多项炎症感染指标在儿童感染性疾病诊断中的临床应用价值.pdf

论 著多项炎症感染指标在儿童感染性疾病诊断中的临床应用价值*黄慧娴,刘 婷,张 鸽,江咏梅,代庆凯四川大学华西第二医院检验科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,四川成都 6 1 0 0 4 1 摘 要:目的 分析血清淀粉样蛋白A(S AA)、C反应蛋白(C R P)、S AA/C R P比值、白细胞计数(WB C)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(N L R)以及淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)在儿童感染性疾病的临床诊断价值。方法 选取2 0 2 0年1 0月至2 0 2 1年1月在该院收治的1 1 4例细菌性感染性疾病患儿(细菌感染组)和1 1 2例病毒性感染性疾病患儿(病毒感染组)作为研究对象,并选取同期健康儿童1 7 8例作为对照组。对各组患儿的S AA、C R P、S AA/C R P、WB C、N L R和LMR的结果进行比较分析。采用受试者工作特征(R O C)曲线分析S AA、C R P、S AA/C R P、WB C、N L R和LMR对细菌性和病毒性感染性疾病诊断的能力。结果 细菌感染组患儿的C R P指标明显高于病毒感染组和对照组,病毒感染组患儿的S AA、S AA/C R P和N L R三项指标明显高于细菌感染组和对照组。当C R P的截点值为1 2.2 2 mm o l/L,其诊断细菌性感染的灵敏度为9 4.7%,特异度为9 0.2%。S AA诊断病毒感染的R O C曲线下面积(AU C)最大,其诊断截点值为4 2.2 5 mm o l/L,特异度为8 0.4%,灵敏度为8 3.3%。结论 S AA和C R P均可作为诊断儿童感染性疾病的指标,其中C R P对于细菌感染的灵敏度较高,适用于细菌性感染性疾病的排除诊断。S AA灵敏度对于病毒感染较高,更适用于病毒性感染性疾病的排除诊断。关键词:血清淀粉样蛋白A;C反应蛋白;儿童;感染性疾病C l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f m u l t i p l e i n f l a mm a t o r y m a r k e r s i n d i a g n o s i s o f c h i l d r e n w i t h i n f e c t i o u s d i s e a s e s*HU ANG H u i x i a n,L I U T i n g,ZHANG G e,J I ANG Y o n g m e i,DA I Q i n g k a iD e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y M e d i c i n e,K e y L a b o r a t o r y o f B i r t h D e f e c t s a n d R e l a t e d D i s e a s e s o f W o m e n a n d C h i l d r e n,M i n i s t r y o f E d u c a t i o n,S i c h u a n U n i v e r s i t y W e s t C h i n a S e c o n d H o s p i t a l,C h e n g d u,S i c h u a n 6 1 0 0 4 1,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e v a l u a t e c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f s e r u m a m y l o i d A p r o t e i n(S AA),C-r e a c t i v e p r o t e i n(C R P),S AA/C R P,w h i t e b l o o d c e l l c o u n t(WB C),N e u t r o p h i l-t o-L y m p h o c y t e(N L R)a n d L y m p h o-c y t e-t o-M o n o c y t e R a t i o(LMR)i n t h e d i a g n o s i s o f i n f e c t i o u s d i s e a s e i n c h