注射治疗非小细胞肺癌恶性心包积液.pdf

癌症C h i n e s eJ o u r n a lo fC a n c e r，2 0 0 6，2 5(4)：5 0 5 5 0 85 0 5V P 16 联合D D P 心包腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性心包积液陈丽昆1，-，徐光川1,2，梁颖1 一，杨群英1 一，张利娜l，2临床研究I n t r a p e r i c a r d i a lI n f u s i o no fE t o p o s i d ea n dC i s p l a t i ni nT r e a t i n gM a l i g n a n tP e r i c a r d i a lE f f u s i o no fN o n-s m a l lC e l lL u n gC a n c e rC H E NL i K u n l 一，X UG u a n g C h u a n l 一，L I A N GY i n 9 1 一，Y A N GQ u n Y i n 9 1 一，Z H A N GL i N a l 21 华南肿瘤学国家重点实验室广东广州5 1 0 0 6 02 中山大学肿瘤防治中心内科广东广州5 1 0 0 6 0S t a t eK e yL a b o r a t o r yo fO n c o l o g yi nS o u t hC h i n a，G u a n g z h o u，G u a n g d o n g，5 1 0 0 6 0，P 尺(流i n a2 D e p a r t m e n to fM e d i c a lO n c o l o g y，C a n c e rC e n t e r，S u nY a t s e nU n i v e r s i t y，G u a n g z h o u，G u a n g d o n g，5 1 0 0 6 0，尸R C h i n a通讯作者：陈丽昆C o r r e s p o n d e n c et o：C H E NL i K u nT e l：8 6 2 0 8 7 3 4 3 3 6 8E m a i l：s s n o w 2 0 0 5 1 6 3 C O I T I收稿日期：2 0 0 5 0 9 1 9修回日期：2 0 0 5 1 0 2 8 A B S T R A C T B A C K G R O U N D O B J E C T I V E：P e r i c a r d i o c e n t e s i sa n di n t r a D e r i c a r d i a li n f u s i o no fc h e m o t h e r a p e u t i cd r u g si St h em a i nt r e a t m e n to fm a l i q n a n tp e r i c a r d i a Ie f f u s i o n T h i ss t u d yw a st oo b s e r v et h ee f f i c a c ya n ds i d ee f f e c to fl n l r a p e r i c a r d i a Ii n f u s i o no fe t o p o s i d e(V P 一1 6)a n dc i s p l a t i n(D D P)o nm a l i g n a n tp e r i c a r d i a le f f u s i o no fn o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e r(N S C L C)M E T H O D S：T w e n t y e i g h tN S C L Cp a t i e n t sw i t hm a l i g n a n tp e r i c a r d i a le f f u s i o nw e r et r e a t e dw i t hp e r i c a r d i O c e n t e s i sa n di n t r a p e r i c a r d i a Ii n f u s i o no fV P 一1 6(2 0 0 3 0 0m g)a n dD D P(8 0 1 0 0m g)I n t r a v e n o u sc h e m o t h e r a p yw e r eg i v e n2w e e k sa f t e rt h ep e r i c a r d i o c e n t e s i sR E S U L T S：T h eo v e r a l Ir e s p o n s efO R)r a t eo ft h ef i r s t t i m et r e a t m e n to ft h e2 8p a t i e n t sw a s8 57 w i t hc o m p l e t er e s p o n s e(C R)r a t eo f7 1 4：t h