肿瘤标志物的临床意义培训专家讲座.pptx

惯用肿瘤标志物临床意义肿瘤标志物的临床意义培训第1页肿瘤严重威胁人类健康和生命全球因癌症每年死亡人数约600万我国因癌症死亡数每年约130万按当前趋势预测在年随全球人口达80亿，将有万新发癌症病人，每年死亡人数达1200万。所以肿瘤早期发觉和早期诊疗对肿瘤预防和治疗至关主要。肿瘤标志物的临床意义培训第2页定义肿瘤标志物（TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞基因表示而合成份泌或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高，反应肿瘤存在和生长一类物质，包含蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。TM存在于病人血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤辅助诊疗、判别诊疗、观察疗效、监测复法以及预后评价含有一定价值。肿瘤标志物的临床意义培训第3页理想肿瘤指标理想肿瘤指标高特异性高特异性高灵敏度高灵敏度组织特异性组织特异性与肿瘤分型和病程相关与肿瘤分型和病程相关与预后相关与预后相关可靠检测值可靠检测值肿瘤标志物的临床意义培训第4页肿瘤标志物分类胚胎性，如AFP、CEA等糖类抗原，如CA19-9、CA72-4酶类，如ACP、同工酶等激素类，如hCG、CT等蛋白类，如本周氏蛋白基因类，包含促癌基因、抑癌基因等 肿瘤标志物的临床意义培训第5页Alpha-fetoprotein(甲胎蛋白、AFP)1 是诊疗肝癌灵敏度高和特异性好肿瘤标志物是诊疗肝癌灵敏度高和特异性好肿瘤标志物 若若AFP大于大于500g/L连续连续4周，或大于周，或大于200g/L连连续续8周，或由低浓度逐步升高不降，在排除妊娠和周，或由低浓度逐步升高不降，在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤基础上，即可诊疗为肝细胞癌。生殖腺胚胎瘤基础上，即可诊疗为肝细胞癌。2 血清血清AFP异常升高可早于症状出现异常升高可早于症状出现68个月，个月，故血清故血清AFP检测非常适合于肝细胞癌普查。检测非常适合于肝细胞癌普查。3 在生殖腺胚胎瘤、部分转移性肝癌，以及孕妇、在生殖腺胚胎瘤、部分转移性肝癌，以及孕妇、肝炎和肝硬化，肝炎和肝硬化，AFP检测可呈检测可呈升高升高4 另有少部分（约另有少部分（约10%）原发性肝癌患者）原发性肝癌患者AFP检检测一直为阴性，或测定值升高不显著。测一直为阴性，或测定值升高不显著。肿瘤标志物的临床意义培训第6页Carcinoembryonic antigen(癌胚抗原、CEA)1 主要用于消化系统恶性肿瘤如结肠直肠癌、主要用于消化系统恶性肿瘤如结肠直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、胃癌等诊疗，阳性胰腺癌、胆管癌、肝癌、胃癌等诊疗，阳性率为率为45-60%，2 其它肿瘤如肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、其它肿瘤如肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、各种妇科恶性肿瘤等亦有一定阳性检出率各种妇科恶性肿瘤等亦有一定阳性检出率3 消化系统一些良性病变如慢性萎缩性胃炎、消化系统一些良性病变如慢性萎缩性胃炎、溃疡病、结肠息肉、阻塞性黄疸、慢性肝炎溃疡病、结肠息肉、阻塞性黄疸、慢性肝炎和肝硬化以及肾功效不全等可使和肝硬化以及肾功效不全等可使CEA升高升高4 吸烟和妊娠者吸烟和妊娠者CEA也可呈也可呈升高。升高。