离子通道电流专题宣讲.pptx

第四章 离子通道电流离子通道电流专题宣讲第1页一、离子通道电流分类一、离子通道电流分类离子通道电流专题宣讲第2页（一）携带内向电流通道（一）携带内向电流通道 1.钠钠通通道道电电流流：心心脏脏已已发发觉觉两两种种，一一是是存存在在于于心心房房肌肌、心心室室肌肌细细胞胞和和希希浦浦系系统统电电压压依依赖赖性性钠钠通通道道；另另外外一一个个是是存存在在于于窦窦房房结结和和房房室室结结中中非非电电压压依依赖赖性性通通道道(INa-B),它它所所携携带带背背景景内内向向电电流含有起搏作用。流含有起搏作用。2.钙钙通通道道电电流流：主主要要有有两两种种，一一是是ICa-L；另另外外一一个个是是ICa-T。3.其其它它内内向向电电流流：If 是是由由Na+携携带带内内向向电电流流，属属于于起起搏搏电电流流之一。之一。离子通道电流专题宣讲第3页（二）携带外向电流通道（二）携带外向电流通道 IK1 ：内向整流钾电流：内向整流钾电流 IK ：延迟整流钾电流：延迟整流钾电流(IKur,IKr,IKs)Ito ：瞬时外向钾电流：瞬时外向钾电流 IKAch：乙酰胆碱敏感钾电流：乙酰胆碱敏感钾电流 IKATP ：ATP敏感钾电流敏感钾电流 IKCa：钙激活钾通道电流：钙激活钾通道电流离子通道电流专题宣讲第4页（三）（三）其它电流其它电流 ICl ：氯氯离离子子电电流流，外外流流产产生生一一个个内内向向电电流流，在起搏细胞自动除极化中起一定作用；在起搏细胞自动除极化中起一定作用；I Na/Kpump(I pump)：钠钠钾钾泵泵电电流流，每每次次运运转转时时泵泵出出3个个Na+换换进进2个个K+，因因而而产产生生一一个个微微小小外向电流，称泵流。外向电流，称泵流。离子通道电流专题宣讲第5页二、钠通道电流二、钠通道电流 INa 是是神神经经和和肌肌肉肉，包包含含心心肌肌，兴兴奋奋或或去去极极化化第第一一个个离离子子流流。在在心心肌肌细细胞胞，去去极极化化过过程程中中有有没没有有INa参参加加是是产产生生快快反反应应电电位位与与慢慢反反应应电电位位根根本本原原因因。所所以以，它它改改变变对对兴兴奋奋发发生生及及传传输输都都有主要意义。有主要意义。离子通道电流专题宣讲第6页1.钠通道全细胞统计钠通道全细胞统计人体心房肌细胞INa电流图及电流-电压曲线（I-V）离子通道电流专题宣讲第7页2.2.钠通道电流单通道统计钠通道电流单通道统计 当当用用细细胞胞贴贴附附式式钳钳制制时时，在在心心肌肌细细胞胞膜膜上上可可统统计计到到在在不不一一样样去去极极化化电电压压下下钠钠单单通通道道电电流流。与与全全细细胞胞离离子子流流不不一一样样，通通道道电电流流在在某某一一电电压压下下，只只表表现现为为一一定定大大小小电电流流出出现现与与消消失失，即即单单个个通通道道开开放放与与关关闭闭。单单通通道道电电导导与与电电压压呈呈线线性性相相关关，与与全全细细胞胞钳钳制制及及多多细细胞胞标标本本上上电电压钳制所得结果一致压钳制所得结果一致。离子通道电流专题宣讲第8页Vm(mV)g/gmax3.钠通道激活与失活曲线钠通道激活与失活曲线（1）激活曲线激活曲线 通通惯惯用用激激活活曲曲线线表表示示，反反应应通通道道开开启启难难易易程程度度。g/gmax=1/1+exp(Vm-V1/2)/K ，gNa=INa/(E-ENa),E为去极化钳制电位，为去极化钳制电位，ENa为钠通道平衡电位。为钠通道平衡电位。离子通道电流专题宣讲第9页（2）失活曲线失活曲线 失失活活曲曲线线测测定定，可可经经过过改改变变K K+浓浓度度，以以改改变变膜膜静静息息电电位位，在在不不一一样样静静息息电电位位水水平平进进行行刺刺激激，以以测测定定在在动动作作电电位位发发生生过过程程中中，最最大大去去极极化化速速率率值值。