CD38和CD138在慢性子宫内膜炎不孕不育症中的临床诊断价值.pdf

基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期140临床与实践CD38和CD138在慢性子宫内膜炎不孕不育症中的临床诊断价值王海英周娟娟董继英彭璇陆天炎廖程平倪金莲温国亮（九江市妇幼保健院，江西九江332000)【摘要】目的探讨白细胞分化抗原38(clusterofdifferentiation38,CD38）和白细胞分化抗原138（CD138）在慢性子宫内膜炎不孕不育症中的临床诊断价值。方法选取九江市妇幼保健院2 0 18 年4月一2 0 2 1年10 月收治的不孕不育症患者8 0 例，将苏木精-伊红染色阳性患者纳入观察组，阴性患者纳入对照组，每组40 例，对比2 组子宫内膜CD38和CD138水平表达，对比抗感染治疗前后观察组的子宫内膜厚度、受孕情况及受孕者CD38、CD 138 水平表达。结果观察组CD38、CD 138 及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗14d后子宫内膜厚度大于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）。观察组有38 人受孕成功，受孕率高达9 5.0 0%，且受孕者CD38联合CD138检测均为阴性。结论检测子宫内膜中CD38、CD 138 表达可辅助诊断慢性子宫内膜炎不孕症，为该病治疗提供新的思路，具有临床参考价值。【关键词】不孕不育症；白细胞分化抗原38；白细胞分化抗原138；慢性子宫内膜炎To explore the clinical diagnostic value of CD38 and CD138 in infertility caused by chronic endometritisWang Haiying,Zhou Juanjuan,Dong Jiying,et al.The Jiujiang Maternal and Child Health Hospital,Jiujiang,Jiangxi 33200Abstract】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l d i a g n o s t i c v a l u e o f CD 38 a n d CD 138 i n i n f e r t i l i t y c a u s e d b y c h r o n i cendometritis.Methods 80 patients with infertility treated in our hospital from April 2018 to October 2021 were divided intoobservation group(n=40)and control group(n=40).The expression of CD38 and CD138 in endometrium was comparedbetween the two groups.Affer anti-infective treatment,the thickness of endometrium,pregnancy and the expression of CD38and CD138 in pregnant women in the observation group were compared.Results The positive rates of CD38,CD138 andcombined detection in the observation group were higher than those in the control group,and the difference was statisticallysignificant(P0.05).The endometrial thickness of the observation group after 14 days of treatment was thicker than that beforetreatment,and the diference was statistically significant(P0.05），具有可比性，见表1。