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甲状腺相关眼病的治疗进展赵泽飞综述；赵咏桔审校摘要：甲状腺相关眼病(T A 0)较为确定的治疗方法包括糖皮质类固醇激素和球后放疗，主要用于中重度活动性眼病的治疗，不良反应较多。一些新的方法可能对眼病具有治疗作用，如抗氧化剂、免疫分子拮抗剂等，但其疗效尚需进一步确证。关键词：甲状腺相关眼病；糖皮质类固醇激素；球后放疗；免疫分子拮抗剂中图分类号：R 5 8 1 1 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 4 2 3 6 9(2 0 0 9J 0 4 旬2 l l 讲R e md e v e I o p m e n ti nm 蛐醒e m e n to ft h y r o i da 鹞o d a t e do p h t h a I m o p a m yZ H A 0z e-f e j，Z H A 0Y o n g nD e p a I t m e n to fE n d o c r i ma n dM e t a b o l i cD i a 鸵s，R u 净nH o s p i t a J，S h a n g I l a iJ i 鲫t o n gU n i v e 玛i f yS c h o o lo fM e d i c i 鹏，s h 粕g h a i2 0 0 0 2 5，C h i 衄A b s t m c t：r I l l ee s t a b I i s h e d 讹a t l l l e n 协o ft I I y r o i da s s o c i a t e do p h t l l 批p a t l l yi n c l u d eg l u c o c o f t i c o i d s 绷do r b i t a li o t l l e m p y，k 也o fw h i c ha 代m a i n l yu s e di nm o d e r a t e t o 一v e 陀粕da c t i v eo p h t h a l m o p a t h y 舾w e l l 踮舾s o c i-a t e dw i t l ls o 咖a d v e r 卵胡t s s o m e v e lm e t I l o d s，8 u c h 鹊卸t i o x i d 卸t s 卸di 眦n 岫em o l e c u l e 粕t a g o I l i s t g，呦yb ee 珏砬t i v ef o r 叩h t h a l m o p a t h y H o w e v e r，f u t u 咒s t u d i e sa r；en e e dt oc o 血邢t h 伪er e s u l t s K e y 咖r d s：T h y m i d 娼s o c i a t e do p h 山a J l n o p a t l l y；G l u c o c o r t i c o i d s；0 r b i t a lm d i o 山e m p y；h n m 岫em o l e c l l l ea n t a g-o I I i s t s(I n tJI n t e 皿M e d，2 0 0 9，3 6：2 1 1 2 1 4)甲状腺相关眼病(r 1 1 l y I D i d 一鹊s o c i a t e do p h t h a l m 叩a t h y，T A O)是器官特异性自身免疫性疾病，主要发生在G m v e s 病(G D)患者，目前发病原因尚不清楚。G D 患者中3 5 一4 0 伴有临床T A O，主要表现为：眼睑退缩，结膜充血水肿，眼眶疼痛，眼球突出，眼球运动障碍，复视，暴露性角膜炎和视神经受累。少数患者会因为暴露性角膜炎或视神经受累导致视力下降，视野缺损，甚至失明。目前对中重度T A O 患者采取的治疗方法主要包括糖皮质类固醇激素和球后放疗。轻度的患者尚无好的治疗手段，且不能有效预防疾病的恶化。近年来出现的一些新的治疗方法，疗效尚需进一步证实。现将有关的治疗方法作一综述。1 糖皮质类固醇激素糖皮质类固醇激素由于其抗炎、抗免疫作用用于T A O 的治疗，是目前公认的最有效的治疗方法，主要用于中重度活动期眼病的治疗，对局部炎症反应和视神经受累效果最好。