阿奇霉素联合甲泼尼龙、红霉素序贯疗法治疗儿童大叶性肺炎的效果.pdf

临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期Effect of azithromycin combined with methylprednisolone anderythromycin sequential therapy in the treatment oflobar pneumonia in childrenLI Fangbing1,SUN Yuehong1*,REN Xiaohong2(1.Baoji Central Hospital,Baoji 72100愿;2.Baoji Maternal and Child Health Care Hospital,Baoji 721099,China)ABSTRACT:Objective To explore the effect of azithromycin combined with methylprednisolone anderythromycin sequential therapy in the treatment of lobar pneumonia in children.Methods A total of 80children with lobar pneumonia admitted from April 2019 to April 2021 were selected as the research objects.The children were divided into control group(methylprednisolone+erythromycin sequential therapy)andstudy group(methylprednisolone+erythromycin+azithromycin sequential therapy)according to the red-green two-color ball method,with 40 cases in each group.The therapeutic effects of the two groups werecompared.Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the controlgroup(P0.05).After treatment,the forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in one second(FEV1),peak expiratory flow rate(PEF)and total lung capacity(TLC)of the two groups increased,and thosein the study group were greater than the control group(P0.05).After treatment,the levels of high mobilitygroup protein B1(HMGB1),soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),thrombomodulin(TM)and interferon-酌(INF-酌)in the two groups decreased,and those in the study group were lower thanthe control group(P0.05).After treatment,the levels of immunoglobulin A(IgA),immunoglobulin G(IgG)and immunoglobulin M(IgM)in the two groups decreased,and those in the study group were lower than thecontrol group(P0.05).Conclusion Azithromycin combined with methylprednisolone and erythromycin sequentialtherapy is effective in the treatment of lobar pneumonia in children,it can improve the lung function andimmune fnction indexes,and regulate the levels of inflammatory factors.KEYWORDS:azithromycin;methylprednisolone;erythromycin;sequential therapy;child;lobar pneumonia阿奇霉素联合甲泼尼龙、红霉素序贯疗法治疗儿童大叶性肺炎的效果李芳兵1，孙月宏1*，任晓红2（1.宝鸡市中心医院，陕西 宝鸡，721008；2.宝鸡市妇幼保健院，陕西 宝鸡，721099）摘要：目的 探讨阿奇霉素联合甲泼尼龙、红霉素序贯疗法治疗儿童大叶性肺炎的效果。方法 选取 2019 年4 至 2021 年 4 月收治的 80 例大叶性肺炎患儿为研究对象，按红绿双色球法将其分为对照组（甲泼尼龙+红霉素序贯疗法）和研究组（甲泼尼龙+红霉素+阿奇霉素序贯疗法），每组 40 例。比较两组的治疗效果。结果 研究组的治疗总有效率高于对照组（P约0.05）。