药品质量标准绪论.pptx

药品分析药品分析Pharmaceutical Analysis药品质量标准绪论第1页绪绪 论论药品质量标准绪论第2页一、药品和药品分析一、药品和药品分析 药品（药品（Drug）药品质量标准绪论第3页 药品药品 指用于预防、治疗、诊疗人疾病，指用于预防、治疗、诊疗人疾病，有目标地调整人生理机能并要求有适有目标地调整人生理机能并要求有适应证、功效主治、使用方法和用量物应证、功效主治、使用方法和用量物质，包含中药材、中药饮片、中成药、质，包含中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂，抗生素、生化化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊疗药品、放射性药品、血清制品和诊疗药品等。药品等。药品质量标准绪论第4页3.药品分析药品分析 药品分析是利用物理学、化学、药品分析是利用物理学、化学、物理化学或生物学方法和伎俩研究物理化学或生物学方法和伎俩研究和处理药品质量控制项目和指标程和处理药品质量控制项目和指标程度，从而制订科学、可控药品质量度，从而制订科学、可控药品质量标准。标准。药品质量标准绪论第5页 药品分析任务药品分析任务（4）临床药品分析工作）临床药品分析工作（3）药品贮存过程质量考查）药品贮存过程质量考查1.基本任务基本任务 安全、有效安全、有效（1）药品生产过程质量控制药品生产过程质量控制（2）药品成品检验工作药品成品检验工作药品质量标准绪论第6页 有机化学、药品化学、生理学、有机化学、药品化学、生理学、数学、分析化学、临床药理学、数学、分析化学、临床药理学、生物药剂学、体内药品分析等生物药剂学、体内药品分析等 相关学科相关学科 药品质量标准绪论第7页药品标准药品标准 一、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量规格药品质量标准是国家对药品质量规格及检验方法所作技术要求，是药品质量监及检验方法所作技术要求，是药品质量监督检验基础和依据，是药品当代化生产和督检验基础和依据，是药品当代化生产和质量管理主要组成部分。质量管理主要组成部分。药品质量标准绪论第8页 1.中华人民共和国药典，简称中华人民共和国药典，简称 中国药典中国药典 2.国家食品药品监督管理局国家国家食品药品监督管理局国家 药品标准，简称国家药品标准药品标准，简称国家药品标准我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 药品质量标准绪论第9页最新进展最新进展 主要表现在色谱、光谱主要表现在色谱、光谱及其联用技术及其联用技术药品质量标准绪论第10页二、中国药典二、中国药典 建国以来，先后出版了八版药典，建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、药典，现行使用是中国药、药典，现行使用是中国药典（）。英文名称典（）。英文名称 Chinese Pharmacopoeia，缩写为，缩写为Ch.P。药品质量标准绪论第11页我国药品质量标准体系我国药品质量标准体系一一 中国药典中国药典二二 药品标准药品标准药品质量标准绪论第12页凡例、正文、附录、索引凡例、正文、附录、索引凡例：正确使用中国药典进行药品凡例：正确使用中国药典进行药品质量检定基本标准，是对中国药典质量检定基本标准，是对中国药典正文、附录及与质量检定相关共性问题正文、附录及与质量检定相关共性问题统一要求。统一要求。正文：所收载药品或制剂质量标准。正文：所收载药品或制剂质量标准。附录：主要收载制剂通则、通用检测方附录：主要收载制剂通则、通用检测方法和指导标准，按分类编码。法和指导标准，按分类编码。索引：汉字索引和英文索引。索引：汉字索引和英文索引。药品质量标准绪论第13页 中中国国药药典典（）分分为为一一部部、二二部部和和三三部部。药药典典一一部部：中中药药材材及及饮饮片片、植植物物油油脂脂和和提提取取物物、成成方方制制剂剂和和单单味味制制剂剂。药药典典二二部部：（第第一一部部分分）化化学学药药品品、抗抗生生素素、生生化化药药品品、放放射射性性药药品品：（第第二二部部分分）药药用用辅辅料料。