柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗围绝经期综合征的临床观察.pdf

103临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期作者简介：刘红玲，女，副主任医师,本科。研究方向：妇科临床方向。中西医结合治疗柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗围绝经期综合征的临床观察刘红玲(郑州市金水区总医院 妇科，河南 郑州 450003)摘要：目的 探讨柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗围绝经期综合征的临床效果。方法 选取 2019 年 1 月至 2020年 8 月在郑州市金水区总医院妇科门诊接受治疗的 80 例围绝经期综合征患者，按照随机数字表达法分为研究组(40 例，柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗)与对照组(40 例，短期激素补充治疗)，观察治疗前、后患者内分泌水平、症状及子宫内膜厚度变化情况，比较两组患者的治疗效果与不良反应发生率。结果 治疗前两组卵泡雌激素(FSH)、雌二醇(E2)水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，研究组 FSH 水平显著低于对照组，E2水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗前两组症状评分、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，研究组症状得分低于对照组，子宫内膜厚度明显高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。研究组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P 0.05)。治疗前两组焦虑抑郁量表评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，研究组焦虑、抑郁评分低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗前两组匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后研究组患者 PSQI 低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗围绝经期综合征能够调节激素分泌，改善临床症状，效果确切且安全。关键词：柴胡桂枝汤；短期激素补充；围绝经期综合征中图分类号：R271.9文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)09-0103-04Clinical Observation on the Combination of Chaihu Guizhi Decoction and short-term Hormone Supplementation in the Treatment of perimenopausal SyndromeLIU Hongling(Department of Gynecology,Jinshui District General Hospital,Zhengzhou Henan 450003,China)Abstract:Objective To explore the clinical effect of Chaihu Guizhi decoction combined with short-term hormone supplementation in the treatment of perimenopausal syndrome.Method A total of 80 patients with perimenopausal syndrome who received treatment at the gynecology clinic of Jinshui District General Hospital in Zhengzhou City from January 2019 to August 2020 were randomLy divided into a study group(40 cases,Chaihu Guizhi decoction combined with short-term hormone supplementation treatment)and a control group(40 cases,short-term hormone supplementation treatment)according to the expression of random numbers.Endocrine levels,symptoms,and changes in endometrial thickness of the patients were observed before and after treatment,the treatment efficacy and incidence of adverse reactions between two groups of patients were compared.Results Before treatment,there was no statistically significant difference in the