eO Rr a t eO ft h es e c o n d t i m et r e a t m e n tw a s1 0 0 O n l y4p a t i e n t sn e e d e ds e c o n d t i m eD e r i c a r d i o c e n t e s i s S i x t e e np a t i e n t sd e v e l o p e dg a s t r o i n t e s t i n a It r a c tr e a c t i o n(m a i n l yg r a d el I|)，12d e v e l o p e dm y e I o s u p p r e s s i o n(m a i n l yg r a d e1)，a n d1s h o w e dm i l da b n o r m a Io ft r a n s a m i n a s e F o rt h e2 4n d i v ep a t i e n t s t h eo v e r a l ls u r v i v a It i m ew a s1 4m o n t h sf o rs t a g e Ba n d1 09m o n t h sf o rs t a g eI V：w h e r e a sf o rt h e4p a t i e n t sw i t hr e l a p s e dd i s e a s e t h eo v e r a l fs u r v i v a It i m ew a s6m o n t h s(f r o mt h et i m eo fr e l a p s e)C O N C L U S I O N：I n t r a p e r i c a r d i a Ii n f u s i o nO fV P 一1 6a n dD D Pi Sa ne f f e c t i v et r e a t m e n tf o rm a l i g n a n tp e r i c a r d i a fe f f u s i o no fN S C L CK E Y W O R D S：L u n gn e o p l a s m；M a l i g n a n tp e r i c a r d i a le f f u s i o n；C h e m o t h e r a p y；E t o p o s i d e；C i s p l a t i n【摘要】背景与目的：心包穿刺抽液后心包腔内药物治疗是治疗恶性心包积液的主要手段。本研究观察足叶乙甙(v P 一1 6)联合顺铂(D D P)心包腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性心包积液的疗效及不良反应。方法：对2 8 例t 1；4,细胞肺癌恶性心包积液的患者行心包穿刺术，尽可能抽尽液体后心包腔内注入v P 1 62 0 0 3 0 0m g和D D P8 0 t 0 0m g，局部治疗后2 周行全身化疗。结果：2 8 例患者首次治疗有效率8 5 7，完全缓解率7 1 4，2 次治疗总有效率1 0 0。仅4 例患者需行二次穿刺治疗。治疗后胃肠道反应1 6 例，主要为I 度；骨髓抑制1 2 例，主要为I 度；转氨酶轻度升高1 例。2 4 例初治患者中，B 期患者中位生存期1 4 个月，期患者中位生存期t O 9 个月；复发的4 例患者中位生存期6 个月(从复发日起计算)。结论：心包穿刺抽液加心包腔内注入V P 1 6 联合D D P 是恶性心包积液有效的治疗方法。关键词：肺肿瘤；恶性心包积液；化学疗法；足叶乙甙；顺铂中图分类号：R 7 3 4 2；R 7 3 0 5 3文献标识码：A文章编号：1 0 0 0 4 6 7 x(2 0 0 6)0 4 0 5 0 5 0 4肺癌是引起恶性心包积液最常见的原因。t 1；4,细胞肺癌恶性心包积液单纯心包穿刺抽液或引流很容易复发，心包腔内药物治疗是控制恶性心包积液的有效治疗手段。用于心包腔内的药物有硬化剂、化疗万方数据5 0 6陈丽昆。等V P 一1 6 联合D D P 心包腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性心包积液药及免疫制剂。中山大学肿瘤防治中心内科自1 9 9 9 年6 月开始对非小细胞肺癌恶性心包积液的患者使用足叶乙甙(V P 1 6)联合顺铂(D D P)心包腔内注入治疗，并结合全身化疗，至2 0 0 4 年6 月共治疗2 8 例患者，现报告如下。1 资料与方法1 1病例选择经组织学或细胞学检查确诊的非小细胞肺癌患者，年龄 7 0 岁，初治或复治患者，有心包填塞症状胸部x 片或C T 扫描以及B 超探查显示心包积液，血常规、凝血功能及肝肾功能基本正常。5 年间共收治非小细胞肺癌伴恶性心包积液患者2 8 例，其中男性1 6 例，女性1 2 例，年龄3 4 岁6 7 岁，中位年龄5 4 岁。腺癌1 8 例，鳞癌8 例，低分化癌2例。初治患者2 4 例，T N M 分期B 期8 例，其中4例合并单侧胸腔积液；期1 6 例，其中单纯骨转移者4 例肺内转移者6 例，腹腔淋巴结转移2 例，肝、肺内转移各2 例。