MELD-AFP联合评分等对慢加急性肝衰竭患者预后的预测价值及预后影响因素分析.pdf

精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5d o i:1 0.1 3 3 6 2/j.j p m e d.2 0 2 3 0 5 0 0 4 文章编号:2 0 9 6-5 2 9 X(2 0 2 3)0 5-0 3 9 1-0 6 收稿日期2 0 2 3-0 5-1 3;修订日期2 0 2 3-0 7-2 6 基金项目北京肝胆相照公益基金会项目资助(R G G J J-2 0 2 1-0 2 7)通讯作者牛庆慧,E m a i l:z h a n g 7 2 1 81 2 6.c o mME L D-A F P联合评分等对慢加急性肝衰竭患者预后的预测价值及预后影响因素分析张蒲阳1 刘丽娟2 李金金3 蔡金贞4 苟卫3 许传屾5 牛庆慧1(1 青岛大学附属医院肝病内科,山东 青岛 2 6 6 0 0 3;2 青岛市卫生健康委员会医院发展中心;3 青岛市第六人民医院肝病内科;4 青岛大学附属医院器官移植中心;5 青岛大学附属医院肝病中心)摘要 目的 探讨终末期肝病模型(ME L D)-甲胎蛋白(A F P)联合评分等对慢加急性肝衰竭(a c u t e-o n-c h r o-n i c l i v e r f a i l u r e,A C L F)患者预后的预测价值,并分析该病患者预后的影响因素。方法 回顾性分析2 0 1 5年9月2 0 2 1年9月青岛大学附属医院和青岛市第六人民医院收治的A C L F患者的临床资料,根据确诊第9 0天时预后情况分为存活组和死亡组,分析A C L F患者预后的影响因素,并分析血清A F P、ME L D评分及ME L D-A F P联合评分在患者短期预后预测方面的效能。结果 共纳入1 5 9例A C L F患者,确诊第2 8天时存活患者1 2 9例,死亡患者3 0例;确诊第9 0天时存活患者1 1 1例,死亡患者4 8例。血清A F P水平、乳酸脱氢酶水平、红细胞计数、血红蛋白水平、谷丙转氨酶/谷草转氨酶(谷丙/谷草)比值、尿素氮/肌酐比值、ME L D评分是影响A C L F患者确诊第9 0天时预后的独立因素。与ME L D评分相比,ME L D-A F P评分对A C L F患者确诊第9 0天时的存活情况预测效能更好(AU C=0.8 1)。结论 血清乳酸脱氢酶水平、尿素氮/肌酐比值、谷丙/谷草比值、红细胞计数、血清A F P水平、血清血红蛋白水平升高与A C L F患者确诊后第9 0天时的预后情况密切相关。ME L D-A F P联合评分能够明显优化传统ME L D评分在A C L F患者短期预后方面的预测效能。关键词 慢加急性肝功能衰竭;模型,理论;终末期肝病;甲胎蛋白类;预后;危险因素 中图分类号 R 5 7 5.3 文献标志码 AV A L U EO FC OMB I N E DS C O R EO FMO D E LF O RE N D-S T A G EL I V E RD I S E A S EA N DA L P H A-F E T O P R O T E I NI NP R E D I C T I N GT H EP R O G N O S I SO FP A T I E N T SW I T HA C U T E-O N-C H R O N I CL I V E RF A I L U R EA N DI N F L U E N C I N GF A C T O R SF O RP R O G N O-S I S ZHANGP u y a n g,L I UL i j u a n,L IJ i n j i n,C A IJ i n z h e n,G O U W e i,XUC h u a n s h e n,N I U Q i n g h u i(D e p a r t m e n to fH e p a t o l o g y,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y,Q i n g d a o2 6 6 0 0 3,C h i n a)A B S T R A C T O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h ev a l u eo f t h e c o m b i n e ds c o r eo fM o d e l f o rE n d-S t a g eL i v e rD i s e a s e(ME L D)a n da l p h a-f e t o p r o t e i n(A F P)i np r e d i c t i n gt h ep r o g n o s i so f p a t i e n t sw i t ha c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e(A C L F)a n dt h e