levels of follicle estrogen(FSH)and estradiol(E2)between the two groups(P 0.05);After treatment,the FSH level in the study group was significantly lower than that in the control group,and the E2 level was significantly higher than that in the control group,with a statistically significant difference(P 0.05).There was no statistically significant difference in symptom scores and endometrial thickness between the two groups before treatment(P 0.05);After treatment,the symptom score of the study group was lower than that of the control group,and the endometrial thickness was significantly higher than that of the control group,with a statistically significant difference(P 0.05).The effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group,with a statistically significant difference(P 0.05);There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P 0.05).There was no statistically significant difference in the scores of the anxiety and depression scales between the two groups before treatment(P 0.05);After treatment,the anxiety and depression scores of the study group were lower than those of the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).There was no statistically significant difference in the Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI)scores between the two groups before treatment(P 0.05);After treatment,the PSQI of the study group patients was lower than that of the control group,with a statistically significant difference(P 0.05).Conclusion Chaihu Guizhi decoction combined with short-term hormone supplementation can regulate hormone secretion,improve clinical symptoms,and have a definite and safe effect in the treatment of perimenopausal syndrome.Key Words:Chaihu Guizhi decoction;short term hormone supplementation;perimenopausal syndrome更年期综合征的临床症状之一便是围绝经期综合征，由于雌性激素波动而导致的妇女在绝经前会出现月经紊乱、潮热、情绪波动、易怒等身体和心理症状1。若该症状没有得到及时有效的干预，可对患者的身心健康造104Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09成影响，比如导致患者抑郁、焦虑，以及导致患者出现心血管系统、泌尿生殖系统等疾病2。在医学史上对围绝经期综合征并无明确记载，归属于中医学“百合病”“年老血崩”“脏躁”等范畴，西医临床认为3本病与围绝经期激素波动引起的自主神经系统功能紊乱有直接关系，因此在治疗时主张通过激素治疗进行调节，然而长期激素治疗存在较大的局限性，因此探讨更为安全有效的治疗方案尤为重要。柴胡桂枝汤出自伤寒论，近年来有学者4发现其在围绝经期综合征治疗中效果确切，鉴于此，郑州市金水区总医院妇科门诊在近年来收治的部分围绝经期综合征患者的治疗中采用柴胡桂枝汤辅助短期激素补充治疗，效果确切，具体报告如下。1资料与方法1.1临床资料选取自 2019 年 1 月至 2020 年 8 月在本院接受治疗的 80 例围绝经期综合征患者作为研究对象，按照随机数字表达法分为研究组、对照组，各为 40 例。研究组年龄 45 55 岁，平均(52.311.06)岁；病程 3 个月 4 年，平均(1.630.29)年。对照组年龄 45 55岁，平 均(52.391.10)岁；病 程 3 个 月 4 年，平均(1.600.30)年。