总结目前已报道的接受激素治疗的8 3 4 例中重度T A O 患者，治疗有效率达到6 6 9。目前激素用于T A O 临床治疗的主要2 1 1 途径包括全身用药和局部用药。全身用药中，静脉应用甲泼尼龙在治疗起效时间，眼病活动度和严重度的改善，患者生活质量的提高以及是否需要再次治疗方面都优于口服激素治疗引。在K a h a l y 等旧1参与的一项随机、单盲的I 临床研究中，剂量相当的静脉甲泼尼龙(总剂量4 5g)和口服泼尼松(总剂量4g)对中重度活动性T A O 治疗的有效率分别达到7 7 和5 l，并且认为年龄小于5 0 岁及女性患者对激素治疗的反应较好。激素治疗的不良反应主要包括体重增加，精神症状，高血压，骨质疏松，血糖增高和感染等，静脉给药的不良反应少于口服给药 I 引，特别是医源性C u s h i n g 综合征的发生率低于后者”J。眶周注射激素可以减少全身应用激素所带来的不良反应，并且可以明显改善眼球活动，改善复视，特别是非持续性复视，减轻眼外肌水肿，但可能造成局部的不良反应，如眼球破裂、中毒性视神经病变及面部皮下组织萎缩，对已有视神经受累的患者疗效不佳MJ。有文献报道，静脉应用甲泼尼龙总量达到9 1 2g 或更大剂量时，观察到急性重症肝脏损害的发生；而激素累计用量在6 8g 时，未见收稿日期：2 0 0 8 J D 6-2 3；修回日期：2 0 0 9 也l O作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科代谢病科，上海2 0 0 0 2 5万方数据2 1 2 明显肝脏损害。肝损发生的可能原因包括：激素引起的剂量依赖性肝损害、免疫抑制后出现的病毒性肝炎、治疗前存在脂肪肝、以及激素撤药后免疫激活引起的免疫性肝损害。因此建议：在激素静脉冲击治疗T A O 过程中，不要快速停用激素；治疗前要进行包括肝脏影像学，肝炎病毒及抗体的检测；治疗过程中监测肝功能旧j 1。近来有报道静脉甲泼尼龙治疗T A 0 过程中患者出现了急性左心衰竭，认为是在甲状腺功能亢进引起血流动力学不稳定的基础上应用大剂量激素所致，因此对于长期甲状腺功能亢进未得到控制的患者应用激素冲击治疗应严密观察病情变化旧J。1 3 1 I 治疗甲状腺功能亢进，可能引起T A O的发生以及原有疾病的加重，特别是在已发生眼病且甲状腺功能亢进严重，血清高T R A b 滴度和吸烟的患者，短期小剂量应用激素可以防止跟病的加重。2 球后放疗球后放疗用于T A O 治疗已有6 0 年的历史，其机制是杀伤球后浸润的对放射线敏感的淋巴细胞和成纤维细胞。用于中重度活动期眼病的治疗，有效率可达到5 0 一7 0。主要提高眼外肌功能，改善复视和眼球活动障碍一4，改善局部软组织症状和视神经受累J，降低眼病的活动度o f。但放疗2周内可能引起局部急性放射性损伤使临床表现加重，且放疗后1 2 2 4 周才会起效，因此眼压增高，合并暴露性角膜炎和视神经受累的患者不适合单独采用球后放疗。目前I 临床多采用总剂量2 0G y，疗程2 周的治疗方案。K a I l a l y 等2 1 分别给予患者每周1G y，连续2 0 周(总剂量2 0G y)；每周1G y，连续1 0周(总剂量1 0G y)，和每天2G y，连续2 周(总剂量2 0G y)的治疗，结果发现虽然三组对眼病都起到治疗效果，但是每周lG y，连续2 0 周的小剂量长疗程方法对眼病改善更加明显，而且不良反应也小。放疗并发症主要是白内障和放射性视网膜病变，白内障在早年接受钴治疗的患者中可见，目前接受直线加速器治疗的患者中，白内障的发生率不高于正常人群列；视网膜病变与接受的照射剂量有关，总量2 0G y 认为是安全的照射剂量。但在糖尿病视网膜病变和高血压眼底病变的患者中放射性视网膜病变的发生率很高 1 4J，被视为禁忌证；放疗可能引起肿瘤的发生，但目前所有放疗后随访的患者中，均未发现球后肿瘤的发生州1，但仍建议用于3 5 岁以上的患者 13 1。G 0 珊锄等副的临床研究中，T A O 患者随机接受一侧球后照射，另一侧作为对照，结果双侧眼病的改善程度没有明显差异。但是该研究在患者选取和试验设计方面都存在问题，不能很好反映球后放疗在T A O 治疗中的作用。目前多数研究仍肯定球后放疗对T A O 治疗的有效性。P r u m m e l【9 1 和M o u r i t s 等。