柴胡疏肝汤加减治疗高血压病伴焦虑疗效观察.pdf

922 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 DOI:10.13463/ki.jlzyy.2023.08.014柴胡疏肝汤加减治疗高血压病伴焦虑疗效观察邢齐树1，刘汉顺1，陈继群2，黄春华1，吴 蓉1（合肥市第三人民医院/安徽医科大学合肥第三临床学院，合肥 230022）摘要：目的 探讨柴胡疏肝汤加减治疗高血压病伴焦虑的临床疗效。方法 按照随机数字表法将 60 例高血压病伴焦虑症患者分成对照组和观察组。2 组均采用常规降压治疗，对照组另外联合草酸艾司西肽普兰片治疗，观察组另外联合柴胡疏肝汤加减治疗。观察 2 组治疗前后中医证候积分（胸部刺痛、胸胁胀痛、抑郁或易怒急躁、腹胀）、血压水平（SBP、DBP）、焦虑自评量表（SAS）、生活质量评分、单胺神经递质 多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平变化，并比较 2 组治疗总有效率及安全性。结果 观察组治疗后各项中医证候积分、SBP、DBP、SAS 评分均低于对照组（P 0.05），生活质量评分、DA、NE、5-HT 水平及治疗总有效率均高于对照组（P 0.05）；2 组均无严重不良反应发生。结论 柴胡疏肝汤加减结合常规降压措施治疗高血压伴焦虑疗效确切，安全有效，能够有效控制血压水平，调节单胺神经递质水平，缓解焦虑症状。关键词：原发性高血压；焦虑；柴胡疏肝汤加减 中图分类号：R544.1 文献标志码：A 文章编号：1003-5699(2023)08-0922-04Observation on the effect of modified Chaihu Shugan Decoction in the treatment of patients with hypertension and anxietyXING Qishu1,LIU Hanshun1,CHEN Jiqun2,HUANG Chunhua1,WU Rong1(Hefei Third Peoples Hospital/Hefei Third Clinical College,Anhui Medical University,Hefei 230022,China)Abstract:Objective To explore the clinical effect of modified Chaihu Shugan Decoction in the treatment of hypertension with anxiety.Methods According to the method of random number table,60 patients with hypertension and anxiety were divided into a control group and an observation group.The two groups were treated with a conventional antihypertensive therapy,and the control group was additionally treated with escitalopram oxalate tablets,while the observation group was additionally treated with modified Chaihu Shugan Decoction.The changes of the TCM syndrome scores(chest pain,chest and flank pain,depression or irritability,abdominal distension),the blood pressure levels(SBP,DBP),scores of the self-rating anxiety scale(SAS),quality of life scores,monoamine neurotransmitter levels dopamine(DA),norepinephrine(NE),5-hydroxytryptamine(5-HT)were observed in the two groups before and after treatment.The total effective rate and safety of the two groups were compared.Results After treatment,the scores of the TCM syndromes,SBP,DBP and SAS in the observation group were lower than those in the control group(P0.05),while the quality of life score,the levels of DA,NE,5-HT and the total effective rate were higher than those of the control group(P0.05).There were no serious adverse reactions in both