第十三章栓剂.ppt

第一节第一节 栓剂的组成栓剂的组成第二节第二节 栓剂的制备及质量检查栓剂的制备及质量检查 栓剂常见的栓剂 栓剂栓剂的概念栓剂的分类按腔道分按范围分按剂型分肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓：棒状 局部作用、全身作用局部作用、全身作用（吗啡，苯巴比妥）普通栓、中空栓、双层栓栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成具有一定形状的供腔道给药的固体制剂。第一节 栓剂的组成 栓剂一、栓剂的作用特点扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用 栓剂直肠吸收途径1.局部局部作用作用2.全身全身作用作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收主要是通过直肠给药，并吸收主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用进入血循环而达到治疗作用药物经药物经上直肠静脉上直肠静脉进入门静脉，进入门静脉，经过经过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身；后，运行全身；栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6cm6cm处。处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用 栓剂3.3.全身作用栓剂与口服制剂全身作用栓剂与口服制剂比较比较不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)减少药物的首过消除作用及对肝毒性对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径缺点：使用较为不便，传统观念不用、成本高 栓剂1.1.基质基质的要求的要求（理想基质条件）（理想基质条件）2.2.基质的选择原则基质的选择原则3.3.基质的种类基质的种类二、栓剂的基质 栓剂1.1.基质的要求（理想基质条件）室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定冷却时能充分收缩，易脱模无毒、无刺激性、稳定具有润湿和乳化的性质，水值较高。释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用 释药快/全身作用 栓剂2.2.基质的选择原则：基质的选择原则：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速与药物溶解性相反，药物释放，吸收基质pH有利于药物保持非解离状态表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放，吸收 栓剂3.基质的种类（1）油脂性基质）油脂性基质 要求：酸价0.2 皂化价200-245 碘价7（2）水溶性基质）水溶性基质1.可可豆脂2.半合成脂肪酸甘油酯椰油脂，山仓子油脂，棕榈油脂，硬脂酸丙二醇脂1.1.甘油明胶甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG）二、栓剂的基质多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。常用以水:明胶:甘油=10:20:70梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍B mp30-35，25 开始软化、体温时迅速熔化C 同质多晶体：、mp分别为22、34、18 栓剂第二节 栓剂的制备及质量检查一、栓剂的制备u 栓剂的制备（生产机器）（生产机器）热熔法冷压法搓捏法油脂性基质三者均可水溶性基质热熔法应用最广泛应用最广泛主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。栓剂u置换价置换价（DV，displacementvalue）定义定义 计算计算药物的药物的重量重量与与同体积基质重量同体积基质重量的的比值比值称为该药物对基质的置称为该药物对基质的置换价。换价。G：纯基质平均栓重：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量：每个栓剂的平均含药重量 W G-（M-W）DV=栓剂 意义意义：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论用量，用测定的置换价可以方便地计算出制备这种用量，用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓含药栓需要基质的重量需要基质的重量X X：X X（G Gw wDVDV）n n式中式中n n表示拟制备的栓剂枚数。表示拟制备的栓剂枚数。注意点常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3 栓剂u栓剂的包装与贮存栓剂的包装与贮存1.1.栓剂的栓剂的包装包装 2.2.栓剂的贮存栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于一般栓剂应贮存于3030以下以下，油脂性基质栓剂应格外，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在注意避热，最好在（室温（室温2-22-2）保存。甘油明保存。甘油明胶类胶类水溶性基质水溶性基质栓剂，应栓剂，应密闭密闭、低温贮存。、低温贮存。原则上要求每个栓剂都要包原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。有间隔，不得互相接触。栓剂质量检查项目和方法 1.重量差异 20052005版药典：取栓剂版药典：取栓剂1010粒，精密称出总重量，粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。得超出限度一倍。外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。栓剂中有效成分栓剂中有效成分的含量，每个均的含量，每个均应符合标示量。应符合标示量。二、栓剂的质量检查 栓剂2.