阿司匹林的合成与制备论文.doc

武汉工程大学论文名称：阿司匹林的合成表征及含量测定 实验人员：祝细涛 同组者：邓攀 学院：化环院 专业：工业分析 班级：工分二班 学号：1206211630 指导老师：万其进老师 时间：2014-11-15摘要.关键词.第一章 前言.第二章 实验部分.2.1 仪器与试剂.2.2 实验步骤.2.2.1 阿司匹林的合成.2.2.2 阿司匹林的鉴定.2.2.3阿司匹林的含量分析.第三章 阿司匹林的制备与鉴定.3.1 阿司匹林的制备反应.3.2 阿司匹林的鉴定.3.3 阿司匹林的含量测定.第四章 结果和 讨论.第五章 结论结语.参考文献.摘要： 实验用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下，采用加热回流的装置、巩固重结晶的方法制备阿司匹林并用三价铁离子验纯以及用酸碱滴定法测定阿司匹林的纯度及产率。Using salicylic acid and Acetic Anhydride Catalyzed by concentrated sulfuric acid in the next experiment, consolidate the recrystallization method of preparation of aspirin and with ferric ion of scalars and purity and yield determination of aspirin with acid-base titration using device, heating and refluxing.关键词: 阿司匹林Aspirin 含量分析 Content analysis表征 Characterization 红外和紫外测定 Infrared and ultraviolet detection 核磁共振Nuclear magnetic resonance第一章 前言 阿斯匹林发展史：2300多年前，西方医学的奠基人、希腊生理和医学家希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙的物质。1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。1897年，另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。至今，阿斯匹林仍是一种使用广泛、疗效肯定的药物。阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效，直至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分水杨酸，由此解开这个千年之谜。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物阿斯匹林。今年10月4日，阿斯匹林在美国国家历史博物馆占上了一席。这里的25万件展品都反映了科技的进步，例如人造心脏、听诊器等。在这里，德国拜耳的美国分公司捐出有阿斯匹林主要成份乙酰水杨酸的样本和拜耳在1899年制造首批药品的复制品。阿斯匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现阿斯匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗45000吨阿斯匹林。阿斯匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。同时，它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿，是治疗风湿热性关节炎的首选药物。 阿司匹林，化学名为乙酰水杨酸，英文名称：2-ethanoylhydroxybenzoic acid，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、赛宁等。阿司匹林分子式：C7H6O3 结构式:C6H4OHCOOH 分子量：138.12 阿司匹林色、态、味：白色结晶粉末，无臭，味先微苦后转辛。 相对密度:1.44,熔沸点157-159，在光照下逐渐变色，沸点约211/2.67kpa，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。 水杨酸是重要的精细化工原料。在医药工业中，水杨酸本身是一种用途极广泛的消毒防腐剂。