治疗后，两组的肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼吸容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）及肺总量（TLC）均增加，且研究组大于对照组（P约0.05）。治疗后，两组的高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、凝血酶调节蛋白（TM）及干扰素-酌（INF-酌）水平均降低，且研究组低于对照组（P约0.05）。治疗后，两组的免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）及免疫球蛋白 M（IgM）水平均降低，且研究组低于对照组（P约0.05）。结论 阿奇霉素联合甲泼尼龙、红霉素序贯疗法治疗儿童大叶性肺炎的效果较好，可改善患儿肺功能、免疫功能指标，调节炎性因子水平。关键词：阿奇霉素；甲泼尼龙；红霉素；序贯疗法；儿童；大叶性肺炎中图分类号：R725.6文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)26-0021-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202326006基金项目：宝鸡市卫生健康委员会科研课题。作者简介：李芳兵（1985），女，主治医师，学士。研究方向：儿科呼吸疾病诊治。*通讯作者：孙月宏，E-mail:.临床医学大叶性肺炎是比较常见的社区获得性肺炎疾病之一，好发于儿童群体中，与支原体、细菌感染等有关，患儿肺部呈大叶性分布特点，起病急、易反复发作1-2。该病发病较为隐匿，若治疗不及时或不彻底，21-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期则会引起多脏器损伤以及永久性肺不张，还会增加并发症的发生风险，严重危及患儿的生命安全3-4。目前针对该疾病，甲泼尼龙是常用药物，其具有调节炎性反应及免疫功能等多重作用，联合应用大环内酯类药物能够提高抗菌疗效，有助于促进患儿病情转归。既往所用的甲泼尼龙联合红霉素治疗方案会因长时间大剂量使用导致耐药性增加，降低治疗效果。阿奇霉素是第二代大环内酯类抗生素，口服利用度高、对酸稳定性好，能有效控制病情进展5-6。在甲泼尼龙联合红霉素治疗方案基础上应用阿奇霉素序贯疗法能提高抗菌药物的血液浓度，提高抗菌效果，进而能够最大程度提高治疗效果，促进患儿身体康复。本研究探讨阿奇霉素联合甲泼尼龙、红霉素序贯疗法治疗儿童大叶性肺炎的效果，旨在为疾病治疗提供参考，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 4 至 2021 年 4 月收治的 80 例大叶性肺炎患儿为研究对象，按红绿双色球法将其分为对照组和研究组，各 40 例。对照组男 26 例，女 14例；年龄 2耀10 岁，平均（6.63依1.14）岁；患病时长 1耀6 d，平均（5.43依1.28）d。研究组男 28 例，女 12 例；年龄3耀12 岁，平均（6.64依1.18）岁；患病时长 1耀8 d，平均（5.46依1.32）d。两组的一般资料无显著差异（P跃0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准；患儿家属知晓本研究的相关流程及注意事项，同意参与。纳入标准：淤经影像学检查确诊为大叶性肺炎7，胸片显示肺大叶受到累及，肺纹理分布不规则；于年龄臆12 岁；盂血细菌、痰涂片以及结核抗体均为阴性；榆在本院建档立卡，个人信息资料完整。排除标准：淤合并其他呼吸系统疾病；于存在先天性感染性疾病；盂近期已接受相关治疗；榆肝肾功能异常；虞中途放弃治疗。1.2 方法两组患儿入院后均接受止咳、平喘、化痰、维持水电解质平衡等常规对症治疗，高热者及时予以物理降温、解热镇痛，喘息者给予雾化吸入治疗。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠厂家：福安药业集团湖北人民制药有限公司；批准文号：国药准字 H20183039；规格：500 mg（按 C22H30O5计）静脉滴注，2 mg/（kg d），1 次/d。待患儿体温恢复正常后口服甲泼尼龙片（厂家：天津金耀药业有限公司；批准文号：国药准字H20020224；规格：4 mg）治疗，1 mg/（kg d），2 次/d。对照组在上述治疗基础上给予红霉素序贯疗法。给予注射用盐酸柔红霉素厂家：瀚晖制药有限公司；批准文号：国药准字 H33020925；规格：20 mg（按 C27H29NO10计）静脉滴注，1 mg/kg，1 次/d，连用3 d 后改用琥乙红霉素干混悬剂厂家：山西皇城相府药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20110074；规格：按琥乙红霉素计：0.1 g（10 万单位）口服，15耀25 mg/（kg 次），2 次/d，服用 3 d 后停用 4 d。研究组在对照组基础上给予阿奇霉素序贯疗法。给予注射用阿奇霉素厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司；批准文号：国药准字H20000197；规格：按阿奇霉素计 0.125 g（12.5 万单位）静脉滴注，10 mg/（kg d），1 次/d，滴注时间逸60 min，连续治疗 5 d 后改用阿奇霉素分散片厂家：西安利君精华药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20113219；规格：0.25 g（25 万单位）口服，10 mg/kg，1 次/d，服用 3 d 后停用 4 d。