药典三部收载生物制品。药典三部收载生物制品。药品质量标准绪论第14页中国药典（）进展中国药典（）进展增加了总则、正文、和附录条款；增加了总则、正文、和附录条款；收载品种显著增加，新增收载品种显著增加，新增13861386种，修订种，修订22372237种，未收载种，未收载21652165种；种；附录一部新增附录一部新增1414个，修订个，修订4747个；附录二个；附录二部新增部新增1515个，修订个，修订6969个；附录三部新增个；附录三部新增1818个，修订个，修订3939个；个；新技术加强新技术加强药品质量标准绪论第15页 药药典典是是国国家家管管理理药药品品质质量量法法定定技技术术标标准准，和和其其它它法法令令一样含有约束力。一样含有约束力。药品质量标准绪论第16页三、国外药典三、国外药典 进出口药品检验、仿制国进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，外药品检验、赶超国际水平时，可供参考国外药典有：可供参考国外药典有：药品质量标准绪论第17页1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集 美国药典美国药典 The United States Pharmacopoeia，USP美国国家处方集美国国家处方集 The National Formulary，NFUSP32-NF27，5月月1号生效号生效药品质量标准绪论第18页 2英国药典英国药典 British Pharmacopoeia BP，当前为当前为 年版，即年版，即BP（）（）药品质量标准绪论第19页3欧洲药典欧洲药典European Pharmacopoeia,EP第六版第六版 EP6 EP6，生效生效欧洲药典对其组员国，与本国药欧洲药典对其组员国，与本国药典含有一样约束力，而且互为补典含有一样约束力，而且互为补充充药品质量标准绪论第20页 4日本药局方日本药局方 缩写缩写JP，当前为，当前为15 版，即版，即JP（15）药品质量标准绪论第21页 药品质量不是检验出来药品质量不是检验出来 药品标准 药品标准药品标准 药品质量标准绪论第22页国家药品标准国家药品标准临床研究用药品标准临床研究用药品标准暂行或试行药品标准暂行或试行药品标准企业药品标准企业药品标准药品质量标准绪论第23页药品质量标准制订基础药品质量标准制订基础（一）查阅国内外相关文件（一）查阅国内外相关文件（二）相关研究资料了解（二）相关研究资料了解质量标准质量标准原料、辅料、工艺等原料、辅料、工艺等药品质量标准绪论第24页 制订药品质量标准标准制订药品质量标准标准安全有效安全有效质量第一质量第一针对性针对性先进性先进性规范性规范性药品质量标准绪论第25页药品质量标准指导思想药品质量标准指导思想西药标准立足于西药标准立足于赶超赶超中药标准立足于中药标准立足于特色特色药品质量标准绪论第26页药品质量标准制订工作长久性药品质量标准制订工作长久性生产水平、检测技术在不停提升生产水平、检测技术在不停提升药品质量标准绪论第27页药品质量标准起草说明标准药品质量标准起草说明标准原料药质量标准起草说明新增制剂质量标准起草说明已经有标准品种修订说明其它药品质量标准绪论第28页名称性状判别检验含量测定药品质量标准研究主要内容药品质量标准研究主要内容药品质量标准绪论第29页一、名称一、名称（一）科学、明确、简短（一）科学、明确、简短汉字名、汉语拼音名、英文名汉字名、汉语拼音名、英文名（二）药品命名应尽可能防止采取给患（二）药品命名应尽可能防止采取给患者以暗示相关药理学、病理学或治疗学者以暗示相关药理学、病理学或治疗学药品名称药品名称药品质量标准绪论第30页（二）汉字名（二）汉字名要尽可能与外文名相对应要尽可能与外文名相对应SFDA药品名称药品名称药品质量标准绪论第31页汉字名称应尽可能与英文名称对应汉字名称应尽可能与英文名称对应音译音译 Morphine 吗啡吗啡Chloroquinum 氯喹氯喹音意合译音意合译意译意译Adrenalin 肾上腺素肾上腺素药品质量标准绪论第32页国际非专利药品名国际非专利药品名英文名英文名拉丁名拉丁名（三）外文名（三）外文名INN