i n f l u e n c i n g f a c-t o r s f o r t h ep r o g n o s i so fp a t i e n t sw i t hA C L F.M e t h o d s Ar e t r o s p e c t i v ea n a l y s i sw a sp e r f o r m e df o r t h ec l i n i c a ld a t ao f t h ep a-t i e n t sw i t hA C L Fw h ow e r ea d m i t t e dt oT h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t ya n dT h eQ i n g d a oS i x t hP e o p l esH o s p i t a lf r o mS e p t e m b e r2 0 1 5t oS e p t e m b e r2 0 2 1,a n da c c o r d i n g t o t h ep r o g n o s i so nd a y9 0a f t e r d i a g n o s i s,t h e yw e r ed i v i d e d i n t os u r v i v a lg r o u pa n dd e a t hg r o u p.T h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s f o r t h ep r o g n o s i s o fA C L Fp a t i e n t sw e r e a n a l y z e d,a sw e l l a s t h ep e r f o r m a n c eo f s e-r u m A F Pl e v e l,ME L Ds c o r e,a n dME L D-A F Pc o m b i n e d s c o r e i np r e d i c t i n g t h e s h o r t-t e r mp r o g n o s i s o f p a t i e n t s.R e s u l t s At o-t a l o f 1 5 9p a t i e n t sw i t hA C L Fw e r ee n r o l l e d;1 2 9p a t i e n t ss u r v i v e da n d3 0p a t i e n t sd i e do nd a y2 8a f t e rd i a g n o s i s,w h i l e1 1 1p a-t i e n t ss u r v i v e da n d4 8p a t i e n t sd i e do nd a y9 0a f t e rd i a g n o s i s.S e r u mA F Pl e v e l,l a c t a t ed e h y d r o g e n a s e l e v e l,r e db l o o dc e l l c o u n t,h e m o g l o b i nl e v e l,a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e/a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e r a t i o,u r e an i t r o g e n/c r e a t i n i n e r a t i o,a n dME L Ds c o r ew e r ei n d e p e n d e n t i n f l u e n c i n gf a c t o r s f o r t h ep r o g n o s i s o fA C L Fp a t i e n t s o nd a y9 0a f t e r d i a g n o s i s.C o m p a r e dw i t hME L Ds c o r e,ME L D-A F Pc o m b i n e ds c o r eh a db e t t e rp e r f o r m a n c e i np r e d i c t i n gt h ep r o g n o s i so fA C L Fp a t i e n t so nd a y9 0a f t e rd i a g n o s i s,w i t ha na r e au n d e r t h eR O Cc u r v e o f 0.8 1.C o n c l u s i o n I n c r e a s e s i ns e r u ml a c t a t e d e h y d r o g e n a s e l e v e l,u r e an i t r o g e n/c r