复治患者4 例，均为原期患者初次治疗后病情复发并首次出现心包积液，其中1 例同时合并单侧胸腔积液。1 2 治疗方法先处理心包积液再对患者进行全身化疗。心包积液处理方法如下：患者半卧位，B 超探查心包积液并定位，在心电监护下，用胸穿针行心包穿刺抽液术尽可能一次抽尽积液后行心包腔内注入化疗药物：体表面积1 6m 2 的患者使用V P 一1 63 0 0m g+D D P1 0 0m g：体表面积 3 0天。(2)部分缓解(p a r t i a lr e s p o n s e，P R)：心包积液减少 5 0，症状体征部分缓解，持续时间 3 0 天。(3)无效(n or e s p o n s e，N R)：心包填塞症状无缓解，心包积液减少 5 0 或增加2 5。心包腔化疗后2 周内每周复查血常规，2 周时复查生化常规。心包腔化疗不良反应评价按N C I化疗毒性反应标准。全身化疗疗效评价采用W H O实体肿瘤疗效评价标准。1 4 随访初诊患者生存期从心包穿刺治疗开始随访至死亡或失访：复治患者生存期从复发之日开始计算至死亡或失访。1 5 统计学方法不同临床亚组患者问有效率的比较采用t 检验，生存率计算采用K a p l a n M e i e r 法。2 结果2 1心包腔化疗疗效2 8 例患者首次心包穿刺抽出血性心包积液2 5 0 7 0 0m l，平均4 0 0m l，所有患者心包液送病理学检查均找到癌细胞。2 8 例患者心包积液抽液后心包填塞症状均得到明显缓解，其中2 0 例患者首次治疗C R，随访过程心包积液无复发；4 例患者P R，未再行局部治疗；4 例患者无明显疗效，均在1 周内再次出现心包填塞症状，积液复发，再次行心包穿刺并腔内化疗后均C R。首次治疗总有效率8 5 7。C R 率7 1 4，2 次治疗总有效率1 0 0(见表1)。2 2 全身化疗疗效初诊的2 4 例患者在心包抽液、心包腔化疗后共接受1 2 4 个疗程的化疗，每位患者接受2 8 疗程的化疗，平均5 2 疗程。其中1 0 例患者采用两药方案，1 4 例患者采用三药方案。N P 方案平均2 3 疗程(2 4 疗程)，总有效率3 8；I N P 方案平均2 1 疗程(2 3 疗程)，总有效率4 0 5；T P 方案平均3 3 疗程(2 4 疗程)，总有效率4 8 3；T E P 方案平均3 1 疗程(2 4 疗程)，总有效率5 0 5。复发的4 例患者在心包抽液、心包腔化疗后共接受2 4 疗程G P 方案化疗，其中2 例获得P R，2 例稳定(S D)。2 3 心包腔化疗毒副反应1 6 例患者心包腔内化疗后3 天内发生不同程万方数据陈丽昆，等v P 一1 6 联合D D P 心包腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性心包积液5 0 7表1不同临床亚组非小细胞肺癌恶-陛心包积液患者首次心包腔化疗的疗效T a b l e1R e s p o n s eo ft h e2 8n o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e r(N S C L C)p a t i e n t st ot h ef i r s ti n t r a p e r i c a r d i a lc h e m o t h e r a p yI t e mC a s e sC RP RN RRR()PS e xO 7 5 5M a l P1 61 3128 7 5F e m a l e1 27328 3 3H i s t o l o g y0 5 4 0A d e n o c a r c i n o m a1 81 3328 8 9S q u a m O U Sc e l lc a r c i n o m a85127 5 0U n d i f f e r e n f i a t e d22001 0 0 0S t a g e1 0 0 0mBfuntreated)85218 7 5I V(u n t r e a t e d)1 61 2228 7 5R e l a p s e d43017 5 0O v e r a l l2 82 0448 5 7C R，c o m p l e t er e s p o n s e；P R，p a r t i a lr e s p o n s e；N R，n or e s p o n s e；R R，r e s p o n s er a t e度的胃肠道反应其中I 度8 例，度6 例，度2例，经对症治疗均缓解。白细胞下降发生在心包腔化疗后6 1 0 天，其中I 度1 0 例，度2 例，2 周便恢复，未见其它血液学毒性反应。1 例患者转氨酶轻度升高。未见肾功能损害及其它系统毒性反应。2 4 随访及生存随访至2 0 0 5 年8 月患者全部死亡。初治2 4 例患者中8 例B 期患者中位生存期1 4(7 8 1 9)个月：1 6 例期患者中位生存期1 0 9(6 2 1 6 5)个月：复发的4 例患者中位生存期6 个月(从复发日起计算)。2 4 例初治患者生存曲线见图1。