1 叫的随机，双盲的临床研究分别显示对于中重度及轻度活动性眼病，球后放疗的有效率为6 0 和5 2，远高于对照组的3 l 和2 7，表现为眼肌功能的改善，减轻复视。但P 1 1 l m m e l o 认为放疗并没有改善轻度T A O 患者的生活质量，而且并不能防止疾病的进一步恶化。糖皮质类固醇激素和球后放疗联合应用不仅可以提高对T A O 的疗效，还可减少球后放疗短期内出现的局部放射性炎症损伤1|，因此推荐放疗和糖皮质类固醇激素的联合治疗。3 生长抑素类似物生长抑素受体在球后淋巴细胞和成纤维细胞都有表达，生长抑素类似物可以通过与细胞表面的受体结合抑制淋巴细胞的增殖、活化，抑制干扰素(I F N)一1，白细胞介素(I L)-1，肿瘤坏死因子(T N F)-d 等细胞因子的生成，抑制成纤维细胞生成胰岛素样生长因子(I n s u l i n-l i k eg r o 卅hf a c t o r，I G F)和氨基葡聚糖(G l y c o s a m i n o g l y c a n，G A G)，从而可能在T A O的治疗中发挥作用。有研究发现生长抑素类似物可以改善局部软组织炎症反应，改善眼外肌功能，减少突眼度。但是，几项随机、双盲临床研究结果都显示生长抑素类似物对7 r A O 的治疗效果并不理想H 卜1 8 1，仅对突眼度1 或眼睑退缩刮有改善作用。目前临床用于T A O 治疗的生长抑素类似物主要为奥曲肽和兰瑞肽，它们识别生长激素受体亚型2、5(s s T 2，S S l r 5)，而球后淋巴细胞和成纤维细胞则表达S S T l 5，推测可能由于现有的生长抑素类似物不能阻断所有生长激素受体，致使生长抑素类似物用于T A O 治疗未能显示理想的疗效。一种新的生长抑素类似物S O M 2 3 0，与奥曲肽和兰瑞肽相比，对S S T l，S S r l 3，S S T 5 结合力较强，而对S S l 2 结合能力较弱9 l。目前有研究显示球后的前脂肪细胞高表达s s T l，S O M 2 3 0 较奥曲肽有更强的抑制前脂肪细胞向脂肪细胞转化的功能J。因此，S O M 2 3 0 对T A O 是否有着优于奥曲肽和兰瑞肽的治疗效果，有待进一步的临床研究证实。4 免疫抑制剂免疫抑制剂在T A O 治疗中的应用已有较长时间，包括环磷酰胺，环孢素A 和硫唑嘌呤等。一些临床研究认为免疫抑制剂治疗1 A O 是有疗效的，但万方数据结果一直存有争议。静脉应用环磷酰胺可以改善T A O 患者的临床症状，尤其是对激素不敏感T A O 患者的治疗，此外还可降低血清俗A b 的滴度旧1 1。在另个研究中，新的免疫抑制剂骁悉(1 6 1 8m g k g体重)对T A O 的疗效似乎好于环孢素A(5 6m g k g 体重)mJ。但是对于免疫抑制剂治疗T A 0 的疗效和安全性，仍然缺少大规模，随机对照的临床研究加以证实。免疫抑制剂和糖皮质类固醇激素联合治疗T A O，有望减少激素用量，提高疗效，降低停药后的复发率。5 免疫分子拮抗剂应用针对特定细胞因子，黏附分子和分化抗原分子的拮抗剂，包括单克隆抗体及多肽，干预免疫活性分子及细胞的作用，阻断炎症级联反应，达到治疗疾病的目的。因为治疗靶点较为特异，因此在治疗疾病时，可能会避免传统免疫抑制疗法所带来的严重不良反应。球后组织中浸润的淋巴细胞可产生不同的细胞因子，包括T N F 一仅，在启动和维持T A O 患者的炎症反应中发挥重要作用。依那西普(E t a n e r c e p t)，人类I g G l 和T N F 受体的融合蛋白，已被证实在多种自身免疫性疾病中有治疗作用。嘶d a e n s 等旧。的一项前瞻性研究中，1 0 例T A O 患者接受E t a n e r c e p t 治疗，结果所有患者的眼部症状都有改善，其中6 例改善明显，最显著的是局部炎症反应消退，而突眼度没有获得改善。在停止治疗后，3 例患者症状反弹。英夫利昔单抗(I n n i x i m a b)，是一种人一鼠嵌合的抗俐F d 单克隆抗体。有报道l 例4 6 岁女性T A O 患者，在接受每公斤体重5m gl I l l l i x i m a b 治疗一周后，眼病活动性评分从1 0 分降到2 分，自觉症状、视力、色觉、视野、视神经诱导电位都有明显改善】。目前认为应用这两种T N F a 拮抗剂治疗可能出现的不良反应包括感染，淋巴瘤，神经系统脱髓鞘，狼疮样病变以及加重充血性心力衰竭等，部分接受I n f l i x i l 讪治疗的患者会出现注射局部的反应以及头痛2 5 1。