LncRNA MALAT1在冠心病患者中应用价值的Meta分析.pdf

广西医科大学学报JOURNAL OF GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY2023Jul.40（7）LncRNA MALAT1在冠心病患者中应用价值的Meta分析*徐巧茜1，刘乘光1，陈楚寒1，郑景辉2（1.广西中医药大学,南宁530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院心内科,南宁530001）摘要目的：系统评价lncRNA MALAT1与冠心病（CAD）发病风险的相关性，同时探讨lncRNA MALAT1表达水平与CAD患者Gensini评分、hs-CRP、NT-proBNP、IL-6、CK-MB、TC、LDL-C水平的相关性以及lncRNA MALAT1高表达诊断CAD事件的准确性。方法：计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库，收集关于lncRNA MALAT1与CAD发病、Gensini评分、hs-CRP、NT-proBNP、IL-6、CK-MB、TC、LDL-C水平的相关性以及lncRNA MALAT1高表达对CAD诊断价值的研究，检索时间均为建库至2022年8月。采用RevMan5.4版、Stata 15.0软件进行Meta分析。结果：共纳入15项回顾性研究，包括5 830例患者。Meta分析结果显示，lncRNAMALAT1高表达人群CAD发生风险是低表达人群的2.11倍OR=2.11，95%CI（1.40,3.18），P=0.000 4，并且lncRNA MALAT1表达水平能反映心肌受损程度以及脂代谢水平，lncRNA MALAT1表达水平越高，hs-CRP、NT-proBNP、IL-6、TC、LDL-C水平越高。此外，ln-cRNAMALAT1高表达在诊断CAD时具有较高的准确性SEN=0.73，SPE=0.73，SROCAUC=0.81。结论：lncRNAMALAT1表达水平可作为CAD发病风险预测的标志物，lncRNA MALAT1高表达人群CAD发病风险较大，lncRNA MALAT1表达水平可以在一定程度上反映心肌受损程度以及脂代谢水平，并且lncRNAMALAT1高表达对于诊断CAD具有较高的准确性。关键词冠心病；长链非编码RNA；MALAT1；meta分析中图分类号：R541.4文献标志码：A文章编号：1005-930X（2023）07-1172-08DOI：10.16190/ki.45-1211/r.2023.07.014Meta-analysis of the application value of LncRNA MALAT1 in patients with coronary artery diseaseXu Qiaoxi,Liu Chengguang,Chen Chuhan,Zheng Jinghui.(1.Guangxi University of Chinese Medicine,Nan-ning 530001,China;2.Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning530001,China)AbstractObjective:To systematically evaluate correlation between lncRNA MALAT1 and the risk of coro-nary artery disease(CAD)and in the meantime to investigate the correlation between lncRNA MALAT1 expres-sion level and Gensini score,levels of hs-CRP,NT-proBNP,IL-6,CK-MB,TC and LDL-C in patients with CADas well as the accuracy of diagnosing CAD events with high lncRNA MALAT1 expression.Methods:Computersearched PubMed,Web of Science,EMbase,Cochrane Library,CNKI,WanFang Data,VIP and CBM databases.Studies on the correlation between lncRNA MALAT1 and the onset of CAD,Gensini score,levels of hs-CRP,NT-proBNP,IL-6,CK-MB,TC and LDL-C and the diagnostic value of high lncRNA MALAT1 expression for CADwere collected.The retrieval time was from the establishment of the database to August 2022.Meta-analysis wasperformed using RevMan v5.4 and Stata 15.0 softwares.Results:A total of 15 retrospective studies