1 0 08 0 6 0翟善4 0c 力2 00024681 01 21 41 61 82 0S u r v i v a lt i m em o n t h s)图12 4 例初治非小细胞肺癌恶性心包积液患者生存曲线F i g u r e1S u r v i v a lC H I V eo f2 4n a f v en o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e r(N S C L C)p a t i e n t sw i t hm a l i g n a n tp e r i c a r d i a le f f u s i o n3 讨论肺癌合并恶性心包积液心包填塞征是肺癌诊治过程中需要及时处理的急症。恶性心包积液治疗的关键。一是解除心包填塞，二是防止心包积液的复发。心包开窗术是外科常用的手段。但对大多数中晚期肺癌结合系统化疗和全身情况的考虑，我们认为心包穿刺抽液和心包腔内化疗是肿瘤内科治疗恶性心包积液首选的治疗手段。有学者曾结合文献对恶性心包积液的治疗进行分析，认为内科保守治疗优于其它治疗方法。M a r t i n o n i 等1 2 复习恶性心包积液的治疗也认为，心包腔内药物治疗能达到7 0 9 0 的疗效，与开窗术类似而且简单易行。心包放液可以采用心包穿刺或心包置管引流。5 年间共治疗2 8 例恶性心包积液患者的体会是一次穿刺尽可能抽尽积液后注药，只要腔内治疗药物见效，需再次穿刺的机会较少因此不一定需要心包持续引流。本组2 8 例患者使用V P 一1 6 及D D P腔内一次注入后其有效率为8 5 7，仅复治的4 例需行2 次治疗。心包内药物治疗到目前为止主要包括化疗药物、硬化剂及免疫制剂。大多数研究例数不多。国外报道较多的是使用四环素类硬化剂，其有效率达7 3。但用药后胸痛、心律失常等并发症相对较多 3 。博来霉素、噻替哌、阿霉素、丝裂霉素等化疗药物也被用于心包腔内治疗，有效率7 0 9 0 E 一圳。T o m k o w s k i 等 s 用D D P 心包注射治疗肺癌心包转移1 6 例，有效率9 3 7 5。心包腔内联合化疗的报道较少。本研究2 8 例患者心包腔内使用V P 一1 62 0 0 3 0 0m g 联合D D P8 0 1 0 0m g 取得很好的治疗效果首次治疗C R 率7 1 4，2 次治疗有效率为万方数据5 0 8陈丽昆，等v P 一1 6 联合D D P 心包腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性心包积液第六届生命科学前沿国际研讨会疾病的分子机制、预防和治疗(第一轮通知)2 l 世纪生命科学的一个重要前沿就是破译多种疾病的发病机制，提出预防和治疗各种重大疑难疾病的新思路和新方法。人类基因组图谱的完成则为疾病相关的研究带来了新的契机，使我们可以从分子水平上探讨疾病发生的机制，及其预防和治疗。为了促进基础和临床科研人员的交流与合作，进一步推动生命科学领域不同学科的交叉，拟于2 0 0 6 年9 月2 0 2 3日在青岛大学举办“第六届生命科学前沿国际研讨会办”第六届生命科学前沿国际研讨会S i x t hI n t e r n a t i o n a lS y m p o s i u mo nF r o n t i e r si nL i f es c i e n c e s M o l e c u l a rb a s i so fd i s e a s e，p r e v e n t i o na n dt r e a t m e n t)。会议将邀请国内外著名专家，就相关的生命科学发展前沿及热点问题、国家重大项目研究成果以及未来发展进行广泛交流，欢迎国内外专家学者及学生参加交流与讨论。请上网查询历届会议和本次会议的最新资料，网址h t t p：w w w c u h k e d u h k e c b r c a n n o u n e m e n t h t m 或w w w q d u e d u e n)征文要求：(1)英文摘要(英文字号：题目1 3 点、内容1 2 点。单倍行距。请注明作者单位、联系地址及E m a i l 地址，不合规格之摘要将不被收录)。英文摘要拟在(C e l lB i o l o g yI n t e r n a t i o n a l)杂志上发表。(2)征文截止日期：2 0 0 6 年6 月1 0 日(逾期论文将不予刊登在国际杂志上)。(3)论文请用电子邮件发到：香港中文大学上皮细胞生物学研究中心。联系电话：8 5 2 2 6 0 9 6 8 3 9，传真：8 5 2 2 6 0 3 5 0 2 2，E m a i l 地址：e c b r e c u h k e d u h k。(4)审稿费请寄大会组委会，未交审稿费之稿件将不予刊登。邮寄地址：青岛市登州路3 8 号青岛大学医学院生理教研室陈蕾或陈文芳收，邮政编码：2 6 6 0 2 1：联系电话：0 5 3 2 8 2 9 9 1 7 0 3 或0 5 3 2 8 2 9 9 1 2 0 3；传真：0 5 3 2 8 3 8 0 1 4 4 9。(5)会议注册表请用电子邮件发到：c h e n l e i q d h o t m a i l C O B 或m a r y c h h k l 9 s i n a C O B 或邮寄至上述地址。万方数据