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核并批准。1.2纳入与排除标准纳入标准：符合围绝经期综合征在妇产科学5中的诊断依据，符合中医病证诊疗常规6中对该综合征的标准依据，即主要症状为头痛、眩晕，次症为烘热、月经紊乱、急躁易怒、心悸、胁腹胀痛、失眠、食少；年龄 45 55 岁；除月经失调外，伴有潮热出汗这一特异症状，伴有或不伴有失眠、激动易怒等其他症状；内分泌检查卵泡雌激素(FSH)、雌二醇(E2)异常；超声检查无器质性病变；无激素治疗禁忌；知晓本次研究并自愿参与。排除标准：使用激素类药物治疗每个月未超过三次的患者；精神异常、认知功能异常或伴有自身免疫系统疾病者。1.2方法对照组，采用短期激素补充治疗。每次取雌激素0.3mg，每天每晚睡前一次，合计 25d；每月后半周期每晚加用一次安宫黄体酮 4mg，连续用药 12d。研究组采用柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗，如下：(1)柴胡桂枝汤，柴胡、桂枝、黄芪、清半夏、白芍、党参、当归、红花、郁金、陈皮各 10g，炙甘草、天麻各 6g，煅龙骨、煅牡蛎各 30g，生姜 3 片，大枣 4枚，清水煎服，1 剂/d，7d 为 1 个疗程，连续服用 3 个疗程。(2)短期激素补充治疗，口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合片(DELPHARMLilleS.A.S.；国药准字 HJ20160682；规格每盒含戊酸雌二醇片 11 片及雌二醇环丙孕酮片 10 片。戊酸雌二醇片每片含戊酸雌二醇2mg,雌二醇环丙孕酮片每片含戊酸雌二醇 2mg 及醋酸环丙孕酮 1mg。)1 片/次，1 次/d,连续服用 21d，白色11片，浅橙红色10片；欧加农利维爱别名替勃龙片(紫竹药业生产；国药准字：H20020198；2.5mg)1 片/次，1 次/d，连续服用 21d。1.3观察指标与效果判定观察治疗前、后患者内分泌水平、症状及子宫内膜厚度变化情况，比较两组患者的治疗效果与不良反应发生率。(1)抽取静脉血液 5mL，(电化学发光法ECLA)测定 FSH、E2。(2)依据围绝经期综合征在中医妇科学第七版7中的标准评定症状评分。症状评分：主症为眩晕、头痛，依据轻、中、重度分别记 2、4、6 分；次症症状为疲乏、失眠、心悸、骨关节痛、潮热汗出、泌尿系统感染、感觉障碍、烦躁易激动、性生活困难、皮肤蚁走感，根据症状轻、中、重度分别计 1、2、3 分，主症 2 项，总分 12 分；次症 12 项，总分 36 分，中医证候得分总分48 分，得分越低，症状越轻，患者效果越佳。(3)治疗前、后以彩色多普勒超声(CDFI)诊断测定子宫内膜厚度。(4)疗效判定。治疗后 1 周后，主要症状明显缓解，彩超显示子宫内膜厚度恢复正常，3 个月内无复发为显效；治疗 1 周后，主要症状得到一定程度的缓解，子宫内膜厚度有增厚但未到正常水平为有效；治疗后症状、子宫内膜厚度无改善为无效8。(5)记录在治疗期间两组患者不良反应情况，如，恶心、呕吐、腹胀等情况。(6)采用焦虑自评量表及抑郁自评量表对患者治疗前后心理状态进行评分，各量表总分为 80 分，患者焦虑、抑郁程度越严重，量表评分所得分数越高。(7)对两组患者的睡眠质量、入睡时间等 7 项评价条目采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)9进行评价，每条评价条目 0 3 分不等，患者睡眠质量越差分数越高。1.4统计学方法运用 SPSS20.0 软件包进行数据分析，计数资料采用%表示，采用 2检验；计量资料以sx 表示，采用t检验，以P 0.05 表示差异具有统计学意义。2结果2.1两组治疗前、后 FSH、E2水平比较治疗前，两组患者 FSH、E2水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，两组 FSH 水平显著下降，E2水平显著增加，研究组各指标改善幅度明显高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1两组治疗前、后FSH、E2水平比较(sx)组别例数FSH/(IUL-1)E2/(pgmL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4057.831.80 33.091.5054.076.0163.336.00对照组4057.691.79 51.951.6254.115.8758.095.01t0.34954.0270.0304.240P0.364 0.0010.488 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.2两组治疗前、后两组症状评分、子宫内膜厚度比较治疗前，研究组、对照组症状评分、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，两组症状评分显著下降，子宫内膜厚度明显增加，研究组改善程度显著大于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。