i l d r e n.M e t h o d s F r o m O c t o b e r 2 0 2 0 t o J a n u a r y 2 0 2 1,a t o t a l o f 1 1 4 c h i l d r e n d i a g n o s e d w i t h b a c t e r i a l i n f e c t i o u s d i s e a s e(b a c t e r i a l i n f e c t i o n g r o u p)a n d 1 1 2 c h i l d r e n d i a g n o s e d w i t h v i r a l i n f e c t i o u s d i s e a s e(v i r u s i n f e c t i o n g r o u p)a t S i c h u a n U n i v e r s i t y W e s t C h i n a S e c o n d H o s p i t a l w e r e i n c l u d e d i n t h i s s t u d y,w h i l e 1 7 8 h e a l t h y c h i l d r e n w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n-t r o l g r o u p a t t h e s a m e t i m e.T h e l e v e l s o f S AA,C R P,S AA/C R P,WB C,N L R a n d LMR w e r e c o m p a r e d w i t h e a c h g r o u p.R e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e w a s u s e d t o a n a l y z e t h e d i a g n o s t i c a b i l i t y o f S AA,C R P,S AA/C R P,WB C,N L R a n d LMR f o r b a c t e r i a l a n d v i r a l i n f e c t i o u s d i s e a s e s.R e s u l t s T h e l e v e l o f C R P i n b a c t e r i a l i n f e c t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n v i r u s i n f e c t i o n g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f S AA,S AA/C R P a n d N L R i n v i r u s i n f e c t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n b a c t e r i a l i n-f e c t i o n g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p.Wh e n t h e c u t o f f v a l u e o f C R P w a s 1 2.2 2 mm o l/L,t h e s e n s i t i v i t y a n d s p e c i-f i c i t y o f C R P i n t h e d i a g n o s i s o f b a c t e r i a l i n f e c t i o n w e r e 9 4.7%a n d 9 0.2%.T h e a r e a u n d e r t h e R O C c u r v e o f S AA f o r t h e d i a g n o s i s o f v i r u s i n f e c t i o n w a s t h e l a r g e s t,t h e d i a g n o s t i c c u t-o f f p o i n t w a s 4 2.2 5 mm o l/L,t h e s p e c i f i c i t y w a s 8 0.4%a n d t h e s e n s i t i v i t y w a s 8 3.3%.C o n c l u s i o n S AA a n d C R P c o u l d b e u s e d a s t h e i n d e x e s 1国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z*基金项目:国家自然科学基金项目(8 1 8 0 1 6 2 8)。