肿瘤标志物的临床意义培训第7页 Ferritin：铁蛋白铁蛋白1 血液系统和淋巴系统肿瘤血液系统和淋巴系统肿瘤:如急性白血病、何杰金如急性白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等，氏病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等，2 肺癌、胃癌、食道癌、结肠癌、妇科恶性肿瘤等亦肺癌、胃癌、食道癌、结肠癌、妇科恶性肿瘤等亦有一定阳性检出率，有一定阳性检出率，3 对对AFP阴性原发性肝癌检出率达阴性原发性肝癌检出率达80%以上。以上。4 诊疗隐性缺铁性贫血灵敏指标。诊疗隐性缺铁性贫血灵敏指标。5 肝脏疾病如急、慢性肝炎、肝硬化患者有不一样程肝脏疾病如急、慢性肝炎、肝硬化患者有不一样程度升高，度升高，6 各种非特异性炎症亦可使各种非特异性炎症亦可使Fer增高增高。肿瘤标志物的临床意义培训第8页糖蛋白抗原糖蛋白抗原CA50许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6肺癌、肺癌、88.2肝癌、肝癌、68.9胃癌、胃癌、88.5卵巢卵巢或子宫颈癌、或子宫颈癌、94.4胰或胆管癌，胰或胆管癌，其它如直肠癌、膀脏癌等皆有其它如直肠癌、膀脏癌等皆有70以上是升以上是升高。高。肿瘤标志物的临床意义培训第9页Beta-2-microglobulin(B2M)（2微球蛋白）表示在大多数有核细胞表面。表示在大多数有核细胞表面。临床上多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血临床上多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性相关。疾病活动性相关。水平高于水平高于4.0 mgL时，预示生存时间短，时，预示生存时间短，高于高于6.0mgL时，对化疗反应不敏感。时，对化疗反应不敏感。肿瘤标志物的临床意义培训第10页细胞角蛋白19（CYFRA21-1）细胞角蛋白细胞角蛋白19在肺癌诊疗中有很大价值，是小细胞肺在肺癌诊疗中有很大价值，是小细胞肺癌主要标志物。癌主要标志物。在肺癌血清浓度阈值为在肺癌血清浓度阈值为22g/L，其敏感性、特异性及，其敏感性、特异性及准确性分别为准确性分别为577、919和和649。从组织学角度看，鳞癌敏感性从组织学角度看，鳞癌敏感性(765)较腺癌较腺癌(478)为高，也高于为高，也高于SCC对二者诊疗率。对二者诊疗率。细胞角蛋白细胞角蛋白19与与CEA联合应用，诊疗非小细胞肺癌符合联合应用，诊疗非小细胞肺癌符合率已可到达率已可到达78。肿瘤标志物的临床意义培训第11页鳞状细胞相关抗原鳞状细胞相关抗原(SCC)SCC是鳞状上皮癌主要标志物。正常人血清水平是鳞状上皮癌主要标志物。正常人血清水平2g/L。异常升高可见于宫颈鳞癌，。异常升高可见于宫颈鳞癌，21宫颈腺癌也有宫颈腺癌也有升高。升高。肺鳞癌有较高阳性率，各家汇报从肺鳞癌有较高阳性率，各家汇报从40-100不等，而不等，而小细胞肺癌阳性率则较低小细胞肺癌阳性率则较低(37)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高阳性率，食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高阳性率，且随肿瘤分期展现不一样改变且随肿瘤分期展现不一样改变(20-80)。肿瘤标志物的临床意义培训第12页CA72-4CA72-4：CA72-4 CA72-4是一个高分子量糖蛋白，正常人血清中是一个高分子量糖蛋白，正常人血清中含量含量6Uml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌检测特异性较高，以胃癌检测特异性较高，以6Uml为为 临界值。临界值。良性胃病仅良性胃病仅1者升高，而胃癌升高者百分比可达者升高，而胃癌升高者百分比可达426，如与，如与CAl9-9同时检测同时检测,阳性率可达阳性率可达56。