were incorpo-rated,including 5,830 patients.Meta-analysis results showed that the risk of CAD in people with high expressionwas significantly higher than that in those with lowexpression OR=2.11,95%CI(1.40,3.18),P=0.0004 and the expression level of lncRNA MALAT1 re-flected the degree of myocardial damage and the lev-el of lipid metabolism.The higher the level of ln-*基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.82160875）；广西中医药大学高层次人才团队培育项目中医药系统生物学创新研究团队资助项目（No.2021005）；20192021年广西一流学科建设开放课题资助项目（No.2019XK152）；通信作者，E-mail：收稿日期：2023-02-22 1172cRNA MALAT1 expression,the higher the levels of hs-CRP,NT-proBNP,IL-6,TC and LDL-C.In addition,thehigh expression of lncRNA MALAT1 had a high accuracy in the diagnosis of CAD(SEN=0.73,SPE=0.73,SROC AUC=0.81).Conclusion:The expression level of lncRNA MALAT1 can be used as a marker to predictthe risk of CAD,and the risk of CAD is higher in people with high expression of lncRNA MALAT1.The expres-sion level of lncRNA MALAT1 can reflect the degree of myocardial damage and lipid metabolism to a certain ex-tent,and the high expression of lncRNAMALAT1 has high accuracy for the diagnosis of CAD.Keywordscoronary artery disease;long non-coding RNA;MALAT1;meta-analysis冠心病（coronary artery disease，CAD）已经成为全球死亡的主要原因，占全球死亡人数的30.8%40%，中国CAD患病人数也已经达1 139万人1，目前CAD发病率及死亡率仍在逐年上升。因此，深入研究CAD病理生理机制，找到潜在特异性强的生物标记物，提高对CAD患病风险预测准确度，对开展CAD防治意义重大。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）已被大量研究证明可作为疾病预后和诊断的生物标志物，现已经成为心血管领域的研究热点，并且lncRNA MALAT1肺癌转移相关转录本1（metastasis associated lung adenocarcino-ma transcript 1，MALAT1）作为新的调控分子被证明在参与冠心病发生发展的过程中起重要作用。Wang等2的研究发现，在缺氧、氧化应激等条件刺激 下 的 血 管 内 皮 细 胞 及 心 肌 细 胞 中 lncRNA-MALAT1表达上调，因此推测lncRNA MALAT1表达水平变化能够诊断和预测CAD的患病风险，但是lncRNA MALAT1 表达水平与 CAD 发病的相关性尚 存 争 议。为 此，本 研 究 系 统 评 价 LncRNAMALAT1表达水平与CAD发病风险的相关性，同时探讨基于Pearson相关系数的LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者Gensini评分、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、N末端脑利钠肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平的相关性，以及探讨LncRNA MALAT1高表达对诊断CAD的准确性。1材料与方法1.1文献纳入与排除标准1.1.1研究类型病例对照研究；诊断准确性研究。1.1.2研究对象CAD患者，其种族、国籍、病程、地区、年龄或随访时间不限。1.1.3暴露因素 LncRNAMALAT1高表达。1.1.4结局指标 至少但不限于包括以下结局之一：冠心病发病率；反映疾病严重程度的指标；敏感度（sensitivity，SEN）、特异度（specificity，SPE）、阳性似然比（positive likelihood ratio，PLR）、阴性似然比（negative likelihood ratio，NLR）、诊断比值比（diagnostic odd ratio，DOR）、受试者工作特征曲 线（summary receiver operating characteristiccurves，SROC）下面积（area under curve，AUC）。