若若以以所所得得到到最最大大值值为为1 1时时，其其它它数数值值按按最最大大值值百百分分数数来来表表示示，并并以以之之为为纵纵坐坐标标，对对应应电电位位为为横横坐坐标标作作图图，即即得得出出I INaNa失失活活曲曲线线,采采取取BoltzmannBoltzmann方方程程对对失失活活曲曲线线进进行行拟拟合合I/Imax I/Imax=1=1/1 1+exp-(V-+exp-(V-V V1/21/2)/k)/k。离子通道电流专题宣讲第10页2nA20ms-50mVVh=-90mV（3 3）钠钠 通通 道道 失失 活活 后后 恢恢 复复 将将后后一一脉脉冲冲刺刺激激所所得得电电流流（P2）与与前前一一脉脉冲冲刺刺激激所所得得者者（P1）之之比比值值对对应应时时间间间间隔隔作作图图,采采取取单单指指数数方方程程Y=A+Bexp(-X/)拟拟合合 Y=P2峰峰电电流流与与P1峰电流比值；峰电流比值；X=P1P2间隔时间；间隔时间；（tau）=恢复时间常数恢复时间常数 离子通道电流专题宣讲第11页（4 4）通道闸门）通道闸门 快快Na+电电流流是是Na+经经过过通通道道时时离离子子电电流流。故故其其动动力力学学取取决决于于Na+通通道道开开放放状状态态。依依据据Hodgkxin-Huxley闸闸门门学学说说来来解解释释INa激激活活与与失失活活过过程程。构构想想，Na+通通道道有有两两组组带带电电粒粒子子起起着着门门控控作用。作用。一个是激活粒子（闸门），又称m门、A闸门 ，另一个是失活粒子（闸门），又称h门、I闸门离子通道电流专题宣讲第12页5.钠通道电流特点钠通道电流特点（1）特点）特点 膜去极化达阈电位（约膜去极化达阈电位（约70mV）时此电流出现；）时此电流出现；膜去极化达膜去极化达Na+平衡电位时消失（约平衡电位时消失（约30mV）；）；含含有有时时间间依依赖赖性性（1ms），即即使使膜膜电电位位维维持持在在Na+通通道道开开放放所所需需电电位位水水平平，Na+电电流流亦亦可可作作为为时时间间函函数数而消失；而消失；在在膜膜完完全全去去极极阶阶跃跃（full depolaring step）之之前前将将膜膜维维持持在在一一低低电电压压状状态态，则则Na+电电流流失失活活，此此时时再再经经一一去去极极化电流也不能激活化电流也不能激活Na+电流。电流。离子通道电流专题宣讲第13页（2）心肌细胞钠电流类型）心肌细胞钠电流类型 近近年年来来发发觉觉除除了了上上述述主主要要INa以以外外，还还有有两两种种较较小小INa，其其特特点点与与主主要要INa不不一一样样。Carmeliet在在兔兔蒲蒲氏氏纤纤维维上上发发觉觉，INa除除了了快快速速失失活活主主要要成成份份外外，还还有有失失活活很很慢慢成成份份。Saint等等人人在在大大鼠鼠单单个个心心室室肌肌细细胞胞上上，统计到对统计到对TTX敏感慢失活敏感慢失活INa。最最近近在在大大鼠鼠心心室室肌肌细细胞胞上上，发发觉觉另另一一个个钠钠离离子子流流，它它与与Ca 2+共共同同经经过过一一个个钠钠通通道道。TTX可可抑抑制制这这种种通通道道活活动动，不不论论它它是是由由Na+还还是是Ca2+介介导导离离子子流流。这这种种离子流称为离子流称为I Ca(TTX)。离子通道电流专题宣讲第14页（3 3）钠电流亚状态）钠电流亚状态 近近年年来来工工作作发发觉觉，INa还还能能够够出出现现一一个个亚亚状状态态（substate)。它它表表现现为为在在通通道道开开放放后后，不不回回到到完完全全关关闭闭状状态态，而而在在一一个个新新“关关闭闭”状状态态下下重重新新开开放。放。INa单单通通道道电电导导为为21pS，而而亚亚状状态态电电导导为为3.1pS。当前对亚状态意义尚不清楚。