7 d 为 1 个疗程，两组均持续治疗 2 个疗程。1.3 观察指标及疗效评价标准（1）临床疗效。疗效评价标准：痊愈为治疗后行X 线片检查发现，患儿肺部炎症阴影完全吸收，临床症状（发热、咳嗽、肺部湿啰音等）消失；显效为肺部炎症阴影吸收跃2/3，症状有所改善；好转为肺部炎症阴影吸收 1/3耀2/3，症状改善不明显；无效为未达到上述标准8。治疗总有效率=痊愈率+显效率+好转率。（2）肺功能指标。治疗前、后，采用美国 Bicore公司的 CP-100 呼吸力学检测仪检测患儿的用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第 1 秒用力呼吸容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）、呼气峰流速（peak expiratory flow rate,PEF）及肺总量（totallung capacity,TLC）。（3）炎性因子水平。治疗前、后，采集患儿空腹状态下外周静脉血 3 mL，以 3 000 r/min 的速度离心，取上清，采用北京普朗新技术有限公司的 DNM-9606全自动生化分析仪，以双抗体夹心酶联免疫吸附法测定高迁移率族蛋白 B1（high mobility group protein B1,HMGB1）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）、凝血酶调节蛋白（thrombomodulin,TM）、干扰素-酌（interferon-酌,INF-酌）水平。试剂盒均购自上海聚慕医疗器械有限公司。（4）免疫功能指标。治疗前、后，采集患儿空腹状态下静脉血 3 mL，离心处理完毕后，使用德国 NanoTemper 公司生产的 Prometheus NT.Plex 全自动蛋白稳定分析仪，以散射比浊法测定免疫球蛋白 A（im原22-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期表 1两组患儿的临床疗效比较（n=40，n/%)组别痊愈显效好转研究组18/45.0012/30.008/20.00对照组10/25.009/22.5012/30.00字2/P无效2/5.009/22.50总有效率95.0077.505.165/0.023表 2两组患儿治疗前、后的肺功能指标比较（n=40，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与对照组治疗后比较，#P约0.05。组别时间FVC（L）FEV1（L）研究组 治疗后 3.74依0.38*#1.45依0.29*#对照组3.12依0.18*1.16依0.17*PEF（L/s）4.15依1.15*#3.34依1.09*TLC（L）3.82依0.82*#3.12依0.75*研究组 治疗前2.26依0.131.08依0.122.85依1.022.52依0.74对照组2.24依0.151.09依0.132.86依1.012.53依0.76表 3两组患儿治疗前、后的炎性因子水平比较（n=40，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与对照组治疗后比较，#P约0.05。组别时间HMGB1（ng/mL）sICAM-1（滋g/L）研究组 治疗后 50.27依9.24*#16.21依2.13*#对照组67.26依12.16*25.39依2.76*TM（滋g/L）10.26依0.41*#15.39依0.70*INF-酌（滋g/L）4.14依0.46*#6.58依1.11*研究组 治疗前 87.37依12.27 35.27依3.25 25.36依0.74 10.74依1.28对照组87.38依12.26 35.29依3.27 25.33依0.76 10.76依1.27表 4两组患儿治疗前、后的免疫功能指标比较（n=40，x軃依泽，g/L）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与对照组治疗后比较，#P约0.05。组别时间IgAIgG研究组治疗后1.29依0.20*#6.16依0.71*#对照组1.45依0.36*8.69依0.68*IgM0.95依0.38*#1.13依0.35*研究组治疗前1.76依0.6212.21依0.631.26依0.13对照组1.78依0.6012.23依0.651.28依0.15munoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobu原lin G,IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M,IgM）水平。1.4 统计学方法采用 SPSS25.0 统计学软件分析数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P约0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患儿的临床疗效比较研究组的治疗总有效率为 95.00%，高于对照组的 77.50%（P约0.05，表 1）。2.2 两组患儿治疗前、后的肺功能指标比较治疗后，两组的 FVC、FEV1、PEF 及 TLC 均增加，且研究组大于对照组（P约0.05，表 2）。2.3 两组患儿治疗前、后的炎性因子水平比较治疗后，两组的 HMGB1、sICAM-1、TM 及 INF-酌水平均降低，且研究组低于对照组（P约0.05，表 3）。