105临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期表2两组治疗前、后两组症状评分、子宫内膜厚度比较(sx)组别例数症状评分/分子宫内膜厚度/mm治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4046.225.02 18.962.762.850.474.600.60对照组4046.684.99 29.722.812.820.483.110.55t0.41117.2780.28211.578P0.341 0.0010.389 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.3两组治疗效果比较研究组治疗有效率(95.00%)高于对照组(80.00%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表3两组治疗效果比较n(%)组别例数显效有效无效治疗有效率研究组4020(50.00)18(45.00)2(5.00)38(95.00)对照组4013(32.50)18(45.00)9(22.50)31(77.50)24.114P0.0422.4两组不良反应发生情况比较研究组未见不良反应，对照组出现 1 例呕吐症状，不良反应发生率为 2.50%，两组比较差异无统计学意义(2=1.012，P=0.314)。2.5两组治疗前后焦虑抑郁评分比较两组治疗前焦虑、抑郁评分在数据结果比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，研究组焦虑、抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表4两组治疗前后焦虑、抑郁评分比较(sx)单位：分组别例数焦虑评分抑郁评分治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4055.411.2032.091.5353.071.0131.331.25对照组4052.631.2942.121.4252.111.0241.492.33t0.34011.5220.0406.582P0.362 0.0010.462 0.0012.6两组治疗前后睡眠质量评分比较两组治疗前 PSQI 中各评价条目评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，研究组 PSQI 中各评价条目评分均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 5。表 5两组治疗前后睡眠质量评分比较(sx)单位：分睡眠质量评分研究组(n=40)对照组(n=40)tP睡眠质量评分研究组(n=40)对照组(n=40)tP催眠药物睡眠效率治疗前1.850.361.790.340.7660.446治疗前2.240.342.200.410.4750.636治疗后1.040.321.230.412.3100.024治疗后0.850.200.990.262.6990.009入睡时间睡眠质量治疗前1.990.421.950.560.3610.719治疗前2.030.361.970.510.6080.545治疗后0.850.231.040.332.9870.004治疗后0.980.301.210.323.3160.001睡眠障碍日间功能障碍治疗前1.970.421.960.380.1120.911治疗前2.180.372.200.450.2170.829治疗后1.210.351.440.412.6980.009治疗后1.220.361.390.401.9980.049睡眠时间治疗前2.160.402.120.370.4640.644治疗后0.790.190.930.242.8930.0053讨论统计数据显示约 75%的围绝经期女性出现围绝经期综合征，但是 10%25%症状严重患者需进行特殊治疗10。在治疗时，在通常情况下是以激素替代疗法为主，然而关于激素用药弊处的报道较多11-12，且存在禁忌症、潜在致癌危险，因此寻找更为安全的治疗方式尤为重要。随着中医学的快速发展，中医在治疗围绝经期综合征所发挥的作用也越来越突出。目前在治疗围绝经期综合征方面，中医已积累诸多经验，总结出了较多的治疗方案。众多医家认为13围绝经期综合征虽然以肾为本，然而常累及心、肝等脏器，除脏腑失调外，夹杂瘀血、湿、气郁等症。适龄妇女在绝经期前、后，天葵将竭、肾气日衰，冲任二脉逐渐亏虚，肾气阴阳失调，脏腑功能失调，部分妇女因体质、社会环境、营养及精神因素等，无法调节这一生理变化，阴阳失调；由于脏腑失调功能紊乱，致使气血津液运行不畅，郁滞化痰、化热，上阳枢机受阻，胆热内郁，影响脾胃。唐军辉14认为围绝经期综合征患者潮热汗出的主要发病机制为少阳枢机、营卫失调。柴胡桂枝汤具有调和内外、和解表里、疏肝和胃、调和肝脾及神经功能的作用，将其应用于以升降失职、气机紊乱、阴阳失调为审证要点的围绝经期综合征中，能够取得良好效果。桂枝汤重解表，同时兼具清里功效；柴胡汤重调里，而兼具解表，二者合用治少阳半表半里证。党参、当归、白芍主要用于养血补血，养阴平肝，黄芪可补气升阳，清半夏、红花活血通络，郁金理气活血，炙甘草理气止痛，现代药理学证实15天麻可提高机体免疫力，平肝补虚，煅龙骨活血滋阴，补肾清热，煅牡蛎可镇痛安神，生姜、大枣调和诸药，诸药合用，达到和解少阳、宣通内外、调和营卫，疏利三焦功效。基于柴胡桂枝汤在治疗本征方面所发挥的作用，本次研究就对研究组采取了柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗方案，结果显示，两组经治疗后研究组症状评分明显下降，差异有统计学意义(P 0.05)，该结果表明柴胡桂枝汤能够有效缓解临床症状。研究组治疗后 FSH、E2改善幅度显著大于对照组，且子宫内膜厚度恢复状况优于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。分析原因认为，通过柴胡桂枝汤联合短期激素补充治疗，可提高106Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09雌激素水平，促进恢复患者子宫内膜和卵巢功能。