B 淋巴细胞作为抗原递呈细胞和抗体生成的前体细胞，在T A O 的发生中起非常重要的作用。此外，在T A O 的发生中，B 淋巴细胞还可直接或通过T淋巴细胞间接作用于球后成纤维细胞，促进其增生和表达炎症因子J。利妥昔单抗(R i t u x i m a b，R T X)，抗C D 2 0 的单克隆抗体，可以导致一过性的B淋巴细胞缺失。在S a l v i【2 刊的病例报道中，l 例4 5岁的女性患者在接受R T X 治疗后，局部炎症反应和2 1 3 眼球的活动度都得到改善，C A S 评分从4 分降到2分，并在随后半年的随访中，病情基本保持稳定。S a l v P l 在随后的一项开放性临床研究中，将R T X与静脉糖皮质激素治疗作了比较，接受两种治疗的T A O 患者局部炎症反应和突眼度均有明显改善。但接受R 1 x 治疗者c A S 评分下降的程度好于接受激素治疗的患者，治疗后复发及不良反应的发生均少于后者懈圳。接受R T x 治疗的患者中出现的不良反应多数较轻且自限，比较多见的是发热，低血压和恶心，因为影响到免疫球蛋白和抗体的生成，接受治疗的患者有发生感染的可能性J。6 抗氧化剂氧化应激参与了T A O 的发生。超氧自由基可以刺激球后成纤维细胞增殖并生成G A G，过氧化氢诱导成纤维细胞表达H L A-D R 和热休克蛋白-7 2(H e a ts h o c kp m t e i n 7 2，H S P 7 2)。吸烟是影响T A O发生发展的重要环境因素，其作用机制就包括了促进氧化应激反应的发生。一些具有抗氧化作用的药物，如别嘌呤醇和烟酸，可以通过清除过氧化物，抑制成纤维细胞增殖，G A G 生成，H L A D R 及H S P-7 2表达。在B o u 瑚等啪1 的临床研究中，别嘌呤醇和烟酸合用可使7 2 的T A O 患者症状得到改善，远高于未治疗组的2 7，局部软组织受累改善最明显，其次是眼外肌受累，突眼度改善不明显。但B o u 搬旧1的研究是非随机的，其结果还需要进一步证实。这些抗氧化剂使用安全，价廉，可以用于早期T A O 的治疗，在疾病自发缓解前改善患者的症状。7 手术T A O 的手术治疗主要包括眶减压手术，眼外肌手术和跟睑手术。急诊眶减压术用于眼球突出而导致的角膜溃疡，眼球半脱位，视神经受累的患者可作为首选或者在接受激素治疗失败时选择手术。选择性眶减压手术适用于非活动期T A O 患者，可以改善对容貌有损毁的严重突眼，术后可能出现复视。眼外肌手术主要适用于持续性正前视及阅读位的复视。眼外肌手术和眼睑手术应选择在疾病的稳定期进行。眶减压手术可以减少眼外肌和眼睑手术的需要，所以在有适应证时首先考虑行眶减压手术。8 其它己酮可可碱用于T A O 的治疗已有l O 余年的历史，当时发现它可以抑制细胞因子引起的球后成纤维细胞表达H L A-D R 和生成G A G，其后又发现这种治疗作用也可以通过抑制体内氧化应激反应产生。万方数据2 1 4 它不但可以改善活动期眼病，F i n a m o r 等3 13 的研究发现它还可以改善非活动期T A O 患者的突眼度，提高患者的生活质量。目前T A O 治疗主要是针对活动期眼病，该研究为非活动T A O 患者眼病的进一步改善提供了帮助。有报道雷公藤和秋水仙碱分别通过抑制I F N 7诱导的成纤维细胞增殖；抗炎，减少黏附分子、炎症因子表达，抑制成纤维细胞和淋巴细胞功能和增殖，对T A O 有治疗作用，但其疗效还需进一步的临床实验证实。综上所述，目前临床用于T A O 治疗的方法很多，但是疗效和安全性多不理想，有些方法尚缺乏有力的临床资料对其做出合理评估，因此，我们需要进一步寻找更为有效和安全的治疗及联合治疗方法。