逆转动脉粥样硬化的强效降脂药瑞旨（瑞舒伐他汀）.pdf

瑞舒伐他汀里程碑式循证研究强效降脂-STELLAR研究)逆转斑块asteroid研究METEOR砒究他汀类试验中LDLC和冠心病密切相关 越低越好0 5 0 5 03 2 2 1 1()4S 女慰剂Rx-他汀类治疗 PRA-普伐他汀 ATV-阿托伐他汀4S-RxLIPID-Rx二级预防 LIPID-安慰剂 CARE-安慰剂HPS-一号:NT-ATViPS-安慰剂 分尉剂TNT-ATV8Q ePROVE-IT-PRA WOSCOPS/女慰剂AFCAPS-_ _AFCAPS-学一1-一-荷)SCOPS-Rx一一I ASCOT-安慰齐ljASCOT-RxPROVE-I5040 60 80 100 120 140 160 180 200(1.0)(1.6)(2.1)(2.6)(3.1)(3.6)(4.1)(4.7)(5.2)治疗后的LDL-C水平 mg/dL(mmol/L)一级预防STELLAR研究(St a t in The r a pie s fo r Ele va t e d Lipid Le ve ls Co mpa r e d Acr o ss Do se s t oRo suva st a t in St udy)目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀 不同剂量的降低LDL-C的疗效。方法：经过饮食控制治疗后，2431例高胆固醇血症患者随机 分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀(10、20、40或80 mg)和普伐他汀(10、20、40mg)治疗。结果：治疗6周后，显示瑞舒伐他汀1080mg降低LDL-C的 作用明显高于其他他汀类(P0.001)o各个不同剂量的瑞 舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药(P0.001)瑞舒伐他汀versus其他他漕：LDL-C Efficacy Across the Dose RangeThe STELLAR St udyDuse,mg(log scale)102080LUOIJ L c n W40Rosuvastatin Atorvastatin SimvastatinPravastatin0.002 vs atorvastatin 10 mg;simvastatin 10,20,40 mg;pravastatin 10,20.40 mg tp 0.002 vs atorvastatin 20,40 mg;simvastatin 20,40.80 mg;pravastatin 20,40 mg*p 0.002 vs a tor va statin 40 mg;simvastatin 40,80 mq;pravastatin 40 mgAdapted friJrti Juries PH et&L Am JC&rdid 2OO3r92;152-IfiOgfuvigdn SI出 Kt Jdt y|6|降低LDL优于其他他汀表11 现有他汀类药物降低LDL-C水平30%40%所需剂量（标准剂量）伊“药物 剂量（mg/d）LDL-C降低（%）10|；39洛伐他汀 40 31普伐他汀 40 34辛伐他汀 20-40 35-41氟伐他汀 40 80 25瑞舒伐他汀_5 To_CZ39注估计LDLC降低数据来自各药说明书/从标准剂量起剂量每增加1倍，LDLC水平约降低6%中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心 血管病杂志，2007,5,35（5）7 390-409瑞舒伐他汀降脂特点 对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMC-Co A)还原酶的竞争性抑制作用更强；肝选择性更好，肝代谢少；药物相互作用少；消除半衰期长；药理活性无时辰差异；年龄与性别对药代动力学无影响。逆转斑块作用瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥 样硬化(a r t he r o sde r o sis,AS)斑块的他汀 药。ASTEROID试验结果显示，瑞舒伐他 汀(40mg/d),LDL-C降至L58 mmo l/L(60.8 mg/dl),并且使HDL-C升高 14.7%o可明显逆转动脉粥样斑块。METEOR试验结果显示，在FRS小于 10%且有亚临床型AS证据的中年个体中，与 T 慰剂相比A瑞舒伐他汀治疗2年可显著减 慢as的进程。ASTEROID 试验证实瑞舒伐他汀可逆转动脉粥样硬化斑块的 临床试验研究背景假设一强化他汀治疗达到非常低的LDL-C水 平及升高HDL-C水平，能否引起冠状动脉粥 样硬化斑块的逆转；St e ve n,Nisse n等设计ASTEROID试验并于 2006年美国心脏病学会年会（AHA）上公布 了试验结果。