奥卡西平联合丹参多酚酸盐治疗脑梗死后癫痫的疗效.pdf

延缓患者心力衰竭。同时,与常规的血管扩张剂等药物比较,米力农注射液中磷酸二脂酶能够作用于茁 肾上腺受体,弥补 茁 肾上腺受体功能缺陷等问题,有效改善临床症状,且米力农注射液对于顽固性、慢性、急性心力衰竭效果更佳,在进入人体后,能够直接对患者心肌小动脉有效,进而缓解患者心脏负荷压力,促使心室功能逐渐得到恢复。同时,在本次研究提示对高血压性心脏病伴心力衰竭患者实施米力农注射液治疗,能够明显改善患者血压指标及心功能。主要原因为:研究组患者在使用常规药物的基础上加用米力农注射液治疗,其中米力农与硝酸类药物联合,可以发挥两种药物的协同作用,发挥更好地血管扩张、抗血小板聚集及抗血栓形成等作用,积极减轻患者心脏负荷。同时,米力农注射液适用于治疗利尿剂、洋地黄、血管扩张剂等常规药物治疗无效或是效果欠佳的患者,并且能够与洋地黄连用及加强洋地黄药物正性肌力的作用,因而使用米力农注射液能够发挥更理想的治疗效果,不仅能够有效降低 BNP,优化患者 6MWD 指标,还能起到良好降压作用,减少持续性高血压对患者心功能造成影响,改善患者心功能。此外,米力农对血管产生的作用与药物剂量有关,当小剂量的米力进入人体后,能够发挥正性肌力作用,当剂量加大后,米力农药物变革达到最大正性肌力效应,因此其对血管的扩张作用明显加强,且米力农药物安全性高,患者药物反应在可耐受范围内。综上所述,对高血压性心脏病伴心力衰竭患者实施米力农注射液治疗疗效确切,能够明显降低患者 BNP 指标,改善患者心功能。4摇 参考文献1摇 颜摇 冰,傅兴隆 郾 不同三联药物方案对原发性高血压伴心力衰竭患者血压,实验室指标及安全性的影响J.岭南心血管病杂志,2020,26(2):205鄄209.2摇 张建霞,李军农,韩红梅,等 郾 米力农注射液治疗高血压性心脏病伴心力衰竭的效果及对运动耐受性的影响J.实用临床医药杂志,2019,23(15):83鄄85,89.3摇 曹摇 磊,薛摇霞,曹摇星 郾 米力农注射液联合曲美他嗪治疗高血压性心脏病伴 CHF 的疗效及其对心功能,运动耐量的影响J.心血管康复医学杂志,2020,29(1):94鄄98.4摇 中华医学会心血管病学分会 郾 中华医学会第 11 次全国心血管病学学术会议纪要J.中华心血管病杂志,2009,37(11):963鄄966.5摇 邱金玉 郾 美托洛尔联合厄贝沙坦治疗高血压性心脏病伴心力衰竭老年患者临床疗效观察J.包头医学院学报,2020,36(7):21鄄24.6摇 毕秘密,张摇 航 郾 生脉注射液联合米力农注射液对慢性心力衰竭患者心肾功能的影响J.世界中医药,2020,15(9):1326鄄1330.7摇 魏摇 凯,王摇晶,王期峰 郾 米力农注射液对心脏病瓣膜置换手术患者急性组织炎性反应及心功能的影响J.检验医学与临床,2018,15(21):3281鄄3283.8摇 苏摇 衡,王广艳,朱摇君 郾 米力农注射液治疗高血压性心脏病伴心力衰竭的临床观察J.中国药房,2017,28(5):677鄄680.9摇 胡学松,冷利华 郾 左西孟旦与米力农注射液治疗老年失代偿性心力衰竭临床疗效的对比研究J.实用心脑肺血管病杂志,2017,25(8):78鄄81.10摇 中华医学会心血管病学分会,中国康复医学会心肺预防与康复专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会 郾 六分钟步行试验临床规范应用中国专家共识J.中华心血管病杂志,2022,50(5):432鄄442.收稿日期:2022鄄06鄄09摇 编校:王丽娜奥卡西平联合丹参多酚酸盐治疗脑梗死后癫痫的疗效陈摇 妍,黄振华,罗宋宝摇(肇庆市第一人民医院神经内科,广东摇 肇庆摇 526260)摘摇 要摇 目的:探讨奥卡西平联合丹参多酚酸盐治疗脑梗死后癫痫的临床疗效。方法:选取肇庆市第一人民医院脑梗死后癫痫患者 84 例为研究对象,随机分为对照组与观察组各 42 例,对照组予以奥卡西平口服,0郾 6 g/次,1 次/d;观察组在对照组的基础上予以丹参多酚酸盐静脉滴注,100 mg/次,1 次/d。两组均连续应用奥卡西平 6 个月,观察组应用丹参多酚酸盐 2w。