，WA N G J，T R A G N A O S F e t a1 D i ff e ren ti al e ff e c t o f h e me o x y g e n a s e 1 i n e n d o t h e l i al a n d s mo o th mu s c l e c e l l c y c l e p m-g r e s s i o n J B i o c h e m B i o p h y s R e s C o m m u n，2 0 0 2，2 9 6(5)：1 077 1 0 8 2 1 1 1 M A I A G U A R N E R A L，P I I AS q R O M R，Q u AN S，e t a1 S i g n i f l c anc e o f h e me o x y g e n a s e i n p r o l a c t i n me d i a t e d c e ll p mli f e r a t i o n a n d and an o g e n e s i s i n h u m a n e n d o th e l i al c e ll s J I n t J M o l M ed，2 0 0 2 1 0(4)：4 3 3 4 4 0 1 2 3 张英，张波，王柏欣，等 雌激素对大 鼠动脉血红素氧合酶 一氧化碳体系的调节 J 中国误诊学杂志，2 0 0 3；3(3)：3 2 4 3 2 5 1 3 3 胡 昌兴，马业新，付度关，等 内源性一 氧化碳对血管紧张 素诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用 J 中国 心血管杂志，2 0 0 3；8(1)：4-5 1 1 4 J F E R N AN D E Z A Z，L O P EZ F，T A B L A N I E A，e t a1 I n t r a v a s c u l a r h e mo l y s i s i n c r e a s e a the r o g e n i c i t y o f die t-i n d u c ed h y p e mh o l e s t e r o l e mi a i n r a b b i t s i n s p i t e o f h e me o x y g e n a s e-1 g e n e and p r o t e i n i n d u c t i o n J A th e r o se l e r o s i s，2 0 0 1，1 0 4(1 3)：1 5 1 9-1 5 2 5 1 1 5 J WAN G L J，L E E T S，LEE F Y，e t a1 E x p res s i o n o f h e m e o x y g e n a s e-1 i n a th e m s c l e m t i c l e s i o n J A m J P a th o l，1 9 9 8，1 5 2(3)：7 1 1 7 2 0 1 6 T U HS D A，D U R A N I E W，H U X e t a1 A d e n o v i r ns-m e d i a t ed h e m e o x y g e n a s e-1 g e n e d e l i v e ry i n h i b i ts i n j u r y i n d u c ed v a s c u l ar n e o i n t i m a l J J C i r c ula t i o n，2 0 0 1，1 04(2 2)：2 7 1 0-2 7 1 5 1 1 7 J J U AN S H，LEE T S，T S E N G K W。e t a1 A d e n o v i r ns-m e d i a t ed 维普资讯 http:/ 现代医学(M o(1 e r n M 蹦 c al J o u r n a 1)，2 0 0 4 年 8 月，第 3 2 卷第 4 期。2 7 3 h e ine o x y g e n a s e g e n e t r a n s f e r i n h i b i t s t h e d e v e l o p me n t o f a t h e r o se l e r o s i s i n a p o l i p o p r o t e i n E d e fi c i e n t m i c e l J C i rc ul a t i o n，2 0 0 1，1 0 4(1 3)：1 5 1 9 1 5 2 5 1 8 I S H I K A WA K，S U G A WA R A D，G O l D J，e t a1 H e m e o x y g e n a s e 一 1 i n h i b i t s a t h e r o g e n e s i s i n w a t a n a b l e h e r i t a b l e h y p e r l i p i d e mi c r a b b i ts J C i r c u l a t i o n，2 0 0 1，1 0 4(1 5)：1 8 3 1 1 8 3 6 f 1 9 M O T I ER L I N I R。C L A R K J E，F O R E S T I R，e t a1 C a r b o n m o n o x i d e r e l e a s i n g mo l e e ule s：e h a r a c t e n z a t i o n o f b i o c h e mi e al and v a s c ula l a c t i v i t i e s J C i rc R e s，2 0 0 2，9 0(2)：E l 7 2 4 f 2 0 M A Y E R M A s s o c i a t i o n o f S e l t l l l l b i l i r u b i n c o n c e n t r a ti o n w i t h r i s k o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e J C l i n C h e m，2 O 0 O，4 6(1 1)：1 7 2 3 1 7 2 7 f 2 1 MO GH A D A S I A N M H E x p e r i m e n t a l a t h e r o s e l e r o s i s：a h i s t o ri c al o v e r v i e w J L i f e S c i，2 0 0 2，7 0(8)：8 5 5 8 6 5 2 2 N I C K E N I G G，H A R R I S O N D G T h e A T(1)t y p e a n g i o t e n s i n r e e e p t o r i n o x i d a t i v e s e s s a n d a t h e r o g e n e s i s：p a r t I：o x i d a t i v e s t r e s s a n d a t h e r o g e n e s i s J C i r c ul a t i o n，2 0 0 2，1 0 5(3)：3 9 3 3 9 6 收稿日期 2 0 0 4-0 2-0 9 超声 引导下经皮微波凝固治疗肝癌进展 张俊 张炽敏(东南大学附属中大医院 超声诊断科，江苏 南京2 1 0 0 0 9)综 述 摘要 超声引导下经皮微波凝固治疗原发性和转移性肝癌，具有微创、安全、经济、疗效可靠、操作简单、适应证广 等特点，已经成功应用于治疗失去手术机会的肝癌患者。随着微波天线制作工艺的改进及穿刺技术不断提高，治疗适应 证正在不断拓宽。现就微波凝固治疗肝癌的原理、操作方法、疗效和存在问题作一综述，并展望其发展前景。关键词肝癌；微波凝固；介入性超声 中图分类号R 4 4 5 1 文献标识码A 文章编号1 6 7 1 7 5 6 2(2 0 0 4)0 4-0 2 7 3-0 4 Ad v a n c e s o f u l t r a s o u n d g u i d e d p e r c u t a n e o u s mi c r o wa v e c o a g u l a t i o n t h e r a p y f o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o ma ZHANG J u n，ZHANG Ch i mi n (脚 胧m U l t r a s o u n d，Z h o n g d a H o s p i t a l，S o u t h e a s t U n i v e r s i t y ，N a n j n g 2 1 0 0 0 9，C h n a)Ab s t r a c t：Wi t h t h e c o n t i n u o u s i mp r o v e me n t i n t e c h n o l o g y a n d i n c r e a s i n g c l i n i c a l e x p e ri e n c e s，u l t r a s o u n d，g u i d e d per c u t aneou s m i c r o w a v e c o a g u l a t i o n t h e r a p y(P MC T)i s w i d e l y p e r f o r me d f o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o ma and m e t a s t a t i c l i v e r c an c e r S o me o f t h e u n i q u e f e a t u r e s o f P MC T a r e as f o l l o ws：e ffic a c y，s a f e t y，e c o n o my s i mp l i c i ty an d mi n i ma l i n v asi v e n e s s T h e o r y，o pe r a t i o n p r o c e d u re，c u r a t i v e e f f e c t，d i s a d v ant a g e s an d p r o s p e c t o f P MC T a r e rev i e w e d i n thi s p a pe r Ke y wo r d s：h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o ma；mi c row a v e c o a g u l a t i o n；i n t e r v e n t i o n a l u l t r a s o u n d (Mo d e r n Me d i c a l J o u r n a l，2 0 0 4，3 2：2 7 3 2 7 6)肝癌是我国常见