e a t i n i n e r a t i o,a l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s e/a s p a r t a t ea m i n o t r a n s f e r a s er a t i o,r e db l o o dc e l l c o u n t,s e r u mA F P l e v e l,a n ds e r u mh e m o g l o b i n l e v e l a r e c l o s e l ya s s o c i a t e dw i t ht h ep r o g n o s i so fA C L Fp a t i e n t so nd a y9 0a f t e rd i a g n o s i s.ME L D-A F Pc o m b i n e ds c o r es i g n i f i c a n t l yo p t i m i z e st h ep e r f o r m a n c eo f t r a d i t i o n a lME L Ds c o r e i np r e d i c t i n gt h es h o r t-t e r mp r o g n o s i so fA C L Fp a t i e n t s.K E Y WO R D S A c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e;M o d e l,t h e o r y;E n d-s t a g e l i v e rd i s e a s e;A l p h a-f e t o p r o t e i n;P r o g n o s i s;R i s kf a c t o r s 慢 加 急 性 肝 衰 竭(a c u t e-o n-c h r o n i cl i v e rf a i-l u r e,A C L F)患者具有起病急、进展快、病情重等特点,9 0d内无肝移植的病死率为5 0%9 0%1-2,在我国A C L F是肝病患者死亡的主要原因3。肝移植术虽能有效降低A C L F患者病死率,但因肝源短缺、费用高昂等原因,限制了临床上肝移植术的广泛应用4。因此尽早发现影响A C L F患者预后的相193精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5关危险因素,对准确把握患者内科治疗时机及预后评估尤为重要。目前国内外有多种评分对A C L F患者的预后进行预测,如终末期肝病模型(ME L D)评分、ME L D衍生评分、亚太肝脏病研究学会慢加急性肝衰竭研究联盟(AA R C)评分及P AT A评分等5-7,但因每一种评分模型针对的对象不同,致其预测效能也存在差异,目前尚未有准确预测A C L F患者预后的评分模型。本研究拟对影响A C L F患者短期预后的独立危险因素进行分析,并将ME L D评分与ME L D-甲胎蛋白(A F P)联合评分的预测效能进行比较,旨在分析ME L D-A F P联合评分等对A C L F患者短期预后的预测效能。1 资料与方法1.1 资料来源收集2 0 1 5年9月1日2 0 2 1年9月1日青岛大学附属医院及青岛市第六人民医院收治的1 5 9例A C L F患者的临床资料。纳入标准:所有患者均符合 肝衰竭诊治指南(2 0 1 8年版)中的诊断标准4。排除标准:患者年龄0.7提示具有应用价值,0.80.9表示预测准确性高。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 存活组和死亡组患者一般资料比较所有A C L F患者确诊第2 8天时,死亡组患者3 0例(1 9%),其中行肝移植患者5例;确诊第9 0天时,死亡组患者4 8例(3 0%),其中行肝移植患者8例。两组患者基础肝病的病因、肝性脑病、谷丙转氨酶水平、谷草转氨酶水平、谷丙转氨酶/谷草转氨酶(谷丙/谷草)比值、总胆红素水平、胆固醇水平、三酰甘油水平、红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、淋巴细胞计数、国际标准化比值、凝血酶原活动度、乳酸脱氢酶水平、A F P水平、乙肝病毒D NA载量、尿素氮水平、血肌酐水平、尿素氮/肌酐比值、ME L D评分比较差异有显著性(t=-3.2 1 3,2=1.4 2 52 1.2 4 0,Z=-6.3 0 9-1.5 0 5,P0.0 5)。见表1。2.2 A C L F患者预后因素多元C O X风险回归分析将上述单因素分析有统计学意义的指标作为自变量,将确诊A C L F第9 0天时患者是否死亡(死亡=1,存活=0)及死亡时间作为因变量,进行C O X风险回归分析,结果显示血清中谷丙/谷草比值、红细胞计数、乳酸脱氢酶水平、尿素氮/肌酐比值以及ME L D评分升高为A C L F患者预后的独立危险因素,血清血红蛋白水平、A F P水平升高为独立保护性因素。