肿瘤标志物的临床意义培训第13页 CA242 CA242：增高：增高：恶性肿瘤：胰腺癌恶性肿瘤：胰腺癌68%-79%，结肠癌，结肠癌55%-85%，胃癌，胃癌44%，卵巢癌、子宫癌、肺癌、头，卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤。颈部肿瘤。非恶性肿瘤：结肠、胃、肝、胰腺和胆道疾非恶性肿瘤：结肠、胃、肝、胰腺和胆道疾病。病。在良性消化道疾病中在良性消化道疾病中CA242优越性表现在假优越性表现在假阳性率低。阳性率低。肿瘤标志物的临床意义培训第14页CA 15-3乳腺癌患者乳腺癌患者3050%增高有转移灶者增高可增高有转移灶者增高可达达80。当。当CA15-3100u/ml时，可认为一定时，可认为一定有转移，发觉癌转移敏感性比临床发觉转移可有转移，发觉癌转移敏感性比临床发觉转移可早几个月。早几个月。其它恶性肿瘤：肺癌、卵巢癌等。其它恶性肿瘤：肺癌、卵巢癌等。非恶性肿瘤疾病：良性乳腺疾病和卵巢疾病非恶性肿瘤疾病：良性乳腺疾病和卵巢疾病等等肿瘤标志物的临床意义培训第15页CA 1251、恶性肿瘤是上皮卵巢癌主要标识，对卵巢肿、恶性肿瘤是上皮卵巢癌主要标识，对卵巢肿瘤复发早期诊疗比临床提前几个月即出现浓度升瘤复发早期诊疗比临床提前几个月即出现浓度升高；高；2、其它恶性肿瘤：乳腺癌胰腺癌、肝癌、胃癌、其它恶性肿瘤：乳腺癌胰腺癌、肝癌、胃癌、胆道癌、肺癌、子宫内膜癌、直结肠癌等。胆道癌、肺癌、子宫内膜癌、直结肠癌等。3、非恶性肿瘤、非恶性肿瘤:女性盆腔炎、子宫女性盆腔炎、子宫内内膜异位症、膜异位症、子宫肌瘤、慢性肝炎。肝硬化、慢性胰腺炎。子宫肌瘤、慢性肝炎。肝硬化、慢性胰腺炎。肿瘤标志物的临床意义培训第16页CA 19-9 恶性肿瘤：消化道肿瘤显著增高。胰腺癌、恶性肿瘤：消化道肿瘤显著增高。胰腺癌、肝、胆系癌、胃癌、结直肠癌肝、胆系癌、胃癌、结直肠癌CA19-9水平分别为水平分别为正常值正常值683、535、279和和115倍，阳性率以胰腺倍，阳性率以胰腺癌最高。其它恶性肿瘤如卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、癌最高。其它恶性肿瘤如卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳癌阳性率均肝癌、食管癌、乳癌阳性率均30%。非肿瘤性疾病：慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、非肿瘤性疾病：慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功效不全、糖尿病、胆囊炎、卵巢囊肿、子宫肾功效不全、糖尿病、胆囊炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位征、消化道出血。内膜异位征、消化道出血。CA19-9增多往往是低增多往往是低浓度或一过性，与浓度或一过性，与AFP、CEA等联合检测对胃肠等联合检测对胃肠道肿瘤诊疗效果更加好。道肿瘤诊疗效果更加好。肿瘤标志物的临床意义培训第17页Calcitonin（降钙素，CT）是由甲状腺滤泡细胞C细胞合成、分泌一个单链多肽激素，其功效是帮助调整血钙水平在甲状腺髓质癌时，CT显著升高，这是少有能够用于辅助早期诊疗肿瘤标志物因为甲状腺髓质癌经常有一定遗传倾向，所以CT测定能够作为含有家族史高危人群早期筛查项目其它癌症、尤其是肺癌能够分泌CT，但普通不用此项目作为这些癌症随访肿瘤标志物的临床意义培训第18页Human chorionic gonadotropin(人绒毛膜促性腺激素、HCG)在睾丸癌和妊娠滋养层肿瘤及原发性绒（毛）膜癌时，血液HCG可显著升高在男性胸腔（纵隔）肿瘤，假如起源于睾丸癌相同细胞（纵隔生殖细胞肿瘤）时，此生物标志也会显著升高在一些情况下，此生物标志升高可提醒癌症存在。