神经退行性疾病进展1.ppt

神经退行性疾病进展神经退行性疾病进展简介简介神经退行性疾病(Neurodegenerative disease)是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。简介简介主要疾病代表主要疾病代表n n阿兹海默病（老年痴呆症）n n肌萎缩性脊髓侧索硬化症（卢伽雷氏病）n n亨廷顿氏病（舞蹈症）n n帕金森病举例：帕金森病举例：帕金森病静止震颤：静止震颤：肌肉僵直肌肉僵直:铅管铅管(齿轮齿轮)样强直样强直 面具脸面具脸 运动迟缓、共济失调运动迟缓、共济失调、姿势反射受损姿势反射受损:慌张步态慌张步态 写字过小征写字过小征 植物神经功能障碍：植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘顽固性便秘 精神症状和智能障碍：精神症状和智能障碍：抑郁抑郁 智能缺陷，严重时痴呆智能缺陷，严重时痴呆 发病机制发病机制多巴胺学说多巴胺学说脊脊髓髓前前角角运运动动神神经经元元抑制抑制尾核尾核AchAchAch能神经能神经兴奋兴奋DA能神经能神经黑质黑质DA纹状体纹状体相互调节相互调节 动态平衡动态平衡维持机体维持机体锥体外系锥体外系正常运动功能正常运动功能DADADAAChACh正常人正常人帕金森病人帕金森病人 Arvid Carlsson2000年诺贝尔生理医学奖年诺贝尔生理医学奖发病机制发病机制氧化应激学说氧化应激学说 黑质纹状体黑质纹状体 DA能神经能神经-胆碱能神经胆碱能神经 功能失衡学说功能失衡学说 DA的氧化应激的氧化应激-自由基学说自由基学说 正常时，正常时，DADA代谢产生代谢产生H H2 2O O2 2，需过氧化氢，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PDPD病人更少），病人更少），H H2 2O O2 2在在FeFe2+2+催化下氧自由基生催化下氧自由基生成增加，攻击成增加，攻击DADA能神经元。能神经元。发病机制发病机制氧化应激学说氧化应激学说自噬自噬n n自噬体（autophagosome）n n自噬溶酶体n n清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态自噬自噬 与神经退行性疾病与神经退行性疾病n n大脑神经元内蛋白的异常积聚 -突触核蛋白突触核蛋白(-synuclein)(-synuclein)、淀粉样前体蛋白、淀粉样前体蛋白、Tau Tau 蛋蛋白、白、Huntingtin Huntingtin 蛋白蛋白n n神经元：不可再生细胞 无细胞分裂n n实验：特异性抑制小鼠大脑的自噬自噬自噬 与神经退行性疾病与神经退行性疾病n nAD -淀粉样蛋白淀粉样蛋白(A)Tau(A)Tau 蛋白蛋白-分泌酶和分泌酶和A A 均存在神经元自噬小体中均存在神经元自噬小体中脑皮层活检标本：脑皮层活检标本：自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显著增加著增加自噬自噬 与神经退行性疾病与神经退行性疾病n nPD Lewy Lewy 小体小体 -突触核蛋白突触核蛋白PINK1 PINK1 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传PD PD 致病基因致病基因Parkin Parkin 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传PDPD致病基因致病基因利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚 淀粉样蛋白在脑神经细胞中的过度凝聚是导致阿尔茨海默病（老年痴呆症）的重要原因。多伦多Scarborough大学的Anthony Veloso教授利用新发现的光诱捕技术观察了这一现象。文章发表在英国皇家学会的Analyst杂志上。利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚药物靶点研究进展药物靶点研究进展阿尔茨海默病（老年痴呆症）：抑制蛋白磷酸脂酶(PP)-2A 的磷酸化活性抑制tau蛋白磷酸化的小分子抑制剂cdk5 激酶抑制剂-和-secretase抑制剂基因BACE1APP编码水解药物靶点研究进展药物靶点研究进展帕金森病：多巴胺受体激动剂烟碱乙酰胆碱受体A2A 受体拮抗剂药物靶点研究进展药物靶点研究进展神经损伤修复：干扰轴突生长抑制因子NogoRho 家族鸟苷三磷酸酶(Rho GTP)，神经营养因子(BDNF)等治疗方法治疗方法干细胞移植干细胞移植n n干细胞 stem celln n胚胎干细胞n n成体干细胞干细胞移植干细胞移植n nPD胚胎干细胞胚胎干细胞骨髓间充质干细胞骨髓间充质干细胞神经干细胞神经干细胞Stem cellbased therapies for PD干细胞移植干细胞移植n nAD骨髓来源干细胞骨髓来源干细胞神经干细胞神经干细胞Stem cellbased therapies for AD人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性，例如:合成和分泌多巴胺，表达多巴胺受体，表达多巴胺转运蛋白等。此外,羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子和其他神经递质及调质。人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞将人羊膜细胞注入大脑纹状体治疗帕金森病。人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞人羊膜细胞将人羊膜细胞注入患阿兹海默病的小鼠的脑侧室或静脉。人羊膜细胞人羊膜细胞