见表2。2.3 存活组和死亡组A C L F患者血清A F P水平及ME L D评分比较存活组A C L F患者血清A F P水平8 2.3g/L,ME L D评分为2 7.6分,死亡组A C L F患者血清中A F P水平为7.6 5 5g/L,ME L D评分为2 2.1分,两组比较差异均具有显著意义(Z=-6.3 0 9、-4.2 9 2,P1 1g/L)和低A F P水平组(A F P水平1 1g/L),对两组患者预后情况进行KM生存分析,结果显示高A F P水平组与低A F P水平组患者预后情况比较差异具有显著性(L o gR a n k2=6 2.3 7 2,P0.0 5)。表1 存活组和死亡组患者一般资料比较指标存活组(n=1 1 1)死亡组(n=4 8)2/t/Z值P值性别 例(/%)男9 4(5 9.0 0)4 4(2 8.0 0)女1 7(1 1.0 0)4(2.0 0)1.4 2 50.2 3 4年龄(岁,xs)4 6.9 11 0.8 84 9.7 91 1.7 6-1.5 4 30.1 2 5基础肝病病因 例(/%)乙型病毒性肝炎1 0 1(6 3.5 2)3 7(2 3.2 7)酒精性肝炎1 0(6.2 9)6(3.7 7)其他 2(1.2 6)3(1.8 9)1 0.9 7 1*0.0 1 3诱因 例(/%)合并感染6 2(3 9.0 0)3 3(2 1.0 0)病毒复发4 2(2 6.0 0)1 2(7.5 0)不明诱因 6(4.0 0)4(2.5 0)1.4 6 30.1 6 1肝性脑病 例(/%)0级9 8(6 1.6 0)2 8(1 7.6 0)1级 7(4.4 0)1 2(7.5 0)2级 7(4.4 0)7(4.4 0)2 1.2 4 00.0 0 1 合并腹水情况 例(/%)无腹水1 0(6.3 0)4(2.5 0)少量腹水7 5(4 7.2 0)2 7(1 7.0 0)中-大量腹水2 6(1 6.3 0)1 7(1 0.7 0)2.4 6 90.1 7 7谷丙转氨酶z/UL-1,M(P2 5,P7 5)4 1 0.0 0(1 2 5.0 0,8 8 1.0 0)2 0 4.0 0(8 6.5 0,4 9 3.7 5)-2.8 4 00.0 0 4谷草转氨酶z/UL-1,M(P2 5,P7 5)2 9 6.0 0(1 4 2.5 0,5 9 9.0 0)2 1 1.0 0(1 0 4.2 5,5 2 2.2 5)-2.3 2 80.0 2 1谷丙/谷草比值M(P2 5,P7 5)1.2 7(0.7 9,1.8 3)0.8 8(0.6 5,1.5 6)-2.5 9 60.0 0 8-谷氨酰基转移酶z/UL-1,M(P2 5,P7 5)1 3 1.2 2(1 0 3.7 3,1 5 8.7 0)1 3 0.9 6(8 3.0 8,1 7 8.8 3)-1.8 8 90.0 5 9总胆红素c/m o lL-1,M(P2 5,P7 5)2 7 1.0 0(1 8 9.4 0,3 6 4.7 5)3 4 8.8 5(2 1 3.4 8,5 5 6.8 0)-2.8 8 50.0 0 4白蛋白/gL-1,M(P2 5,P7 5)3 0.6 3(2 8.3 7,3 3.7 0)3 0.3 5(2 6.7 5,3 3.5 0)-1.1 5 00.2 5 0前白蛋白/gL-1,M(P2 5,P7 5)1 1 1.0 0(5 5.0 0,1 6 0.0 0)8 0.0 0(3 9.0 0,1 4 8.0 0)-1.1 6 10.2 4 6胆碱酯酶z/UL-1,M(P2 5,P7 5)31 3 1.0 0(19 9 0.0 0,41 1 2.0 0)26 1 8.0 0(18 2 5.0 0,34 0 8.0 0)-1.5 6 60.1 1 7胆固醇c/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)2.7 0(2.1 0,3.4 5)2.1 5(1.5 3,3.1 0)-3.7 5 50.0 0 1三酰甘油c/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)1.0 7(0.5 7,1.6 2)0.8 1(0.4 2,1.0 7)-3.1 4 80.0 0 6红细胞计数cc e l l/1 01 2L-1,M(P2 5,P7 5)4.1 9(3.1 6,4.6 6)3.6 0(2.9 2,5.1 3)-2.8 4 40.0 0 4血红蛋白/gL-1,M(P2 5,P7 5)1 3 2.0 0(1 1 7.5 0,1 4 4.5 0)1 1 9.0 0(1 0 5.0 0,1 4 2.0 0)-3.0 2 10.0 0 3血小板计数cc e l l/1 09L-1,M(P2 5,P7 5)9 0.0 0(6 3.5 0,1 2 2.0 0)7 3.5 0(5 5.7 5,1 1 3.5 0)-2.5 3 50.0 1 1白细胞计数cc e l l/1 09L-1,M(P2 