1.1.5排除标准综述、病例报告、个案或非临床研究；无法获得充分的原始数据或数据不完整的研究；研究中未给予研究对象明确的疾病诊断。1.2文献检索策略计算机检索国外4个电子数据库（Cochrane Li-brary、Embase、PubMed、Web of Science）和4个中文电子数据库（中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库），检索时限均为从建库至2022 年 8 月。出版语言不限。英文检索词包括Myocardial Infarction、Inferior Wall Myocardial In-farction、Anterior Wall Myocardial Infarction、Non-ST Elevated Myocardial Infarction、ST ElevationMyocardial Infarction、Coronary Disease、CoronaryArtery Disease、Angina Pectoris、Angina,Stable、An-gina、Unstable、RNA、Long Noncoding、long non-cod-ing RNA、lncRNA、MALAT1；中文检索词包括CAD、冠状动脉粥样硬化（CHD）、冠脉综合征（ACS）、心绞痛、心肌梗死（MI）、长链非编码RNA等。1.3文献筛选和资料提取由2位研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇分歧，则咨询第三方协助判断，缺乏的资料尽量与作者联系予以补充。文献筛选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读全文，以确定最终是否纳入。资料提取内容主要包括第一作者、发表时间、研究类型、样本数大小、LncRNAMALAT1相关数据、四格表数据等。1.4纳入研究的偏倚风险评价徐巧茜，等.LncRNAMALAT1在冠心病患者中应用价值的系统评价和Meta分析 1173广西医科大学学报2023 Jul.40（7）由2名研究者独立评价纳入研究的偏倚风险，并交叉核对结果。在探讨LncRNA MALAT1与冠心病发病的相关性以及探讨基于Pearson相关系数的LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者Gensini评分、hs-CRP、NT-proBNP、IL-6、CK-MB、TC、LDL-C水平的相关性时，偏倚风险评价采用纽卡斯尔渥太华量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS）量表3；探讨LncRNA MALAT1高表达对CAD诊断准确性时偏倚风险评价采用QUADAS-2工具4。1.5统计学方法采用RevMan5.4版、Stata15.0版软件进行数据分析。在探讨LncRNA MALAT1与CAD发病的相关性时采用比值比（odds ratio，OR）为效应分析统计量，各效应量均给出其点估计值和 95%置信区间（confidence interval，CI）；探讨基于 Pearson 相关系数的相关性分析时，根据计算公式5得到Summary r值。根据Summary r绝对值的取值范围可判断两个变量的相关强度：0.80为高度相关，0.300.80为中 度 相 关，0.30 为 低 度 相 关；探 讨 LncRNAMALAT1高表达对CAD诊断准确性时，计算合并的SEN、SPE、PLR、NLR、DOR，并绘制SROC曲线，计算AUC。纳入研究结果间的异质性分析采用2检验，并结合I2定量判断异质性的大小，其中P0.05及I250%表示各项研究存在明显异质性。若各研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型进行meta分析；若各研究结果间存在统计学异质性，采用随机效应模型进行分析6。2结果2.1文献筛选流程及结果初检共获得相关文献283篇，经逐层筛选，最终纳入15个研究7-9,10-21，包括5830例患者。文献筛选流程及结果，见图1。图1文献筛选流程及结果2.2纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果纳入研究的基本特征，见表1。纳入病例对照研究、诊断准确性研究偏倚风险评价结果见表2、表3。