药物遗传学专题知识讲座专家讲座.pptx

第第1010章章 药品遗传学药品遗传学药物遗传学专题知识讲座第1页是生化遗传学一个分是生化遗传学一个分是生化遗传学一个分是生化遗传学一个分支，它是研究遗传原支，它是研究遗传原支，它是研究遗传原支，它是研究遗传原因对药品代谢动力学因对药品代谢动力学因对药品代谢动力学因对药品代谢动力学影响，尤其是在发生影响，尤其是在发生影响，尤其是在发生影响，尤其是在发生异常药品反应中作用。异常药品反应中作用。异常药品反应中作用。异常药品反应中作用。药品遗传学药品遗传学 (pharmacogenetics)药物遗传学专题知识讲座第2页用药标准：因人而异用药标准：因人而异特应性特应性 (idiosyncracy)：群体中，不一样个体对群体中，不一样个体对某一药品产生反应可能是不一样，甚至能够出现严某一药品产生反应可能是不一样，甚至能够出现严重副作用，这种现象称为个体对药品特应性重副作用，这种现象称为个体对药品特应性。特应性产生原因相当一部分取决于个体遗传背景。特应性产生原因相当一部分取决于个体遗传背景。药品吸收药品吸收分布分布代谢代谢排泄。此过程中许排泄。此过程中许多步骤都与酶和受体作用相关。多步骤都与酶和受体作用相关。药物遗传学专题知识讲座第3页药品摄入机体后面经过吸收、分布、药品摄入机体后面经过吸收、分布、与细胞相互作用发生药效，经过生物与细胞相互作用发生药效，经过生物转化后而排出。转化后而排出。这一过程与酶、受体作用亲密相关这一过程与酶、受体作用亲密相关第一节第一节 药品反应遗传基础药品反应遗传基础药物遗传学专题知识讲座第4页药品代谢过程：药品代谢过程：药品 膜蛋白膜蛋白转运转运吸收 与与血清蛋白血清蛋白结合运输结合运输与靶细胞（受体）相互结合 一系列一系列酶酶促反应促反应生物转化（降解、解毒-）排泄大部分结构基因药物遗传学专题知识讲座第5页 n n药品吸收药品吸收:一些药品吸收需借助膜一些药品吸收需借助膜蛋白转运，若膜蛋白异常就会影响蛋白转运，若膜蛋白异常就会影响药品吸收。药品吸收。n n药品分布药品分布：许多药品在血液中与特：许多药品在血液中与特殊血浆蛋白结合，输送至身体各处。殊血浆蛋白结合，输送至身体各处。血浆蛋白异常会影响药品在体内分血浆蛋白异常会影响药品在体内分布。布。药物遗传学专题知识讲座第6页n n药品与靶细胞相互作用药品与靶细胞相互作用：主要是经过与靶细：主要是经过与靶细胞上受体结合，从而使药品产生某种效应。胞上受体结合，从而使药品产生某种效应。受体异常就会使药品不能产生正常药效反应。受体异常就会使药品不能产生正常药效反应。n n药品转化和分解药品转化和分解：大部分药品在肝脏经酶分：大部分药品在肝脏经酶分解代谢而失去活性或者被激活，所以酶活性解代谢而失去活性或者被激活，所以酶活性对药品作用至关主要。酶活性降低，药品或对药品作用至关主要。酶活性降低，药品或中间代谢产物贮积，损害正常生物功效；酶中间代谢产物贮积，损害正常生物功效；酶活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒性物质堆积。性物质堆积。药物遗传学专题知识讲座第7页经过分析群体用药后反应便能够了解控制药品代谢基因是单基因还是多基因。个个体体数数多基因多基因RRRrrr单基因单基因个个 体体 数数单基因单基因RRRrrr个个 体体 数数药物遗传学专题知识讲座第8页为何说基因是造成药品反应差异主要原因？药物遗传学专题知识讲座第9页 在药品代谢过程中，每一步反应都受在药品代谢过程中，每一步反应都受到特定酶、受体或蛋白质作用和影响。而到特定酶、受体或蛋白质作用和影响。而蛋白质结构和表示又是由基因控制，一旦蛋白质结构和表示又是由基因控制，一旦基因发生变异，就会影响蛋白质结构和表基因发生变异，就会影响蛋白质结构和表示量，从而影响药品代谢，最终产生药品示量，从而影响药品代谢，最终产生药品反应异常。反应异常。