5,P7 5)6.3 5(4.6 5,8.3 7)6.2 1(3.9 8,9.8 4)-0.0 6 90.9 4 5淋巴细胞计数cc e l l/1 09L-1,M(P2 5,P7 5)1.4 5(1.1 4,2.0 4)0.9 6(0.6 4,1.3 2)-5.0 2 20.0 0 1 单核细胞计数cc e l l/1 09L-1,M(P2 5,P7 5)0.6 0(0.4 4,0.8 2)0.6 0(0.3 3,0.8 9)-0.7 7 10.4 4 1血清钠离子c/m o lL-1,M(P2 5,P7 5)1 3 0.0 7(1 3 4.6 0,1 4 0.0 0)1 3 7.0 0(1 3 3.2 5,1 4 0.0 0)-0.2 2 50.8 2 2血尿酸c/m o lL-1,M(P2 5,P7 5)1 4 9.0 0(1 0 3.0 0,2 0 5.0 0)1 7 3.5 0(1 1 0.5 0,2 4 5.2 5)-1.4 6 10.1 4 4血氨c/m o lL-1,M(P2 5,P7 5)3 4.9 0(2 6.0 0,4 2.6 0)3 8.5 0(2 8.9 8,6 4.5 0)-1.7 4 10.0 8 2国际标准化比值M(P2 5,P7 5)2.0 9(1.8 3,2.7 0)2.5 6(1.9 9,3.7 2)-2.7 9 30.0 0 3凝血酶原活动度(/%,xs)3 7.1 01 1.7 03 0.3 01 2.3 0-3.2 1 30.0 0 1乳酸脱氢酶z/UL-1,M(P2 5,P7 5)2 2 1.0 0(1 7 8.0 0,2 7 6.5 0)2 7 9.5 0(2 2 0.5 0,4 0 1.5 0)-2.9 3 00.0 0 1A F P/gL-1,M(P2 5,P7 5)8 2.3 0(3 2.1 8,2 3 5.0 0)7.6 6(2.7 8,4 7.2 4)-6.3 0 90.0 0 1 乙肝病毒D NA载量c/UL-1,M(P2 5,P7 5)1 0.0 0(1.0 0,1 0 0.0 0)1.0 0(0.0 1,1 0 0.0 0)-2.6 6 60.0 0 8尿素氮c/mm o lL-1,M(P2 5,P7 5)3.7 0(3.0 0,5.3 0)6.0 0(4.2 0,1 2.6 0)-4.6 9 70.0 0 1 血肌酐c/m o lL-1,M(P2 5,P7 5)5 9.0 0(4 7.0 0,7 0.0 0)6 3.5 0(4 7.2 5,1 2 3.2 5)-1.5 0 50.0 0 5尿素氮/肌酐比值M(P2 5,P7 5)0.0 6(0.0 5,0.0 8)0.0 9(0.0 6,0.1 4)-3.5 6 10.0 0 1 ME L D评分 分,M(P2 5,P7 5)2 2.1 0(1 8.1 0,2 5.2 0)2 7.6 0(2 2.4 0,3 2.2 0)-4.2 9 20.0 0 1 *为F i s h e r检验393精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5表2 多元C O X风险回归分析结果变量BS EW a l d2PHR9 5%C I谷丙/谷草比值0.7 6 7 0.2 7 9 7.5 8 1 0.0 0 1 2.1 5 01.2 5 0 3.7 1 7尿素氮/肌酐比值3.6 1 4 1.4 3 6 6.3 3 0 0.0 1 0 3 7.1 0 0 2.2 2 06 1 9.6 3 1乳酸脱氢酶0.0 0 5 0.0 0 12 6.6 9 0 0.0 0 1 1.0 1 01.0 0 0 1.0 0 7红细胞计数0.0 2 8 0.0 1 1 6.3 0 0 0.0 1 0 1.0 3 01.0 1 0 1.0 5 1血红蛋白-0.0 2 0 0.0 0 61 1.5 2 0 0.0 0 1 0.9 8 00.9 7 0 0.9 9 1A F P-0.0 0 6 0.0 0 3 6.3 9 0 0.0 1 0 0.9 9 00.9 9 0 0.9 9 9ME L D评分0.0 6 5 0.0 2 7 5.9 4 0 0.0 2 0 1.0 6 71.0 1 3 1.1 2 42.5 ME L D及ME L D-A F P联合评分对A C L F患者预后的预测分析ME L D评分预测A C L F患者确诊第2 8天时的存活情况的AU C为0.7 9(9 5%C I=0.8 3 20.9 3 0),特异度为6 5%,灵敏度为8 6%,截断值为1 4.5 5分;ME L D评分预测A C L F患者确诊第9 0天时存活情况的AU C为0.7 0(9 5%C I=0.8 2 30.9 3 2),特异度为6 7%,灵敏度6 9%,截断值为1 4.6 4分。根据多元C O X风险回归分析相关系数计算ME L D-A F P联合评分。ME L D-A F P联合评分(第2 8天)=0.0 8 4ME L D-0.0 1 3A F P,AU C=0.8 4(9 5%C I=0.3 8 40.9 3 6),特异度为8 9%,灵敏度为7 2%,截断值为0.9 9 8 6。