当前对亚状态意义尚不清楚。离子通道电流专题宣讲第15页6.6.毒素与药品对钠电流影响毒素与药品对钠电流影响钠通道上毒素受体位点位点毒素效应1河豚毒河豚毒(Tetrodotoxin,TTX)河蚌毒素河蚌毒素(Saxitoxin,STX)食鱼螺毒素食鱼螺毒素(-Concotoxin)抑制离子电导抑制离子电导2藜芦定藜芦定(Veratridine)蟾毒素蟾毒素(Batrachotoxin,BTX)乌头碱乌头碱(Aconitine)木木藜芦藜芦毒素毒素(Grayanotoxin,GTX)连续激活3-蝎毒素蝎毒素(-Scorpin toxins)Sea anemone toxins抑制失活，促进连续激活4-蝎毒素蝎毒素(-Scorpin toxins)改变激活电压依赖性5短裸甲藻毒素（短裸甲藻毒素（Brevetoxins)西加血毒素（西加血毒素（Ciguatoxins）重复发放，改变激活电压依赖性离子通道电流专题宣讲第16页 钠钠通通道道蛋蛋白白提提纯纯，就就是是利利用用它它与与毒毒素素选选择择性性结结合合而而进进行行。TTX和和STX为为含含胍胍基基水水溶溶性性毒毒素素。作作用用受受体体部部位位在在通通道道外外侧侧口口。心心肌肌对对其其敏敏感感性性低低。心心肌肌细细胞胞钠钠通通道道，因因为为对对其其敏敏感感性性不不一一样样，分分为为快快钠钠通通道道与慢钠通道。与慢钠通道。快快钠钠通通道道激激活活所所需需电电压压绝绝对对值值高高，失失活活速速度度 快快，引引发发0期去极，对期去极，对高浓度高浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感。、奎尼丁、利多卡因敏感。慢慢钠钠通通道道激激活活所所需需电电压压绝绝对对值值低低，失失活活速速度度慢慢，参参加加2期平台，对期平台，对低浓度低浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感。、奎尼丁、利多卡因敏感。离子通道电流专题宣讲第17页豚鼠心室肌细胞I Ca 三三 钙通道电流钙通道电流 豚鼠心室肌细胞I Ca离子通道电流专题宣讲第18页（1）它触发胞内钙储备释放，从而促进兴奋收缩偶联；）它触发胞内钙储备释放，从而促进兴奋收缩偶联；（2）它它是是维维持持心心肌肌细细胞胞动动作作电电位位有有个个较较长长平平台台主主要要内内向向电电流；流；（3）因因为为它它维维持持较较长长时时去去极极化化电电位位水水平平，从从而而为为其其它它电电流流活动提供适合电位条件；活动提供适合电位条件；（4）为心肌细胞动作电位有较长有效不应期提供电位条件。）为心肌细胞动作电位有较长有效不应期提供电位条件。钙钙离离子子流流是是在在继继钠钠离离子子流流引引发发心心肌肌细细胞胞膜膜去去极极化化基基础础上上，发发生生活活动动第第二二个个内内向向电电流流。它它在在心心肌细胞动作电位中起主要作用。肌细胞动作电位中起主要作用。离子通道电流专题宣讲第19页 当当前前已已知知心心肌肌细细胞胞膜膜上上有有两两种种钙钙通通道道：L型型钙钙通通道道及及T型型钙钙通通道道。L型型钙钙通通道道是是最最早早在在心心肌肌细细胞胞上上发发觉觉钙钙通道，也是首次在细胞膜上发觉除钠和钾以外新通道通道，也是首次在细胞膜上发觉除钠和钾以外新通道。豚鼠心室肌细胞I Ca I-V曲线离子通道电流专题宣讲第20页（一）钙通道激活与失活（一）钙通道激活与失活 和和快快Na+内内向向电电流流相相同同，慢慢内内向向电电流流也也有有激激活活过过程程，其其激激活活曲曲线线呈呈S型型，大大约约在在0mV电电位位时时，激激活活曲曲线线达达最最大大值值。Ca2+通通道道激激活活、失失活活以以及及再再复复活活所所需需时时间间均均比比Na+通通道道要要长长，经经Ca2+通通道道跨跨膜膜Ca2+内内向向电电流流，起起始始慢慢，平平均均连连续续时时间间也也长长，因而称为慢通道和慢内向电流。