ASTEROID试验即使用冠脉内超声(IVUS)检测的方法来评价强化他汀治疗 减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究(A St udy t o Eva lua t e t he Effe ct o f Ro suva st a t in o n Int r a va scula r Ult r a so und-De r ive d Co r o na r y At he r o ma Bur de n,ASTEROID)。试验方法药物选用：试验选用了瑞舒伐他汀，40mg/d；通过心导管检查和IVUS检测基线筛选受试 者；每3个月进行随访和实验室检查；用药24个月后第二次进行心导管和IVUS检 测；IVUS分析、测量；试验结果1 1 83 Pat ient s Sc reened676 Exc lud ed(Did Zot MeetInc lus ion/K/letCrit eria)Exc lus ion所选患者均有明确 冠状动脉疾病5c)7 Rec eived at Leas t 1 Dos e of St ud y Drug1 25 Wit hd rawn During Treat ment1 4Los t t o Follow-up2Wit hd rawn b yInves t igat or63Ad vers e Event s32Wit hd rew Oons ent3Rrot oc ol Violat ions1 1Ot herFigur e 1.Flow of Patients Through the Trial382 Complet ed Treatitient Phas e33 Final Int ravas c ular Ult ras ound Not Ob t ained or Not Evaluab le 1 3 Did Not Und ergo Final Examinat ion20 Zot Evaluab le349 Paired Int ravas c ular Ult ras ound Examinat ions Ob t ained349Paired St ud ies I nd ud ed in Analys is of ZormaliNod At heroma Volurne319 Paired St ud ies Inc lud ed in Analys is of 1 O-mm Segment Wit h Great es t Dis eas e Severit y30 Exc luc iec i(Did Zot Ilave 8 Evaluab le Cons ec ut ive Oros s-Sec t ions)St e ve n E,e t a l.JAM349例进行了基线及 用药24个月后的 IVUS检查ASTEROID:研究设计入选患者血管盘影确诊CAD的患者目标冠状动脉：-管腔直径减少50%-病变节段240mm对胆固醇水平无特殊要求N18 岁瑞舒伐他汀40 mg（n=349 IVUS 检查）随访周:3 4 51 3 26 396 752 658 9 1 078 91 104204a4IVUS入选条件评价 血脂 血脂耐受性耐受性 血脂耐受性耐受性IVUS 血脂 耐受性yA St udy DerivedTo evaluat e t he Effec t of Rosuvast at in On I nt ravasc ular ult rasoundc oronary at herom a b urdenCAD=冠状动脉疾病；PCI=经皮冠脉介入;I VUS=血管腔内超声JAMA 2006;295:1555-1565终点分析：动脉粥样硬化病变体积百分比的中位数变化动脉粥样硬化病变体积百分比的中位数()X白皿SW能熬蝌皿0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0 9-0-79%*LDL-C(mg/dL)130.4-60.8:*p0-001,与基线值相比的差异，Wilc oxon符号秩和检验 53.2%Ref:Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.HDL-C(mg/dL)43.1-49.0:+14.7%终点分析：关键IVUS参数的变化病变最严重的10mm节段中 动脉粥样硬化病变体积变化 中位数校正的动脉粥样硬化病变 总体积中位数()生白向总令岗血*p0.001,与基线值相比的差异，Wilc oxon符号秩和检验Ref:Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.Ref:Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.