融变时限测定栓剂在体温测定栓剂在体温(371)(371)下软化、熔化或溶解的时间。下软化、熔化或溶解的时间。方法是：方法是：取栓剂取栓剂3 3粒，在室温粒，在室温放置放置1 1小时后，进行检查。小时后，进行检查。药典规定：药典规定：油脂性基质栓剂应油脂性基质栓剂应在在30min30min内全部融化或软化或内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在无硬心；水溶性基质栓剂应在60min60min内全部溶解。如有一粒内全部溶解。如有一粒不合格应另取不合格应另取3 3粒复试，应符粒复试，应符合规定。合规定。3.熔点范围测定油脂性基质的栓剂应测定其熔油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接点范围，一般规定应与体温接近（约近（约3737）。水溶性基质栓）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。故无严格要求。栓剂4.体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出速度试验 体内吸收试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，有介质并附有搅拌器的容器中，于于3737每隔一定时间取样测定，每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。出速度的指标。先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。法与此相同。栓剂新型栓剂介绍新型栓剂介绍中空栓双层栓微囊栓渗透泵栓缓释栓醋酸氯己定栓剂1.甘油明胶基质的制备基质处方：明胶 500 g，甘油 1400 mL，水 400 mL。制备：取处方量的水与甘油置水浴上加热至90左右，分次加入明胶粗粉，缓慢搅拌使之全溶，用纱布滤过，消除泡沫，即得。醋酸氯己定栓剂醋酸氯己定栓剂 2、醋酸氯己定栓剂的制备处方：醋酸氯己定20 g，甘油明胶1500 g，甘油1480 g，共制成1000枚栓剂。制备：取甘油明胶基质，置水浴上加热熔化，加入甘油，搅匀。另取醋酸氯己定加95乙醇置水浴上加热溶解，然后加到上述甘油明胶基质的混合物中，搅匀，注入栓模中，凝固，刮平，取出，包装，即得(规格：3.0 g：0.02 g)。盐酸特比萘芬栓剂盐酸特比萘芬栓剂盐酸特比萘芬1.25 g，PEG4000 350g，PEG6000 50 g制备方法：制备方法：称取PEG4000 350 g，PEG6000 50 g，100水浴加热熔化，加入盐酸特比萘芬1.25 g，搅拌均匀，待温度降至65时，迅速倾入内壁已涂好液体石蜡的栓剂模型内(模型一次可制成10粒栓剂)，放冷，切去溢出模口部分。酮康唑栓剂酮康唑栓剂酮康唑 10 g，甘油 100 ml，S-40 200 g，共制成100粒制备方法：制备方法：S-40水浴溶化后，依次加入酮康唑细粉(过100目筛)和甘油，边加边搅拌，搅匀，稍冷后灌注于事先已涂有润滑剂的栓模中，冷却后刮去溢出部分，启模，包装，即得。小小结结1.栓剂的定义、种类、质量要求2.栓剂的作用特点：重点在于吸收途径3.栓剂的种类：脂肪性基质；水溶性基质4.制备方法：搓捏法、冷压法、热熔法5.置换价的含义,意义与计算方法 栓剂u 概念概念：药药物物溶溶解解或或均均匀匀分分散散于于成成膜膜材材料料中中加加工工制制成成的薄膜制剂。的薄膜制剂。u给药方式：给药方式：口服，口含，舌下，眼用，腔道，外用口服，口含，舌下，眼用，腔道，外用u 类型：类型：单层，多层，夹心单层，多层，夹心u 缺点：缺点：载药量小载药量小第三节第三节 膜膜 剂剂第九章第九章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂第三节第三节 膜膜 剂剂n 成膜材料n 膜剂的制备方法n 膜剂的质量检查n 成膜材料u 成膜材料的要求：成膜材料的要求：u 成膜脱模性能，强度、柔韧性；一般水溶性好u 常用成膜材料常用成膜材料 天然高分子成膜材料天然高分子成膜材料种类：种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等特点：特点：可降解，可溶解，成膜性能差n 成膜材料常用成膜材料常用成膜材料 天然高分子成膜材料合成高分子成膜材料合成高分子成膜材料 聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA）聚醋酸乙烯酯醇解而得 国内常采用的有PVA05-88和PVA17-88等规格 水溶性大，柔韧性差 水溶性小，柔韧性好 1:3混合使用混合使用 聚合度聚合度醇解度醇解度n 成膜材料常用成膜材料常用成膜材料 天然高分子成膜材料合成高分子成膜材料合成高分子成膜材料 乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物（EVA）共聚而得，水不溶性成膜性能好，柔软，强度大，眼用、腔道控释膜剂 膜剂的制备方法u 均浆流延成膜法均浆流延成膜法 适合适合PVA载体载体成膜材料（溶解于水后滤过）主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品n 膜剂的制备方法u 压压融成膜法融成膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜12 第九章第九章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂n 膜剂的制备方法 以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。u 复合制膜法复合制膜法第九章第九章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂n 膜剂的制备方法【实例分析实例分析】硝酸甘油膜硝酸甘油膜处方 硝酸甘油乙醇溶液（10%）100 ml PVA（17-88）78 g 聚山梨酯80 5 g 甘油 5 g 二氧化钛 3 g 纯化水 400 ml第九章第九章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂n 膜剂的质量检查膜剂的质量检查u 外观性状外观性状u 重量差异重量差异u 微生物限度微生物限度平均重量重量差异限度0.02g及0.02g以下0.02g以上至0.20g0.02g以上15%10%7.5%