急性缺血性脑卒中患者血清s-100β、NT-proBNP及cTnI水平变化与其病情进展的关系.pdf

27JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES,AUG.2023,Vol.30,No.8,Total No.169【第一作者】吕亚敏，女，主管技师，主要研究方向：综合检验。E-mail：lym_【通讯作者】吕亚敏论著急性缺血性脑卒中患者血清s-100、NT-proBNP及cTnI水平变化与其病情进展的关系吕亚敏*李冰洋 亓静阳安阳市第六人民医院检验科(河南 安阳 455000)【摘要】目的 探究急性缺血性脑卒中患者血清s-100、NT-proBNP(N 末端脑钠肽前体)及cTnI(肌钙蛋白I)水平变化与其病情进展的关系；方法 选取2019年1月2022年5月在我院就诊的急性缺血性脑卒中患者共95例作为观察组，另选取同期在我院健康体检的5070周岁健康人60例作为对照组。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)将观察组患者分为轻症组与重症组，观察组发病3个月后，使用改良Rankin评分量表(mRs)将患者分为预后良好组与预后不良组。对比轻症组与重症组在发病24h、7d、14d血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平差异，并与对照组相比较；对比预后良好组与预后不良组在发病24h、7d、14d血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平差异；分析患者发病24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与NIHSS评分、mRs评分的相关性；结果(1)观察组24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平显著高于对照组(P0.05)；重症组24h、7d、14d血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平显著高于轻症组(P0.05)；(2)预后不良组24h、7d、14d血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平显著高于预后良好组(P0.05)；(3)24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与NIHSS评分、mRs评分正相关；结论 急性缺血性脑卒中患者血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平在急性期要显著高于健康人群，其与患者脑损伤程度、神经功能缺损程度正相关，可以作为急性缺血性脑卒中患者病情诊断与预后分析的参考指标。【关键词】缺血性脑卒中；s-100；N 末端脑钠肽前体；肌钙蛋白I；病情进展；相关性【中图分类号】R743.3【文献标识码】A DOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2023.08.011Serum S-100 in Patients with Acute Ischemic Stroke、Relationship between Changes of NT ProBNP and cTnI Levels and Disease ProgressionLV Ya-min*,LI Bing-yang,QI Jing-yang.Department of Laboratory Medicine,Anyang Sixth Peoples Hospital,Anyang 455000,Henan Province,ChinaAbstract:Objective To investigate the serum S-100 in patients with acute ischemic stroke、The relationship between the changes of NT proBNP(N-terminal brain natriuretic peptide precursor)and cTnI(troponin I)levels and the disease progression;Methods a total of 95 patients with acute ischemic stroke who were treated in our hospital from January 2019 to May 2022 were selected as the observation group,and 60 healthy people aged 50 to 70 who were examined in our hospital in the same period were selected as the control group.According to the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS),the patients in the observation group were divided into mild disease group and severe disease group.Three months after the onset of the disease in the observation group,the