International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances 世界卫生组织编世界卫生组织编 （不定时）（不定时）（英、拉、法、俄、西班牙五国文字）（英、拉、法、俄、西班牙五国文字）药品质量标准绪论第33页化学命名标准 有机化学命名标准（四）化学名（四）化学名药品质量标准绪论第34页二、性状二、性状（一）外观与晶型（一）外观与晶型（二）嗅味（二）嗅味（三）溶解度（三）溶解度（四）物理常数（四）物理常数允许有差异允许有差异无法定意义无法定意义有法定意义有法定意义熔点、馏程、相对密度、凝点、比熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等旋度、折光率、黏度、吸收系数等药品质量标准绪论第35页1.溶解度溶解度溶质溶质1g(ml)溶溶 剂剂 体体 积积(ml）极易溶解极易溶解 1易易 溶溶 1 10溶溶 解解 10 30略略 溶溶 30 100微微 溶溶 100 1000极微溶解极微溶解 1000 10000几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶 10000不能完全溶解不能完全溶解药品质量标准绪论第36页 系指一个物质由固体熔化成液体系指一个物质由固体熔化成液体温度，熔融同时分解温度，或在熔化温度，熔融同时分解温度，或在熔化时自初熔至全熔一段温度时自初熔至全熔一段温度2.熔点熔点药品质量标准绪论第37页3.比旋度比旋度 偏振光经过长偏振光经过长1dm并每并每1ml中含旋光中含旋光性物质性物质1g溶液，在一定波长和温度下溶液，在一定波长和温度下测得旋光度测得旋光度奎宁（）奎宁（）治疗疟疾治疗疟疾奎尼丁（）奎尼丁（）治疗心律不齐治疗心律不齐药品质量标准绪论第38页不一样晶型药品其生物利用度有很大差异不一样晶型药品其生物利用度有很大差异无味氯霉素（无味氯霉素（chloramphenicol palmitate）4.晶型晶型A 稳定型稳定型 难水解，故难吸收；溶出速度难水解，故难吸收；溶出速度 慢，生物活性很低慢，生物活性很低B 亚稳定型亚稳定型 易水解，溶出速度快，易吸收易水解，溶出速度快，易吸收,血药浓度为血药浓度为A型型7倍，故疗效高倍，故疗效高C 不稳定型不稳定型 可转化为可转化为A型，溶出速度介于型，溶出速度介于 A、B型之间型之间药品质量标准绪论第39页 吸光物质在单位浓度、单位液层厚吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时吸收度度时吸收度5.吸收系数吸收系数摩尔吸收系数摩尔吸收系数百分吸收系数百分吸收系数1%(g/100mL)药品质量标准绪论第40页6.相对密度相对密度 20时药品密度时药品密度/水密度水密度比重瓶法比重瓶法 惯用惯用韦氏比重秤法韦氏比重秤法 用于易挥发性液体用于易挥发性液体例例 乙醇乙醇 ChP 【性状】相对密度【性状】相对密度 本品相对密度（附录本品相对密度（附录 A）小于）小于0.8129，相当于含，相当于含C2H6O不少于不少于95.0%（ml/ml）。）。药品质量标准绪论第41页7.馏程馏程 在标准压力下，供试液由第在标准压力下，供试液由第5滴滴剩剩 34ml馏出时温度范围馏出时温度范围例例 麻醉乙醚麻醉乙醚 【性状】馏程【性状】馏程 本品馏程（附录本品馏程（附录 B）为为33.535.5，馏距在，馏距在1以内（供试品必以内（供试品必需符合过氧化物检验项下要求，才能进行需符合过氧化物检验项下要求，才能进行本项试验）本项试验）。药品质量标准绪论第42页8.凝点凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停留不液体凝结为固体时，在短时间内停留不 变最高温度变最高温度例例 尼可刹米尼可刹米 ChP（）（）【性状】凝点【性状】凝点 本品凝点（附录本品凝点（附录 D）为为2224。药品质量标准绪论第43页9.折光率折光率 光线自一个透明介质进入另一透明介质时，光线自一个透明介质进入另一透明介质时，因两种液体密度不一样，光进行速度改变而发因两种液体密度不一样，光进行速度改变而发生折射现象，光线入射角正弦与折射角正弦比生折射现象，光线入射角正弦与折射角正弦比值值ir药品质量标准绪论第44页三、判别三、判别对已知药品判定对已知药品判定1.