作为医药中间体，水杨酸是一种白色的结晶粉末状物，存在于自然界的柳树皮、白株树叶及甜桦树中。Salicylic取自拉丁文Salix，即柳树的拉丁文植物名。水杨酸具有优秀的去角质、清理毛孔能力，安全性高，且对皮肤的刺激效果更低，因而成为保养品的宠儿。水杨酸可以淡化色斑、缩小毛孔、去除细小皱纹及改善日晒引起的老化等效果。 生产方法： 水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82反应40-60min。降温至81-82保温反应2h。检查游离水杨酸合格后，降温至13，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70气流干燥，得乙酰水杨酸。 阿司匹林的作用：1、镇痛、解热阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。2、消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用该品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。3、关节炎除风湿性关节炎外， 该品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，该品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。4、抗血栓该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。5、皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。6、预防消化道肿瘤长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。 阿司匹林具有解热镇痛，抗炎，抗血栓形成这些主要功效。所以它适合用于疼痛，而伴有炎症的疼痛效果又会更好，例如头痛和短暂的骨骼肌肉疼痛或者是牙关节疼痛之类的。还有就是对体温过高或者持续性发热有减低体温的作用。同事它还可以使急性风湿热患者短时间内退热，关节疼痛缓解。还可以用于预防血栓的形成。第二章 实验部分 2.1 试剂 名称 规格 用量 水杨酸 分析纯 10g 无水醋酸酐分析纯AR 25ml 碳酸氢钠 分析纯AR 10g 无水乙醇 分析纯 适量 浓硫酸 分析纯AR 1.5ml 浓盐酸 分析纯 15ml玻璃仪器 名称 规格 磨口锥形瓶 125ml 锥形瓶 250ml 布氏漏斗 - 玻璃漏斗 - 吸滤瓶 - 移液管 2ml 5ml 量筒 100ml 烧杯 250ml 20ml 碱式滴定管 50ml 移液管 25ml 仪器设备名称 型号 生产公司循环水真空泵 SHZ-DIII 巩义市予华仪器有限公司谱析 TU-1800 北京谱析通用仪器有限责任公司 压片机 YP-2 上海山岳科学仪器有限公司熔点仪 RY-1 天津市天分分析仪器厂红外烘箱 HW-3 天津市光学仪器厂电子分析天平 MC 梅特勒-托利多（上海）有限公司恒温水浴锅 HH-6 金坛市富华仪器有限公司 2.2 实验步骤 2.2.1 浓硫酸催化法合成阿司匹林 1.在100ml锥形瓶中放置干燥的水杨酸6.0g及乙酸酐10ml，充分摇动后，滴加10滴浓硫酸。 2.水浴加热，水杨酸立即溶解。如不全溶解，则需补加浓硫酸和乙酰酐。保持锥形瓶温度在70左右。维持反应20分钟。稍微冷却后，在不断搅拌下将其倒入100ml冷水中。冷却析出结晶，抽滤产品，每次用10ml水洗涤两次，其作用是洗去反应生成的乙酸及反应中的硫酸。3.粗产品重结晶纯化，用95乙醇和水1:1的混合液约25ml左右，加冷凝管加热回流，以免乙醇挥发和着火，固体溶解即可。4.趁热过滤，冷却，抽滤，干燥，称重。2.2.2 阿司匹林含量测定 1. 酸碱返滴定法：取产物0.2g，精密称定，研细，置锥形瓶中；加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林完全溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1ml/mol）滴定至溶液显粉红色，记录下所用氢氧化钠的体积V1.2.再加氢氧化钠滴定液40ml，置于电炉上加热15分钟并时时迅速放冷至室温，用HCl溶液滴定，记录消耗的盐酸的体积V2.3.用空白样，采用同样的操作步骤，记录下空白样品对的体积V1和V2.说明:A、 重结晶 将产品转至圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入计算量的乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解。