通信作者,E-m a i l:d q k 0 8 1 91 6 3.c o m。f o r d i a g n o s i n g i n f e c t i o u s d i s e a s e i n c h i l d r e n.C R P i s h i g h l y s e n s i t i v e t o b a c t e r i a l i n f e c t i o n a n d s u i t a b l e f o r t h e e x c l u s i o n a n d d i a g n o s i s o f b a c t e r i a l i n f e c t i o u s d i s e a s e.S AA i s m o r e s e n s i t i v e t o v i r u s i n f e c t i o n a n d s u i t a b l e f o r t h e e x c l u s i o n a n d d i a g n o s i s o f v i r a l i n f e c t i o u s d i s e a s e.K e y w o r d s:s e r u m a m y l o i d A p r o t e i n;C-r e a c t i v e p r o t e i n;c h i l d r e n;i n f e c t i o u s d i s e a s e 感染性疾病是临床常见的疾病之一。由于儿童免疫系统发育尚未完全,容易引起病原微生物的入侵,从而导致各种感染性疾病的发生。同时,儿童患者的病情进展迅速,并且临床症状和体征不典型。因此,如果没有及时对患者开展行之有效的诊疗,将会引起极其严重的后果,甚至出现死亡事件。感染性疾病是由病毒、细菌、真菌、原虫以及蠕虫等病原微生物引起的疾病,其中细菌感染与病毒感染尤为常见。虽然细菌培养是诊断细菌感染的金标准,但是却费时费力。虽然采用酶联免疫吸附法(E L I S A)和定量聚合酶链反应法(P C R)用于诊断病毒感染的结果准确,但时间消耗较长,亦不能够及时准确地为临床诊断提供依据。因此,早期快速鉴别感染的类别对临床诊疗有重要 价 值。本 研 究 旨 在 探 讨 血 清 淀 粉 样 蛋 白A(S AA)、C反应蛋白(C R P)、S AA/C R P比值、白细胞计数(WB C)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(N L R)以及淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)在儿童感染性疾病中的诊断价值,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选取2 0 2 0年1 0月至2 0 2 1年1月在本院儿科收治的2 2 6例感染性疾病患者作为研究对象,根据感染病原体培养和检测结果将其分为细菌感染组(n=1 1 4)和病毒感染组(n=1 1 2)。细菌感染组中,男6 7例,女4 7例,年龄1 d至7岁,平均(1 4.9 72 4.4 5)月;病毒感染组中,男6 7例,女4 4例,年龄3月至1 3岁,平均(3 0.2 22 3.6 3)月;同时选择同期的1 7 8例健康儿童作为健康对照组,男1 0 3例,女7 5例,年龄0 d至1 4岁,平均(2 2.9 83 9.0 5)月。各组患儿的年龄和性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P3 7.3;(3)发热后未自行服用药物;(4)发热2 4 h内就诊;(5)细菌组均经细菌培养确认且排除病毒感染;(6)病毒组均经病毒核酸检查确诊且排除细菌感染。排除标准:(1)就诊前有摄入食物影响口腔温度测量及实验室检查结果;(2)就诊前服用或使用药物可能影响检测结果;(3)患有其他疾病影响本项研究结果;(4)多重感染。1.2 方法及步骤 采集所有受试儿童2 m L静脉血置于乙二胺四乙酸二钾(E D T A-K2)抗凝管中,标本采集后1 h内完成检测。血常规、S AA和C R P采用深圳市帝迈生物技术有限公司生产的全自动血液免疫分析仪DM 7 9 X测定,试剂盒和质控品均为厂家配套提供。