2.4 两组患儿治疗前、后的免疫功能指标比较治疗后，两组的 IgA、IgG 及 IgM 水平均降低，且研究组低于对照组（P约0.05，表 4）。3 讨论肺炎支原体感染所致的大叶性肺炎是临床多见病、常见病，病变初始为局部肺泡内弥漫性纤维素渗出炎症，病情进展迅速，短期内可累及大部分肺组织，严重危及患儿的生命安全，需要尽快接受治疗。临床针对该疾病以改善临床症状、缩短住院时间为主要目的，甲泼尼龙作为糖皮质激素类药物，具有强大的免疫调节与抗炎作用，能抑制肺部毛细血管扩张，降低肺泡膜通透性，进而能减轻疾病所引起的一系列免疫损伤，但单独用药疗效欠佳，需要在此基础上联合抗生素提高临床疗效，其中红霉素和阿奇霉素均为大叶性肺炎的常用治疗药物8。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的 77.50%（P约0.05），表明加用阿奇霉素序贯疗法的疗效显著。这主要是因为，甲泼尼龙联合红霉素虽有一定治疗效果，但长时间大剂量应用会导致临床疗效欠佳，病情迁延不愈，而阿奇霉素以甲醛基团替换红霉素 9a 位点上的氮，可有效抑制分子内脱水反应，提高药物稳定性，优化药代动力学，能有效达到抑菌效果；应用阿奇霉素序贯疗法，以静脉滴注方式稳定患儿病情，待观察到患儿临床症状好转后采用口服给药方式，能减少静脉给药时间，减轻患儿痛苦，便于患儿及家属接受，有效提升治疗效果，防止疾病复发。FVC 能够体现患儿的呼气量，便于观察气道阻塞严重程度，其数值越低表明患儿气道阻塞越严重；FEV1能够反映疾病对患儿肺功能的损伤程度；PEF能够反映呼吸肌力量以及气道是否出现阻塞情况，其常用于呼吸系统疾病辅助诊断中，其数值越高表明呼吸肌力量越充足，呼吸越顺畅；TLC 是深呼吸后肺内气体总量，其数值降低表明存在通气障碍，影响患儿呼吸8。本研究结果显示，治疗后，两组的 FVC、FEV1、PEF 及 TLC 均增加，且研究组大于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05），表明加用阿奇霉素序贯疗法有助于恢复患儿的肺功能，利于病情控制。分析原因为，甲泼尼龙联合红霉素抗菌效果并不理想，患儿肺功能改善程度较低。阿奇霉素为氮杂类化合物，药物吸收后抗菌效果显著，进入肺组织可经吞噬23-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期细胞摄取至感染部位，局部药物浓度高，联合甲泼尼龙和红霉素能抑制前列腺素、白三烯释放，稳定肥大细胞颗粒，降低毛细血管通透性，避免细菌繁殖，可提高肺部炎症吸收效果，缓解气道高反应性，改善通气功能，促使 PEF 提高，避免气道阻塞，提高患儿呼气量，改善 FVC，且能解除毛细支气管封闭状态，改善通气，减轻肺功能损伤，降低通气障碍，促进 FEV1、TLC 指标改善。儿童大叶性肺炎发病机制尚未完全明确，但肺炎支原体参与炎性细胞因子所致炎症反应可能是关键环节。HMGB1 是介导肺泡上皮细胞炎性损伤的晚期炎症介质，同时也是启动并维持炎症瀑布式反应的中心分子，可诱导炎症反应进一步扩大，加重肺部感染症状；sICAM-1 会导致白细胞大量聚集，会参与炎症及白细胞粘附过程，引起肺损伤；患儿体内的炎症反应会刺激诱导细胞因子和 TM、INF-酌 促炎因子释放，加重机体炎症反应，增加治疗难度9-10。本研究结果表示，治疗后，两组的 HMGB1、sICAM-1、TM 及 INF-酌 水平均降低，且研究组低于对照组（P约0.05），表明加用阿奇霉素序贯疗法能改善患儿血清炎性因子水平。究其原因为，甲泼尼龙联合红霉素的抑菌效果欠缺，且部分患儿耐受性差，易导致病情加重，疾病迁延不愈，延长住院治疗时间。而阿奇霉素作为半合成的十五元大环内酯类抗生素，静滴治疗后能够与50S 核糖体的亚单位结合，干扰蛋白质合成，迅速发挥抗菌作用，且药物还能调节中性粒细胞和黏附因子水平，抑制炎性因子分泌，控制黏附分子表达，具备抗炎和抗病毒作用；另外其还能抑制细菌的毒力和生物膜形成，可进一步控制病情，序贯给药方式能持续稳定控制患儿体内炎性因子水平，减轻肺部炎症损伤，促使 HMGB1、sICAM-1 水平降低。阿奇霉素与甲泼尼龙联合应用，能够进一步抑制炎症扩散，缓解肺部炎症渗出，稳定溶酶体膜，抑制吞噬细胞功能，避免促炎因子 TM、INF-酌 产生，有助于患儿病情康复。目前认为，体液免疫和细胞免疫异常与大叶性肺炎的发生、进展有密切联系。B 淋巴细胞是重要的体液免疫细胞，包括 IgA、IgM、IgG 三类免疫球蛋白，在受到支原体、病毒等感染时会出现免疫球蛋白水平异常升高情况，若未能得到有效调节，会导致病情加重10-11。本研究结果表示，治疗后，两组的 IgA、IgG及 IgM 水平均降低，且研究组低于对照组（P约0.05），表明加用阿奇霉素序贯疗法能够有效调节患儿的免疫功能。这主要是因为，甲泼尼龙联合红霉素无法在短时间内缓解患儿的临床症状，且肺部炎症改善效果不佳，患儿免疫功能恢复较慢，影响患儿的康复进程。而在此基础上联合应用阿奇霉素序贯疗法，有助于血管内皮生长因子生成，减少中性粒细胞和巨噬细胞数量，提升抗生素治疗效果，能够更彻底消灭组织中的肺炎支原体，消除炎性反应诱发因素，进一步控制病情，缓解肺部充血状况，抑制分泌物产生，且抗菌药物血药浓度高，能更加稳定地发挥药效，且药物半衰期较长，能够对炎症反应起到更好的抑制作用，病菌清除更加彻底，有助于促进患儿免疫功能改善，提高预后12。综上所述，阿奇霉素联合甲泼尼龙、红霉素序贯疗法治疗儿童大叶性肺炎的效果较好，可改善患儿肺功能、免疫功能指标，调节炎性因子水平。参考文献：1 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