趁热过滤，冷却至室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色结晶状乙酰水杨酸，称重，计算产率。B、检验 取少量样品于10滴95的乙醇中，加入1的三氯化铁溶液1-2滴，观察颜色变化，如果溶液呈紫色说明样品不纯，若无颜色说明样品纯度很高。 第三章、阿司匹林的制备与鉴定 3.1、阿司匹林的制备反应 主反应： 试验中取用水杨酸质量：4g，水杨酸的摩尔质量：138.1g/mol，乙酰水杨酸的相对分子质量;180.2,则阿司匹林理论产量：m=180.24/138.1=5.219g3.2、阿司匹林的鉴定 1 熔点法鉴定阿司匹林（1）熔点管的制备取一支毛细管，内径约为1mm，长约6070mm，将一端在酒精灯上熔融封闭，作为熔点管。（2）样品的填装取0.1至0.2g已经烘干的样品，放在干净的表面皿或玻璃上，用玻璃棒研磨成粉末，并集成一堆，将熔点管的开口插入样品堆中，然后把开口一段朝上，通过直立于表面皿上的玻璃管或冷凝管自由落下，重复几次，使样品紧密集结在熔点管底部，填充高度约为3mm左右，操作要迅速，避免样品吸潮。装入的样品也要结实，如果有空隙，受热时传导不均匀，影响测定结果。（3）熔点的测定熔点测定的关键之一是加热速度的控制，为了顺利而准确地测定出熔点，对于未知样品可以先用快得加热速度粗略测定一次，得出大致的熔点范围，然后更换熔点管再精密测定一次，开始较快速度加热，当距离约10C时，调节旋钮以调小温度，缓慢加热，越接近熔点加热速度越慢。并观察和记录样品是否有坍塌、萎缩、变色或分解现象。当观察到样品外围出现小滴液体（开始变透明时），即为初熔温度，当固体刚刚消失或称为透明液体时，为全熔温度。每次测定后进行下一次测定时，插槽温度至少降低30C后方可重新开始。2.红外光谱法鉴定阿司匹林将上述已纯化并已干燥的乙酰水杨酸取出510mg，加入50mg溴化钾，在玛瑙研钵中研细，在紫外灯下干燥后，制成半透明的薄片（透光率大于60%），在红外光谱仪上扫描，得到产品的红外光谱图，并与标准谱图相比较。压片要求：KBr在7500kg/cm2压力下易形成透明的晶片，其背景吸收根小，且无选择性，在1000cm-1反射损失为8.5%，可在4000400cm-1范围内用作压片基质，但它易吸湿(20的水溶度为70g/100g)，必须充分干燥，尽量减少水分的影响(在整个中红外区均有强烈的水分吸收，潮湿还会造成不平和粗糙的表面)，可在200干燥数小时后保存在分子筛干燥器内，最好研细至直径2cm左右量出标准重量放入一些小容器中以备随时使用。为避免出现Christiansen散射导致谱带轮廊的不对称，应使KBr与样品颗粒小于所测的红外辐射波长(粗颗粒会在压片中形成白点，研磨时间过长样片变白)。样品与KBr应混合均匀以免散射使高波数端基线抬高。为防止压片的龟裂现象，压片时应先抽气至12mm Hg柱，保持12min后极其缓慢的均匀的降压，除去底坐倒置后套上顶圈用压力机将压片轻轻推出模心，将模具加热可给脱模带来方便，并减少了压片起雾的危险，而用一块橡皮垫在模具之下，使之与底模相接触，当压片离开模膛时，可防止横向与垂直方向应力突然同时消除；使用纸圈也可有效地防止压片龟裂，还可以用于不足1mg样品的分析。当压片制成备用时，在外观上应当是透明的，或更可能是均匀半透明或是乳白色的。样品与KBr混合不充分，压力太低或除气不够会导致透明度差。质地不匀或有云层通常是压制时粉末在模具中分布不均匀的结果。3 紫外分光光度法仪器和试剂：Thermo紫外一可见分光光度计， 分析天平，锥形瓶，玻璃漏斗，电炉，移液管（2ml,5ml）,量筒（100ml），烧杯（250ml,20ml）,容量瓶（100ml）,移液管（25ml）,表面皿。阿司匹林对照品（乙酰水杨酸），氢氧化钠。实验步骤：（1）标准溶液的配制阿司匹林标准溶液的配制（0.5g/L）0.125g阿司匹林标准物小烧杯中适量水，温热溶沸冷却转入250ml容量瓶中定容，摇匀，备用。 移取上述标准溶液0,1.0,2.05.0ml于50ml容量瓶中，分别加入1ml0.1mol/LNaOH溶液，定容至50ml。 称取自制的阿司匹林固体0.120.14g按步骤操作，最终配成250ml溶液。 将上步所得的溶液移取3.0ml三份，分别于50ml容量瓶中，加入1ml0.1mol/LNaOH溶液，定容于50ml容量瓶中。（2）测定波长的选择分别读出294nm，296nm，298nm处各样品溶液的吸光度的读数，确定阿司匹林最佳测定波长。