采用法国生物梅里埃公司的V I T E K M S质谱仪进行培养 阳性细菌 鉴 定,和 同 厂 家 的V I T E K 2 C OMP A C T全自动细菌鉴定及药敏仪系统及配套鉴定和药敏试剂,用于已鉴定的细菌进行药敏试验及未鉴定出的细菌进行再次鉴定和药敏试验。呼吸道病毒核酸检测仪器采用美国A B I 3 5 0 0 x基因分析仪,试剂采用宁波海尔施基科技有限公司的1 3种呼吸道病原体多重检测试剂(P C R毛细电泳片段分析法)。E B病毒和手足口病毒核酸检测仪器采用美国A B I 7 5 0 0实时荧光定量P C R仪。E B病毒试剂采用湖南圣湘生物科技有限公司的E B病毒核算定量检测试剂盒(P C R-荧光探针法)。手足口病毒试剂采用湖南圣湘生物科技有限公司的肠道病毒通用型核酸检测试剂(P C R-荧光探针法)、肠道病毒7 1型核酸检测试剂(P C R-荧光 探 针 法)和 肠 道 病 毒1 6型 酸 检 测 试 剂(P C R-荧光探针法)。中山大学达安基因股份有限公司的柯萨奇病毒A 6型核酸检测试剂(P C R-荧光探针法)和柯萨奇病毒A 1 0型核酸检测试剂(P C R-荧光探针法)。检测仪器均确保室内质控在控,试剂盒均处于有效期内并按要求储存,检验步骤均严格按照试剂盒和仪器说明书进行操作和判断。1.3 统计学处理 采用S P S S 2 5.0统计学软件进行数据分析。计量资料以xs表示,组间数据比较采用K r u s k a l-W a l l i s H检验。采用R O C曲线分析炎症感染指标对儿童感染类型的诊断效能。以P0.0 5为差异具有统计学意义。2 结 果2.1 炎症感染指标的水平比较 各组炎症感染指标S AA、C R P、S AA/C R P、WB C、N L R和LMR比较差异有统计学意义(P0.0 5)。细菌 感染组患儿 的C R P指标明显高于病毒感染组和对照组,病毒感染组患儿的S AA、S AA/C R P和N L R三项指标明显高于细菌感染组和对照组,见表1。2.2 炎症感染指标诊断细菌性感染性疾病的R O C曲线分析 C R P诊断细菌性感染性疾病的R O C曲线下面积(AU C)最大,其截断值为1 2.2 2 mm o l/L,灵敏度为9 4.7%,特异度为9 0.2%。见表2、图1。2.3 炎症感染指标诊断病毒性感染性疾病的R O C曲线分析 S AA诊断病毒性感染性疾病的AU C最2国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z大,其截断值为4 2.2 5 mm o l/L,特异度为8 0.4%,灵敏度为8 3.3%。见图2。表1 炎症感染指标的水平比较(xs)组别nS AA(mm o l/L)C R P(mm o l/L)S AA/C R PWB C(1 09/L)N L RLMR细菌感染组1 1 4 1 0 6.1 41 0 3.8 85 4.5 13 9.8 44.5 63.7 61 1.3 15.0 02.5 65.0 05.4 14.5 9病毒感染组1 1 2 1 4 6.1 29 5.9 32 1.0 42 0.6 92 1.2 15 9.6 21 1.8 15.2 93.1 03.2 64.7 46.2 4对照组1 7 83 6.4 46 0.7 32.1 64.1 51 1.1 11 7.1 49.9 64.9 21.6 52.2 06.3 66.5 9P0.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 1表2 炎症感染指标诊断细菌性感染性疾病的R O C曲线检验结果变量AU C灵敏度特异度P9 5%C IS AA0.9 2 00.9 2 10.8 0 40.0 0 10.8 6 20.9 7 8C R P0.9 8 00.9 4 70.9 0 20.0 0 10.9 5 91.0 0 0S AA/C R P0.3 9 50.8 9 50.1 7 60.0 9 10.2 7 80.5 1 2WB C0.6 1 60.6 0 50.7 2 50.0 6 30.4 9 50.7 3 6N L R0.6 1 80.7 6 30.4 9 00.0 5 90.5 0 00.7 3 6LMR0.5 4 10.4 2 70.7 1 90.2 3 80.4 7 40.6 0 8图1 炎症感染指标诊断细菌性感染性疾病的R O C曲线图2 炎症感染指标诊断病毒性感染性疾病的R O C曲线3 讨 论 儿童感染性疾病是儿童最常见的疾病之一1,其主要特征为传播速度快,发病率高,且有一定的致死率。儿童出现症状后,极易发展为重症病例,尤其是5岁以下散居和幼托儿童应该作为重点人群 2。如果未能及时对患者准确诊断以及开展行之有效的治疗,将会引起极其严重的后果,甚至出现死亡。细菌和病毒是感染的主要病原体,快速、准确鉴别其感染性质对临床合理应用抗生素具有重要意义3。