纳入研究Chi Yao 2020年7Cao Ping 2017年8EmanA.T 2019年9Lu Qiang 2017年10Lv Fanqin 2020年11Qiu Shi 2020年12Song Ning 2021年13Song Ning 2020年14Tian Hongbiao 2021年15Wang Jianping 2022年16WangXuemei 2019年17Ye Siyang 2021年18You Ganhua2019年19Zhang Tong 2022年20Zhu Yankuo 2021年21国家中国中国埃及中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国中国研究时间2019.102020.012014.012015.122015.102016.012014.012016.062015.022016.09NR201420202015.012018.122017.032019.032020.012021.012015.022017.012019.122020.122018.062018.08201020182015.072018.06样本量1201922271702301901 98230719931323693731 224274性别（男/%）72/6081/42.1130/57.2109/64.1184/80101/53.11142/57.6205/66.78132/66.3148/47.28118/5051/54NR641/61.1446/36.4年龄/岁58.810.1062.4211.1853.756.7061.7510.560.459.70NR56.409.8155.2511.0357.756.9060.029.0558.4112.4657.128.6160.967.4855.0510.9264.909.63研究类型病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照结局指标AMICADCADCADCHDCADACSACSCADAMIAMIAMICHDMICAD标本来源血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆血浆表1纳入研究的基本特征 1174表2纳入病例对照研究偏倚风险评价分纳入研究Chi Yao 2020年7Cao Ping 2017年8EmanA.T 2019年9Lu Qiang 2017年10Lv FanQin 2020年11Qiu Shi 2020年12Song Ning 2021年13Song Ning 2020年14Tian Hongbiao 2021年15Wang Jianping 2022年16Wang Xuemei 2019年17Ye Siyang 2021年18You Ganhua 2019年19Zhang Tong 2022年20Zhu Yankuo 2021年21选择333334343333333可比性222222222222222结局333222332233333总分8887788977888882.3Meta分析结果2.3.1LncRNA MALAT1与CAD发病风险相关性分析纳入8项研究10-17,20，含样本量4661例。随机效应模型Meta分析结果显示：LncRNA MALAT1高表达人群CAD发生风险是LncRNA MALAT1低表达人群 CAD 发生风险的 2.11 倍OR=2.11，95%CI（1.40,3.18），P=0.000 4，见图2。按患者类型、样本量进行亚组分析，大部分亚组分析结果均与整体结果一致，见表4。2.3.2LncRNA MALAT1 表达水平与 CAD 患者Gensini评分的相关性纳入4项研究11,17-18报告了LncRNAMALAT1表达水平与CAD患者Gensini评分的相关性，随机效应模型 Meta 分析结果显示：Summary Fishers Z=0.07，95%CI（-0.13,0.27），P=0.47，结果无统计学意义，见表5。图2LncRNAMALAT1高表达与CAD发生风险相关性的森林图纳入研究EmanA.T9Tian HongBiao15Wang XueMei17Ye SiYang18You GanHua19Cao Ping8Song Ning214偏倚风险病例选择URURLRLRLRLRLR待评价试验LRHRHRHRLRLRLR金标准HRHRHRLRHRHRLR病例流程和进展情况LRLRLRLRLRLRHR适用性病例选择LRLRLRLRLRLRLR待评价试验HRURLRHRHRHRHR金标准HRHRLRLRHRHRLR表3纳入研究偏倚风险评价LR：低风险；HR：高风险；UR：不清楚。徐巧茜，等.LncRNAMALAT1在冠心病患者中应用价值的系统评价和Meta分析亚组患者类型AcuteNo-acute样本量300300纳入研究数4444异质性检验结果I2,%69767185P0.020.0060.010.000 1效应模型随机随机随机随机Meta分析结果效应量（95%CI）1.41（1.101.81）2.75（1.804.19）1.46（1.121.90）2.69（1.644.42）P0.0060.000 010.0050.000 1表4LncRNAMALAT1高表达与CAD发生风险的相关性亚组分析结果 1175广西医科大学学报2023 Jul.40（7）2.3.3LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者hs-CRP水平相关性纳入2项研究12,21报告了LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者hs-CRP水平相关性，随机效应模型 Meta 分析结果显示：Summary Fishers Z=0.74，95%CI（-0.18,1.65），P=0.12，结果无统计学意义，见表5。2.3.4LncRNA MALAT1 表达水平与 CAD 患者NT-proBNP水平相关性纳入2项研究12,21报告了LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者NT-proBNP水平相关性，固定效应模型Meta分析结果显示：Summary Fishers Z=0.72，95%CI（0.00,1.43），P=0.05，见表5。