patients were divided into good prognosis group and poor prognosis group using the modified Rankin score scale(MRS).The serum levels of S-100 in the mild and severe groups were compared at 24h,7d and 14d after onset、The levels of NT proBNP and cTnI were different and compared with the control group;The serum levels of S-100 in patients with good prognosis were compared with those in patients with poor prognosis at 24 hours,7 days and 14 days after onset、NT proBNP and cTnI levels;The serum S-100 was analyzed in 24 hours after the onset of the disease、The correlation of NT proBNP and cTnI levels with NIHSS score and Mrs score;Results(1)serum S-100 in the observation group at 24h、The levels of NT proBNP and cTnI were significantly higher than those in the control group(P0.05);Serum S-100 in severe group at 24h,7d and 14d、The levels of NT proBNP and cTnI were significantly higher than those in mild group(P0.05);(2)Serum S-100 in the poor prognosis group at 24h,7d and 14d、The levels of NT proBNP and cTnI were significantly higher than those in good prognosis group(P0.05);(3)24h serum S-100、NT proBNP and cTnI levels were positively correlated with NIHSS score and Mrs score;Conclusion Serum S-100 in patients with acute ischemic stroke、The levels of NT proBNP and cTnI in the acute phase were significantly higher than those in the healthy population,which were positively correlated with the degree of brain injury and neurological impairment of patients,and could be used as a reference index for diagnosis and prognosis analysis of patients with acute ischemic stroke.Keywords:Ischemic Stroke;s-100;N-terminal Brain Natriuretic Peptide Precursor;Troponin I;Disease Progression;Relevance急性缺血性脑卒中又称急性脑梗死(ACI)，是一种发病率高、致残率高、致死率高的疾病，多是因为脑组织突发供血障碍，发生缺血、缺氧性坏死，进而造成脑组织功能障碍，其对脑组织的损害会导致患者出现神经功能缺损症状，严重影响患者病情转归1。及早对脑卒中患者病情进展做出判断，合理分配医疗资源，提供针对性护理、康复措施，对患者病情恢复及远期生活质量改善意义重大。当前临床上多通过影像学手段及NIHSS量表评估患者神经功能损害程度，也有学者指出可以通过检测血清尿酸、C反应蛋白、白细胞介素等物质来评估患者卒中严重程度及预后情况2-3，但因为相关研究较少，仍缺乏明确的血液指标可为医师在对患者卒中程度及预后情况做出诊断时提供确切参考。已有研究证实3-5，急性缺血性脑卒中发生后，患者血清内s-100蛋白、NT-proBNP、cTnI水平会发生较大变化，s-100蛋白是神经系统营养因子，对神经系统正常发育意义重大，但过量表达则会加重炎症反应。脑钠肽(BNP)在脑、心、脊髓等组织含量较高，脑卒中发生后，BNP会因此发生变化，NT-proBNP为BNP的裂解产物，因其半衰期较长且敏感性较高，可以作为脑卒中的检测指标。cTnI为一种心肌酶，当心肌损伤时会在血清内大量表达，在脑卒中临床诊断具有一定参考意义。本文作者通过对比急性缺血性脑卒中患者不同发病时间后血清s-100、NT-proBNP及cTnI水平变化及与其NIHSS、mRs评分的关系，探讨血清s-100、NT-proBNP及cTnI水平变化与其病情进展的关系，以期为临床诊断28罕少疾病杂志 2023年8月 第30卷 第 8 期 总第169期及预后提供参考，现总结如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选取2019年1月至2022年5月在我院就诊的急性缺血性脑卒中患者共95例作为观察组，其中男性55例，女性40例，年龄4675岁，平均(58.67.2)岁。