COX-2、P-Akt和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达及临床意义.pdf

四川医学 年 月第 卷(第 期).通信作者:.:./.论著、和 在胃癌和癌前病变中的表达及临床意义宫爱杰米建强(.河南科技大学临床医学院河南 洛阳.河南科技大学第一附属医院病理科河南 洛阳)【摘要】目的 检测、和 蛋白在胃癌、癌前病变和正常胃黏膜中的表达并分析其在胃癌发展中相互之间的关系及作用 方法 应用免疫组织化法检测 年 月至 年 月我院的 例胃癌标本、例癌前病变标本以及 例正常胃组织标本中的、和 的表达分析其与临床病理的关系采用 相关性分析探讨 种蛋白在胃癌中表达关系 结果 癌组织、和 蛋白阳性表达率分别为 、均显著高于癌前病变 、和正常胃黏膜组织 、()、和 蛋白表达与胃癌的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关()癌组织 与、的表达呈正相关()结论、和 在胃黏膜癌变及胃癌进展过程中可能相互作用检测它们在胃黏膜组织中的表达可有助于胃癌的早期诊断预测胃癌的侵袭性及转移能力【关键词】胃癌癌前病变【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】()、.【】.、()()(R ).【】胃癌是一种高病发率、高死亡率的恶性肿瘤年全球新增患病人数超过 万 胃癌的发生发四川医学 年 月第 卷(第 期).展是多基因、多因素、多阶段的一系列复杂的序列演化涉及到癌基因的活化和抑制基因的失活同时还有许多不同的信号途径参与 环氧合酶()介导萎缩性胃炎和胃肠化生的发生在胃癌的发生和转移中起重要的作用()是蛋白激酶(又称)的磷酸化形式通过调节细胞的代谢、凋亡、增殖和分化进而抑制细胞凋亡并能加速肿瘤细胞的增殖 核因子()广泛参与和干预肿瘤细胞的炎性反应、增殖、凋亡、血管生成等过程协调参与影响肿瘤发生的多种信号分子活动而 信号通路的调控作用机制紊乱则会加速胃癌前病变向胃癌的转化 本文通过研究胃癌组织中、和 蛋白表达旨在探索它们在胃癌发生发展中的作用为肿瘤的发展、浸润、转移等提供新的理论依据 资料与方法 一般资料:选取 年 月至 年 月河南科技大学第一附属医院通过手术及内镜活检胃黏膜组织标本共 例 经过病理确诊分组其中胃癌组 例癌前病变组 例正常胃黏膜组 例 纳入标准:所有患者均经过 名专业病理医师诊断所有患者均为原发性肿瘤术前均未接受放疗及化学治疗等 排除标准:患者合并其他恶性肿瘤疾病等患者临床资料不完整蜡片中组织过少不愿意接受本研究的患者 方法:所有标本采用 甲醛溶液固定常规组织处理制成 厚切片 免疫组织化学染色采用 法切片脱蜡、水洗、热修复、一抗孵育 、冲洗二抗孵育 、染色等步骤进行染色最后封片镜下观察 兔抗人单克隆抗体、即用型 免疫组化染色试剂盒及 酶底物显色试剂购自福州迈新生物技术开发有限公司 鼠抗人单克隆抗体和 鼠抗人单克隆抗体购自武汉三鹰生物技术有限公司 每次试验均设立阴性和阳性对照用 代替一抗作为阴性对照用已知阳性切片作阳性对照 结果判断:、阳性表达于胞质呈棕黄色 在胞质和(或)胞核呈棕黄色 每例标本在 高倍显微镜下选择含有阳性细胞的 个视野并计数 个细胞最后取其平均值作为阳性细胞百分率 无阳性着色细胞为阴性()阳性着色细胞 为强阳性()所有切片均采用双盲法且由医院 名资深的病理科医师独立观察 统计学方法:运用 统计软件进行数据处理定性资料采用 检验等级相关采用 相关分析以 为差异有统计学意义 结 果 、和 的表达:在正常胃黏膜组、癌前病变组、胃癌组中的阳性表达率分别为(/)、(/)、(/)差异有统计学意义()在正常胃黏膜组、癌前病变组、胃癌组中的阳性表达率分别为 (/)、(/)、(/)差异有统计学意义()在正常胃黏膜组、癌前病变组、胃癌组中的阳性表达率分别为 (/)、(/)、(/)差异有统计学意义()见图 、表 注:.胃癌.癌前病变.正常胃黏膜图 在胃癌组织、癌前病变组织和正常胃黏膜组织中的表达()注:.胃癌.癌前病变.