患者基线特征Table 1.Baseline Pat ient Charac t erist ic s*CharacteristicsPatients Completing the Trial(n=349)Patients Not Completing the Trial(n=158)Age.mean(SD).y58.5(10.0)58.5(10.3)Male245(70.2)115(72.8)Whit e rac e338(96.8)139(88.0)Weight,mean(SD).kg85.5(16.8)86.2(16.7)Body mass index,median(IQR)t28.4(25.8-31.4)28.9(25.7-32.2)Hist ory of hypert ension335(96.0)148(93.7)Hist ory of diabet es mellit us46(13.2)18(11.4)Hist ory of ac ut e c oronary syndrome60(17.2)24(15.2)Hist ory of prior myoc ardial infarc t ion86(24.6)35(22.2)Conc omit ant medic at ions Aspirin292(83.7)132(83.5)Angiot ensin-c onvert ing enzyme inhibit ors186(53.3)72(45.6)Angiot ensin rec ept or ant agonist s64(18.3)21(13.3)Organic nit rat es297(85.1)138(87.3)p-Blc x:kers294(84.2)116(73.4)349例完成试验的患者和158例未完成试验的患者基线相似Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,VbL 295,NO.13.-立验室结果治疗期间LDL-C较基线水平降低53.2%,PvO.OOl;约75%的患者LDL-C达到了70mg/dl(1.82mmo l/l)Baseline用药期间的HDLC 较基线水平增加,HDLC mg/dLApolipoprot ein 8佻 mg/dLApolipoprot ein A-1LDL-C/HDL-C rat io一切(W9448)43JU1.1)41(3549)一15%例7)195卬-忸八平均LDLC/HDLC比 值由32下降到13Percent Change,During Treatmentn ledian(IQR)LMean(SD)-1Median(IQR)Least-Square Mean(95%Cl)t)7(179-224)133.8(25.4)130(116-148)-33.8(-35.6 t o-31.9)-53,2 卜 55.6 t o-50.9)14.7(12.3 t o 17.1)58(4*2)47(41-54)60.8(20.0)49.0(12.6)3.2(1.1)3.1(253.8)Non-9$t 9fOl,mgzdL 160,9(40,2)157(134-181)1.310.5)84.8(23.2)74.5(22.3)72(58-85)-41.5(-43.7 t o-39.3)150.2(31.3)148(129-164)8.9(6.5 t o 11.3)0.51(0.17)0.49(0.39-0.62)-45.6(-47.710-43.5)1.3(091.6)81(69-97)-58.5(弋0,7 t o-56.2)-47.2 卜 49.4t o45RAbbreviat ions:Q.c onlkienc e int erval;H01.C,high-densily fipoprot dn c hdeslerol;IQH,int enjuift ie range;LDl-C,low densit y lipoprot ein diolest erol.81 c onversions:To c onvert t ot al c holc slerol.HDI.C,and LDL C t o mmol/L,mullipiyby 0.0259：Io c onvot l t riglyc eride t o mmol/L.rnjIliplyby 0.0113.,Three of 349 pat ient s c ompleling t he t rial had missing baseline laborat ory dat a.|Rem lime wd伊led avwago IhfauxH Iht idualion o(附！rapy.I c asl square moans at xl 95%Qs were c alc由IM by analysis ul vaianc c wlhft xjon as a lac lof.P3X ULN3x ULN on 2 c onsec ut ive visit sCreat ine kinase5x ULN5x ULN on 2 c onsec ut ive visit s1OX ULN10 x ULN on 2 c onsec ut ive visit sDrug disc ont inuat ionstMuseuloskelet ai c omplaint st Gast roi nt est inai c omplaint s Neoplasms inc reased c reat ine kinase Inc reased ALT or b iirub in Cardiovasc ular disordersTot al pat ient s who disc ont inued4(0.8)1O(2.0)3(0.6)9(1.8)1(0.2)6(1.2)1(0.2)Os/f ilf hjf hjr*7 4 4 4 4 3 2 以co.。