ME L D-A F P联合评分与ME L D评分R O C曲线比较差异具有显著性意义(Z=-6.2 7 3,P0.0 5),见图1 A。ME L D-A F P联合评分(第9 0天)=0.0 6 7ME L D-0.0 0 7A F P,AU C=0.8 1(9 5%C I=0.8 6 00.9 5 0),特 异 度8 2%,灵敏度6 8%,截断值为0.7 0。ME L D-A F P联合评分与ME L D评分R O C曲线比较差异具有显著性(Z=-6.1 3 4,P3 0分时,A C L F患者在确诊9 0d内的病死率明显升高1 1。一项针对47 3 2例A C L F患者的M e t a分析结果显示,ME L D评分对A C L F患者预后的预测效能明显优于C h i l d-T u r-c o t t e-P u g h评分(C T P)等,对A C L F患者确诊第9 0天时的预后的预测效能最高(AU C=0.8 2)1 2。本研究结果显示,ME L D评分在预测A C L F患者第2 8天时预后的AU C为0.7 9,在预测患者第9 0天时预后的AU C为0.7 0,以上结果表明ME L D评分能够很好预测A C L F患者的短期预后。血清A F P是胎儿体内的一种糖蛋白,在成人外493精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5周血中难以检出。A F P参与了肝细胞的增殖调控过程,在某些异常情况下(如生殖腺恶变及肝细胞损伤等),肝细胞增生活跃,血清中的A F P含量迅速升高1 3,目前临床上血清A F P水平主要用于肝细胞癌的诊断方面1 4-1 5,血清A F P水平4 0 0g/L是原发性肝癌的诊断标准之一。A C L F患者体内血清A F P水平显著升高,在排除肿瘤相关性疾病后,可能是患者肝脏对损伤产生的保护性应答反应,能够帮助机体更好应对损伤1 6。最新研究数据表明,血清中A F P水平与A C L F患者的预后密切相关,血清中A F P水平大幅度升高(A F P2 0 0g/L)较其略微升高(A F P2 0 0g/L)和正常的患者病死率更低1 7,可以作为评价A C L F患者行人工肝治疗后存活情况的预测因子1 8。将A F P进一步量化后发现,l g A F P2预示着患者生存时间更长1 9。另外将A C L F患者血清中的A F P水平分为3个等级,即A F P2 0g/L、2 0g/LA F P2 0 0g/L以及A F P2 0 0g/L,发现A F P2 0 0g/L组患者快速恢复概率增加,且入院后血清A F P水平的动态升高、动态升高速度及程度也与A C L F患者能否在4周内快速恢复密切相关2 0。不同分期A C L F患者的血清A F P水平也与患者的短期预后相关2 1。此外,将血清A F P与其他指标联合形成的预测A C L F患者预后的新评分,如血清A F P水平联合凝血酶原活动度、血清前白蛋白联合血清A F P水平等评分体系,对A C L F患者预后情况的预测效能也较高2 2。本研究结果示A C L F患者存活组较死亡组血清中的A F P水平更高,A F P1 1g/L的A C L F患者在确诊第9 0天时的预后更好。纳入血清A F P水平指标的ME L D-A F P联合评分能够明显提高ME L D评分对A C L F患者短期预后的预测效能。本研究对1 5 9例A C L F患者预后相关独立影响因素分析时发现尿素氮/肌酐比值、血清乳酸脱氢酶水平、红细胞计数、血清血红蛋白水平也是A C L F患者短期内(9 0d)预后的独立影响因素。但是对于A C L F患者来讲以上指标缺乏特异性,在其他疾病的血清中上述指标水平也会有所变化,而ME L D评分及血清A F P水平能够特异性地反映A C L F患者肝脏功能,因此进一步分析了ME L D-A F P联合评分对A C L F患者的预后预测效能。综上所述,血清A F P水平及ME L D评分是预测A C L F患者短期预后的独立影响因素。ME L D-A F P联合评分纳入了能够反映肝脏再生功能的血清A F P水平这一指标,能够显著优化ME L D评分对A C L F患者短期预后情况的预测效能,但其预测的准确性还有待大样本、多中心试验来进行验证。伦理批准和知情同意:本研究涉及的所有试验均已通过青岛大学附属医院医学伦理委员会的审核批准(文件号QY F YWZ L L 2 7 1 2 1)。所有试验过程均遵照 人体医学研究的伦理准则 的条例进行。受试对象或其亲属已经签署知情同意书。作者声明:张蒲阳、牛庆慧参与了研究设计;张蒲阳、李金金、刘丽娟、蔡金贞、苟卫、许传屾参与了论文的写作和修改。所有作者均阅读并同意发表该论文,且均声明不存在利益冲突。参考文献1 张宸溪,耿嘉蔚,谢青.慢加急性肝衰竭全球疾病负担及地域性差异研究进展J.