groups.Conclusion The combination of modified Chaihu Shugan Decoction and conventional antihypertensive measures is effective and safe in the treatment of hypertension with anxiety,which can effectively control the blood pressure levels,regulate the level of monoamine 基金项目：2021 年度合肥市中医药研究项目（合卫中医秘202112 号）作者简介：邢齐树（1983），男，主治医师，主要从事中医药防治心脑血管疾病研究 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 923 高血压是临床上较常见的心血管疾病之一，常累及脑、心、血管、肾等重要器官，与多种心脑血管疾病的发生和死亡具有密切的关系，现已成为我国重要的公共卫生问题1。精神障碍疾病是全球第四大重要疾患，常给社会及患者个人造成沉重负担2。越来越多的研究证实，高血压患者会并发不同程度的焦虑、失眠、抑郁等精神心理问题，导致血压难以控制，甚至会继续加重病情，影响疾病预后3-4。中医学早就认识到改善患者心理、精神状态是治病的上乘法则。高血压伴焦虑症是典型的双心疾病，治疗模式可从心脏和心理两方面着手，最终实现“身心同治”。本研究中选用的柴胡疏肝散来源于景岳全书，为中医经典名方，有疏肝理气之功效，笔者采用柴胡疏肝散加减治疗高血压病伴焦虑，观察患者服用后血压控制和焦虑状态改善情况，旨在为中医药治疗双心疾病提供临床资料。1 资料与方法1.1 一般资料 选择 2020 年 1 月 2022 年 1 月到我科就诊的高血压伴焦虑症者 60 例进行研究，采用随机数字表法分成2组，各30例。观察组男 17 例，女 13 例，年龄 4075 岁，平均（45.555.12）岁；病程215年，平均（7.111.35）年；高血压分级：1 级 14 例，2级16例。对照组男 18 例，女 12 例，年龄 4175 岁，平均（45.575.11）岁；病程214年，平均（7.131.33）年；高血压分级：1 级 12 例，2 级 18 例。2 组一般资料相比，差异无统计学意义（P 0.05）。1.2 诊断标准 西医参照 中国高血压防治指南（2018年修订版）5确定为原发性高血压：血压赤血或者3次以上非同日坐位血压收缩压（SBP）140 mm Hg（1 mm Hg0.133 kPa），和（或）舒张压（DBP）90 mm Hg。焦虑病情评分标准参照焦虑自评量表（SAS）问卷，评分 50 分者。中医证型属于肝郁气滞证6：胸部刺痛，痛处固定，胸胁胀痛，情绪抑郁，易怒急躁，腹胀，肢体困重，便溏，舌下瘀络，口唇紫黯，舌淡，舌苔白，脉弦细。1.3 纳入标准 1）年龄 40 80 岁；2）原发性高血压患者；3）能够坚持按时服药和复诊；4）自愿参加研究且签署书面知情同意书。1.4 排除标准 1）3 级高血压者、高血压危象者及继发性高血压者；2）精神病患者；3）妊娠哺乳期女性；4）严重肝肾功能不全者；5）合并心力衰竭、急性心肌梗死等严重心脏病者；6）合并血液系统疾病、自身免疫系统疾病者；7）合并各种恶性肿瘤疾病者；8）过敏体质者；9）不配合完成实验者。1.5 脱落标准 1）观察期间病情出现持续恶化，可能会发生危险事件，根据医生判断应该停止临床试验者；2）观察期间出现自然脱落或失访者；3）患者不愿继续治疗者。1.6 治疗方法 2 组入院后均接受高血压常规治疗，包括：高血压健康宣教，严格控制钠盐的摄入量，合理膳食，适量运动，戒酒戒烟，注意减重。口服马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字：H32026567，规格：10 mg），每次10 mg，每日 1 次；口服缬沙坦片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字：H20183128，规格：40 mg），每次 40 mg，每日 1 次。对照组在以上治疗基础上联合草酸艾司西肽普兰片（山东京卫制药有限公司，国药准字：H20103327，规格：10 mg），每次 10 mg，每日 1 次。观察组在高血压常规治疗基础上，联合柴胡疏肝汤加减治疗，组方：柴胡 6 g，醋香附 10 g，川芎10 g，陈皮6 g，炒枳壳10 g，石菖蒲10 g，郁金10 g，酸枣仁10 g，五味子 6 g，炒白芍 10 g，炙甘草 6 g。交由我院煎药室统一煎煮，每日1剂，水煎分2次温服。2 组疗程均为 2 个月。1.7 观察指标1.7.1 中医证候积分 参照文献 7 中中医证候量化标准对胸部刺痛、胸胁胀痛、抑郁或易怒急躁、腹胀症状评定分数，标准为 0 分代表没有症状，1 分代表症状较轻，2 分代表存在中度程度的症状，3 分代表存在重度程度的症状。1.7.2 血压水平 使用电子血压计测量患者治疗前后静息 15 min 后 SBP 和 DBP 水平。1.7.3 SAS 评分 SAS 问卷调查量表8包括 20 项条目，每项条目均采用 1 4 级评分法，1 分表示与患者基本不相符，2 分表示与患者仅有部分时间相符，3 分表示与患者大部分时间符合，4 分表示与患者所有时间符合。