*9222222Abbreviations:ALT.alanine anwotranslcxase:ULN.up per limit of rxxrviHJ.*LatxTTHtory glues were enty collected onc(or 3 pa-ticrUs.tLXje Io treatment emergent aetverse events.jMuscie pin cm wykness.Abdominal pain or nausea.HfHjiria,twikre,arrtiylirTiias.wncfcother types of isctiemic events.不良反应统注：瑞苏伐他汀40mg/d具有 较好的耐受性，肝酶升高的发 生率同其他使用大剂量他汀类 药物的研究报道相似，无横纹 肌溶解症发生。2例出现较严 重的不良反应，多为非研究相 关。研究期间临床事件发生极 少，无统计学意义。2例猝死,1例死于胃癌。Steven E,et al.JAMA.2006,April 5,Vol.295,N0.13.%a)Enlo eajo-a)u cu 一Q6UBII。uas一00工线性回归分析显示，在各 试验中平均LDL-C达到的 目标与PAV中位数进展密 切相关(2=0.97,PvO.OOl)J0.6-0.6REVERSAL12At orvast at in CAMELOT14Plac eb o o0A-Plus13 Plac eb oASTEROIDsuvast at i一 1.250 60 70 80 90Mean Low-Densit y Lipoprot ein dREVERSAL12 Pravast at in由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯 证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药 REVERSAL试验显示与普伐他汀相 阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，逆转出现。ASTEROID的LDL C水 至最低，HDLC的升高幅度也超过 他汀药物试验报道。Figure 3.Relationship Between Mean Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Median Change in Percent Atheroma Volume for Several Intravascular Ultrasound TrialsSteven E,et al.JAMA.2006,April 5,VbL 295,NO.13.研究结论在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中,瑞舒伐他汀40mg/d可降低LDL-C至L58 mmo l/L(60.8 mg/dl),并且使HDL-C升高 14.7%o这种改变超过了先前多个他汀试验 中的结果；瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性,极低的LDL-C水平及升高HDL-C水平可引 起显著的粥样斑块的消退；该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠 状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗。试验小结 意义：瑞舒伐他汀是目前唯一被证明能 逆转冠状动脉脂质斑块沉积的他汀类降 脂药，在他汀类药物试验中具有里程碑 式的意义。METEOR试验证实瑞舒伐他汀可显著延缓亚临床AS低危患者 疾病进程的试验背景：目前尚不清楚降脂治疗对于 Fr a mingha m风险评分(FRS)较低的轻中度 亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益目的：评估他汀类药物治疗2年能否延缓或 逆转颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的增加。设计、地点和参与者：2002年8月至2006年5 月间在美国和欧洲的61个初级医疗中心进行 一项随机、双盲、安慰剂对照研究。METEOR试验即瑞舒伐他汀对CIMT的影响 试验。主要观察指标颈动脉12个部位最大CIMT（B超评估）的变化 速度；颈总动脉、颈动脉球部和颈内动脉部位最大 CIMT的变化；颈总动脉部位平均CIMT的变化；对瑞舒伐他汀组进行CIMT逆转程度的评估METEOR-研究设计10 ye a r r isk 1.2-3.5 mm 中度的高胆固醇血症 男性（年龄介于45-70岁）女性（年龄介于55-70岁）瑞舒伐他汀40mg（n=702）安慰剂（n=282）随访：12 3 4周数：-6-4-2 06137 8 926 39 52106511 12 1378 91 104-筛选/符合标准 CIMT血脂 安全性1血脂 安全性1CIMT全性CIMT=颈动脉内膜-中膜厚度1 1CIMT 血脂全性安全性1CIMT 安全性1CIMT 血脂 安全性56女女Adapt ed from Crouse JR et al.Cardiovasc Drugs