表12组一般资料比较年龄平均病程不孕时间（例）组别例数(岁，xs)(年，x5)4年观察组4027.53 2.145.12 1.0119146对照组4027.41 2.035.30 1.111712111.2人选条件纳人标准：(1)所有患者知晓此次研究内容；（2)依从性良好，并自愿接受该研究；(3)临床资料齐全；（4)已婚，有规律性生活但不孕15基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期临床与实践排除标准：(1)患有生殖系统恶性肿瘤；(2)存在精神类疾病；（3)免疫因素、生殖器官畸形等因素引起的不孕；（4)伴有子宫纵隔或黏膜下子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位症；（5)性激素水平异常1.3方法1.3.1检测方法宫腔镜下采集8 0 例患者的子宫内膜活检组织，采用10%甲醛浸泡，固定、脱水，石蜡包埋、切片。（1)HE染色检查。脱蜡切片,浸人苏木精染色，脱水，采用中性树胶封片，并通过显微镜进行观察。（2)免疫组织化学染色检查。选用罗氏BemchMarkGx全自动免疫组化染色仪，按照说明书进行迅速染色。在每张玻璃片上设阳性对照，所用的抗体CD38、CD 138 购自福州迈新生物技术。二氨基联苯胺(diaminobenzidine,DAB)显色，对比苏木精染色。1.3.2关判断结果HE染色结果判断,HE染色确诊CE阳性标准为子宫内膜间质中存在典型浆细胞。免疫组织化学染色结果判断,CD38阳性为在细胞膜中呈现出棕黄色线状阳性，CD138阳性为在细胞质与细胞膜中呈现出细胞质弱阳性和细胞膜强阳性，CD38、CD 138 联合的阳性判定标准为有1个以上浆细胞CD38和(或)CD138阳性。1.3.3抗感染药物治疗观察组采用广谱抗生素多西环素（江苏瑞年前进制药有限公司，国药准字H32020684)治疗，10 0 mg/次，2 次/d，连续用药14d；加用甲硝唑（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21021214)治疗，40 0 mg/次,2 次/d，连续用药14d。1.4观察指标长（1)对比2 组CD38、CD 138 及CD38联合CD138阳性表达情况。（2)对比观察组抗感染治疗前后子宫内膜厚度。（3)统计观察组抗感染治疗后的受孕情况及受孕者CD38联合CD138阳性表达情况。1.5乡统计学方法去采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用检验，连续变量进行正态性检验，计量资料以xs表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.12组CD38、CD 138 及CD38联合CD138阳性表达情况对比观察组CD38、CD 138 及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2.2观察组抗感染治疗前后子宫内膜厚度对比观察组治疗14d后子宫内膜厚度平均（8.50 2.50)mm，大于治疗前（5.0 0 0.50)mm，差异有统计学意义(t=8.771,P0.001)。2.33观察组抗感染治疗后受孕情况及受孕者CD38联合CD138阳性表达情况观察组有38 例受孕成功，受孕率高达9 5.0 0%，且受孕者CD38联合CD138检测均为阴性。3讨论近年来，我国不孕不育症发生率不断上升，且呈年轻化趋势，多因饮食、生活压力等因素的影响，逐渐成为困扰育龄夫妇的主要问题8。CE为不孕症的主要病因之一,无特异性临床表现，因而会延误对患者不孕症的诊治。调查显示,组织学检查是诊断CE的金标准，但在检查过程中缺少相关血清学等筛查方法，且组织学检查对子宫内膜间质的成纤维细胞、浆细胞等较难区分，加上对组织活检的普及率相对较低，进而增加误诊、漏诊的风险，因此，联合其他方式检查可有效提高对患者CE的诊断率。研究指出,对CE不孕症患者进行CD38、CD 138 等抗体标记，可有效降低CE漏诊率,提高CE的诊断准确性9。但通过对子宫内膜组织CD38、CD 138 等抗体标记来判断抗生素治疗效果存在争议，仍有进一步研究证实的必要。HE染色具有较高的CE诊断率,在病理学、组织学、细胞学中具有重要的价值，因此常作为临床诊断的金标准。HE染色方法具有较强的亲和力，染色后可呈现出不同的颜色，与胞核染料苏木精（Hematoxylin）在色泽上存在明显差异，可清晰地将组织和细胞形态结构显示出来。另外，人体正常的浆细胞中CD38、CD138为常见的免疫表型,CD38、CD 138 免疫组织化检查对于石蜡包埋标本中的子宫内膜间质浆细胞的特异性较高。CD38、CD 138 为2 种抗体，常被用于标记浆细胞，其水平表达为阳性说明子宫内膜存在炎症病变。且CD38、CD 138 可诱导炎症因子表达，如白细胞介素(IL)-1、I L-6、肿瘤坏死因子(TNF)-等,导致胚胎着床受阻，也可诱导多种免疫球蛋白尤其是IgG2表达增加,这些抗体的过量表达对胚胎着床有负面影响。