比较两组治疗前后神经功能缺损评分量表(CSS)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,比较两组 6 个月内癫痫发作次数、每次持续时间、两组脑电图累及导联数和痫样放电情况。并比较血清非对称二甲基精氨酸(ADMA)、单核细胞趋化因子鄄1(MCP鄄1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,比较两组治疗总有效率。结果:治疗后观察组非对称二甲基精氨酸察组CSS 评分低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05),MoCA 评分高于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05),6 个月癫痫发作次数、持续时间及脑电图累及导联数、痫样放电情况均低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05);血清 ADMA、MCP鄄1、NSE 水平均低于对照组,治疗总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P60 岁的老年人群,发病率可高达40%2,脑梗死后癫痫的发生可增加原有脑组织的损伤程度,加重患者神经功能缺损症状,严重影响患者的预后3。目前,药物治疗是脑梗死后癫痫常用的治疗方法,但治疗药物较多,尚未形成统一的治疗标准。奥卡西平是一种神经性药物,对于全身性和局灶性癫痫发作均有一定治疗效果4。丹参多酚酸盐是丹参有效成分丹参素的衍生物,具有活血化瘀的功效,可促进血液循环,改善缺血脑组织血液灌注,抑制血小板聚集,并具有抗炎、保护血管内皮功能等作用,对心、脑血管均有较好的保护作用5。但目前该药应用于脑梗死后癫痫治疗的报道不多。本研究在奥卡西平治疗基础上联用丹参多酚酸盐治疗脑梗死后癫痫,以期提高脑梗死后癫痫的治疗效果,改善患者预后。1摇 资料与方法1郾 1摇 一般资料:选取 2018 年 2 月 2020 年 6 月在肇庆市第一人民医院神经内科接受治疗的脑梗死后癫痫患者 84 例为研究对象,随机分为对照组与观察组各 42 例。观察组男 25 例,女 17 例;年龄 38 74岁,平均(64郾 8 依9郾 1)岁;体重指数(BMI)22郾 1 27郾 5 kg/m2,平均(24郾 5依1郾 9)5 kg/m2;脑梗死后癫痫发生时间 13 d 7 个月,平均(2郾 1依0郾 6)个月;按照发作类型分类:单纯发作 16 例,复杂发作 4 例,全身强直痉挛发作 20 例,混合性发作 2 例。对照组男25 例,女 17 例;年龄 36 74 岁,平均(64郾 4依9郾 3)岁;BMI21郾 8 27郾 6kg/m2,平 均(24郾 4 依1郾 6)5 kg/m2;脑梗死后癫痫发生时间 12 d 6 个月,平均(2郾 0依0郾 6)个月;按照发作类型分类:单纯发作 18 例,复杂发作 5 例,全身强直痉挛发作 16例,混合性发作 3 例。两组上述基线资料比较,差异无统计学意义(P0郾 05),具有可比性。纳入标准:淤符合脑梗死的诊断标准6,经影像学检查确定梗死灶;于符合癫痫的诊断标准7;盂脑电图检查存在癫痫样表现;榆脑梗死为首次发病;虞患者及家属均自愿参加本研究,并签署协议书。愚本研究经过医院医学伦理委员会同意。排除标准:淤脑梗死发病前曾有癫痫发作史;于既往有颅脑手术、严重颅脑创伤、颅内感染、颅脑良恶性肿瘤史;盂生命体征不稳定;榆合并精神障碍;虞心肝肾严重功能障碍;愚对本研究所涉及药物过敏;舆妊娠或哺乳期女性。1郾 2摇 治疗方法:两组均接受缺血性脑血管疾病常规治疗,包括降颅压、改善微循环、调节血压、血脂、血糖,并接受抗凝和神经营养治疗,对照组在常规治疗基础上予以奥卡西平(Novartis FarmaS郾 p郾 A 公司生产,北 京 诺 华 制 药 有 限 公 司 分 装,国 药 准 字:J20171081)口服,0郾 6 g/次,1 次/d;观察组在对照组基础上予以丹参多酚酸盐(上海绿谷生命园医药有限公司 生 产,国 药 准 字:Z20050246)静 脉 滴 注,100 mg/次,1 次/d。两组均连续应用奥卡西平 6 个月,观察组应用丹参多酚酸盐 2 w。