Ther 2004;18:231-238试验结果Cha nge sTable 3.Changes in t he fRosuvastatin(n=624)G此表可有看出，瑞舒伐:他汀组与安慰剂组相比较，试验两个时段，各部位的CIMT均的到显著改善(均PvO.OOl,除第二时段 颈内动脉CIMT与安慰剂相比，p=0.02)id Se co nda r y End Po int s(n=25在第二时段，瑞舒伐jValue；maryMaximum CIMT for 12 c arot id art ery sit es-0.00140.0131(JD.0041 t o 0,0014)(0.0087 t o 0.0174)他汀组颈总动脉最大 CIMT的变化表现出 逆转的现象(P=0.004)aximum CIMT(4 sit es each)Common c arot id art ery sit es-0.00380.0084-0.0122.001Within Rosuvastatin Group vs No Change,32Carot id bulb sit esInt ernal c arot id art ery sit eslean CIMT(4 sit es)Common c arot id art ery sit;(-0,1064 t o-0.0013)(0.0043 t o 0.0124)(-0.0170 t o-0,0074)-0.00400.0172-0.0212.001,11(-10090 t o 0,0010)(0.0094 t o 0.0251)(-0,0306 t o-0,0119)0.00390.0145-0.0105,02,11I-0.0009 t o 0.0088)(0.0068 t o 0.0221)(-0.0196 t o-0.0015)0.00040.0088-0.0085.001,64(-0.0011 t o 0,0019)(0.0064 t o 0.0112)(-0.0113 t o-0.0056)Abbreviat ions:Cl,c onfidenc e int erval;CIMT,c arot id int ima-media t hic kness.Crouse,J.R.et al.JAMA 2007;297:1344-1353.Copyright rest ric t ions may apply.JAMA主要终点:颈动脉12个部位IMT最大值的变化速率+0.03+0.020.00安慰剂+0.0131 mm/yr(n=252)EE)ss 1|/|一 月辕-ZLA；CIMT 的变化(95%Cl)-0.0014 mm/yr(n=624)P0.0001（瑞舒伐他汀和安慰剂比较）+0.01阿舒伐他汀40mgP 二 NS瑞舒伐他汀和零斜率比较Fl安慰剂;CIMT的变化（95%CI）OrXNMETEOR:LDL-C,HDL-C,TG,TC和非HDL-C改变的百分比t()#钢帑总理亚田n i 120 I LDL-C HDL-C TGTC8.010.12.8-15.7-33.7LDL-C:155 t o 78 mg/dL*瑞舒伐他汀40 mg n=624 安慰剂n=25210 H#时间一权重的修正均数*d0.001 vs 方射剂Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-1353Co mmo nly Re po r t e d Tr e a t me nt-Eme r ge nt Adve r se Eve nt s in Sa fe t y Po pula t io nTable 4 Commonly Reported Treatment-Emergent Adverse Events in Safety PopulationNo.(5)of Ratients With Adverse Events in Safety RopulationType ofI iRosuvastatin PlaceboAdverse Event(n=700)(n=281)Any eventMyalgiaArt hralgiaBac k painMus c le s pas ms DiarrheaTend init isPain in ext remit y Oreat inephos phokinas e inc reas ed*Hemat uria*Naus ea Cons t ipat ion Should er pain Nec k pain Hepat ic enzyme inc reas ed*Art hrit is Alanine am i not rans f eras e inc reas ed*Mus c ulos kelet al s t iffnes sAs part at eam i not rans f eras e inc reas ed*Prot einuria*Mus c ular weaknes s583(83.3)89(12.7)71(10.1)59(8.4)26(3.7)24(3.4)23(3.3)20(2.9)18(2.6)333066 6 2岁116664-11 11IO(1.4)8(1-1)7(1.O)6(0.9)5(0.7)226342029(80.4)(12.1)(7.1)(10.3)1662(2.8)(3.9)(2.1)(2.1)(0.7)8)5 8)1)22421.d/V/K/K/K 8728322(0.7)1O(3.6)3(1.1)3(1-1)*Abnormal laooratory values consicJered advors events by thie investigator.Crouse,J.R.et al.JAMA 2007;297:1344-1353.