惯用方法惯用方法 化学法化学法（呈色、呈色、FR、焰色、焰色）物理常数物理常数 仪器分析仪器分析（光谱法、色谱法）（光谱法、色谱法）生物检定法生物检定法药品质量标准绪论第45页2.判别法选取标准判别法选取标准 （1）专属性、灵敏度）专属性、灵敏度 （2）化学法）化学法+仪器法仪器法 （3）首选药典方法）首选药典方法药品质量标准绪论第46页烟酸判别（1）取本品）取本品4mg，加，加2，4-二硝基氯苯二硝基氯苯8mg，研匀，试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒。研匀，试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒。放冷，加乙醇制氢氧化钾放冷，加乙醇制氢氧化钾3ml，显紫红色。，显紫红色。（3）取本品，加水溶解并稀释制成每）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml约含约含20 g溶液。照紫外溶液。照紫外-可见分光光度法测定，可见分光光度法测定，262nm波优点有最大吸收，在波优点有最大吸收，在237nm波优点最波优点最小吸收；小吸收；237nm波优点吸光度与波优点吸光度与262nm波优点波优点吸光度比值应为吸光度比值应为0.35-0.39药品质量标准绪论第47页普通杂质普通杂质特殊杂质特殊杂质四、检验四、检验有害杂质有害杂质影响药品质量杂质影响药品质量杂质药品质量标准绪论第48页安全性安全性 异常毒性、降压物质、热原、异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素、无菌等细菌内毒素、无菌等有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价均一性均一性 溶出度、装量差异、含量均溶出度、装量差异、含量均 匀度、生物利用度等匀度、生物利用度等纯度纯度 杂质检验杂质检验中国药典（）凡例中国药典（）凡例药品质量标准绪论第49页普通杂质氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属、水分、有机溶剂残留特殊杂质属于该药特有一些杂质。糊精：还原糖；螺内酯：巯基化合物药品质量标准绪论第50页1.容量分析法容量分析法2.重量分析法重量分析法3.光谱法光谱法 UV FR IR4.色谱法色谱法 HPLC GC TLC TLCS5.其它方法其它方法 放射性药品检定法、酶法、放射性药品检定法、酶法、微生物检定法、旋光度法、电泳法等微生物检定法、旋光度法、电泳法等五、含量测定五、含量测定（一）惯用测定方法（一）惯用测定方法药品质量标准绪论第51页（二）选择含量测定法基本标准（二）选择含量测定法基本标准1.化学原料药化学原料药 容量分析法容量分析法2.制剂制剂 光谱法、色谱法光谱法、色谱法3.酶类药品酶类药品 酶法酶法4.新药新药 应选取原理不一样两应选取原理不一样两 种方法对照测定种方法对照测定药品质量标准绪论第52页准确度准确度精密度精密度专属性专属性检测限检测限定量限定量限线性线性范围范围耐用性耐用性含量测定方法评价含量测定方法评价效能指标效能指标（三）含量测定方法验证（三）含量测定方法验证药品质量标准绪论第53页（四）含量程度确实定（四）含量程度确实定中药中药 宽宽西药西药 严严山楂中总有机酸山楂中总有机酸 5.0%VitB1 99.0%即即99.0%101.0%药品质量标准绪论第54页1.依据不一样剂型依据不一样剂型原料原料%制剂制剂 标示量标示量%重量比重量比标示量比标示量比化学原料药化学原料药 99.0%制剂制剂 90.0 110.0%93.0 107.0%药品质量标准绪论第55页2.依据生产水平依据生产水平 积雪草中含有各种苷类成份，不易分积雪草中含有各种苷类成份，不易分离和提纯，故积雪草总苷含量为离和提纯，故积雪草总苷含量为60.0%盐酸罂粟碱提取方法已成熟稳定，故盐酸罂粟碱提取方法已成熟稳定，故含量标准为含量标准为99.0%药品质量标准绪论第56页3.