正常胃黏膜图 在胃癌组织、癌前病变组织和正常胃黏膜组织中的表达()注:.胃癌.癌前病变.正常胃黏膜图 在胃癌组织、癌前病变组织和正常胃黏膜组织中的表达()四川医学 年 月第 卷(第 期).表 、和 在不同胃黏膜病变中的表达()组别 蛋白阳性表达 蛋白阳性表达 蛋白阳性表达正常组()()()癌前病变组()()()胃癌组()()()胃癌组织中、和 表达与临床病理参数的关系:、和 的表达均与胃癌的分化程度、浸润深度、临床分期及淋巴结转移相关()见表 表 、和 蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系()临床病理指标年龄(岁)岁分化程度 高/中低浸润深度 /分期 淋巴结转移 无有 胃癌组织中、和 表达的关系:与 在胃癌组织中表达呈正相关()与 在胃癌组织中表达呈正相关()和 在胃癌组织中表达呈正相关()见表 四川医学 年 月第 卷(第 期).表 胃癌组织中 和 蛋白表达的相关性分析()总计 总计 表 胃癌组织中 和 蛋白表达的相关性分析()总计 总计 R 表 胃癌组织中 和 蛋白表达的相关性分析()总计 总计 讨 论胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤其发生是由慢性胃炎开始通过腺体减少、萎缩、肠上皮化生、异型增生最后发展为癌的多步骤过程 然而其确切的发病机制至今尚未完全阐明 因此深入探讨其发生机制寻求早期诊断的生物标志物和治疗靶点对于胃癌的防治具有重要意义 是花生四烯酸合成前列腺素限速酶的一种亚型参与多种病理生理过程包括炎症反应、肿瘤发生发展过程等 在健康状态下 可参与维持细胞稳态然而当体内平衡受到破坏时它可能会对体内平衡失调做出反应从而导致癌症的发展 有研究表明 通过刺激细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导新生血管形成和免疫抑制从而在胃肠道肿瘤的发展和转移中发挥重要作用 等研究 在肠型胃癌中的表达明显高于弥漫型胃癌而且 在伴有化生的胃小凹隐窝中的表达高于无化生的隐窝该研究表明 表达可与肠型胃癌的发生密切相关 同样 等研究发现肠型胃癌中 蛋白表达高于弥漫型胃癌提示 蛋白表达可能与胃癌组织分化有关 我们研究结果显示高、中分化腺癌中 表达明显高于低分化而高、中分化腺癌多为肠型腺癌低分化腺癌多为弥漫型腺癌也进一步证实了 表达与胃癌的分化有关张彬等研究发现 表达与胃癌的 分期、淋巴管密度、淋巴结转移密切相关且与 表达呈正相关提示 可能通过促进淋巴管形成而促进胃癌的进展 吕晓兰等发现 高表达患者术后 年生存率明显低于阴性表达者表明 高表达可能是胃癌患者预后不良的一个指标 等研究发现 免疫阳性在从反应性上皮到高级别异型增生进展过程中明显增加表明 在胃癌的发生过程中是一个相对早期事件 本研究结果显示 在胃癌和癌前病变中的表达显著高于正常胃黏膜提示 不仅参与了胃癌的发生过程并且可能在胃癌发生的早期起到一定作用 本研究结果还发现 在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、临床分期和淋巴结转移等密切相关提示 可能参与了胃癌的浸润和转移表明胃癌组织中 表达可作为胃癌侵袭性生物学行为的重要参考指标为临床的诊治及预测患者的预后提供一定的参考价值磷脂酰肌醇 激酶()/信号通路是调控细胞凋亡、增殖和分化等关键通路之一 是一种丝氨酸 苏氨酸激酶其主要功能有调控细胞周期、恶性肿瘤增殖、血管新生、侵袭转移和化疗耐药等 是 的激活状态参与诱导信号从而干扰细胞凋亡过程在恶性转化过程中发挥重要作用 薛鹏等采用组织芯片技术四川医学 年 月第 卷(第 期).