SAS 总分 50 分：无焦虑；SAS 总分为 50 分 59 分：轻度焦虑；SAS 总分为neurotransmitter and relieve the anxiety symptoms.Keywords:essential hypertension;anxiety;modified Chaihu Shugan Decoction924 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 60 69 分：中度焦虑；SAS 总分 70 分：重度焦虑。1.7.4 生活质量评分 采用高血压病人的生活质量测定量表9评价患者生活质量，量表包含躯体化症状、生理症状、人际关系敏感、焦虑、压抑、睡眠状况等11 个维度，共 53 个题目，每个题目分值 0 4 分，总分越高，表示患者生活质量越好。1.7.5 单胺神经递质水平 采集患者空腹静脉血，离心处理后，使用酶联免疫法检测多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）及 5-羟色胺（5-HT）水平。1.7.6 临床疗效 根据患者高血压控制情况、SAS 评分评价临床疗效。显效：DBP 下降 20 mm Hg 以上，SAS 评分减分率超过 75%；有效：DBP 下降 10 mm Hg以上，SAS 评分减分率 30%74%；无效：DBP 下降10 mm Hg 以上，SAS 评分减分率低于 30%。显效+有效=总有效。1.7.7 安全性 检查 2 组患者治疗前后的肝功能、肾功能、尿常规、血常规，记录2组用药后的不良反应。1.8 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件分析数据。所有数据资料均符合正态分布。计数资料使用例（%）表示，以 2检验；计量资料使用（sx）表示，以t检验。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 2 组中医证候积分比较 见表 1。表 1 2 组中医证候积分比较（sx，n=30）分 组别时间胸部刺痛胸胁胀痛抑郁或易怒急躁腹胀对照组治疗前2.130.312.150.352.180.292.050.36治疗后1.220.27#1.250.28#1.260.26#1.110.20#观察组治疗前2.140.342.170.382.160.272.070.34治疗后0.630.09#0.660.11#0.670.08#0.510.07#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05 2.2 2 组血压指标比较 见表 2。表 2 2 组血压指标比较（sx，n=30）mm Hg 组别时间SBPDBP对照组治疗前151.928.81102.226.51治疗后128.555.53#90.114.53#观察组治疗前150.898.79101.366.49治疗后115.625.58#81.524.55#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05 2.3 2 组 SAS 评分和生活质量评分比较 见表 3。表 3 2 组 SAS 评分和生活质量评分比较（sx，n=30）分组别时间SAS 评分生活质量评分对照组治疗前67.853.21151.247.85治疗后56.713.18#189.057.11#观察组治疗前67.883.29150.077.71治疗后48.673.32#189.057.11#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05 2.4 2 组单胺神经递质水平比较 见表 4。表 4 2 组单胺神经递质水平比较（sx，n=30）g/mL 组别时间DANE5-HT对照组治疗前 117.2111.0530.152.23211.1719.92治疗后 151.0915.08#51.253.87#271.8222.07#观察组治疗前 117.1911.0730.172.25213.4119.05治疗后 192.8715.62#68.193.91#318.7623.45#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.052.5 2 组临床疗效比较 见表 5。2.6 治疗安全性 2 组治疗前后的肝功能、肾功能、尿常规、血常规检测结果无异常。对照组治疗期间出现恶心 1 例，症状轻微，未给予特殊处理。观察组治疗期间未出现明显药物不良反应。表 5 2 组临床疗效比较（n=30）例组别显效有效无效总有效率/%对照组1012873.33观察组1513293.33#注：与对照组比较，#P 0.05 3 讨论 高血压病伴焦虑归属中医学中“眩晕”“郁证”疾病范畴，高血压发病在前，焦虑症发病在后。丹溪心法六郁云：“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉”。可见人身上生的诸多疾病，多与郁有关。高血压病伴焦虑的病机主要为肝气郁结，脉络阻滞，二者相互搏结，日久化火，扰乱心神，进而引发情绪低落，导致焦虑症发病。故肝郁气滞证是高血压合并焦虑症的常见中医证型，治疗应以疏肝解郁、行气活血为主。本项目使用的柴胡疏肝散是疏肝理气的代表方。方中用柴胡疏肝解郁为君药。