药物遗传学专题知识讲座第10页第第2 2节节 药品代谢异常遗传变异药品代谢异常遗传变异药物遗传学专题知识讲座第11页 琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱(succinylcholine)是一个肌肉松是一个肌肉松弛剂，早期作为外科麻醉品使用，他不但能够使弛剂，早期作为外科麻醉品使用，他不但能够使骨骼肌松弛，而且能够使呼吸肌短暂麻痹骨骼肌松弛，而且能够使呼吸肌短暂麻痹 23 分分钟，但极少数人（钟，但极少数人（1/）在用药后呼吸停顿可连续）在用药后呼吸停顿可连续一小时以上，假如不马上进行人工呼吸往往造成一小时以上，假如不马上进行人工呼吸往往造成死亡。若马上输血，呼吸能够很快恢复。死亡。若马上输血，呼吸能够很快恢复。一、琥珀酰胆碱敏感性一、琥珀酰胆碱敏感性为何？为何？药物遗传学专题知识讲座第12页 琥珀酰胆碱敏感性（琥珀酰胆碱敏感性（ARAR）伪胆碱酯酶基因CH2-COOH-胆碱CH2-COOH-胆碱 琥珀酰胆碱 (有活性）CH2-COOHCH2-COOH-胆碱琥珀酰单胆碱 （无活性）胆碱CH2-COOHCH2-COOH琥珀酸（Eu、Ea、Es、Ef、EK）呼吸暂停延长呼吸暂停延长药物遗传学专题知识讲座第13页 名称名称 基因型基因型 酶活性酶活性/%/%反应时间反应时间 发生率发生率经典经典 E1u E1u 60125 正常正常 96/100非经典非经典 E1a E1a 150%150%150%150%）表型基本正常）表型基本正常）表型基本正常）表型基本正常药物遗传学专题知识讲座第24页 本病展现世界性分布，不过比较集中于热带及亚本病展现世界性分布，不过比较集中于热带及亚热带。据预计全球患者达热带。据预计全球患者达2 2亿人以上。亿人以上。我国主要分布在黄河流域以南各省，尤其是以广我国主要分布在黄河流域以南各省，尤其是以广东、广西、海南、贵州、云南、四川发生率较高。东、广西、海南、贵州、云南、四川发生率较高。G6PD 缺乏症分布：缺乏症分布：药物遗传学专题知识讲座第25页抗疟药：伯氨喹啉、扑疟母星、氯喹、抗疟药：伯氨喹啉、扑疟母星、氯喹、氨苯砜氨苯砜 磺胺类：磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、磺胺类：磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、TMP-SMZ TMP-SMZ 等等砜类药：氨苯砜、普洛明砜类药：氨苯砜、普洛明止痛药：阿司匹林、非拉西丁、安替比林止痛药：阿司匹林、非拉西丁、安替比林 杀虫药：萘酚、锑波酚、来锐达唑杀虫药：萘酚、锑波酚、来锐达唑 (nitridazole)抗菌药：抗菌药：喹诺酮、喹诺酮、硝基呋喃类、氯霉素、对氨基水杨酸、黄连素硝基呋喃类、氯霉素、对氨基水杨酸、黄连素 局麻药：局麻药：苯佐卡因、利多卡因、普鲁卡因、丙胺卡因苯佐卡因、利多卡因、普鲁卡因、丙胺卡因 其其 他：蚕豆、丙磺舒、他：蚕豆、丙磺舒、balbal、奎尼丁、亚硝酸和硝酸化合物、大、奎尼丁、亚硝酸和硝酸化合物、大 量维生素量维生素K K等等G6PD 缺乏症患者禁用药品缺乏症患者禁用药品药物遗传学专题知识讲座第26页四、异喹胍金雀花碱多态性四、异喹胍金雀花碱多态性n n异喹胍异喹胍异喹胍异喹胍(debrisoquine,DB)(debrisoquine,DB)(debrisoquine,DB)(debrisoquine,DB)是一个是一个是一个是一个降压药，其作用剂量差异很大，今降压药，其作用剂量差异很大，今降压药，其作用剂量差异很大，今降压药，其作用剂量差异很大，今已不用。但其代谢多态性很主要。已不用。但其代谢多态性很主要。已不用。但其代谢多态性很主要。已不用。但其代谢多态性很主要。