将合并后的Summary Fishers Z值换算为Summary r值，计算得出 Summary r 值为 0.62，说明 LncRNA MALAT1表达与CAD患者者NT-proBNP水平存在中度正相关关系，LncRNAMALAT1表达越高，NT-proBNP水平越高。2.3.5LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者IL-6水平相关性纳入 2 项研究7,11报告了 LncRNA MALAT1 表达水平与CAD患者IL-6水平相关性，固定效应模型Meta分析结果显示：Summary Fishers Z=0.19，95%CI（0.09,0.30），P=0.000 3，见表 5。将合并后的Summary Fishers Z值换算为Summary r值，计算得出Summary r值为0.188，说明LncRNA MALAT1表达与CAD患者IL-6水平存在低度正相关关系，Ln-cRNAMALAT1表达越高，IL-6水平越高。2.3.6LncRNA MALAT1 表达水平与 CAD 患者CK-MB水平相关性纳入2项研究12,16报告了LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者CK-MB水平相关性，随机效应模型 Meta 分析结果显示：Summary Fishers Z=0.42，95%CI（-0.76,1.60），P=0.49，结果无统计学意义，见表5。2.3.7LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者TC水平相关性纳入2项研究11,21报告了LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者TC水平相关性，固定效应模型Meta分析结果显示：Summary Fishers Z=0.14，95%CI（0.05,0.23），P=0.002，见表5。将合并后的Sum-mary Fishers Z 值换算为 Summary r 值，计算得出Summary r值为0.139，说明LncRNA MALAT1表达与 CAD 患者 TC 水平存在低度正相关关系，Ln-cRNAMALAT1表达越高，TC水平越高。2.3.8LncRNA MALAT1 表达水平与 CAD 患者LDL-C水平相关性纳入2项研究11,21报告了LncRNA MALAT1表达水平与CAD患者LDL-C水平相关性，固定效应模型 Meta 分析结果显示：Summary Fishers Z=0.17，95%CI（0.08,0.26），P=0.000 1。将合并后的Summary Fishers Z值换算为Summary r值，计算得出Summary r值为0.683，说明LncRNA MALAT1表达与CAD患者LDL-C水平存在低度正相关关系，LncRNAMALAT1表达越高，LDL-C水平越高，见表5。2.3.9LncRNA MALAT1高表达诊断CAD的准确性纳入7项研究8-9,14-15,17-19，LncRNA MALAT1灵敏度对数的Spearman相关系数为-0.143（P=0.760），表明研究不存在阈值效应。异质性检验结果：SEN（2=67.86，P=0.000 0，I2=91.2%）、SPE（2=14.83，P=0.021 6，I2=59.5%）、DOR（Cochran-Q=35.42，P=0.000 0，I2=83.1%）表明异质性较大。随机效应模型Meta 分析结果显示：SEN 合并=0.7395%CI（0.70,0.76）、SPE 合并=0.7395%CI（0.68,0.77）、PLR 合并=2.9695%CI（2.09,4.19）、NLR合并=0.3195%CI（0.21,0.47）、DOR合并=10.4495%CI（4.79,22.75）、AUC=0.8195%CI（0.77,0.84），见图3，图4。结局指标Gensini评分hs-CRPNT-proBNPIL-6CK-MBTCLDL-C纳入研究数411,17,18212,21212,2127,11212,16211,21211,21I2，%80999809900效应模型RandomRandomRandomFixedRandomFixedFixedMeta分析结果Summary Fishers Z（95%CI）0.07（-0.13,0.27）0.74（-0.18,1.65）0.72（0.00,1.43）0.19（0.09,0.30）0.42（-0.76,1.60）0.14（0.05,0.23）0.17（0.08,0.26）P0.470.120.050.000 30.490.0020.000 1表5LncRNAMALAT1表达水平与冠心病患者相关指标的meta分析汇总表 1176A：SEN；B：SPE；C：PLR；D：NLR；E：DOR图3LncRNAMALAT1高表达诊断CAD的准确性森林图徐巧茜，等.LncRNAMALAT1在冠心病患者中应用价值的系统评价和Meta分析图4LncRNAMALAT1高表达诊断CAD的准确性ROC曲线2.4敏感性分析敏感性分析采取逐一剔除文献法，结果显示，未发现存在明显异质性的文献，提示本研究结论较可靠。