4酸碱滴定法测定乙酰水杨酸的含量（1）原理: 乙酰水杨酸的分子结构中含有羧基，在溶液中离解出一个质子，故作为一元酸（pKa=3.5），用NaOH标准溶液直接滴定，已酚酞作指示剂，可分析其含量。由于乙酰水杨酸的乙酰基容易水解，产生乙酸和水杨酸，所以用NaOH溶液滴定时，分析结果将偏高。操作中控制温度在10以下，在中性乙醇溶液中用NaOH标准溶液滴定，可有效防止乙酰基水解，得到较为理想的结果。（2）中型乙醇溶液的配制：用量筒取60ml 95%的乙醇溶液于烧杯中，加入12滴酚酞指示剂，用0.1mol/LNaOH标准溶液滴定至微红色，盖上表面皿，将此中性乙醇冷却到10以下备用。（3）0.1mol/L NaOH标准溶液的配制与标定：量取3.3mL饱和NaOH溶液于试剂瓶中，加入500mL水，摇匀。（4）称取0.40.6g邻苯二甲酸氢钾三分于锥形瓶中，加入约25mL水，在电炉上加热使邻苯二甲酸氢钾完全溶解。冷却后，加入2滴酚酞，用0.1mol/LNaOH标准溶液滴定至溶液刚变为微红色且30s不褪色为终点，几下所耗NaOH标准溶液的体积，根据所耗NaOH标准溶液的体积计算NaOH标准溶液的准确浓度，用mol/L表示。（5）乙酰水杨酸含量的测定 ：准确称取0.50.7g本实验合成的乙酰水杨酸三份，置于干净干燥的250mL的锥形瓶中，分别加入20mL冷的中性乙醇溶液于上述称号式样的锥形瓶中，充分摇动使试样完全溶解，在不超过10的情况下（加冰控制），加入12滴酚酞指示剂，用0.1mol/LnaOH标准溶液滴定至溶液呈微红色，且30s不褪色为终点。平行测定三次，计算本产品中乙酰水杨酸的百分含量。第四章、结果和讨论1产率分析投入量： 2 g 5mL理论产量： 产率： 未蒸:新蒸：项目未蒸粗品未蒸产率新蒸粗品新蒸产率数据1.26848.6%1.57360.3%由上表可知，蒸馏过的乙酸酐制得的阿司匹林的产率更高，试验中，乙酸酐经过蒸馏去掉了试剂中的杂质，合成反应进行的更加完全，提高了阿司匹林的产率。2 阿司匹林的含量测定（1）滴定法测得阿司匹林含量 NaOH标准溶液的滴定项目组号123mKHP/g051590.50130.4295VNaOH/mL24.5023.8120.58CNaOH/mol.L-10.10310.10310.1022平均CNaoH/mol.L-10.1028di0.00030.0003-0.0006dr0.39%计算公式：CNaOH= 阿司匹林的含量测定项目粗品质量/gVNaOH/mL含量/%平均含量AVG/%10.508226.5496.796720.517726.7695.730.532628.1197.8计算公式： 3紫外分光光度法测定阿司匹林含量（1） 最佳波长的确定（见附件 ）由图可知，当紫外波长为296时，阿司匹林有最大的吸光度，因此选用此波长测定阿司匹林的含量效果最为明显（2） 标准曲线标准样品浓度：0.01g/L 紫外吸收数据组号012345浓度012345吸光度A00.1910.3820.4760.6240.649由上表的数据做出阿司匹林吸光度与浓度的关系曲线经线性回归分析得到曲线方程为：y=0.1238x+0.077样品质量：0.15 样品吸光度： 组号123吸光度A0.4340.4370.432浓度2.8842.9082.868纯度96.1%96.9%95.6%平均纯度96.2%4阿司匹林的鉴定（1） 熔点法鉴定 未蒸的熔点为1280C，新蒸的熔点为1320C，基本与文献值符合 （2）红外光谱分析 标准样品的红外光谱：（见最后一页）实验测得的红外光谱图（见附件）：由以上红外光谱图可以得出如以下表格所示结论：波数/cm-1 峰归属官能团特点（强度）32002500羟基伸缩振动吸收峰羧基中，钝1700羰基伸缩振动吸收峰 羧基强1605,1522,1483, 1456苯环骨架振动吸收峰苯环中，尖锐1435,1370 甲基弯曲振动吸收峰 甲基中751邻位二取代苯环碳氢弯曲振动吸收峰酚结构中由两份谱图的对比，可以得出样品的结构为：5讨论1、“为什么使用新蒸馏的乙酸酐？答：长时间放置的乙酸酐遇空气中的水，容易分解成乙酸，所以在使用前必须重新蒸馏，收集139-140馏分。2、为什么控制反应温度在70左右？反应温度不宜过高，否则将增加副产物（如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯）的生成。3、怎样洗涤产品？答：洗涤时，应先拨开吸滤瓶上的橡皮管，加少量溶剂在滤饼上，溶剂用量以使晶体刚好湿润为宜，再接上橡皮管将溶剂抽干。4、乙酰水杨酸还可以使用哪些溶剂进行重结晶？重结晶时需要注意什么？答：还可以用乙醇、水、乙酸、苯、石油醚（ 30-60）等溶剂进行重结晶。