n nDBDBDBDB有一部分在体内被代谢，其代谢有一部分在体内被代谢，其代谢有一部分在体内被代谢，其代谢有一部分在体内被代谢，其代谢方式主要是位羟化，少许位、方式主要是位羟化，少许位、方式主要是位羟化，少许位、方式主要是位羟化，少许位、位、位和位羟化。从尿中排位、位和位羟化。从尿中排位、位和位羟化。从尿中排位、位和位羟化。从尿中排出大量未经改变药品，同时伴有出大量未经改变药品，同时伴有出大量未经改变药品，同时伴有出大量未经改变药品，同时伴有4-4-4-4-羟异喹胍羟异喹胍羟异喹胍羟异喹胍(4-OH-DB)(4-OH-DB)(4-OH-DB)(4-OH-DB)和少许其它四和少许其它四和少许其它四和少许其它四个异喹胍。个异喹胍。个异喹胍。个异喹胍。药物遗传学专题知识讲座第27页n n用代谢比值来表示其代谢情况：（用代谢比值来表示其代谢情况：（用代谢比值来表示其代谢情况：（用代谢比值来表示其代谢情况：（8 8 8 8小时尿液）小时尿液）小时尿液）小时尿液）n nMRMRMRMR以以以以12.612.612.612.6为界：为界：为界：为界：12.6 12.6 12.6 12.6 12.6 12.6 12.6为弱代谢者为弱代谢者为弱代谢者为弱代谢者（Poor metabolizer,PMPoor metabolizer,PM）n n遗传方式：遗传方式：遗传方式：遗传方式：ARARARAR 异喹胍原型量异喹胍原型量代谢率比值代谢率比值 MR=MR=4-4-羟异喹胍量羟异喹胍量药物遗传学专题知识讲座第28页n n羟化代谢：羟化代谢：羟化代谢：羟化代谢：CYP2D6CYP2D6CYP2D6CYP2D6催化。催化。催化。催化。n n基因定位：基因定位：基因定位：基因定位：22q13.1-qter22q13.1-qter22q13.1-qter22q13.1-qtern n等位基因：等位基因：等位基因：等位基因：2D6-wt2D6-wt2D6-wt2D6-wt，2D6-A2D6-A2D6-A2D6-A、2D6-B2D6-B2D6-B2D6-B、2D6-C2D6-C2D6-C2D6-C、2D6-D2D6-D2D6-D2D6-Dn n人人人人群群群群分分分分布布布布（弱弱弱弱代代代代谢谢谢谢者者者者）：埃埃埃埃及及及及人人人人1.5%1.5%1.5%1.5%，加加加加拿拿拿拿大大大大人人人人12%12%12%12%，,中中中中国国国国各各各各民民民民族族族族中中中中藏藏藏藏族族族族1.52%1.52%1.52%1.52%，维维维维吾吾吾吾尔尔尔尔族族族族0.63%0.63%0.63%0.63%，蒙蒙蒙蒙古族古族古族古族0.81%0.81%0.81%0.81%，.n n异异异异喹喹喹喹胍胍胍胍弱弱弱弱代代代代谢谢谢谢者者者者对对对对很很很很多多多多其其其其它它它它药药药药品品品品也也也也是是是是弱弱弱弱代代代代谢谢谢谢者者者者。这这这这些些些些药品有药品有药品有药品有受体阻断药，抗心律失常药等受体阻断药，抗心律失常药等受体阻断药，抗心律失常药等受体阻断药，抗心律失常药等药物遗传学专题知识讲座第29页 是麻醉时发生一个并发症。当患者使用全是麻醉时发生一个并发症。当患者使用全身性吸入麻醉剂或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆身性吸入麻醉剂或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆碱等）麻醉剂时，出现体温升高（可达碱等）麻醉剂时，出现体温升高（可达4242）、）、肌肉强直、心动过速、呼吸困难、呼吸性和代肌肉强直、心动过速、呼吸困难、呼吸性和代谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、低钙血谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、低钙血症）、肌蛋白、骨骼肌中磷酸激酶升高等改变症）、肌蛋白、骨骼肌中磷酸激酶升高等改变 五、恶性高热五、恶性高热（malignant hyperthermia）药物遗传学专题知识讲座第30页常染色体不完全显性遗传，有遗传异质性常染色体不完全显性遗传，有遗传异质性本病发病原理不清楚本病发病原理不清楚基因定位与基因定位与19q1319q13。