2.5发表偏倚检验本研究中发表偏倚分析采用Eggers检验，仅对纳入大于 4 篇文献的 Meta 分析进行检验，在 Ln-cRNA MALAT1与CAD发病风险相关性分析中，结果显示存在发表偏倚的可能性较小（P=0.757）；在LncRNA MALAT1高表达诊断CAD的准确性，结果显示存在发表偏倚的可能性较小（P=0.66），图5。A：LncRNAMALAT1与CAD发病风险相关性发表偏倚检验；B：LncRNAMALAT1高表达诊断CAD的准确性发表偏倚检验。图5发表偏倚分析 1177广西医科大学学报2023 Jul.40（7）3讨论CAD已经成为全球造成死亡的主要原因，并且发病率及死亡率仍在逐年上升。因此，找到SPE强并能准确预测CAD患病风险的生物标记物尤为重要。lncRNA作为一种新的功能分子能够参与调控基因的转录与表达，Zhu等22研究证明，Lnc-HULC与CAD患者冠脉狭窄程度、炎性细胞因子有关；Liu等23研究证明，Lnc-NEAT1/miR-125a 可作为预测CADMACCE 事件发生风险的生物标志物；TO-RAIH EA等8研究表明，在多数冠脉造影提示缺血的患者中MALAT1水平升高，下调MALAT1可抑制内皮细胞增殖，减少心肌细胞坏死，从而减少动脉粥样硬化事件发生。既往的研究已经证明 Ln-cRNA MALAT1能够诊断和预测CAD的患病风险，但是lncRNA MALAT1表达水平与CAD发病的相关性尚存争议，大样本多中心的系统评价尚未出现。本研究对15项回顾性研究，共5 830例患者进行Meta分析，结果表明LncRNA MALAT1在CAD的风险预测及诊断方面中具有较大的应用价值。在发病风险预测方面，LncRNA MALAT1高表达人群CAD发生风险较LncRNA MALAT1低表达人群明显升高，表明LncRNA MALAT1能够更好地预测CAD的发病风险。此外，本研究基于Pearson相关系数对LncRNA MALAT1与反映心肌受损程度的相关指标、反应脂代谢水平的相关指标以及反映冠脉病变严重程度的评分进行相关性分析，结果表明，LncRNA MALAT1表达水平与NT-proBNP、IL-6、TC、LDL-C 水平具有低度正相关，与 Gensini 评分、hs-CRP、CK-MB水平之间差异无统计学意义，说明LncRNA MALAT1表达水平越高，心肌受损程度越重，血脂水平越高。同时，其他反映心肌受损程度的生物标记物也被证明与LncRNA MALAT1表达水平相关，如 Lv 等11的研究发现，LncRNAMALAT1表达水平越高，CRP、TNF-、IL-1、IL-17指标越高，IL-10指标越低；Zhu等21的研究发现，Ln-cRNA MALAT1表达水平越高CTnT指标越高。最后，本研究还对LncRNA MALAT1高表达诊断CAD的准确性进行了系统评价，Meta分析结果显示诊断CAD 的 SEN 和 SPE 均 为 0.73，证 明 LncRNAMALAT1高表达在诊断CAD时具有一定的准确性。本研究存在一定的局限性：第一，所纳入15项研究，除1项来自于埃及，其余14项均来自于中国，包含9个不同地区，每项研究间基线资料、合并疾患、随访时间均有一定的差异，存在较多的混杂因素，并且大多为回顾性研究，可能存在发表偏倚，因此本研究暂不具有人群代表性，所得出的结论也并不能代表其他研究，因此未来仍需更多大样本、多中心的前瞻性研究对该结论予以证实。第二，不同研究中LncRNA MALAT1表达水平的截止值不同，我们无法确定LncRNA MALAT1表达水平的最佳截止值，并且由于纳入文献数量较少，研究中Pear-son相关性分析结果仅为低度相关，尚未具有较强的特异性，暂不能单独作为临床评价指标。第三，各项研究之间的异质性较大，本研究采用亚组分析、敏感性分析等方法找出起病急缓、样本量大小可能是导致异质性存在的原因，但仍未探究到所有的异质性来源，因此仍需未来大量研究进行更进一步评估。综上所述，LncRNA MALAT1表达水平可作为CAD发病风险预测的标志物，LncRNA MALAT1高表 达 人 群 CAD 发 病 风 险 较 大，同 时 LncRNAMALAT1表达水平可以在一定程度上反映心肌受损程度以及脂代谢水平，并且LncRNA MALAT1高表达在诊断CAD时具有一定的准确性。以上结论受纳入文献数量的限制，可能存在发表偏倚，上述结论仅作为临床诊断参考，研究人员需进一步开展大量优质原始研究对上述结论进行验证。参考文献：1 中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2020概要J.中国循环杂志,2021,36（6）:521-545.THE WRITING COMMITTEE OF THE REPORT ONCARDIOVASCULAR HEALTH AND DISEASE IN CHI-NA.Report on Cardiovascular Health and Diseases Bur-den in China:an Updated Summary of 2020J.ChineseCirculation Journal,2021,36（6）:521-545.2WANG L,QI Y,WANG Y,et al.LncRNA MALAT1 sup-pression protects 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