另选取同期在我院健康体检的5075周岁健康老年人60例作为对照组，其中男性38例，女性22例，年龄4874岁，平均(59.06.9)岁。入选标准：年龄5080岁；患者符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南20186中关于急性缺血性脑卒中的诊断标准；患者通过颅脑CT或磁共振成像MRI检查证实为急性缺血性脑卒中；患者为初次发病并于24h内入院治疗；临床资料齐全。排除标准：并发全身其他部位严重炎症者；并发其他严重肢体障碍者；并发其他严重精神障碍者；并发心肌疾病者；并发严重肝肾功能不全者；并发其他严重内分泌疾病者；既往有心脑疾病者。1.2 研究方法1.2.1 标本采集 观察组患者发病24h、7d、14d的清晨空腹状态下静脉取血5ml，对照组于体检清晨空腹状态下静脉取血5ml，所有标本专人收集，于低温静置60min，使用高速离心机以3000r/min的转速离心10min分离血清，-70低温冻存待检。1.2.2 血清检测 使用S100-蛋白(S100-)试剂盒检测血清s-100(试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司)，NT-proBNP仪器为cobas e411(罗氏 e411)，采用贝克曼DXI800全自动化学发光仪检测cTnI。1.2.3 研究分组 1)病情分组7：入院后使用NIHSS量表评测患者神经功能缺损程度并将其分为轻症组和重症组，量表分值042分，其中评分0.05)。2)预后分组8：发病期3个月后对患者进行复诊，使用mRs量表评测患者神经功能恢复状态并将患者分为预后良好组和预后不良组，量表分值06分，其中评分2分为预后良好组，评分3分为预后不良组。预后良好组74例，男性42例，女性32例，年龄4673岁，平均(58.56.9)岁；预后不良组21例，男性13例，女性8例，年龄4975岁，平均(59.07.4)岁。预后良好组与预后不良组一般临床资料比较，差异不具有统计学意义(P0.05)。1.3 观察指标 (1)对比轻症组与重症组患者发病24h与对照组健康人群血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平；(2)对比轻症组与重症组患者发病24h、7d、14d血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平；(3)对比预后良好组与预后不良组患者24h、7d、14d血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平；(4)分析轻症组与重症组患者24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与入院后NIHSS评分相关性；(5)分析预后良好组与预后不良组患者24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与发病期3个月后mRs评分相关性。1.4 统计学方法 所有资料数据使用EXCEL表格录入，使用统计学软件SPSS 22.0分析处理。计数资料以率(%)表示，卡方(2)检验，计量资料以均数标准差(-s)表示，独立样本t检验，相关性分析使用Pearson法，以P0.05代表差异具有统计学意义。2 结 果2.1 轻症组与重症组发病24h与对照组健康人群血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平 轻症组、重症组血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平均显著高于对照组(P0.05)，重症组血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平均明显高于轻症组(P0.05)。见表1。2.2 轻症组与重症组发病24h、7d、14d血清s-100水平 轻症组与重症组血清s-100水平在发病24h最高，发病7d、14d血清s-100水平有所下降；轻症组在发病24h、7d、14d血清s-100水平均低于重症组(P0.05)。见表2。2.3 轻症组与重症组发病24h、7d、14d血清NT-proBNP水平 轻症组与重症组血清NT-proBNP水平在发病24h最高，发病7d、14d血清NT-proBNP水平逐渐下降，轻症组在发病24h、7d、14d血清NT-proBNP水平均低于重症组(P0.05)。见表3。2.4 轻症组与重症组发病24h、7d、14d血清cTnI水平 轻症组与重症组血清cTnI水平在发病24h最高，发病7d、14d血清cTnI水平逐渐下降，轻症组在发病24h、7d、14d血清cTnI水平均低于重症组(P0.05)。见表4。2.5 轻症组与重症组发病24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与NIHSS评分关系 单因素相关性分析发现，急性缺血性脑卒中患者发病24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平均与入院NIHSS评分呈正相关(P0.05)。见表8。2.6 预后良好组与预后不良组24h、7d、14d血清血清s-100水平 预后良好组24h、7d、14d血清s-100水平均低于预后不良组(P0.05)。