参考文献：lz o u m a l 卸C I，C o c k e r 姗l(P，T u r b i nR E，e ta 1 E 币c a c yo fc o r t i c o s t e r 0 池蚰de x t e m a lb e 锄r a d i a t i o ni nt l I em 明a g e m e mo fm o d e m t e t o v e mt 1 1)T 0 i de)r ed i 鼬a 舳JN e u r 0 0 p h-t l l a l m o l，2 0 0 7，2 7(3)：2 0 5-2 1 4 2K a l a l yG J，P i t zS，H o m m e lG，e ta Lm 岫d o m i z e d，s i n g l eb l i n dt r i a lo fi n t r 丑v e n o u 8v e 璐u so r a l8 t e m i dm o 山e m p yi nG m v e 87o r b i t o p a t l l y JC h nE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 5，9 0(9)：5 2 3 4-5 2 4 0 3M a r c o c c iC，B a n a l e n aL，T a n d aM L，e ta LC o m p 耐s o n0 ft h ee 雎c t i v e n e s s 舳dt o I e r a b i I i t yo fi n 岫v e u s 叮o r a lg I u c o c o r t i c o j d s 勰8 0 c i a t e dw 汕o r b i l a lm d i o t l l e m p yi nt l l em 锄-a g e I n e mo f 鸵v e r eG r a v 叩h t h a l m 叩a t h y：弛鲫I 协o fap r o-8 p e c“v e，8 i n d e b l i n d，砌d o m i z e ds t u d y JC l i nE n d o c r i n o lM 乩a b。2 0 0 l，8 6(8)：3 5 6 2-3 5 6 7 4E b n e rR，D e v o t oM H，W e i lD，e ta L 任a t m 朗t0 ft h y m i d舶s o c i a 涮o p h t h a l m o p a t l l y 埘山p e r i o c u l a ri n j e c t i o 璐o ft r i-哪i 肿l o n e B rJO p h t l l a l m o l，2 0 0 4，8 8(1 1)：1 3 8 0-1 3 8 6 5M a r i n 6M，M o m b i t oE，B m n e t t oM R。e ta LA c u t e 帅d 睁v e 陀l i V e rd a m a g ea s s o c i a t e dw i t hi n t E a v e n o 岫g l u c o c 删c o i dp u l s et l I e m p yi np a t i e n t s 埘t hG r a v e 8 o p h t l a l m o p 讪y T h y-m i d，2 0 0 4，1 4(5)：4 0 3 枷6 6G 咖yA，C 船u rM，E r d o g 蚰M F，e ta LN e w o 璐e t u t eh e a r t 细l u r e 幽e ri m r a v e u sg l u c o c o n i c o i dp u l 8 et h e m p yi nap a t i e n tw i t I lG 魁v 船o p h t h a J m 叩a t h y E n d o c r i m，2 0 0 6，2 9(3)：5 1 3-5 1 6 7B a r t a l e 舱L，1 抽d aM L，P i 鲫k I I I i d aE。e ta LG l u c o c o n i c o i d s 肋do u t c o m eo f 飓d i o a c t i V ei o d i n et l l e m p yf 曲G m v h y p e r t h y T 0 i d i s m E u rJE n d o c r i n o I，2 0 0 5，1 5 3(1)：1 3-1 4 8P e 哪P，K e n d a l l-1 a y l o rP，N hC，e ta LAp 口嘴p e c t i v e8 t I l d yo ft l l e 舭协o f 砌o i o d i n e 此r a p yf o rh y p e n l l y r o i d i 8 mi np a l i e n t s 诵山I