S AA是一类多基因编码的多形态蛋白家族。成熟S AA是由1 0 4个氨基酸构成的,其脂质结合部位是由N端的1 1个氨基酸组成。淀粉样蛋白A(AA)是由S AA前端7 6个氨基酸在被酶切后形成,中性粒细胞结合区则是它的第7 71 0 4位氨基酸,有免疫相关的生物学功能。S AA具有免疫调节作用,是多种免疫细胞的趋化因子。S AA的多态性和异常增加都参与了多种自身免疫性疾病。S AA拥有载脂蛋白的全部特性,还可与脂多糖和视黄醇结 合,介导细菌 清除4。正常情况下机体内S AA含量极少。当机体受到细菌、病毒、支原体、衣原体等抗原刺激后,肝脏细胞分泌大量的S AA进入血液,在56 h迅速升高约1 0 0 0倍5。由于半衰期较短6-8,所以在疾病恢复期迅速下降9。因此,S AA可以作为感染性疾病的诊断指标。本研究结果显示,S AA用于诊断细菌感染时,灵敏度低于C R P的灵敏度,C R P更适合用于细菌感染的排除诊断。S AA用于诊断病毒感染时,灵敏度较高且高于C R P的灵敏度。较高的灵敏度决定S AA适用于病毒感染早期的排除诊断。这一结论与杨德平的研究报道结果相符1。C R P是一种非特异性的急性时相蛋白,能够和肺炎链球菌的细胞壁上的C多糖发生沉淀反应1 0。健康人血液中C R P含量甚微,而其在炎症或急性组织损伤46 h内迅速增加,3 65 0 h达高峰,峰值为正常值的1 0 01 0 0 0倍,其半衰期较短46 h1 1。因此,C R P是较为可靠和灵敏的急性相反应指标。此外,C R P不受急性应激反应时机体内分泌激素的影响,是目前公认的比较满意的炎症标志物1 2。本研究结果显示C R P在诊断细菌性感染时敏感度和特异度最高,同时曲线下面积最大,较高的灵敏度决定C R P适用于细菌感染的排除诊断。C R P用于病毒感染诊断时,特异度较高,灵敏度较低,较高的特异度决定适用于病毒感染的确诊,不适用于排除诊断。3国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z在感染时S AA与C R P都具有相同的初始动力学基础,均由肝细胞生成,且S AA在人体中与高密度脂蛋白结合且不能被检测到,机体被感染时该部分S AA与高密度脂蛋白分离被释放。因此,在病毒感染时,S AA增多的速度和程度都高于C R P1 3-1 4。本研究在比较S AA和C R P在2 2 6例儿童病毒感染和细菌感染时的变化,结果发现细菌感染组S AA和C R P均明显高于对照组,且二者的变化成平行关系。表明S AA和C R P均 可 作 为 判 断 儿 童 细 菌 感 染 的 指 标之一。N L R和LMR是新型系统性炎症评价指标,已在多种炎症性疾病和肿瘤中被证实具有诊断和预后评估的价值1 5。N L R是指外周血中性粒细胞与淋巴细胞绝对值的比值,中性粒细胞和淋巴细胞是免疫系统中两种主要的细胞类型,中性粒细胞计数反映炎症的持续,淋巴细胞计数代表免疫调节途径,N L R能够更好地反映机体不同的炎症状态,因其具有易获得、检测快速、灵敏度高、价格低廉、无侵袭性等优点已成为公认的全身炎性反应的良好指标之一1 6。LMR是指外周血中淋巴细胞与单核细胞绝对值的比值,LMR常作为肿瘤患者经济便利的、常规进行的检测指标,可以在早期对患者的预后做出一定程度的评估。在临床工作中,相对肿瘤标志物只针对某些相关肿瘤外,LMR具有更广阔的应用空间,且较易获得,检验血常规即可,检验费用更为低廉1 7。本研究中N L R和LMR在诊断细菌感染和病毒感染时,敏感度和特异度均较低,则表明这N L R和LMR相比于S AA和C R P并不适用于细菌感染和病毒感染的确诊和排除诊断。综上所述,S AA和C R P均可作为判断儿童细菌感染的指标之一,其中C R P对于细菌感染的敏感度较高,适用于细菌感染的排除诊断。S AA敏感度对于病毒感染较高,更适用于病毒感染的排除诊断。参考文献1 杨德平.S AA、C R P、WB C指标联合检测对儿童早期病毒感染性疾病的诊断价值J.国际检验医学杂志,2 0 1 6,3 7(4):5 4 6-5 4 8.2 马宇廷,邹映雪.儿童流感病毒感染的临床特征研究进展J.医学综述,2 0 1 7,2 3(6):1 1 7 9-1 1 8 2.3 高志武,李泽慧,柴丽萍.血清S AA、C R P与P C T检测在鉴别诊断小儿细菌感染性疾病与病毒感染性疾病中的应用价值J.当代医药论丛,2 0 2 0,1 8(1 2):1 5 9-1 6 0.4 万颖蕾,李文静,项明洁.血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中的诊断价值J.