研究了 例胃癌组织中 表达研究结果显示胃癌组织中 蛋白表达高于癌旁组织且 蛋白表达与肿瘤 分期、浸润深度、淋巴结转移和脉管浸润有关 蛋白阳性表达患者的生存率低于阴性表达者该研究结果表明 蛋白的表达与胃癌的恶性程度增高有关且是影响胃癌患者预后的因素之一 张立功等采用免疫组化和 方法研究了胃癌及癌旁组织中 蛋白和 表达结果发现 在胃癌组织中的表达高于癌旁组织而且 蛋白表达与胃癌分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关 本研究发现 在胃癌组织中显著高表达说明在胃癌组织中存在 活化 的活化与胃癌的癌变发生相关进一步发现临床分期越高、浸润越深、分化越差的胃癌则 表达越高有淋巴转移的胃癌组织中 表达增高提示 在胃癌发生发展、侵袭转移过程中起到重要作用 曾有研究表明 也在其他恶性肿瘤组织高表达(如乳腺癌、膀胱癌和肺癌等)并且 表达越高则预后越差提示 与预后不良显著相关因此 可以作为一种潜在的肿瘤预后指标 是 的一个下游分子其不仅是一种在多种细胞中普遍存在的核转录因子也是许多信号传导途径的交汇处它以 和 组成的二聚体为主要存在形式其中 可参与基因转录的起始调节本研究中 在胃癌中表达显著高于癌前病变和正常胃黏膜组织与桑荣霞等报道相一致可能是 的异常活化涉及调控肿瘤细胞的增殖和凋亡基因转录从而对细胞凋亡进行抑制并能通过调控与细胞增殖和凋亡有关的转录因子、基质金属蛋白酶 等使其在细胞外间质释放加速癌细胞的侵袭和转移 桑荣霞等研究发现胃癌组织中 表达与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移和病理分期密切相关 王骞等研究也发现 的表达与胃癌浸润深度、分期、淋巴结转移及远处转移有关 表达阳性的胃癌患者 年生存率低于表达阴性者 本研究结果显示 表达与胃癌的分化程度、浸润深度、临床分期及淋巴结转移相关提示 可能参与了胃癌的发展进程检测胃癌组织中 表达可有助于预测胃癌的生物学行为以及患者的预后有研究发现 启动子区域具有 的结合位点且 与 关系密切 可通过 信号转导途径增强 活性 应用选择性 抑制剂干预后 表达显著抑制 一项体外试验发现在胃癌 细胞系和 细胞系中 表达受 抑制剂影响这些研究表明 可通过对 的表达调控影响胃癌的发生发展 闫康鹏等研究发现 可能通过/信号通路活化促进结肠癌的肝转移并影响预后在结肠癌中 抑制剂可以增强 的活性并通过/通 路 抑 制 细 胞 和 腺 瘤 的 进 展 等研究发现 通过/途径促进 骨肉瘤细胞转移 本研究发现在胃癌进展过程中随着 表达升高 和 表达也随之升高而且、和 三种蛋白在胃癌中呈正相关提示 可能协同或调控/信号通路影响胃癌的发展仍需分子生物学方面进一步研究证实综上 所 述 本 研 究 结 果 发 现、和 三者在正常胃黏膜、癌前病变和胃癌组织中的表达水平及相关性且三者与临床病理特征关系密切提示它们在胃黏膜癌变及胃癌进展过程中可能相互作用检测它们在胃黏膜组织中的表达可有助于胃癌的早期诊断 预测胃癌的侵袭性及转移能力 由于 可能通过活化/信号通路加速胃黏膜癌变的进展针对此机制开发新药物可应用于胃癌的临床靶向治疗参考文献:.:.():.四川医学 年 月第 卷(第 期).:.():.():.():.苏帅陈鑫姜葵等.和 在胃癌和癌前病变中的表达和意义.中国肿瘤临床():.():.尹琼英饶薇孔文洁等.慢性胃炎患者 及 分期与胃癌 的 相 关 性 研 究 .现 代 消 化 及 介 入 诊 疗 ():.():.():.:.():.():.():.张彬周业江.胃癌中 的表达及其与胃癌淋巴结转移的关系.实用医学杂志():.吕晓兰郭苗.、和 在胃癌预后评估中的意义.中国临床研究():.():.:?.():.徐利本吴朝阳王远东./信号传导通路在肿瘤发生发展及治疗中的作用.现代肿瘤医学():.薛鹏周翡李宁等.胃癌中 和 蛋白的表达及其临床意义与预后分析.肿瘤():.张立功贾建光金鑫等.与 在胃癌中的表达及意义.蚌埠医学院学报():.():./.():.():.桑荣霞孙逊张晓岚等.核转录因子 在胃癌组织中的表达及临床意义.临床荟萃():.王骞谭林陈维顺.、/在胃癌中的表达及其临床 意 义 .中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志():.():.闫康鹏江长安吴昆.活化/信号通路促结直肠癌肝转移的实验研究.中国医学创新():./.():./.():.(收稿时间:)