I I i I I i 肌I l l ya c t i V e 鲫r e s 叩h t h a I I n o p a 山y JC l i nE n d o c r i 肿IM e t a b，2 0 0 5，9 0(9)：5 3 2 l-5 3 2 3 9P r u 咖e IM F，T e r w e eC B，G e r d i n gM N，e ta LAr 趴d o m i z e dc o n 删e dt r i a Io fo r b i t a lr a d i o t h e 唧yv e r s u ss h 砌i m d i a t i o ni np a t i 明t sw i t l lI I l i l dG 怕v e s 叩h t h a l m o p a t h y Jc l i nE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 4，8 9(1)：1 5 2 0 1 0M o u r i t sM P，啪K e m p e n-H a r t e v e l dM L，G a f aM B，e ta LR a 出o t h e m p yf o rG E a v e s7o r b i t o p a t l l y：瑚d o I I l i 8 e dp l a c e b o-n t m l l e d8 t u d y I J a n c e t，2 0 0 0。3 5 5(9 2 1 4)：1 5 0 5 1 5 0 9 1 1B a n a l e n aL，M a r c o c c iC。T a n d aM L e ta 1 0 r b i t a l 瑚【d i 伊t l I e m p yf o rG 娜e s o p h t l l a l m 叩a t h y n y r o i d，2 0 0 2，1 2(3)：2 4 5 2 5 0 1 2K a l a l yG J，R 酩l e rH P，P i t zS，e ta 1 L o w-v e 巧u sh i g h-d o r a d i o t l l e m p yf o rG m v e s o p h t h a l m o p a t h y：am n d o m i z e d，s i n-g l eb l i n dt r i a LJC l i nE n d o c n o lM e t a b，2 0 0 0，8 5(1)：1 0 2 1 0 8 1 3M 眦0 c c iC，B m a l e mL，R 0 c c h iR，e ta Lk n g t e 叽s 小t yo fo r b i t a lm d i o I h e r a P yf o rG 删叩h t I l a l m o p a t h y JC l i nE n d o c n o lM e L a b，2 0 0 3，8 8(8)：3 5 6 1 3 5 6 6 1 4W a k e l k 锄pI M，I 蚰H，S a e e dP，e ta LO r b i t a li a d i a t i o nf o rG m v 髓7o p h t l l a l m o 叫h y：I si ts 如?Al o I l g-t e mf o l l o w-u ps t u d y 0 p h t h a l 脚l o g)r，2 0 0 4，1 1l(8)：1 5 5 7 1 5 6 2 1 5G o 肺卸c A，G 删yJ A，F h t o u 础iV，e ta LAp r o s p e c-t i v e，舢d o m i d，d o u b l e b l i n d，p l 舵e b o-c o n t r d l e d8 t u d yo fo r b i t a lr a d j o l l e m p yf o rG m v e 8 o p h t l l a l m o p a 岍O p h t h a l-m o l o g y，2 0 0 l，1 0 8(9)：1 5 2 3 1 5 3 4 1 6D i c k i n s A J，V a i d y aB，M i l l e rM，e ta LD o u b l e-b l i n d，p l a c e b o c o n t