此外，有研究指出,浆细胞中的CD38分子具表22组CD38、CD 138 及CD38联合CD138阳性表达情况对比例（%）CD38CD138CD38联合CD138组别例数阳性阴性阳性阴性阳性阴性观察组4035(87.50)5(12.50)32(80.00)8(20.00)39(97.50)1(2.50)对照组4010(25.00)30(75.00)9(22.50)31(77.50)3(7.50)37(92.50)值31.74626.46764.962P值0.0010.0010.00116上接第13页）临床与实践有较强的着色力,因此检测CD表达可有效确认子宫内膜间质中的浆细胞U0。在正常的机体细胞中CD38、CD138分布较广,且对子宫内膜间质中的浆细胞检测敏感性、特异性表达不同，因此采用CD38、CD 138 联合检测可有效提高诊断准确性。本研究对8 0 例不孕不育症患者采用HE染色检查，结果显示观察组CD38、CD 138 及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），可认为CD38及CD138免疫组织化学染色检查对该病具有较高的诊断准确率。有研究指出，不孕不育与CE、流产及反复种植失败等关系密切，多因CE影响胚胎着床或降低子宫内膜容受性，进而增加流产或不孕的发生，影响患者妊娠结局 。本研究中观察组患者采用抗生素治疗,结果显示，治疗14d后患者的子宫内膜厚度大于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）,证明抗生素治疗可有效增加子宫内膜厚度，明显改善妊娠结局。分析原因为：CE在复发性流产和反复种植失败患者中的发生率较高，经抗生素治疗可明显改善患者生育结局。经抗生素治疗后,可有效消除子宫内膜炎症水肿增生，消除子宫内膜炎症，调节雌孕激素水平，恢复子宫内膜程序性调亡，有助于增加子宫内膜厚度，为胚胎创造良好的着床条件。且由于子宫内膜厚度的增加，避免了精子进人宫腔后因子宫内膜炎症引起的精子活力下降及死亡，为受精卵着床创造有利条件，进而降低流产的发生风险。但抗生素治疗多在一两个疗程后发挥疗效，患者需在治疗后进行宫腔镜复查及内膜再次活检，观察是否还存在浆细胞间质浸润，以明确疗效。本研究对观察组的患者行抗感染治疗后，有38 例受孕成功，受孕率高达9 5.0 0%，再次进行子宫内膜免疫组织化学检查，受孕者CD38联合CD138检测均为阴性。综上所述，检测子宫内膜中CD38、CD 138 表达可作为诊断慢性子宫内膜炎不孕症的可靠依据，为临床该病的诊疗提供更广阔的思路，具有临床实用价值。参考文献1】朱丽娟，王爱华，高梅.女性不孕症患者生殖道解脲支原体、沙眼衣原体、人型支原体及淋病奈瑟菌感染分析 J.中国卫生检验杂志，2 0 2 0 30（16）：19 55-19 57.5方海艳，江楠，韩姗姗，等.TEG与凝血五项评估低分子肝素改善重度子痫前期凝血功能 .中国计划生育学杂志，2021,29(5):926-929,934.6王骧，袁蓉.硝苯地平联合依诺肝素钠对重度子痫前期术后患者妊娠期高血压的影响 J.中国现代应用药学,2 0 2 0,37(1):91-95.7傅兰勇，曾笑梅.依诺肝素钠预防高危产妇剖宫产术后静脉血栓形成疗效分析安徽医药，2 0 2 0,2 4(12）：2 532-2 534.8石健.硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期患者的临床疗效及对其尿液蛋白质的影响 J.中国妇幼保健，2 0 2 0,35(14)：2576-2577.2引张桂兰，黄志华.血清生殖激素、顶体蛋白酶抗体、精子蛋白17 抗体水平检测在不孕不育症女性患者中的临床价值 .中国妇幼保健，2 0 2 0,35(14)：2 6 7 3-2 6 7 5.3 YU T T,CHAGANTY B,LIN L,et al.VIS832,a novelCD138-targeting monoclonal antibody potently induces killingof human multiple myeloma and further synergizes with IMiDs orbortezomib in vitro and in vivo J.Blood Cancer J,2020,10(11):110.4 柳胜贤，王芳，邢冠琳，等.维生素D3联合补肾养宫汤对多囊卵巢综合征不孕不育症患者激素水平变化影响 ,世界中西医结合杂志，2 0 2 0,15（4)：6 54-6 575 徐汉杰，张雨，郑圣霞，等.白细胞分化抗原38、白细胞分化抗原138 联合宫腔镜检查对反复胚胎移植失败病人慢性子宫内膜炎的诊断价值安徽医药，2 0 2 0,2 4(12)：2 42 9-2 432.6BIAN HY,MiNGNEZ-ALARC O N L,SALAS-HUETOS A,etal.Male waist 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