激素治疗中，长期用药导致的不良反应一直为困扰临床医师的主要问题，研究组未见不良反应发生，由此可见缩短激素治疗疗程可提高用药安全性，而与柴胡桂枝汤联合使用能够保证药物的治疗效果。这是因为中西医结合治疗可以充分发挥中西医各自的优点，在二者结合下，既保证治疗效果又保证治疗安全。两组治疗前后焦虑抑郁量表评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，研究组焦虑、抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。由此可见，柴胡桂枝汤联合短期激素治疗还可以有效改善患者心理状态，帮助患者恢复平稳情绪。对于围绝经期综合征患者而言，情绪是影响疾病症状、疾病发展的重要因素，在药物治疗基础上，若患者能够保持良好、平和、稳定的情绪，也更有利于症状改善、恢复健康，若患者情绪较差，则会直接影响到治疗和预后的效果。柴胡桂枝汤联合短期激素治疗之所以能够有效改善患者负性情绪，与柴胡桂枝汤中较多中药具有安神、理气的作用有关。柴胡桂枝汤由黄芩、柴胡、桂枝、人参等中药组成，其中小柴胡汤主要作用为疏通三焦，而桂枝汤的则是调和营卫，又可调气血。对于由负性情绪的该征患者来说，通常会出现焦虑烦躁，失眠健忘，心悸气短等现象，这主要是由患者的大脑皮层兴奋和抑制过程失衡导致14。柴胡桂枝汤对人体的内分泌代谢系统，具有一定的调节作用，特别是会对大脑皮层的兴奋和抑制产生双向调节作用15。中医经验表明，围绝经期综合征患者在服用柴胡桂枝汤之后，焦虑、抑郁的症状能得到有效控制，配合患者自我心理疏导，大部分症状都能慢慢解除。本次研究结果显示，围绝经期综合征的临床主要症状就是睡眠障碍，表现为入睡困难、较浅、睡眠时间较短等，而夜间睡眠质量差会影响机体内分泌水平稳定性，加重患者性激素水平紊乱症状；同时夜间睡眠质量不满足，会影响其日间功能状态，出现注意力不集中、易怒等状态，严重影响其生活质量；对其单纯应用短期激素治疗中，通过补充患者雌激素水平，可改善雌激素缺乏对其睡眠质量影响，但围绝经期综合征发病原因相对复杂，除雌激素异常外，还与患者各脏器功能、情绪控制等多种因素相关，因此单纯实施雌激素治疗效果相对有限。有研究发现，柴胡具有镇静、解热、镇痛作用，可缓解患者焦虑、易怒等情绪，同时柴胡具有轻度降压作用，改善消化道功能、促进肝功能修复，可改善在围绝经期状态下患者血压变化、各脏器功能功能异常等生理变化16。桂枝具扩张血管、解热镇痛等作用，与柴胡联合应用可进一步控制患者血压波动，减少其心脏负荷，减少心前区不适感对其睡眠质量影响。白芍可护肝、扩张冠状动脉作用，黄芪具抗氧化、保护肝肾、降压作用，清半夏可消肿止痛、改善呼吸系统症状。党参可改善血液流变学结果、增强造血功能、抗心肌缺血，同时具有镇静神经、催眠并保护脑神经细胞等作用。当归具抗凝血、抗心肌缺血、扩张血管等作用。因此上述药物作用提示柴胡桂枝汤具扩张血管、改善患者各脏器血流灌注质量的作用，减少生理功能不适对患者睡眠质量影响；同时其中党参、柴胡等均具镇静、催眠等作用，可进一步改善患者睡眠质量。随着患者睡眠质量改善，其内分泌水平稳定性得以保持，这对控制患者临床症状、提升治疗效果具有重要意义。而中西药联合治疗主要优势为，可通过西药治疗短时间内快速改善患者雌激素水平下降引发的各种临床症状，联合中药治疗后可通过改善患者整体生理机能，以进一步缓解其围绝经期相关临床症状，提升效果并维持疗效稳定性。综上所述，柴胡桂枝汤联合短期激素治疗能够改善临床症状，促进子宫内膜及雌激素水平的恢复，改善患者睡眠质量，同时提高激素用药安全性。参考文献1罗娟珍,周士源.中医外治疗法治疗更年期综合征临床研究近况J.中国中医药现代远程教育,2014,12(21):163-165.2刘红利.健康教育干预对子宫肌瘤剔除术患者康复状况的影响D.2021.3徐文娴,王泉梅,马麟娟,等.围绝经期应用不同剂量绝经激素治疗的临床观察J.山东大学学报(医学版),2019,57(2):49-56.4林娣.柴胡桂枝汤加减治疗更年期综合征的临床效果分析J.中国现代药物应用,2020,14(23):228-230.5新编中华临床医药卫生全书编委会.临床妇产科学M.中医古籍出版社,2006:56-63.6陈园桃.中医病证诊疗常规M.东南大学出版社,2008:78-80.7张玉珍.中医妇科学第七版M.人民卫生出版社,1995:728.8闫雪丽,于远东,杨丹丹.针刺结合香附汤加减治疗围绝经期失眠肝郁气滞证的临床研究J.中国中药杂志,2020,45(6):254-258.9浦建能,王彩红,高凡.井穴麦粒灸联合穴位贴敷对围绝经期失眠患者PSQI评分血清FSH水平及心理状况的影响J.中国妇幼保健,2021,36(24):5815-5818.10张瑞,王丽蓉,刘琳,等.甘肃省汉回藏族女性围绝经期综合征的流行病学调查J.中国预防医学杂志,2021,22(1):10-16.11刘艳,李荣梅,童赟.雌孕激素治疗围绝经期综合征对改善神经递质水平及不良情绪疗效J.中国计划生育学杂志,2021,29(3):482-484.12程清,周爱萍,苑新玉.不同剂量雌激素联合孕酮连续序贯治疗对围绝经期综合征患者糖脂代谢水平的影响J.中国妇幼保健,2022,37(24):4741-4744.13吴群励,杨丹,梁晓春.梁晓春教授益肾疏肝活血法治疗围绝经期综合征的经验研究J.世界中西医结合杂志,2020,15(1):73-76.14唐军辉.大豆粉在围绝经期综合征患者中的应用效果J.中国临床护理,2019,11(3):251-254.15胡炜,沈丹,吕萍.经方和法应用五则J.浙江中医杂志,2019,54(1):61-62.16张静,陈均伟,高冬冬,等.中药补肾调经配合毫针、穴位埋线治疗围绝经期综合征的临床研究J.中华中医药学刊,2018,36(11):2788-2791.