醋香附理气疏肝，助柴胡以解肝郁；川芎行气活血而止痛，助柴胡以解肝经之郁滞，二药相合，增其行气止痛之功，为臣药。陈皮、炒枳壳理气行滞；石菖蒲、郁金开窍宁神；酸枣仁、五味子养心安神；炒白芍、炙甘草养血柔肝，缓急止痛，为佐药。炙甘草兼调诸药，亦为使药之用。2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 925全方共奏疏肝解郁、行气活血之功，正中肝郁气滞型高血压伴焦虑症之病机特点。通过查阅近几年文献，笔者发现熊艳霞等10对高血压合并焦虑患者，在常规降压治疗基础上加用疏肝解郁胶囊治疗，取得显著疗效；李健东等11应用解郁平肝汤联合常规西药治疗高血压病伴焦虑，发现能够显著改善患者临床症状，提高治疗有效率。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率高于对照组（P0.05），各项临床症状积分均低于对照组（P0.05），证实柴胡疏肝汤加减治疗高血压病伴焦虑能够有效缓解患者临床症状，提高治疗有效率，与上述学者研究结果基本相符。分析可能与柴胡疏肝汤加减方组方十分严谨，能够对肝郁气滞型高血压病伴焦虑患者的机能进行整体调节，有效发挥疏肝解郁、行气活血之功效。观察组治疗后SBP、DBP水平均低于对照组（P0.05），说明柴胡疏肝汤加减辅助西医常规降压药物治疗能够更有效地控制高血压患者的血压水平，分析可能与方中柴胡具有抑制血压升高的作用12；川芎有效成分能够降低血压，扩张血管，增加冠脉血流量，在心脑血管系统中发挥重要的治疗作用13。神经递质因子是由神经末梢释放而来，DA 是 NE 的前体，能够作用于前额皮质，其水平下降会诱发焦虑症状；5-HT常与睡眠/记忆及情感有关，其水平下降会引起下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能亢进，进而伤害神经递质，抑制该因子受体功能，诱发焦虑情绪。NE参与情感调节过程，其水平下降会导致交感神经兴奋性下降，进而引起焦虑情绪。本研究中，观察组治疗后 DA、NE、5-HT 水平均高于对照组（P 0.05），说明柴胡疏肝汤加减能够上调单胺类神经递质水平，有助于缓解患者焦虑症状。分析可能与方中柴胡皂苷能够调节单胺类神经递质水平，提高 5-HT 等因子水平；香附能够调节神经元相应信号传导通路，产生抗抑郁作用14；郁金具有调节神经递质、调节神经内分泌、保护神经元等作用，对抑郁症可起到防治作用15；白芍有效成分能够调节单胺递质水平，有着较强的抗抑郁作用有关16。另外，观察组治疗后 SAS 评分低于对照组（P 0.05），生活质量评分高于对照组（P 0.05），进一步证实柴胡疏肝汤加减能够缓解高血压病伴焦虑患者焦虑情绪，有助于提高患者生活质量。参考文献：1 白晓旭,王海芳,杨勋超.原发性高血压非药物疗法研究进展 J.中国医药导报,2022,19(36):45-48.2 中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组.综合医院焦虑、抑郁与躯体化症状诊断治疗的专家共识J.中华神经科杂志,2016,49(12):908-917.3 雷斯媛,庆慧.高血压与焦虑症共病的研究进展 J.中医研究,2018,31(9):67-71.4 王向培.老年高血压并抑郁、焦虑患者中医证候要素及证型分布规律调查 J.广州中医药大学学报,2022,39(8):1727-1732.5 中华医学会,中华医学杂志社,中华医学会全科医学分会,中华医学会中华全科医师杂志编辑委员会心血管系统疾病基层诊疗指南编写专家组.高血压基层诊疗指南(2019 年)J.中华全科医师杂志,2019,18(4):301-313.6 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准 M.南京:南京大学出版社,2012:33-34.7 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 M.北京:中国医药科技出版社,2002:73-77.8 杜勋明,吴艳,周有尚.高血压病人的生活质量测定 J.中国康复,1994,9(3):129-132.9 侯利红,殷艳玲.硝苯地平联合复方罗布麻颗粒治疗原发性高血压疗效研究 J.陕西医学杂志,2018,47(11):1483-1486.10 熊艳霞,李俊凯,李燕梅,等.舒肝解郁胶囊治疗对原发性高血压伴焦虑患者的疗效评价 J.医药论坛杂志,2019,40(9):8-10.11 李健东,李思聪.解郁平肝汤联合西药治疗高血压合并焦虑症 30 例 J.中医研究,2019,32(10):16-18.12 李玉清,刘金洁.国医大师张志远应用柴胡之经验 J.中华中医药杂志,2019,34(11):5172-5174.13 崔菊玲.川芎在心血管疾病中的药理及临床应用 J.河南医学研究,2021,30(26):4992-4994.14 潘少斌,孔娜,李静,等.香附化学成分及药理作用研究进展 J.中国现代中药,2019,21(10):1429-1434.15 马建福,王豆,李涛,等.郁金治疗卒中后抑郁的药理机制研究进展 J.中国实验方剂学杂志,2022,28(7):276-282.16 张燕丽,田园,付起凤,等.白芍的化学成分和药理作用研究进展 J.中医药学报,2021,49(2):104-109.（责任编辑：姜文君 收稿日期：2023-04-17）