诊断学理论与实践,2 0 1 5,1 4(2):1 9 0-1 9 2.5L ANN E R GA R D A,L A R S S ON A,F R I MAN G,e t a l.H u m a n s e r-u m a m y l o i d A(S AA)a n d h i g h s e n s i t i v e C-r e a c t i v e p r o t e i n(h s C R P)i n p r e t e r m n e w b o r n i n f a n t s w i t h n o s o c o m i a l i n f e c t i o n sJ.A c t a P a e d i a t r,2 0 0 8,9 7(8):1 0 6 1-1 0 6 5.6 沈伟虹,岳朝艳,孙振东,等.血清淀粉样蛋白A与C反应蛋白联合检测在新生儿细菌感染诊断中的应用J.检验医学,2 0 1 6,3 1(3):1 7 3-1 7 5.7 钟倩怡,李招云,卢国光,等.感染性标志物预测血流感染早期诊断价值的分析J.检验医学,2 0 1 5,3 0(5):5 2 2-5 2 4.8 何俊英,刘艳,周志斌,等.手足口病患儿三种急性时相反应蛋白的变化J.检验医学,2 0 1 5,3 0(6):6 5 7-6 5 8.9 费凤英,衣萍,林见敏.血清淀粉样蛋白A与C反应蛋白联合检测的临床应用价值J.检验医学,2 0 1 4,2 9(1 0):1 0 3 1-1 0 3 3.1 0刘珂,邹志宁.超敏C反应蛋白(h s_C R P)的检测方法及临床应用探讨J.中外健康文摘,2 0 1 3,1 0(6):8 7-8 8.1 1符佩华.小儿急性上呼吸道感染C反应蛋白测定的意义J.临床荟萃,2 0 1 0,2 5(2 1):1 8 9 9-1 9 0 0.1 2鲁然.C-反应蛋白在临床检验中的意义J.中国误诊学杂志,2 0 0 3,3(6):8 3 4-8 3 5.1 3梁结玲,罗标,江跃武,等.血清淀粉样蛋白A和超敏C反应蛋白联合检测在小儿呼吸道感染性疾病早期鉴别诊断中的应用价值J.中国当代医药,2 0 1 8,2 5(3 6):1 3 0-1 3 3.1 4陆居文,温成波,刘琼章,等.血清淀粉样蛋白A和C-反应蛋白联合检测在小儿感染性疾病鉴别诊断中的应用价值J.中国当代医药,2 0 1 8,2 5(3 0):1 1 6-1 1 8.1 5HU H,YAO X,X I E X,e t a l.P r o g n o s t i c v a l u e o f p r e o p e r a t i v e N L R,d N L R,P L R a n d C R P i n s u r g i c a l r e n a l c e l l c a r c i n o m a p a-t i e n t sJ.W o r l d J U r o l,2 0 1 7,3 5(2):2 6 1-2 7 0.1 6KON G W,HE Y,B AO H,Z HAN G W,WAN G X.D i a g n o s t i c V a l u e o f N e u t r o p h i l-L y m p h o c y t e R a t i o f o r P r e d i c t i n g t h e S e v e r i-t y o f A c u t e P a n c r e a t i t i s:A M e t a-A n a l y s i sJ.D i s M a r k e r s,2 0 2 0,2 0 2 0:9 7 3 1 8 5 4.1 7张爱岐,金时,曹守波.淋巴细胞/单核细胞比值对恶性肿瘤患者预后评估的研究进展J.实用 肿瘤学杂志,2 0 1 7,3 1(2):1 8 8-1 9 2.论 著R AN T E S与肿瘤标志物联合检测在结直肠癌诊疗中的应用*韦丽丽1,谭会柳1,张瀞丹1,2,3,李伟倩1,2,贾会真1,杨湘玲1,2,3,刘焕亮1,2,31.中山大学附属第六医院临床检验科,广东广州 5 1 0 6 5 5;2.广东省胃肠病学研究所,广东广州 5 1 0 6 5 5;3.广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室,广东广州 5 1 0 6 5 5 摘 要:目的 本研究旨在探索细胞因子在结直肠癌患者与健康者之间的差异表达,及筛选出的高表达细4国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z*基金项目:国家自然科学基金(8 1 7 7 2 5 7 3)。通信作者,E-m a i l:l i u h u a n l m a i l.s y s u.e d u.c n。