药物遗传学专题知识讲座第31页生态遗传学生态遗传学（ecogenetics）药物遗传学专题知识讲座第32页生态遗传学生态遗传学（ecogenetics）是研究群体中不一样基是研究群体中不一样基因型对各种因子特殊反应方式和适应特点一门遗传因型对各种因子特殊反应方式和适应特点一门遗传学分支学科。所以毒物遗传学和药品遗传学都能够学分支学科。所以毒物遗传学和药品遗传学都能够归入生态遗传学范围。归入生态遗传学范围。毒物与药品之间，没有严格界限，药品过量能够引发毒物与药品之间，没有严格界限，药品过量能够引发中毒，少许毒物也能够作为药品使用。中毒，少许毒物也能够作为药品使用。环境中一些诱变剂、致癌剂、或者致畸剂在群体中引环境中一些诱变剂、致癌剂、或者致畸剂在群体中引发不一样个体反应，一些个体对这些有害因子表现出易感发不一样个体反应，一些个体对这些有害因子表现出易感倾向。倾向。药物遗传学专题知识讲座第33页 成人低乳糖酶症是指年长儿童和成人进食成人低乳糖酶症是指年长儿童和成人进食牛乳和乳制品后，因为乳糖酶失去活性，乳糖牛乳和乳制品后，因为乳糖酶失去活性，乳糖不能被水解而贮留在肠内，经过渗透机理吸收不能被水解而贮留在肠内，经过渗透机理吸收水分，在结肠内被分解为乳酸、氢和水分，在结肠内被分解为乳酸、氢和COCO2,2,，造成，造成肠累集气、肠鸣、腹胀、稀便和腹泻等乳糖不肠累集气、肠鸣、腹胀、稀便和腹泻等乳糖不耐受症状。耐受症状。该病遗传方式不清楚。该病遗传方式不清楚。一、乳糖不耐受性一、乳糖不耐受性药物遗传学专题知识讲座第34页二二、酒精中毒酒精中毒 人类对酒精耐受性有种族和人类对酒精耐受性有种族和个体差异。个体差异。黄种人敏感者：黄种人敏感者：80%80%白种人敏感者：白种人敏感者：5%5%敏感者饮酒后反应：敏感者饮酒后反应：摄入摄入0.3-0.5 mg/kg 0.3-0.5 mg/kg 体重体重乙醇时，即能够表现为面红耳乙醇时，即能够表现为面红耳赤、皮温升高、脉率加紧等。赤、皮温升高、脉率加紧等。药物遗传学专题知识讲座第35页乙醛乙醛 能够刺激肾上腺、去甲肾上腺素分泌，能够刺激肾上腺、去甲肾上腺素分泌，从而引发面红耳赤、心律加紧、皮温从而引发面红耳赤、心律加紧、皮温升高等症状升高等症状 。CH3CH2OH 乙醇CH3CHO 乙醛 ADH（乙醇脱氢酶）CH3COOH 乙酸 ALDH（乙醛脱氢酶）酒精中毒症状肾上腺素、去甲肾上腺素药物遗传学专题知识讲座第36页 ADH1ADH ADH2(*P)ADH3大多数白种人为大多数白种人为：，1 1 活性为活性为 1大多数黄种人为：大多数黄种人为：，2 2 活性为活性为 100 ：由：由 1 1 1 1 组成组成 ：由：由 2 2 2 2 组成组成第47位胱氨酸组氨酸 2 2酶活性酶活性 1 1酶酶药物遗传学专题知识讲座第37页ALDH同功酶同功酶ALDH1活性活性 ALDH2ALDH1ALDH2黄种人有三种表型：普通型黄种人有三种表型：普通型 ALDH1 与与 ALDH2 都有。都有。常见非经经典常见非经经典 ALDH1 -。罕见非经经典罕见非经经典 -ALDH2 。白种人大部分为：普通型白种人大部分为：普通型 ALDH1 与与 ALDH2 。含有含有 、ALDH1 对乙醇最敏感对乙醇最敏感 、ALDH1 次之次之 、ALDH2 最不敏感最不敏感药物遗传学专题知识讲座第38页 人类组织中存在一组能够抑制蛋白酶活性物质，人类组织中存在一组能够抑制蛋白酶活性物质，成为蛋白酶抑制物成为蛋白酶抑制物(proteinase inhibitor)(proteinase inhibitor)，广泛，广泛分布于各种组织，以内分泌腺和血浆中含量最高。