津力达颗粒治疗2型糖尿病的疗效与安全性评价.pdf

中国医院用药评价与分析2013 年第 13 卷第 7 期Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2013 Vol13 No7 591津力达颗粒治疗 2 型糖尿病的疗效与安全性评价李井彬1*，王定坤1，陆付耳1#，柳丛2(1.华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所，武汉430030;2 河北医科大学附属以岭医院，石家庄050091)中图分类号R932文献标志码B文章编号1672 2124(2013)07 0591 04摘要目的:通过文献荟萃分析，评价津力达颗粒治疗 2 型糖尿病的疗效与安全性。方法:利用文献检索法检索相关文献，采用RevMan 4.2 进行 Meta 分析，比较治疗组和对照组治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及不良反应等指标。结果:治疗前，治疗组的 FPG、2hPG、HbA1c 与对照组比较无统计学差异(P 0.05);治疗后，治疗组的 FPG、2hPG、HbA1c 明显低于对照组(P 0.01);未发现治疗组存在严重不良反应。结论:津力达颗粒联合西药治疗 2 型糖尿病临床疗效显著，未发现严重不良反应，安全性较好，值得临床推广使用。关键词津力达颗粒;2 型糖尿病;疗效;安全性;不良反应Efficacy and Safety of Jinlida Granules for Type 2 DiabetesLI Jing-bin1，WANG Ding-kun1，LU Fu-er1，LIU Cong2(1 Institute of Integrated Traditional andWestern Medicine，The Affiliated Hospital of College of Medicine，Huazhong University of Science andTechnology，Wuhan 430030，China;2 Yiling Hospital Affiliated to Hebei Medical University，Shijiazhuang 050091，China)ABSTRACTOBJECTIVE:To evaluate the efficacy and safety of Jinlida granules for type 2 diabetes through meta-analysis of literature METHODS:The pertinent literature was retrieved using literature retrieval method and theincluded literature was given meta-analysis using RevMan 4.2 statistical software，with the levels of fasting plasmaglucose(FPG)，2h postprandial glucose(2hPG)and glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c)and adverse reactions inthe treatment group and the control group analyzed and compared before and after treatment RESULTS:Beforetreatment，there were no statistically significant differences with regard to FPG，2hPG and HbA1c levels between thetreatment group and the control group(P 0.05);after treatment，FPG，2hPG and HbA1c levels in the treatmentgroup were significantly lower than in the control group(P 0.01)No severe adverse reactions were noted in thetreatment group CONCLUSION:Jinlida granules combined with western medicine resulted in remarkable clinicalefficacy in the treatment of type 2 diabetes with good safety yet without occurrence of severe adverse effects，thus thetherapy is worthy of clinical recommendationKEY WORDSJinlida granules;Type 2 diabetes;Efficacy;Safety;Adverse reaction*博士研究生。