注：瑞舒伐他汀 的耐受性好，很 少出现严重不良 心血管事件，2年内6例患者出 现8次不良事件(1.1%)OCopyright rest ric t ions may apply.JAMA试验结论在FRS小于10%且有亚临床型动脉粥 样硬化证据的中年个体中，与安慰剂相比,瑞舒伐他汀治疗2年可显著减慢动脉粥样硬 化的进程。JUPITER 试验瑞舒伐他汀通过降脂和抗炎双途径预防心血 管事件的发生 JUPITER 研究(Just ifica t io n fo r t he Use o f St a t ins in Pr ima r y Pr e ve nt io n:An Int e r ve nt io n Tr ia l Eva lua t ing Ro suva st a t in)o 评价瑞舒伐他汀用于心血管疾病一级预防的 一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。该研究最长随访时间为5年,但研究在随访1.9 年中位数时因瑞舒伐他汀治疗组受益显著而 提前终止。JUPITER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入超敏C反应蛋白(hsCRP)2mg/L LDL-C60岁LDL-C 2.0 mg/L安慰剂导入每6个月结束导入/符合要求随机化血脂CRP耐受性血脂 CRP 耐受性血脂 CRP 耐受性 HbA1c中位随访时间1.9年Ridker P et al.N Eng J Med 2008;359:2195-2207JUPITER-患者流程89,890人进行了筛查17,802人进行了随机化试验结果JUPITER-主要终点首籥发蕊造徽赢鼐舞蠹形黄爵番鼾%*小皿2那雁岭歙%州君田98_7-危险度056（95%可信限 0.46469）P0,00001安慰剂6T5-4-3-2-1-0-瑞舒伐他汀20 mg2 年的 NNT=955 年的 NNT*=250 1存在风险的患者人数 RSV 8901 8412安慰剂 8901 83532 3 4 5推的数据Ridker P et al.N Eng J Med 2008;359:2195-2207JUPITER治疗12个月后，对LDL-C,HDL-C,TG和hsCRP的影响;瑞舒伐他汀和安慰剂之间变化的百分比LDL-CHDL-ChsCRPTG(%)*安也2?视益“邦庠10JUPITER-主要终点的组分*发生率是每100患者年；t由于不稳定性心绞痛而住院；*事实上P值 0.00001HR-危险度；CI-可信限安慰剂n=8901瑞舒伐他汀 n=8901HR 95%Cln(发生率*)n(发生蟀P值 r*)主要终点251(1.36)142(0.77)0.560.46-0.69o.oor（首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间）非致死性心梗62(0.33)22(0.12)0.350.22-0.58o.oor致死性或非致死性心梗68(0.37)31(0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中58(0.31)30(0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中64(0.34)33(0.18)0.520.34-0.790.002动脉血管成形术131(0.71)71(0.38)0.540.41-0.720.0001不稳定性心绞痛t27(0.14)16(0.09)0.590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗157(0.85)83(0.45)0.530.40-0.69o.oor血管成形术或不稳定性心绞痛143(0.77)76(0.41)0.530.40-0.70o.oorRidker P et a/.N Eng J Med 2008;359:2195-2207Table 1:Ba se line clinica l cha r a ct e r ist ics o f t he st udy po pula t io n in t he pla ce bo a nd r o suva st a t in gr o ups a cco r ding t o a chie ve d co nce nt r a t io ns o f LDL cho le st e r o lPlacebo(N=7832)Rosuvastatin _-_LDL wl.8mmol/.tSS5TDLL8 mmoLhsCRP*2 mg/L,hsCRP 2 mg/LhsCRP 2 mg/L+LD/吊 