1郾 3摇 观察指标1郾 3郾 1摇 神经功能和认知功能评价:治疗前及治疗后应用神经功能缺损评分量表(CSS)评价两组神经功能缺损情况,该量表共包括四肢肌力、步行能力、言语、面瘫情况等 8 个方面内容,评分范围为 0 45 分,评分越高表示神经功能缺损症状越严重;应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价两组认知功能,评估内容包括语言、记忆、执行功能、抽象思维等8 个认知领域,满分 30 分,评分越高表示认知功能越好。1郾 3郾 2摇 癫痫发作情况及脑电图检查比较:治疗结束后对两组进行 6 个月的随访,比较两组 6 个月内癫痫发作次数、每次持续时间,治疗前后应用数字脑电图仪对两组进行脑电图检测,记录累及导联数和痫样放电情况。1郾 3郾 3摇 实验室检查:治疗前及治疗后采集两组空腹静脉血,离心后分离血清,应用美联免疫吸附法测定血清非对称二甲基精氨酸(ADMA)、单核细胞趋化因子鄄1(MCP鄄1)神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,并将检测结果进行组内、组间比较。1郾 3郾 4摇 疗效评价:参照 Graham 等8的标准评价疗效:治疗期间癫痫发作次数降至 0 为完全控制;癫痫发作次数较前降低50%为显效;癫痫发作次数较前降低 25%50%为有效;癫痫发作次数降低25%或增加为无效。总有效率=(完全控制+显效+有效)/总例数伊100%。1郾 4摇统计学方法:所有数据采用 SPSS23郾 0 统计学软件进行分析,计量资料以均数依标准差(x依s)表示,采用 t 检验;计数资料以率(%)表示,行 字2检验。P0郾 05);治疗后两组 CSS 评分降低,MoCA 评分升高,2322吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期观察组 CSS 评分低于对照组,MoCA 评分高于对照组,差异均有统计学意义(P0郾 05);治疗后观察组上述各项指标均低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05);治疗后两组上述三项血清指标 ADMA、MCP鄄1、NSE 均降低,观察组各项指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P0郾 05)。详见表 3。表 1摇 两组治疗前后 CSS、MoCA 评分比较(x依s,分,n=42)组别时间CSSMoCA对照组治疗前19郾 35依4郾 1814郾 72依3郾 39治疗后13郾 43依3郾 48淤19郾 04依4郾 77淤观察组治疗前19郾 41依4郾 3214郾 33依3郾 50治疗后7郾 80依2郾 04淤于25郾 46依4郾 12淤于摇 注:与治疗前比较,淤P0郾 05;与对照组比较,于P0郾 05表 2摇 两组癫痫发作情况及脑电图检查比较(x依s,n=42)组别发作次数(次/6 个月)治疗前治疗后持续时间(min/次)治疗前治疗后累及导联数(n/180s)治疗前治疗后痫样放电(n/180s)治疗前治疗后对照组1郾 46依0郾 350郾 93依0郾 20淤4郾 57依0郾 713郾 23依0郾 66淤7郾 72依0郾 856郾 33依0郾 72淤15郾 47依2郾 0211郾 16依2郾 15淤观察组1郾 49依0郾 370郾 52依0郾 17淤于4郾 63依0郾 742郾 55依0郾 52淤于7郾 75依0郾 885郾 41依0郾 60淤于15郾 65依2郾 107郾 78依2郾 04淤于摇 注:与治疗前比较,淤P0郾 05;与对照组比较,于P0郾 05表 3摇 两组治疗前后血清 ADMA、MCP鄄1、NSE 比较(x依s,n=42)组别ADMA(滋mol/L)治疗前治疗后MCP鄄1(滋g/L)治疗前治疗后NSE(滋g/L)治疗前治疗后对照组1郾 41依0郾 380郾 93依0郾 31淤65郾 29依8郾 4844郾 01依7郾 78淤19郾 45依4郾 6215郾 22依4郾 35淤观察组1郾 44依0郾 390郾 65依0郾 24淤于66郾 13依8郾 5934郾 29依6郾 80淤于19郾 73依4郾 549郾 89依3郾 63淤于摇 注:与治疗前比较,淤P0郾 05;与对照组比较,于P0郾 052郾 4摇 两组临床疗效比较:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。