分布于各种组织，以内分泌腺和血浆中含量最高。-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(-antitrypsin，-AT)各种蛋白酶各种蛋白酶 （）（）血清中主要蛋白抑制因子血清中主要蛋白抑制因子-AT 基因定位于基因定位于 14q32 1。长长102.26 kb，5 个外显子，编码个外显子，编码 394 个氨基酸。个氨基酸。三、三、-抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症药物遗传学专题知识讲座第39页-AT-AT是一个急性反应性蛋白。主要功效是保是一个急性反应性蛋白。主要功效是保护组织免受蛋白酶分解。正常时护组织免受蛋白酶分解。正常时 -AT-AT 反应中反应中心处于暴露位置，当与蛋白酶作用时，第心处于暴露位置，当与蛋白酶作用时，第 358 358 位甲硫氨酸（反应中心）与位甲硫氨酸（反应中心）与 359 359 位丝氨酸之间位丝氨酸之间肽链发生断裂，环状结构被破坏，与蛋白酶形肽链发生断裂，环状结构被破坏，与蛋白酶形成一稳定复合物，从而使其失去活性。成一稳定复合物，从而使其失去活性。药物遗传学专题知识讲座第40页PiPiM M 常见常见 基因频率：基因频率：0.886-0.996 0.886-0.996PiPiS S 罕见罕见 基因频率：基因频率：0.11-0.12 0.11-0.12PiPiZ Z 极为罕见极为罕见 基因频率：基因频率：0.01-0.02 0.01-0.02表型表型 53 53位位 131 131位位 MM MM 谷谷 谷谷 SS SS 缬缬(TA)(TA)ZZ ZZ 赖赖(CT)(CT)患患COPD COPD 概率为概率为正常人正常人4343倍倍药物遗传学专题知识讲座第41页 基因型基因型 PiM/PiM PiM/PiZ PiS/PiS PiS/PiZ PiZ/PiZ 表现型表现型 MM MZ SS SZ ZZ 电泳分型电泳分型 正常血清正常血清 -AT 活性活性 100 60 5060 3035 1015药物遗传学专题知识讲座第42页 吸烟者轻易患肺癌，不过并不是全部吸烟者都患肺癌。吸烟者轻易患肺癌，不过并不是全部吸烟者都患肺癌。据调查：据调查：非肺癌一级亲属，非肺癌一级亲属，不吸烟不吸烟，肺癌发生率为：，肺癌发生率为：1 1；肺癌患者一级亲属肺癌患者一级亲属 不吸烟不吸烟，肺癌发生率为：，肺癌发生率为：1 1；大量吸烟大量吸烟 ：10 10。这说明遗传原因与肺癌发生关系非常亲密。这说明遗传原因与肺癌发生关系非常亲密。四、四、吸烟与肺癌吸烟与肺癌药物遗传学专题知识讲座第43页多环苯蒽化合物多环苯蒽化合物 致癌环氧化物致癌环氧化物 （烟草）（烟草）肺肺 癌癌芳烃羟化酶芳烃羟化酶 AHH（+）AHH 活性决定于单基因，定位于活性决定于单基因，定位于 2 p22，为显性遗传。为显性遗传。AA 低活性低活性 Aa 中等活性中等活性 aa 高活性高活性药物遗传学专题知识讲座第44页第四节第四节 药品基因组学药品基因组学 是在药品遗传学基础上发展起来、以功效是在药品遗传学基础上发展起来、以功效是在药品遗传学基础上发展起来、以功效是在药品遗传学基础上发展起来、以功效基因组学与分子药理学为基础一门科学，它应基因组学与分子药理学为基础一门科学，它应基因组学与分子药理学为基础一门科学，它应基因组学与分子药理学为基础一门科学，它应用基因组学来对药品反应个体差异进行研究，用基因组学来对药品反应个体差异进行研究，用基因组学来对药品反应个体差异进行研究，用基因组学来对药品反应个体差异进行研究，从分子水平证实和阐述药品疗效以及药品作用从分子水平证实和阐述药品疗效以及药品作用从分子水平证实和阐述药品疗效以及药品作用从分子水平证实和阐述药品疗效以及药品作用靶位、作用模式和毒副作用。靶位、作用模式和毒副作用。靶位、作用模式和毒副作用。