因而称为慢通道和慢内向电流。离子通道电流专题宣讲第21页（二）通道离子选择性和门控特征（二）通道离子选择性和门控特征 Ca2+通通道道离离子子选选择择性性较较差差，Ca2+、Na+、K+等等可可经经过过。动动作作电电位位平平台台期期内内向向离离子子流流，主主要要由由Ca2+负负载载，仅仅有有Na+参参加加。慢慢Ca2+通通道道含含有有电电压压依依赖赖性性，由由激激活活门门（d门门）和和失失活活门门（f门门）双双重重控控制制。慢慢Ca2+通通道道也也含含有有时时间间依依赖赖性性，其其激激活活时时间间常数约比常数约比Na+通道时间常数长通道时间常数长20倍。倍。离子通道电流专题宣讲第22页（三）（三）L L型型CaCa2+2+电流电流1.门控电流门控电流 与与钠钠通通道道门门控控电电流流特特点点相相同同，在在钙钙通通道道上上也也相相关关于于门门控控电电流流报报道道。普普通通使使用用Ca2+及及La3+阻阻断断钙钙通通道道以以观观察察在在去去极极化化时时细细胞胞膜膜内内电电荷荷运运动动。钙钙通通道道门门控控电电流流受受有有机机钙钙通通道道阻阻断断剂剂抑抑制制性性影影响响。ICa-L统统计计去去极极化化时时间间为为6ms，而而门门控控电电流流去去极极化化时时间为间为20ms。离子通道电流专题宣讲第23页2.L2.L型钙通道离子流型钙通道离子流 ICa-L各各项项参参数数测测定定方方法法与与INa完完全全相相同同，只只是是维维持持电电压压与与试试验验电电压压略略有有差差异异。在在ICa-L稳稳态态激激活活与与失失活活曲曲线线之之间间，有有一一个个显显著著窗窗流流区区。在在此此区区域域电电压压范范围围内内，ICa-L是是处处于于既既激激活活而而又又未未完完全全失失活活状状态态。所所以以，在在此此电电压压范范围围内内能能够够有有连连续续ICa-L内流。内流。离子通道电流专题宣讲第24页 ICa-L 通道失活，首先与通道失活，首先与INa相同属电压依赖性，相同属电压依赖性，但另首先，它失活又依赖于细胞内但另首先，它失活又依赖于细胞内Ca2+浓度，所以，浓度，所以，又是又是Ca2+依赖性。依赖性。当当细细胞胞外外Ca2+浓浓度度升升高高而而ICa幅幅度度增增大大时时，去去极极化化引引发发失失活也加紧；活也加紧；用用其其它它离离子子如如Ba2+代代替替Ca2+时时，在在去去极极化化时时，其其失失活活变变慢；慢；Ca2+内流因细胞内注入内流因细胞内注入EGTA而被螯合时，而被螯合时，ICa失活变慢；失活变慢；向细胞内注入向细胞内注入Ca2+而使胞内而使胞内Ca2+浓度增高时，失活变快。浓度增高时，失活变快。离子通道电流专题宣讲第25页3.3.肾上腺素（或肾上腺素（或G G蛋白）对蛋白）对I I Ca.LCa.L调整作用调整作用 肾肾上上腺腺素素能能激激动动剂剂对对心心脏脏变变时时及及变变力力效效应应是是经经过过L型型钙钙通通道道反反应应而而实实现现。它它经经过过肾肾上上腺腺素素能能受受体体激激动动cAMP产产生生而而实实现现，G蛋蛋白白在在这这个个过过程程中中起起主主要要作作用用。cAMP蛋蛋白白激激酶酶促促使使依依赖赖于于磷磷酸酸化化而而不不依依赖赖于于电电压压闸闸门门g打打开开，通通道道处处于于可可利利用用状状态态，在电压依赖性闸门也开着情况下，使通道导通。在电压依赖性闸门也开着情况下，使通道导通。离子通道电流专题宣讲第26页4.I4.ICa.LCa.L亚状态亚状态 L-型型钙钙通通道道亚亚状状态态，是是在在心心肌肌细细胞胞上上发发觉觉最最早早离离子子通通道道活活动动亚亚状状态态。