如妇女妊娠结束后，子宫大并伴随此生物标志升高，是癌变信号男性出现睾丸增大或胸腔肿物，并伴随HCG升高，也提醒恶性肿瘤存在肿瘤标志物的临床意义培训第19页Neuron-specific enolase(神经元特异烯醇化酶、NSE)NSE主要作为小细胞肺癌生物标志在小细胞肺癌，NSE用于随访小细胞肺癌病人优于CEA，而其它癌症患者则不如CEA此生物标志在神经内分泌性肿瘤中也可升高，多数神经内分泌性肿瘤为良性肿瘤肿瘤标志物的临床意义培训第20页Prostate-specific antigen(前列腺特异抗原PSA)PSA是当前用于癌症早期诊疗唯一生物标志，对前列腺癌特异。所以ACS推荐此试验用于前列腺癌诊疗当用于癌症筛查时，多数医生认为当PSA低于4 ng/ml 时可排除前列腺癌，而大于10 ng/ml时，则高度提醒前列腺癌可能在4-10之间灰色区，提议进行前列腺活检。假如PSA大于20 ng/ml，说明癌症已经扩散，已丧失治疗机会老年男性伴随年纪增加，PSA有升高趋势，前列腺增生也可造成PSA升高，所以，当PSA在4-10之间时，测定游离PSA可深入辅助诊疗肿瘤标志物的临床意义培训第21页Prostate-specific antigen(前列腺特异抗原PSA)PSA进入血液循环，部分与循环蛋白结合、而另一部分游离，当游离部分增加时，前列腺癌可能性降低。当F-PSA/PSA大于25%时，可排除前列腺癌，当低于15%时有20%癌变几率，假如低于10%时，癌变可能性显著提升，可达30-60%PSA对于患者随访含有主要价值，当患者手术或放射治疗后，PSA水平再次升高提醒癌症复发根治术后，PSA水平应降至0肿瘤标志物的临床意义培训第22页TM浓度改变对肿瘤疗效判断恶性肿瘤治疗后TM浓度改变与疗效之间有一定相关性。治疗前后TM浓度改变经常表现为三种情况：治疗后TM下降到参考范围，提醒肿瘤治疗有效。TM浓度虽有降低，但仍连续在参考范围以上，提醒有肿瘤残留和/或肿瘤转移。TM浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提醒肿瘤复发或转移。肿瘤标志物的临床意义培训第23页联合检测标准同一个肿瘤或不一样类型肿瘤可有一个或几个TM异常；同一个TM可在不一样肿瘤中出现。为提升TM辅助诊疗价值和确定何种TM可作为治疗后随访监测指标，可进行联合检测，但联合检测指标需要经过科学分析、严格筛选。肿瘤标志物的临床意义培训第24页对测定TM试验室指导标准试验室必须使用国家相关机构同意仪器和试剂，做好室内质控和参加室间质评，以确保试验结果准确性、重复性和可比性。使用不一样方法、不一样试剂测定同一个TM时，其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗前后及随访中，应采取同一个方法和试剂；在更换检测方法和试剂时，应作比对。临床医学试验室工作者应了解TM方法学评价，并主动参加对TM评定和临床应用研究。肿瘤标志物的临床意义培训第25页肿瘤标志物改变解释如化疗、放疗或手术后马上测定肿瘤标志物浓度，可能会有短暂升高，这是因为肿瘤坏死所致化疗、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其它治疗方式肿瘤标志物的临床意义培训第26页试剂使用同一病人在使用不一样试剂盒有时结果差异极大，原因是：使用抗体抗同一抗原不一样位点即使同一抗体也可能抗原异质性（如原发肿瘤转移后，失去原有抗原性而停顿分泌原有肿瘤抗原）或基质影响在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展假象（尤其出现在使用前一个试剂盒测定值作为后一个试剂盒测定参考值）当使用新试剂盒时应对病人样品进行23次对照测定肿瘤标志物的临床意义培训第27页肿瘤标志物的临床意义培训第28页