依据主药所占百分比依据主药所占百分比阿司匹林片阿司匹林片 0.5g/片片 95.0 105.0%己烯雌酚片己烯雌酚片 1mg/片片 90.0 110.0%药品质量标准绪论第57页容量分析法容量分析法 93.0%107.0%UV法法 90.0%110.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 90.0%110.0%制剂制剂4.依据测定方法依据测定方法原料原料容量分析法容量分析法 99.0%101.0%UV法法 98.0%102.0%药品质量标准绪论第58页药品稳定性研究药品稳定性研究影响原因试验影响原因试验加速试验加速试验长久试验长久试验药品质量标准绪论第59页高温试验：高温试验：60 40 40高湿度试验：高湿度试验：25 90%5%强光照射试验：强光照射试验：4500500lx药品质量标准绪论第60页加速试验加速试验探讨药品稳定性探讨药品稳定性长久试验长久试验确定药品使用期提供依据确定药品使用期提供依据三个批号三个批号药品质量标准绪论第61页维维 生生 素素 CWeishengsu CVitamin C C6H8O6 176.13本品为本品为L-抗坏血酸。含抗坏血酸。含C6H8O6不得少于不得少于99.0%药品质量标准绪论第62页维生素维生素C C（Vitamin CVitamin C）又称）又称L-L-抗坏抗坏血酸，是一个水溶性维生素，无色血酸，是一个水溶性维生素，无色晶体。在化学结构上和糖类十分相晶体。在化学结构上和糖类十分相同，酸性，含有较强还原性同，酸性，含有较强还原性 药品质量标准绪论第63页 【性状】【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置渐变微黄；水溶液显酸性反应。臭，味酸；久置渐变微黄；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。烷或乙醚中不溶。熔点熔点 本品熔点为本品熔点为190-192190-192，熔融时同时，熔融时同时分解。分解。比旋度比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每量稀释制成每1ml1ml中约含中约含0.10g0.10g溶液，依法测定，溶液，依法测定，比旋度为比旋度为+20.5+20.5至至+21.5+21.5。药品质量标准绪论第64页【判别】【判别】（1 1）取本品）取本品0.2g0.2g，加水，加水10ml10ml溶解后，溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml0.5ml即即生成银黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚钠生成银黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚钠试液试液1-21-2滴，试液颜色即消失。滴，试液颜色即消失。（2 2）本品红外光吸收图谱应与对照）本品红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集图谱（光谱集450450图）一致。图）一致。药品质量标准绪论第65页【检验】【检验】溶液澄清度与颜色溶液澄清度与颜色（附录（附录 A）炽灼残渣炽灼残渣 （附录（附录 N）铁铁 原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录 D）铜铜 原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录 D）重金属重金属 （附录（附录 H 第一法）第一法）【含量测定】【含量测定】碘量法碘量法药品质量标准绪论第66页【类别】【类别】维生素类药。维生素类药。【贮藏】【贮藏】遮光，密封保留。遮光，密封保留。【制剂】【制剂】（1）维生素）维生素C片片 （2）维生素）维生素C泡泡腾片腾片 （3）维生素）维生素C泡腾颗粒泡腾颗粒 （4）维生素）维生素C注射注射液液 （5）维生素）维生素C颗粒颗粒药品质量标准绪论第67页