r o U e dt r i a l0 fo c 讹o t i d el o n g a c t i I I g 陀p e a t a b l e(L A R)i I lt h y r o i d _ a s s o c i a t e do p h t l I a l m o p a t t l y JC l i nE n d o-c r i lM e t a b，2 0 0 4，8 9(1 2)：5 9 l O-5 9 1 5 1 7W 6 m e 叫J L，C 啪nP，B e c k e 嵋A，e ta LO c t r e“d e(1 0 I l g-t i I l gr e l e 黜ef o 咖u l a t i o n)t r a t l I I e n ti np a t i e n t s 而t hg r a v 船o r b i t 叩a t I I y：c l i I I i c a l 弛s u l t so faf o u r-r n o n 山，m n d o m i z e d，p l a c e b 0 一c o n t r o l I e d，d o u b l e-b l i n d8 t u d y Jc l i nE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 5，9 0(2)：8 4 l 8 4 8 1 8 S t a nM N，G a r T i 哆J A，B r 枷e yE A，e ta LR 蚰d o 皿i z e d，d o u b l e b l i n d，p h c e b o c t r o U e dt r i a lo fl o r I g 解t i I l g 把l e a o c t 玎e o t i d ef o rt 陀栅e n to fG 他v 船叩h t l l a I m 叩a t h y JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 6，9 l(1 2)：4 8 1 7 _ 4 8 2 4 1 9B a m d e 眦L，M a 删c iC，P i n c h e 甩丸S o 眦t 组t i n 衄a l o 缪f o rG m v o p h I a l 啪p 讪y：d ot I l e yb o u n c e 硪l i k eam b b e rb u U e t?JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 4，8 9(1 2)：5 9 0 8-5 9 0 9 2 0C o z 眦I，Z h 舳gL，U d d i nJ M，e ta LM o d u l a t i 咖o f 既p r e 8-s i o n0 f 舳m a t t a t i nr e c e p t o rs u b 啪p e si nG 娜e s 叩h t 瑚一m 叩a t h yo r b i 协：r e l e v 粕c et o v e l 删o g I l 婚A mJP h y B i o lE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 7，2 9 3(6)：E 1 6 3 0 1 6 3 5 2 lT 柚i k 脚aT，0 k a d aY，T a n a k aY I n t m v e 岫c y c l o p h o s-p l l a I n j d ep t l l 旦et h e m p yi 8e 伍t i v ef h 弛f 扯t o r yG m v o p h t h a l m 叩a t l l y JU O E H，2 0 0 6，2 8(2)：1 8 5 一1 9 1(下转封3)万方数据(上接第2 1 4 页)2 2w o J，W a n sY T，s h a。J Q，e t“h n 0 B。I h e r a p n l l e n bw l mG o P h l h d“叩a m yZ h o n h u aN iK ez az i，2 4 4 3(2)：1 2 5-1 2 z2 3P 撕d D nd 卸B 0 s c hW A，v 蚰d 目L 一1 L d dm d e c I 杠e 8 mo nG m v do p h 岫叩8 t h y：。