3摇 讨论脑梗死后癫痫的发病机制复杂,脑梗死所产生的脑组织缺血、缺氧会导致神经细胞的坏死,神经细胞内离子和神经递质的外流对细胞膜的稳定性产生影响,甚至造成细胞膜功能的缺失,神经细胞的变性会提高自身的兴奋性,进而发生异常放电,导致癫痫的形成9。另外,脑梗死患者神经系统的损伤还会激活机体的免疫系统,导致炎性反应因子大量分泌,也是导致局部神经组织异常放电的重要因素10。作为癫痫的一种特殊类型,脑梗死后癫痫的治疗原则是在有效治疗基础疾病的同时,选择合理的抗癫痫药物。奥卡西平是传统一线广谱抗癫痫药卡马西平的 10鄄酮基衍生物,可有效阻断神经细胞电压依赖性钠通道,从而阻止神经细胞的异常放电,并可缓解神经元的过度激化,尤其对部分发作性癫痫效果更佳11。丹参多酚酸盐是一种具有活血化瘀通络作用的中成药,该药可调节组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂的分泌、降低凝血酶调节蛋白、血栓素 B2 水平,升高抗凝血酶鄄芋等物质恢复机体的纤溶系统平衡12。还可降低机体血液黏稠度、改善血流动力学指标、促进病变区域脑血管扩张,增加受损脑组织血流灌注,促进神经功能恢复。另外,丹参多酚酸盐还可降低脑缺血再灌注损伤患者基质金属蛋白酶鄄9的高表达,改善血脑屏障的通透性,促进脑损伤后神3322吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期经功能的恢复13,并可通过某种机制抑制癫痫大鼠海马 FOS 蛋白的表达,对癫痫具有抑制作用14。本研究结果表明奥卡西平联合丹参多酚酸盐可减少癫痫发作次数,缩短持续时间,减少累及导联数和痫样放电,并在改善神经功能和认知功能方面也体现出一定的优势,使更多的脑梗死后癫痫患者获益。ADMA 是精氨酸甲基化修饰后水解产物,主要由血管内皮细胞分泌,作为一氧化氮合酶抑制剂,ADMA 水平升高会抑制一氧化氮的合成,进而导致血管内皮功能障碍,血液中 ADMA 含量增多是脑梗死患者不良预后的独立危险因素之一15。MCP鄄1是一种小细胞趋化因子,在动脉粥样硬化形成和脑梗死后缺血脑组织炎性反应中具有重要的促进作用,与脑梗死的发生、进展及其所导致神经功能缺损密切相关16。NSE 是参与糖酵解过程的烯醇化酶,脑梗死发生后,神经细胞受到损伤,大量 NSE 从神经细胞内释放出来,进入血液循环,故脑梗死患者血清 NSE 含量是评估神经功能受损程度的有效指标17。另外,癫痫发作时谷氨酸产生的兴奋性不良反应,会促进巨噬细胞合成并释放氧自由基,破坏神经细胞,也会导致血液中 NSE 含量的增加18。本研究结果表明奥卡西平联合丹参多酚酸盐有利于脑梗死患者神经细胞的修复,这可能是本治疗方案提高脑梗死后癫痫治疗效果的重要机制。另外,本研究结果显示两组不良反应发生率处于较低水平,且组间比较并无差异,表明奥卡西平联合丹参多酚酸盐治疗脑梗死后癫痫具有较好的安全性。综上所述,奥卡西平联合丹参多酚酸盐可减少癫痫发作次数,缩短持续时间,减少累及导联数和痫样放电,改善神经功能和认知功能,降低血清 AD鄄MA、MCP鄄1、NSE 水平,治疗脑梗死后癫痫效果显著,安全性好。但本研究纳入病例数较少,所得结论需要扩大样本量,有待延长随访时间进一步验证。4摇 参考文献1摇Chen Z,Churilov L,Chen Z,et al.Association betweenimplementation of a code stroke system and poststroke epilepsyJ.Neurology,2018,90(13):e1126鄄e1133.2摇Chou CC,Yen DJ,Lin YY,et al.Selective serotonin re鄄uptake inhibitors and poststroke epilepsy:a population鄄based na鄄tionwide studyJ.Mayo Clin Proceed,2017,92(2):193鄄199.3摇 岳晶晶 郾 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