在在用用（）-（s）-202-791作作用用下下,L-型型钙钙通通道道失失活活大大为为减减慢慢，此此时时可可用用Cs+K+或或 Na+作作为为通通透透性性离离子子观观察察通通道道活活动动。结结果果发发觉觉，在在PH降降低低条条件件下下，通通道道可可在在两两种种水水平上关闭。平上关闭。离子通道电流专题宣讲第27页5.L5.L型钙通道阻断剂及激动剂型钙通道阻断剂及激动剂 对对河河豚豚毒毒素素TTX不不敏敏感感，但但可可被被异异博博定定（verapamil）、D-600（加加络络帕帕米米）（一一个个异异博博定定衍衍生生物物）和和Mn2+、Co2+、La2+等等所所阻阻断断。双双氢氢吡吡啶啶类类（nifedipine）等等也也可可阻阻断断。酸酸中中毒毒、缺缺血血、缺缺O2、代代谢谢抑抑制制剂剂、局局麻麻药药也也可可阻阻断断ICa。当当PH为为6.6时时，慢慢内内向向电电流流降降低低50，而而PH为为6.1时时，则则慢慢通道被完全阻断。通道被完全阻断。离子通道电流专题宣讲第28页（四）（四）T T型型CaCa2+2+通道及其电流通道及其电流 其激活阈值较低，普通在其激活阈值较低，普通在-50到到-60mV;它它失失活活也也快快，整整个个动动态态过过程程与与INa相相同同，而而与与ICa.L不不一一样样。其激活及失活曲线也呈其激活及失活曲线也呈Boltzmann分布分布;它在它在0相去极化时起作用相去极化时起作用;它它没没有有Ca2依依赖赖性性，并并对对L-型型钙钙通通道道阻阻断断剂剂及及肾肾上上腺素能受体激动剂不敏感；腺素能受体激动剂不敏感；它单通道电导小于它单通道电导小于L-型钙通道型钙通道;对低浓度及阿米洛利（对低浓度及阿米洛利（amiloride）比较敏感。）比较敏感。T-型型钙钙通通道道与与L-型型钙钙通通道道有有许许多多相相同同之之处处，但也有不一样。但也有不一样。离子通道电流专题宣讲第29页四四.钾通道电流钾通道电流 钾钾通通道道电电流流是是引引发发心心肌肌细细胞胞动动作作电电位位复复极极主主要要电电流流。除除了了动动作作电电位位开开始始时时0相相去去极极化化外外，它它在在其其它它各各相相中中均均起起主主要要作作用用。当当前前已已知知最最少少有有10种种钾钾电电流流。依依据据它它们们不不一一样样特特征征，大大致致能能够够分分为为3种种类类型型（1）延延迟迟整整流流（delayed rectifier）；（2）瞬瞬时时外外向向电电流流（transient outward current）以以及及（3）即时发生而无失活。）即时发生而无失活。离子通道电流专题宣讲第30页（一）延迟整流钾电流（一）延迟整流钾电流（I IK K）最最初初，这这一一外外向向电电流流是是在在狗狗浦浦氏氏纤纤维维上上发发觉觉。它它属属于于无无失失活活离离子子流流类类型型，是是心心肌肌细细胞胞动动作作电电位位复复极极主主要要电电流流，它它抑抑制制就就使使动动作作电电位位时时程程延延长长。这这在在抗抗心心律律失失常常及及心心律律失失常常发发生生上上有有主主要要意意义义。其其去去激激活活则则在在窦窦房房结结起起搏中起着关键性作用。搏中起着关键性作用。5ms2nA离子通道电流专题宣讲第31页1.1.迟缓延迟整流钾电流（迟缓延迟整流钾电流（I IKsKs)IKs特特征征即即为为通通常常所所认认为为IK，它它在在去去极极化化经经数数秒秒钟钟才才到到达达稳稳态态，在在复复极极时时其其去去激激活活也也很很慢慢，在在-80mV时时需需数数百百毫毫秒秒。IKs密密度度在在不不一一样样动动物物心心肌肌细细胞胞上上是是不不一一样样，豚豚鼠鼠及及狗狗心心室室肌肌较较多多，而而在在大鼠、猫及兔心室肌上则较少。大鼠、猫及兔心室肌上则较少。离子通道电流专题宣讲第32页2.2.