靶位、作用模式和毒副作用。药物遗传学专题知识讲座第45页 药品基因组学是基于药品反应遗传多态性提出药品基因组学是基于药品反应遗传多态性提出药品基因组学是基于药品反应遗传多态性提出药品基因组学是基于药品反应遗传多态性提出,遗传多态性是药品基因组学基础。遗传多态性是药品基因组学基础。遗传多态性是药品基因组学基础。遗传多态性是药品基因组学基础。药物遗传学专题知识讲座第46页药品基因组学药品基因组学药品作用药品作用药品作用药品作用受体或靶位受体或靶位受体或靶位受体或靶位药品代谢酶药品代谢酶药品代谢酶药品代谢酶药品转运蛋白药品转运蛋白药品转运蛋白药品转运蛋白药代动力学药代动力学药效动力学药效动力学药效药效/毒性毒性差异差异药物遗传学专题知识讲座第47页药品基因组学最终目标药品基因组学最终目标药品基因组学最终目标药品基因组学最终目标:个体化用药个体化用药(personalized medicine)l 依据个体基因变异与药效差异关系设计临床依据个体基因变异与药效差异关系设计临床依据个体基因变异与药效差异关系设计临床依据个体基因变异与药效差异关系设计临床个体化用药方案，指导临床开出适合每个个体个体化用药方案，指导临床开出适合每个个体个体化用药方案，指导临床开出适合每个个体个体化用药方案，指导临床开出适合每个个体“基因处方基因处方基因处方基因处方”，使患者既能取得最正确治疗效果，使患者既能取得最正确治疗效果，使患者既能取得最正确治疗效果，使患者既能取得最正确治疗效果，又能防止药品不良反应。又能防止药品不良反应。又能防止药品不良反应。又能防止药品不良反应。药物遗传学专题知识讲座第48页Heres my sequence.The New Yorker药物遗传学专题知识讲座第49页几点启示n n药品遗传学研究能够使我们愈加准确地选药品遗传学研究能够使我们愈加准确地选择药品、决定剂量、并防止严重副反应。择药品、决定剂量、并防止严重副反应。n n药品治疗更应该考虑个体遗传组成，而不药品治疗更应该考虑个体遗传组成，而不但仅依据其体重大小。但仅依据其体重大小。n n分析药品遗传学差异也可能成为一个筛选分析药品遗传学差异也可能成为一个筛选高风险家族理想方法。高风险家族理想方法。药物遗传学专题知识讲座第50页小结n n掌握琥珀酰胆碱敏感性药品反应遗传机理掌握琥珀酰胆碱敏感性药品反应遗传机理掌握琥珀酰胆碱敏感性药品反应遗传机理掌握琥珀酰胆碱敏感性药品反应遗传机理n n掌握异烟肼慢灭活者和快灭活者遗传机理掌握异烟肼慢灭活者和快灭活者遗传机理掌握异烟肼慢灭活者和快灭活者遗传机理掌握异烟肼慢灭活者和快灭活者遗传机理n n掌握掌握掌握掌握G6PDG6PD缺乏症临床症状、发病机理缺乏症临床症状、发病机理缺乏症临床症状、发病机理缺乏症临床症状、发病机理n n了解人类对酒精耐受性和酒精中毒遗传基础了解人类对酒精耐受性和酒精中毒遗传基础了解人类对酒精耐受性和酒精中毒遗传基础了解人类对酒精耐受性和酒精中毒遗传基础n n了解吸烟引发慢性阻塞性肺疾患遗传学基础和吸了解吸烟引发慢性阻塞性肺疾患遗传学基础和吸了解吸烟引发慢性阻塞性肺疾患遗传学基础和吸了解吸烟引发慢性阻塞性肺疾患遗传学基础和吸烟与肺癌关系烟与肺癌关系烟与肺癌关系烟与肺癌关系n n了解药品基因组学研究内容和应用了解药品基因组学研究内容和应用了解药品基因组学研究内容和应用了解药品基因组学研究内容和应用药物遗传学专题知识讲座第51页复习题n n名词解释：名词解释：药品遗传学、药品基因组学、药品遗传学、药品基因组学、特应性、生态遗传学特应性、生态遗传学n n简述长久服用异烟肼对不一样人群毒副作简述长久服用异烟肼对不一样人群毒副作用及遗传基础。用及遗传基础。n n简述葡萄糖简述葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者临磷酸脱氢酶缺乏症患者临床表现及代谢遗传基础。床表现及代谢遗传基础。药物遗传学专题知识讲座第52页