P i l o ls h l d yE y e 2 0 0 5 1 9(i 2)：1 2 8 6 1 2 8 92 4D 0 M，R e T Q，M u m yHI n i l m 曲o 州e 丑【m 肌t 岛曲t t h r e 1 1 9 h M d l n 耐o p h h d-啪p a 岍O 由l，2 D 晒2 4(2)：l J 7-1 1 92 5 蛳缸胀，R l l 妇P 髓e m 唧w 骷e 甜唧a l p h i n h i b i 岫i“o 一“l|l n 扪棚呻m h0 p h m a l n _ dc l l n 2 6 4 6(2)：1 6 5 一1 8 12 6H lD M e l s e nC HH s e l h l c h H C da LT h 洲i o mmf o rBb“p h D。md 刚n l n v e s d l BM o n o rc l d d-C D 2 0 m。d yI h e“p y n o d e mo p-t i o nE 曲JE n d o c n 圳。2 6 J 斟(5)：6 2 3 3 22 7s 日l“M，V 蛐u h l c，c a m m l e la L 雎e 4 叮o f d t 呱i m 止蚴n【f o r m y m i d-一i B 州。p h t h a l l n o p m h y 鹏a 惜u h dm a 岫i“B o e U 出p l e t m ni o r I ep a L i e n r 8 呻嘴i v emm”p p h rJ d o c r i“，2 0 0 6，1 5 4(4)：5 1 1 1 72 8S d v lM，v a c c h iG，C 删p lI，nd 呲n lde 一出dn s s o c l a l e do p h I h 目”叩a m y 诵mt ha n d C D 2 0 咐n J o n da n I i h o d y“|】x i m 止：姐。阳nm u d-E 町JE j I 0 I，2 0 D 7 1 5 6(1)：3 3 加2 9 蜘M?v h ic，c 帅m I，d 札N e w I m m d u 1 t h et m m m e m G v e s 叩h m d m o p 砒h yA n nE n 一山c n 呻l(P a n 8)。2 0 0 8，6 9(2)：1 5 3-1 5 63 0B E K 蚰m m P，M 咖k C，“日l n 6 佩i d a 8 舻“I si nt ht M“一t 缸G 珊v B 叩m h 蜘呻m mJ0 p h m m d，2，1 2 9(5)：6 1 8 m 23 lH F E，M a r L i 惦J R，N 止D，m“P e n 呲时u I 雌(m()-噜nd【e H mt e n rmc o p h 岫l m 叩n 时(v。p h 目e)：a s 8 e 玎Ib yad l s e B s 8 印e c i 右e 脚口dl 如q 岫m i 啦n d a n d 畸e 腑p h m“m o n l e【q nap”印8 c l l v em“枷酬砸a lE u rJ0 p h l h 山d，2 0 0 4，1 4(4)：2 竹一(编辑：朱小玉)上接第i 8 8 页囤AA n 嗽h 在正常组织肺泡圈BA 曲e】【i n 在N 鲫肺泡上围cA n 在u I P 晚期蜂窝啼肺I 型上皮及问质纤维组织呈强皮呈强阳性表达，而在间质纤维细泡上皮和间质纤维呈弱阳性表选，组阳性表达胞呈中度阳性表选。织细胞阳性为内对照。图1 各组肺组织中A n 耻d n 的表达(免疫组织化学E 删棚染色x 4 呻)(上接第2 4 6 茸)，、：-0；：，鏊擎j注：图A 肾A M L 血管周上皮样细胞围绕血管排列(引自文献2 1)。图B 肾 M L，上皮样细胞围绕血管呈放射状排列，细胞核呈校形，棱仁较小，胞浆嗜酸性(引自文献2 2)。囤c 原发于子宫的血管周上皮样肿瘤可见嗜酸性胞浆细胞异型性不明显(引自文献1 0)。匣D 电镜下可见胞质糖原脂肪空泡前黑色素小体等(引自文献3)。圈E 肺O c s T，免疫组化染色血管周上皮样细胞胞浆内H M B 4 5 表达阳性(引自文献2 1)。圈F 子官P E c 埘n a，免疫组化染色9 0 肿瘤细胞H M l；4 5 表达阳性(引自文献l O)。万方数据