见表5。2.7 预后良好组与预后不良组24h、7d、14d血清血清NT-proBNP水平 预后良好组24h、7d、14d血清NT-proBNP水平均低于预后不良组，差异具有统计学意义(P0.05)。见表6。2.8 预后良好组与预后不良组24h、7d、14d血清cTnI水平 预后良好组24h、7d、14d血清cTnI水平均低于预后不良组(P0.05)。见表7。2.9 预后良好组与预后不良组24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与mRs评分关系 单因素相关性分析发现，急性缺血性脑卒中患者发病24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平均与发病3个月后mRs评分呈正相关(P0.05)。见表9。表1 三组血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平对比组别 例数 s-100(ng/mL)NT-proBNP(pg/mL)cTnI(ng/mL)对照组 60 0.080.02 53.577.04 0.020.01轻症组 59 0.530.15 452.1930.28 1.830.15重症组 36 0.970.23 857.3661.55 2.740.26t1)23.03 99.29 93.26P1)0.05 0.05 0.05t2)29.89 100.42 81.22P2)0.05 0.05 0.05t3)11.29 42.87 21.66P3)0.05 0.05 0.05注：t1)、P1)为轻症组与对照组比较，t2)、P2)为重症组与对照组比较，t3)、P3)为重症组与轻症组比较。表2 轻症组、重症组24h、7d、14d血清s-100水平对比组别 例数 24h 7d 14d轻症组 59 0.530.15 0.500.16 0.080.02重症组 36 0.970.23 0.910.21 0.090.02t 11.29 10.74 2.341P 0.05 0.05 0.05表3 轻症组、重症组24h、7d、14d血清NT-proBNP水平对比组别 例数 24h 7d 14d轻症组 59 452.1930.28 226.3733.66 133.2422.65重症组 36 857.3661.55 352.9565.08 179.4330.33t 42.87 12.48 8.46P 0.05 0.05 0.05 29JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES,AUG.2023,Vol.30,No.8,Total No.169(收稿日期：2022-09-25)(校对编辑：孙晓晴)表4 轻症组、重症组24h、7d、14d血清cTnI水平对比组别 例数 24h 7d 14d轻症组 59 1.830.15 1.030.20 0.030.01重症组 36 2.740.26 1.680.31 0.040.01t 21.65 12.43 4.73P 0.05 0.05 0.05表5 预后良好组与预后不良组24h、7d、14d血清s-100水平对比组别 例数 24h 7d 14d预后良好组 74 0.510.18 0.440.15 0.080.03预后不良组 21 1.030.17 0.840.16 0.120.02t 11.82 10.62 5.75P 0.05 0.05 0.05表6 预后良好组与预后不良组24h、7d、14d血清NT-proBNP水平对比组别 例数 24h 7d 14d预后良好组 74 432.6431.59 212.6438.94 121.5123.46预后不良组 21 885.5364.38 381.5562.73 191.3534.15t 44.76 15.14 10.81P 0.05 0.05 0.05表7 预后良好组与预后不良组24h、7d、14d血清cTnI水平对比组别 例数 24h 7d 14d预后良好组 74 1.640.14 0.920.17 0.020.01预后不良组 21 2.810.25 1.850.33 0.060.01t 27.87 17.52 16.18P 0.05 0.05 0.05表8 发病24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与NIHSS评分相关性类别 s-100 NT-proBNP cTnIr 0.657 0.553 0.742P 0.05 0.05 0.05表9 发病24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与mRs评分相关性类别 s-100 NT-proBNP cTnIr 0.542 0.833 0.621P 0.05 0.05 0.053 讨 论急性缺血性脑卒中为临床常见病、高发病，属于老年人常发脑血管疾病，因卒中发生后会造成脑组织缺血坏死，进而导致神经功能损伤，故致残率、致死率较高。随着我国逐步步入老龄化社会，脑卒中发病率逐渐上升，脑卒中发生后的诊疗以及后期护理对患者身体机能恢复至关重要，如何准确评估病情严重程度及对预后作出分析为亟需探究的课题。当前临床针对脑卒中的诊断多是通过颅脑CT或磁共振成像MRI的方式，在血液学方向缺乏较为明确的诊断指标9-10。s-100蛋白于1965年首次于牛脑组织中发现，可以促进神经元生长、分化，正常情况下极少存在于血液中，仅在脑部发生病变后，因脑组织损伤，s-100会穿透血-脑屏障，在血液中含量提升，对神经功能损伤具有较高特异性，一项研究通过对30例进展性急性脑梗死患者与60例非进展性急性脑梗死患者对照发现，s-100水平的增高可能是导致脑梗死病情恶化的重要因素11。