重结晶时，溶液不能加热过久，以免乙酰水杨酸分解。当用有机溶剂重结晶时，不能用烧杯等敞口容器进行，而应用回流装置，以免溶剂的蒸气散发或火灾事故的发生。热过滤时，应避免明火，以防着火。5、熔点测定时需要注意什么问题？答：产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，他的分解温度为128-135.因此重结晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时6、若在硫酸的存在下，水杨酸与乙醇作用将得到什么产物？答：将得到水杨酸乙酯，反应式如下：宜先将溶液加热至120左右，再放入样品管测定。7、本实验中可产生什么副产物？答：本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯和聚合物。8、通过什么样的简便方法可以鉴定出阿斯匹林是否变质？答：为了检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加入12滴1%FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。9、为什么检验时样品溶液显浅橘黄色？答：因为检验溶液的试剂三氯化铁溶液本身为橘黄色，因样品溶液为纯溶液，为无色，所以样品溶液为浅橘黄色。10、本实验是否可以使用乙酸代替乙酸酐？答：不可以。由于酚存在共轭体系，氧原子上的电子云向苯环移动，使羟基氧上的电子云密度降低，导致酚羟基亲核能力较弱，进攻乙酸羰基碳的能力较弱，所以反应很难发生。11、混合溶剂重结晶的方法是什么？答：当一种物质在一些溶剂中的溶解度太大，而在另一些溶剂中的溶解度又太小，不能选择到一种合适的溶剂时，常可使用混合溶剂而得到满意的结果。所谓混合溶剂，就是把对此物质溶解度很大的和溶解度很小的而又能互溶的两种溶剂（例如水和乙醇）混合起来，这样可以获得新的良好的溶解性能。用混合溶剂重结晶8时，可以先将待纯化的物质在接近良溶剂的沸点时溶于良溶剂中（在此溶剂中极易溶解）。若有不溶物，趁热滤去；若有色，则用适量（如1-2%）活性炭煮沸脱色后趁热过滤。于此热溶液中小心地加入热的不良溶剂（物质在此溶剂中溶解度很小），直至所出现的浑浊不再消失为止，再加入少量溶剂或稍热使恰好透明。然后将混合液冷却至室温，使结晶从溶液中析出。有时也可以将两种溶剂先进行混合，如1：1（体积比）的乙醇和水，则其操作和使用单一溶剂时相同。第五章 讨论心得 本次实验让我们了解了羧酸酯制备的原理和方法，初步学会了用酸作催化剂来合成阿司匹林的方法，以及用3价铁离子检验阿司匹林的方法，同时熟悉和巩固了回流装置的安装和使用的方法，以及重结晶的操作，并且还学习和掌握了用酸碱反滴定的方法测定阿司匹林的纯度。当然，通过对本此实验的学习和理解，我们也了解到用浓硫酸催化合成阿司匹林的方法有许多不足之处，其中步骤较多，中间会造成产品流失，降低产率，而且本实验耗时长，比较繁琐。为此我们通过查阅还了解了其他的一些方法，比如微波辐射合成阿司匹林的方法就可避免本次试验的很多误差。最后，对本次实验的经历，我们了解到化学的重要性以及可发挥性，在本次实验中，我们学会了团结、耐心、细心，最重要的是加深了我们对化学实验的热爱，总之这次实验我们获益匪浅！参考文献【1】谢永富.郝国栋阿司匹林的合成J化学工程师2002。(4)：6162【2】任春晖，高文革阿司匹林的用途及进展J中华临床内科杂志，2004，l2(6)：10451046【3】翁文，林德娟，尤秀丽，等硫酸氢钠催化合成阿司匹林J应用化工，2003，32(2)：1516【4】王继韶，李颖常用实验设计与优化方法及其在发酵实验中的应用J实验室科学，2007，10(1)：6062【5】张国升，等以固体氢氧化钾为催化剂制备乙酰水杨酸J化学试剂，1986，8(4)：245246【6】宋小平，等固体碳酸钠催化合成阿司匹林J精细石油化工，1992(3)：4648【7】聂鑫;翁铭图;崔剑清;徐振群;侯伟乐;维生素C催化合成阿司匹林的条件研究J;中国医药导报;2009年21期【8】侯志芬;阿斯匹林经皮给药制剂的研究D;北京化工大学;2005年【9】宋雯;阿司匹林是功能最多的药物N;卫生与生活报;2007年【10】美福尔哈特（Vollhardt，KP），美肖尔（Schore，NE）著；戴立信，席振峰，王梅祥等译北京。有机化学：结构与功能（原著第四版）：化学工业出版社，20065：831-83211Altan.R，ScazziotaA，FanesJC. 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