肝脏,2 0 2 1,2 6(4):3 5 5-3 5 8.2L A L EMAN W,V E R B E K E L,ME E R S S EMAN P,e ta l.A c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e:C u r r e n t c o n c e p t so nd e f i n i t i o n,p a t h o g e n e s i s,c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n sa n dp o t e n t i a l t h e r a p e u t i ci n t e r v e n t i o n sJ.E x p e r tR e vG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2 0 1 1,5(4):5 2 3-5 3 7.3A R R OYO V,MO R E AU R,J A L AN R.A c u t e-o n-c h r o n i c l i-v e r f a i l u r eJ.NE n g l JM e d,2 0 2 0,3 8 2(2 2):2 1 3 7-2 1 4 5.4 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2 0 1 8年版)J.中华传染病杂志,2 0 1 9,3 7(1):1-9.5YU M X,L IXY,L UYX,e t a l.D e v e l o p m e n t a n dv a l i d a t i o no f an o v e l r i s kp r e d i c t i o nm o d e l u s i n g r e c u r s i v e f e a t u r e e l i m i n a-t i o na l g o r i t h mf o ra c u t e-o n-c h r o n i c l i v e rf a i l u r e i nc h r o n i ch e-p a t i t i sBp a t i e n t sw i t hs e v e r ea c u t ee x a c e r b a t i o nJ.F r o n tM e d(L a u s a n n e),2 0 2 1,8:7 4 8 9 1 5.6S HE NY,L I UY M,WAN GB,e t a l.E x t e r n a l v a l i d a t i o na n dc o m p a r i s o no f s i xp r o g n o s t i cm o d e l s i nap r o s p e c t i v ec o h o r to fH B V-A C L Fi nC h i n aJ.A n nH e p a t o l,2 0 1 6,1 5(2):2 3 6-2 4 5.7C HOUDHUR Y A,J I N D A L A,MA I WA L LR,e ta l.L i v e rf a i l u r ed e t e r m i n e s t h eo u t c o m e i np a t i e n t so fa c u t e-o n-c h r o n i cl i v e r f a i l u r e(A C L F):C o m p a r i s o no fA P A S L A C L Fr e s e a r c hc o n s o r t i u m(AA R C)a n d C L I F-S O F A m o d e l sJ.H e p a t o lI n t,2 0 1 7,1 1(5):4 6 1-4 7 1.8 易慧敏,刘剑戎,陆平兰,等.成人慢加急性肝衰竭肝移植围手术期管理专家共识J.器官移植,2 0 2 0,1 1(5):5 3 3-5 4 2.9R O D R GU E Z-O T E R O P,MA T E O S M V,MA R T N E Z-L P E ZJ,e ta l.E a r l y m y e l o m a-r e l a t e dd e a t hi ne l d e r l yp a-t i e n t s:D e v e l o p m e n to fac l i n i c a lp r o g n o s t i cs c o r ea n de v a l u a-t i o no fr e s p o n s es u s t a i n a b i l i t yr o l eJ.L e u k e m i a,2 0 1 8,3 2(1 1):2 4 2 7-2 4 3 4.1 0MA L I N CHO CM,KAMA THPS,GO R D ONFD,e ta l.Am o d e l t op r e d i c tp o o rs u r v i v a l i np a t