快速延迟整流钾电流（快速延迟整流钾电流（I IKrKr)IKr存存在在于于豚豚鼠鼠心心房房肌肌及及心心室室肌肌、兔兔心心室室肌肌及及纤纤维维以以及及猫猫心心室室肌肌上上。在在豚豚鼠鼠心心房房肌肌上上，IKr与与IKs同同时时存存在在，当当IKs充充分分激激活活时时，其其幅幅度度远远大大于于IKr，IKr激激活活电电位位比比IKs为为低低，而而且且激激活活时时程程远远快快于于IKs。豚豚鼠鼠IKr有有显显著著内内向向整整流流性性质质，而而人人与与大大鼠心肌细胞鼠心肌细胞IKr内向整流性质较弱。内向整流性质较弱。离子通道电流专题宣讲第33页3.3.超快速延迟整流钾电流（超快速延迟整流钾电流（I IKurKur)在在人人心心房房肌肌上上，发发觉觉另另一一个个不不一一样样于于IKr及及IKs延延迟迟整整流流电电流流。其其激激活活更更加加快快（激激活活时时间间常常数数在在25时时为为218ms）。它它在在-30mV时时激激活活，几几乎乎不不失失活活。它它活活动动呈呈电电压压依依赖赖性性，含含有有外外向向整整流流性性质质。它它对对TEA、Ba2+、atropine及及无无Cl-均均不不敏敏感，而对感，而对4-AP高度敏感。高度敏感。离子通道电流专题宣讲第34页4.4.影响影响I IK K各种原因各种原因 -受受体体激激动动剂剂能能显显著著增增强强IK幅幅度度并并使使其其激激活活曲曲线线向向复复极极方方向向偏偏移移，即即更更易易于于被被激激活活。所所以以-受受体体激激动动剂剂可可使使动动作作电电位位缩缩短短。细细胞胞内内Ca2浓浓度度增增高高及及蛋蛋白白激激酶酶C均均能能增增强强IK。IK阻阻断断剂剂是是临临床床上上主主要要抗抗心心律律失失常常药药。业业已已证证实实以以下下物物质质是是IK选选 择择 性性 阻阻 断断 剂剂：dofetilide,E-4031,UK-68798,UK-66914,Way123,398,sematilide,d-sotalol,CK3579及及clofilium。至至于于IKS阻阻断断剂剂，则则不不如如IKr那那样样含含有有特特异异性性，如如：tedisamil、quinidine、amiodarone及及 clofilium。离子通道电流专题宣讲第35页（二）瞬时外向钾电流（二）瞬时外向钾电流 这这是是在在心心肌肌细细胞胞上上发发觉觉较较早早一一个个离离子子流流。当当前前已已明明确确它它是是含含有有失失活活特特征征外外向向钾钾电电流流。包包含含两两种种成成份份：ILo及及IBo或或Ito1及及Ito2。它它们们发发生生机机制制有有所所不不一一样样，前前者者是是4-AP敏敏感感（SH族族），而而后后者者是是Ca2+依依赖赖性性（SLO族族）。但但在在分分子子结构上，均由结构上，均由4个含有个含有6个个螺旋亚单位组成。螺旋亚单位组成。离子通道电流专题宣讲第36页 因因为为Ito2情情况况比比较较复复杂杂，当当前前研研究究较较少少，普普通通Ito2均均指指Ito1。Ito在在去去极极化化条条件件下下激激活活，是是属属于于有有失失活活过过程程钾钾通通道道，其其稳稳态态激激活活与与失失活活曲曲线线测测定定方方法法基基本本相相同同，只只是是Ito是是外外向向电电流流。它它对对动动作作电电位位1相相复极起主要作用，复极起主要作用，4-AP是是Ito选择性阻断剂。选择性阻断剂。离子通道电流专题宣讲第37页（三）心肌细胞内向整流钾电流（三）心肌细胞内向整流钾电流（I IK1K1）IK1分分子子结结构构与与Sh族族不不一一样样，在在负负于于反反转转电电位位时时内内向向部部分分与与电电压压呈呈线线性性关关系系，而而正正于于反反转转电电位位时时不不呈呈线线性性关关系系，而而呈呈整整流流现现象象。假假如如钳钳制制电电压压很很负负时时如如-120mV以以上上，IK1则则依依然然有有激激活活现现象象而而呈呈时时间间依依赖赖性性。