研究方向:中西医结合内分泌与代谢性疾病的临床与实验研究。E-mail:tjlaojing163 com#通信作者:教授，博士生导师。研究方向:中西医结合内分泌与代谢性疾病的临床与实验研究。E-mail:felu tjh tjmu edu cn目前，大量的临床研究和应用表明1-2，多种复方中药或单方、中药组分等，可通过改善胰岛素抵抗，抑制 细胞凋亡，促进其损伤的修复和增殖，保护胰岛 细胞功能，从而降低血糖，改善临床症状。津力达颗粒的处方是根据消渴病(2 型糖尿病)从脾论治的学术观点来制定，以益气养阴、健脾运津为主要治疗原则，旨在通过恢复脾转输水谷精微和津液的正常功能，纠正饮食水谷精微和津液在输布利用和代谢过程中的不平衡状态，从而达标本兼治之目的。国内对其治疗的疗效说法不一，有不少文献以传统西药治疗为对照进行研究，评估该药的治疗效果及不良反应。本研究通过对该药治疗 2 型糖尿病的文献进行综合研究，采用 Meta 分析的理念，评价津力达颗粒治疗2 型糖尿病的疗效与不良反应情况，现将研究结果报告如下。1资料与方法1.1文献检索资料来源于在国内期刊发表或会议论文中关于津力达颗粒治疗 2 型糖尿病的疗效和安全性相关文献。主要检索国内期刊数据库，主要包括中国生物医学文献检索数据库(CBM，20002013 年)，中国学术期刊全文数据库(CNKI，2000592 Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2013 Vol13 No7中国医院用药评价与分析2013 年第 13 卷第 7 期2013 年)和万方期刊全文数据库(万方，20002013 年)。检索项包括篇名、关键词、摘要及全文，中文检索式为:“津力达”and“糖尿病”and“疗效”or“安全性”or“不良反应”。检索式的撰写主要考虑文献检索的灵敏度，经过制定、试检、对比、修改到检索等过程，尽量增加其查全率。1.2文献纳入与排除标准文献纳入标准:(1)研究对象:为国内期刊发表或者会议论文关于津力达颗粒治疗 2 型糖尿病的相关的一次文献;(2)研究设计类型:文献必须是应用随机对照试验(RCT);(3)治疗方法:治疗组采用津力达颗粒，允许配合西药治疗，而对照组采用常规西药治疗;(4)研究指标:治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)，安全性和不良反应指标等;(5)完整数据:计量指标具有完整的样本量、均数、标准差，而安全性或不良反应指标则有频数能够计算相应的率。文献排除标准:(1)不满足纳入标准;(2)文献中未提及治疗前后对比以及 2 个组别之间的比较;(3)无明显例数、各治疗组的均数、标准差的文献;(4)资料收集不科学、统计描述或统计方法不恰当的文献;(5)设计不严谨、不完整的文献;(6)重复发表的文献。根据上述标准，本研究纳入 7 篇相关的文献3-9。1.3统计学方法本文采用 RevMan 4.2 统计软件生成的森林图与漏斗图进行分析，以 P 0.05 表示差异有统计学意义;森林图内的异质性检验的统计量服从 2分布，若满足 P 0.05，则选择固定效应模型(fixed effect model)合并效应量，反之用随机效应模型(random effect model)。本研究分别对各指标的合并结果应用固定效应、随机效应模型、敏感性分析以及漏斗图等方法来判断结果的稳定性和可靠性，分析文献是否存在发表性偏倚。2结果2.1临床疗效的 Meta 分析2.1.1疗效分析:通过 Meta 中的森林图分析(见图 13)，将比较结果汇总于表 1。治疗前后比较:治疗组，治疗后的 FPG、2hPG、HbA1c 均明显低于治疗前(P 0.01);对照组，治疗后的FPG、2hPG、HbA1c 也均明显低于治疗前(P 0.01)。组间比较:治疗前，治疗组的 FPG、2 hPG、HbA1c 与对照组比较差异无统计学意义(P 0.05);治疗后，治疗组的 FPG、2hPG、HbA1c明显低于对照组(P 0.01)。表 1治疗组与对照组治疗前后各指标比较(珔x s)Tab 1Clinical indexes in the treatment group vsthe control group(珔x s)组别FPG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)HbA1c/%治疗组(n=681)治疗前10.23 2.3514.58 3.548.72 1.60治疗后7.17 1.6310.32 2.787.04 1.11Z 值27.2824.4532.13P 值0.010.010.01对照组(n=579)治疗前10.03 2.3014.93 3.368.70 1.74治疗后8.09 1.9111.27 2.577.47 1.16Z 值16.6925.5418.30P 值0.010.010.01治疗前组间比较Z 值0.871.731.61P 