NT-proBNP为BNP的代谢产物，存在于大脑、心脏、肺部等组织，因NT-proBNP具备半衰期长、敏感性高等特点，常用于心肌损伤的检测，急性缺血性脑梗死发生后，因体内的炎症反应影响，NT-proBNP在血液中的表达也会发生较大变化，学者朱红等通过研究发现，血清NT-proBNP水平与脑损伤程度及神经功能缺损程度关系密切12。cTnI一般存在于心肌细胞，在心肌受损后大量表达，特异性很高，多用于心肌损伤检测，近年来有研究发现，脑组织受损后，血清cTnI水平也会变化，通过检测cTnI水平可以评估脑卒中患者神经功能13-15。本文对比了急性缺血性脑卒中患者及健康人群血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平，同时比较了轻症患者、重症患者在发病24h、7d、14d血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平，发现脑卒中患者血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平均要明显高于健康人群(P0.05)，重症患者要明显高于轻症患者(P0.05)，提示血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平可作为脑卒中病症严重程度的参考，若s-100、NT-proBNP、cTnI在血清中表达过高，则需考虑增加医护资源并重点关注。本文同时对比了预后良好患者与预后不良患者在发病24h的血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平，结果发现预后良好患者血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平要显著低于预后不良患者(P0.05)，推测可能与脑卒中发生后，s-100蛋白过量表达，加重机体炎症反应，进而导致病情进一步恶化，影响预后。另本文通过将患者发病24h血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与入院NIHSS评分与发病3个月后mRs评分作相关性分析发现，血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平与NIHSS评分、mRs评分均呈正相关关系，说明其能够为评估患者预后神经功能缺损程度提供参考。综上所述，急性缺血性脑卒中患者血清s-100、NT-proBNP、cTnI水平在急性期要显著高于健康人群，其与患者脑损伤程度、神经功能缺损程度正相关，可以作为急性缺血性脑卒中患者病情诊断与预后分析的参考指标。参考文献1徐康,刘启为,陆艳卉,郭佳,韩素桂.急性脑梗死患者血清NT-proBNP,hs-TNT,Lp-pLA2水平与神经功能缺损严重程度及预后的相关性研究J.卒中与神经疾病,2021,28(06):631-635.2苏春燕,周跃,刘小燕,刘江山.急性脑梗死患者血清尿酸、CRP及NT-proBNP水平检测及临床意义J.中国现代药物应用,2020,14(15):31-32.3石瑜,纪艾玲,李振东,等.对急性脑梗死患者进行血清IL-33,NT-pro-BNP检测的意义J.当代医药论丛,2021,19(17):154-155.4徐培培,张亚云,施长丽.S-100和t-PA在急性脑梗死中的表达及预后评估价值J.临床和实验医学杂志,2021,20(17):1824-1828.5焦晓宁.急性脑梗死患者肌钙蛋白、肌红蛋白、D-D、Hcy水平变化及与预后的关系分析J.中国医学工程,2021,29(07):104-106.6中华医学会神经病学分会.中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018J.中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.7张亚杰,王玉琳,董晓娇,刘宏丽.急性缺血性脑卒中患者血清lncRNA SNHG12表达水平检测及临床意义J.现代检验医学杂志,2022,37(02):121-125.8张洁菁,余小萍,沈捷玉.cTn、Mb、D-D、Hcy水平变化与急性脑梗死患者预后的相关性研究J.黑龙江医药,2021,34(02):447-449.9高云,巩涛,王东玉.NLR、PLR、NT-proBNP水平与急性脑梗死严重程度及短期临床预后的相关性研究J.中国医学创新,2022,19(02):5-10.10李炳宏.血清NT-ProBNP检测在急性脑梗死患者左心室舒张功能损伤程度诊断中的应用J.临床医药实践,2020,29(04):294-296.11李妍,盛宝英,田嘉莹,江源铭.S-100B蛋白及MPO与进展性脑梗死的相关性研究J.黑龙江医药科学,2022,45(01):75-76+78.12朱红,金雅琼,陈敏华.急性缺血性脑卒中Hcy及NT-proBNP与神经功能相关性J.中国初级卫生保健,2020,34(05):109-111.13张振岭,唐淑俊,孙燕,吕凤华.cTnT、HbA1c与急性缺血性脑卒中早期神经功能缺损严重程度的关系J.解放军医药杂志,2022,34(05):106-108.14谢宁芳.血同型半胱氨酸与动脉硬化型缺血性脑卒中的相关性研究J.罕少疾病杂志社,2019,26(03):33-37.15唐继芳,马春,张勇,刘高元,惠庆桃.急性缺血性脑卒中多模态MRI的应用研究J.中国CT和MRI杂志,2022,20(10):25-27.