细细胞胞内内Mg2+能能抑抑制制细细胞胞内内K+外外流流，若降低细胞内若降低细胞内Mg2+，则可消除，则可消除IK1内向整流而呈线性相关。内向整流而呈线性相关。离子通道电流专题宣讲第38页 IK1惯惯用用阻阻断断剂剂中中，无无机机离离子子为为Cs+与与Ba2+，当当然然它它们们不不是是选选择择性性阻阻断断剂剂。在在有有机机物物阻阻断断剂剂中中RP58866及及RP62719为为3mol/L时时是是IK1选选择择性性阻阻断断剂剂。惯惯用用IK1阻阻断断剂剂还还有有TEA，它它也也不不是是选选择择性，它也能抑制性，它也能抑制IK。离子通道电流专题宣讲第39页(四四)乙酰胆碱敏感钾通道电流（乙酰胆碱敏感钾通道电流（I IKAchKAch）IKAch只只存存在在于于窦窦房房结结心心房房肌肌及及房房室室结结细细胞胞上上。它它是是配配体体-依依赖赖性性通通道道电电流流，其其活活动动与与细细胞胞膜膜上上M-Ach受受体体及及细细胞胞内内G-蛋蛋白白相相关关。Ach作作用用于于M2受体，在受体，在G-蛋白激动下，使钾通道开放。蛋白激动下，使钾通道开放。离子通道电流专题宣讲第40页（五）（五）ATPATP敏感钾通道电流（敏感钾通道电流（I IK K（ATPATP）它它是是由由细细胞胞内内ATP浓浓度度降降低低所所引引发发特特殊殊钾钾通通道道活活动动产产生生电电流流。IK（ATP）即即使使在在正正常常条条件件下下无无大大活活动动，但但在在缺缺氧氧或或在在代代谢谢阻阻滞滞剂剂作作用用下下，活活动动加加强强，而而使使动动作作电电位位复复极极加加速速。当当前前已已发发觉觉格格列列苯苯脲脲（Glibenclamide）是是惯惯用用IK（ATP）选选择择性性阻断剂，是惯用阻断剂，是惯用IK（ATP）开放剂。开放剂。离子通道电流专题宣讲第41页(六六)Ca)Ca2+2+激活钾通道电流（激活钾通道电流（I IK CaK Ca）IKCa是是由由细细胞胞内内Ca2+浓浓度度增增高高而而引引发发一一个个钾钾通通道道活活动动。普普通通按按其其电电导导大大小小分分为为小小IKCa，其其SK单单通通道道电电导导 200ps三三种种。普普通通认认为为，IK Ca作作用用是是调调整整细细胞胞兴兴奋奋性性或或肌肌肉肉担担心心度度，随随动动作作电电位位时时Ca2+进进入入细细胞胞，而而快快速速将将K+排排除除，而而维维持持一一定定电位。这最少对血管担心度调整有主要意义。电位。这最少对血管担心度调整有主要意义。离子通道电流专题宣讲第42页（七）（七）NaNa+激活钾通道电流（激活钾通道电流（I IK NaK Na）在在动动作作电电位位0相相去去极极化化时时可可有有瞬瞬时时Na+浓浓度度突突然然增增高高。另另外外Na/K泵泵受受到到抑抑制制时时，细细胞胞内内Na+也也能能够够增增加加。细细胞胞内内Na+异异常常增增高高，可可使使膜膜上上一一个个特特殊殊钾钾通通道道开开放放，即即IKNa。它它单单通通道道电电导导很很大大，达达210ps，细细胞胞内内Mg2+及及/或或Na+是是形形成成内内向向整整流流原因。原因。离子通道电流专题宣讲第43页(八八)平台钾电流（平台钾电流（IKpIKp）IKp是是在在豚豚鼠鼠心心室室肌肌细细胞胞上上发发觉觉一一个个K+离离子子流流，在在膜膜电电位位为为正正时时，在在5ms内内激激活活，而而且且无无失失活活，不不过过它它去去激激活活在在复复极极时时却却很很快快，它它在在为为0mmol/L时时仍仍保保留留其其活活动动，这这就就能能够够把把它它与与IK1分开，它可由分开，它可由1mmol/LBa2+所抑制。所抑制。离子通道电流专题宣讲第44页 惯用于阻断钙通道药品惯用于阻断钙通道药品 苯烷胺类 硫 类 双氢吡啶类 杂类离子通道电流专题宣讲第45页