值0.050.050.05治疗后组间比较Z 值10.6312.3311.67P 值0.010.010.01注:纳入了7 篇文献，表中数据为合并后的样本 n、均数、标准差note:7 papers(literature)were included;the data in the table were sample n，mean andstandard deviation after combination图 1治疗后治疗组与对照组 FPG 比较的森林图Fig 1Forest map of FPG in the treatment group vs the control group图 2治疗后治疗组与对照组 2hPG 比较的森林图Fig 2Forest map of 2hPG in the treatment group vs the control group中国医院用药评价与分析2013 年第 13 卷第 7 期Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2013 Vol13 No7 593图 3治疗后治疗组与对照组 HbA1c 比较的森林图Fig 3Forest map of HbA1c in the treatment group vs the control group2.1.2敏感性分析:Cochrane 系统评价手册对临床 RCT 的质量分级是根据随机方案隐匿的质量来划分的，本研究纳入的文献对临床随机试验分配方案基本都有描述，按此标准均属同级，而且样本量均较大，基本都在 50 例以上，考虑到纳入的文献只有 7 篇，故未再剔除低质量文献后进行敏感性分析。本研究先对文献进行了筛选，事先剔除了研究条件不相符的文献，保证较高质量的文献纳入。2.1.3发表偏倚分析:倒漏斗图均显示两侧对称，黑点基本在95%CI 内或者边上，提示纳入的文献存在发表性偏倚较小，这与所纳入文献研究的方法学质量较高有关，见图 4、5。图 4治疗后治疗组与对照组 FPG 比较的漏斗图Fig 4Funnel map of FPG in the treatment group vsthe control group图 5治疗后治疗组与对照组 HbA1c 比较的漏斗图Fig 5Funnel map of HbA1c in the treatment group vsthe control group2.2安全性和不良反应的 Meta 分析赵建红7 报道治疗组和对照组各出现 1 例轻微头晕不适，继续用药后均自行缓解，2 组均有低血糖发生，经过减少瑞各列奈片(诺和龙)用量后缓解;其余文献的治疗组均未出现不良反应或其他安全性报道。3讨论3.1药物临床疗效中医理论认为糖尿病的发生发展和脾的运化功能失调有着密切关系，糖尿病属中医消渴病范畴，中医认为脾失转输，津液代谢失常。文献研究显示，治疗组采用津力达颗粒和西药相结合治疗，而对照组则采用传统西药治疗。本研究通过 Meta分析，发现治疗组 FPG、2hPG、HbA1c 水平均明显低于对照组，说明津力达颗粒对治疗 2 型糖尿病效果显著。津力达颗粒以益气养阴、健脾运津为主，兼以清热、化湿、活血，其主要成分人参善治中气不足，黄精滋养固摄脾阴，麦冬、苦参养阴生津，葛根清热，苍术、佩兰化湿，丹参活血10。全方旨在通过恢复脾转输水谷精微和津液的正常功能，纠正饮食水谷精微和津液在体内的输布、利用和代谢过程中的不平衡状态，从而达标本兼治之目的。3.2药物安全性和不良反应目前，临床上常用的口服抗糖尿病药较多，比如磺酰脲类、双呱类、格列奈类、-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类，这些抗糖尿病药降糖效果较为满意，但存在各种不良反应。如磺酰脲类易出现低血糖、体质量增加和高胰岛素血症，双呱类和-葡萄糖苷酶抑制剂则主要表现为胃肠道不良反应，格列奈类的不良反应与磺酰脲类类似，胰岛素则容易出现低血糖反应、胰岛素性水肿、变态反应及屈光失常。此外，这些药物一般经过肝肾代谢，几乎对肝脏和肾脏都有影响，这也是糖尿病患者治疗依从性差的原因。本研究纳入 Meta 分析的文献，除了西药引起的轻微不良反应，比如头晕、低血糖、胃肠道反应等，未见有关津力达颗粒所引起的不良反应报道。这说明津力达颗粒治疗 2 型糖尿病无明显不良反应，安全性良好。3.3Meta 分析结果影响因素主要包括以下因素10-11:(1)药物原因:由于津力达颗粒是中成药，主要在国内使用，故纳入研究的文献基本都是中文文献，而国内文献质量相对较低，这可能是导致研究质量偏低的一个重要原因。(2)研究设计不够严谨:有些文献研究未能完全做到 RCT，治疗组与对照组的有些混杂因素未随机分配到2 个组别中去。(3)异质性:由于治疗时间、用量、药品生产厂家、纳入研究对象的基线状况不完全一致等，但上述因素数据不全或难以量化，故本 Meta 分析暂无法定量分析由此可能导594 Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2013 Vol13 No7中国医院用药评价与分析2013 年第 13 卷第 7 期櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵致一定的临床异质性。