Plmg/L+LDL(N=2110)(N=5606)(N=43O5)(N-34H)J 18 mmol/L(N=2MJS)mmol/L(N=944)66-0(60-0-71-0)65-0(600-修昼峥吟 L0)660(610-7Age(years)Women2957(378%)83沙，/2108(376%)1798 核oocty-mass mu(1磐*_Blood pressure(mnSystolicDiastolicCurrent smoking经治疗后，LDL CvL8mmo l/l 的人数 为 5606Hs-CRPv2mg/l 的 人数为34110)1149(33-7%)916(34-s.27-7(24-9-30-9)27-8(/276(29-2%)27-4(24-6-30-5)814(14-5%)657(11.7%)740(17-2%)473(110%)Hs-CRPv2mg/d 且LDL-C1.8mmo l/1的人数为2685：120-144?I 74-86)I(12-2%),124%)Family history of coronary 936(12 0%)disease237(11-3%)Metabolic syndrome*3274(42-1%)801(38.3%)2337(42。)1859(43-5%)1279(37-8%)103hsCRP(mg/L)4.3(2.8-71)4-2(2-8-71)4-2(2-8-6-8)5-4(3-6-8 6)3-2(2.4-47)LDL cholesterol(mmol/L)2-8(2-4-31)2-9(26-3.1)2-7(2.4-31)2-8(2-4-31)2.8(2-5-31)HDL cholesterol(mmol/L)1-3(10-1.6)1-3(11-1-6)l-3(l-O-l-5)1-3(10-1-5)1-3(11-1-6)133(0-97-1-91)1-30(O-95-1-89)134(0-96-1-91)1-36(0-99-1-92)l-3O(O-93-l-88)Triglycerides(mmol/L)Non-HDL cholesterolHsCRPvlmg/d 且 LDL-CvL8mmo的 人数为9 9 43-5(31-3-8)3-4(30-3-8)3-5(31-3-8)3-4(31-3-8)3.4(30-3-8)3-4(30-3.7)3-5(3-2-3-9)注：此表从年龄、性别、血压、体重指数、早发冠心病家 族史，血脂，血糖水平及血色素An等方面表明 瑞舒伐他 汀组与安慰剂组的临床基线特征是平衡的。Dat a are median(IQR)or numb er(%).hsCRP=high-sensit ivit y G reac t ive prot ein.Hb Ak=haemog lob in Au.*Met ab olic syndromewas defined ac c ording t o c onsensus c rit eria of t he Americ an Heart Assoc iat ion and t he Nat ional Heart,Lung,and Blood Inst it ut e?5Ridker PM,et al,Lancet.2009 Apr 4;373(9670):1175-82.心血管事件风险下降幅度与安慰剂组相比主要心血管事件综合风险 I44%心肌梗死 一54%脑卒中|48%动历血运重建、因不稳定型心绞痛住院47%心血管原因死亡20%心脏事件、脑卒中或心血管死亡的综合风险 47%一瑞舒伐他汀亚组数据分析再分组标准LDL-C 是否达到 L8mmo l/1 或hsCRP是否降至2mg/lFigure 1:Ha za r d r a t io s(HR)fo r incide nt ca r dio va scula r e ve nt s in JUPITER a cco r ding t o a chie ve d co nce nt r a t io ns o f LDL cho le st e r o l o r high-se nsit ivit y C-r e a ct ive pr o t e in(hsCRP)a ft e r init ia t io n o f r o suva st a t inRat ePlac eb o 7832 111LDL c holest erol ac hieved al-8 mmol/L 2110 0 91LDL c holest erol ac hieved 18 mmol/L S6o6 051.I1 1-p00001Plac eb o 7832 111LDL c holest erol reduc t ion 50%4181 0*74LDL c holest erol reduc t ion 50%3535 047-T.-1.11p0 0001Plac eb o 7832 111hsCRP ac hieved a2 mg/L 4305 077hsCRP ac hieved 2 mg/L 3411 042-一1-11p0 0001Plac eb o 7832 111hsCRP reduc t ion 50%4143 070hsCRP reduc t ion aSO%3573 051.11p2