(4)依从性:有些试验未介绍研究者及患者的依从性情况。(5)药物安全性和不良反应分析:抗糖尿病药的不良反应被明显弱化，存在掩饰津力达颗粒治疗的不良反应之嫌疑。另外，待评价研究的出现、发表性偏倚的存在也可能成为影响该 Meta 分析结论的因素。以上因素均不同程度地降低了该 Meta 分析结论的可靠性，要进一步验证津力达颗粒治疗 2 型糖尿病的疗效及安全性，尚需进行设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的 RCT。参考文献 1史婧丽，吴莹，宋玉萍，等 津力达颗粒对糖尿病大鼠胰岛 B 细胞的保护作用J 第二军医大学学报，2012，33(4):385-389 2高怀林，张建军，吴以岭，等 津力达颗粒对 2 型糖尿病胰岛 细胞功能的影响J 时珍国医国药，2010，21(5):1119-1120 3马利成，魏淑景，朱旅云，等 津力达口服液治疗 2 型糖尿病40 例临床观察 J 河北中医，2001，23(1):8-10 4杨立波，齐晓琳，韩硕龙，等 津力达颗粒对初治 2 型糖尿患者的疗效与安全性评价C 第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编，2006:546-549 5高玉芳，卢秀昕，曹月香，等 津力达颗粒联合诺和龙*主任药师。研究方向:医院药学。E-mail:xmeryuan126 com对 2 型糖尿病胰岛 细胞功能的影响 J 时珍国医国药，2007，18(12):3031-3032 6高玉芳，丁来标，曹月香，等 津力达配合西药治疗 2型糖尿病及对高血糖毒性的影响J 陕西中医，2009，30(4):420-422 7赵建红，王震平，宋郁珍 津力达颗粒联合诺和龙治疗2 型糖尿病 45 例J 陕西中医，2012，33(12):1593-1594 8张喜芬，杨立波，孙利，等 津力达颗粒治疗 2 型糖尿病随机双盲临床研究 J 疑难病杂志，2013，12(5):351-353 9郑莹，闫赋琴，王宏宇，等 津力达颗粒对 2 型糖尿病患者胰岛功能、TNF-的影响及疗效和安全性评价 J 中国中医基础医学杂志，2013，19(7):735-737 10吴以玲 消渴病从脾论治探讨J 中医杂志，2002，43(6):410-411 11蔡业峰，张新春，郭建文，等 灯盏细辛注射液治疗缺血性中风急性期随机对照试验的 Meta 分析 J 广东医学，2007，28(8):1335-1337 12何甘霖，何穗智 中药穴位敷贴治疗儿童哮喘随机对照试验的 Meta 分析 J 中国中医急症，2007，16(9):1114-1116(收稿日期:2013-04-10)莫西沙星与左氧氟沙星分别治疗慢性阻塞性肺疾病加重期疗效与安全性的系统评价谢根英1*，何拉结2，吴荔嘉1，谢素治1(1 厦门市海沧医院，福建 厦门361026;2 莆田学院医学院药学系，福建 厦门361026)中图分类号R978.1+9文献标志码B文章编号1672 2124(2013)07 0594 05摘要目的:系统评价莫西沙星与左氧氟沙星分别治疗慢性阻塞性肺疾病加重期(AECOPD)的临床疗效与安全性，为临床应用提供更优化的方案。方法:计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库，检索时间为 2002 年至 2013 年。纳入比较莫西沙星(试验组)与左氧氟沙星(对照组)治疗 AECOPD 的随机对照试验(RCT)，排除不符合的文献后，使用 RevMan5.0 软件进行 Meta 分析。结果:共纳入 7 个 RCT，共计 409 例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。在总有效率方面，试验组高于对照组(OR=2.79，95%CI=1.56 5.01，P=0.000 6);在细菌清除率方面，试验组显著高于对照组(OR=2.27，95%CI=1.23 4.19，P=0.009)。409 例患者中，试验组有 13 例发生不良反应，对照组有 22 例。结论:莫西沙星治疗 AECOPD 的总有效率与细菌清除率均显著高于左氧氟沙星，且不良反应较少，可以考虑用莫西沙星代替左氧氟沙星用于 AECOPD 的治疗。关键词莫西沙星;左氧氟沙星;慢性阻塞性肺疾病;系统评价;Meta 分析Efficacy and Safety of Moxifloxacin vsLevofloxacin for Acute Exacerbation of ChronicObstructive Pulmonary Disease:A Systematic ReviewXIE Gen-ying1，HE La-jie2，WU Li-jia1，XIE Su-zhi1(1 Xiamen Municipal Haicang Hospital，Fujian