药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座专家讲座.pptx

第八第八章章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n n掌握掌握AD、NA、ISOP药理作用、临床药理作用、临床 应用、不良反应及其防治应用、不良反应及其防治n n熟悉多巴胺、麻黄碱、间羟胺作用特点熟悉多巴胺、麻黄碱、间羟胺作用特点n n了解其它拟肾上腺素药作用特点了解其它拟肾上腺素药作用特点10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第1页第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类n n儿茶酚核结构儿茶酚核结构n n烷胺侧链烷胺侧链n n氨基氨基10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第2页10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第3页分分 类类 2.受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素、间羟胺间羟胺 1.、受体激动药：受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3.受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第4页第二节第二节 受体激动药受体激动药n n1、2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素n n1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素n n2受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第5页去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）口服不吸收：使胃粘膜血管收缩口服不吸收：使胃粘膜血管收缩 在肠内易被碱性肠液破坏在肠内易被碱性肠液破坏 不宜皮下、肌肉、静脉注射：不宜皮下、肌肉、静脉注射：血管猛烈收缩血管猛烈收缩 吸收极少，吸收极少，发生局部组织坏死发生局部组织坏死 普通采取普通采取静脉滴注法静脉滴注法给药给药 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第6页药理作用药理作用n n机制：机制：激动激动 1受体受体1.血管：血管：外周血管收缩，冠状血管舒张外周血管收缩，冠状血管舒张 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 肾肾肝、肠系膜肝、肠系膜骨骼肌骨骼肌2.心脏：心脏：兴奋心脏，但心率减慢兴奋心脏，但心率减慢3.血压：血压：小剂量：收缩压小剂量：收缩压 舒张压舒张压 ()脉压差脉压差 大剂量：收缩压大剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压差脉压差10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第7页临床应用临床应用1.抗休克：抗休克：已少用已少用 神经源性休克早期血压骤降神经源性休克早期血压骤降 短时间短时间静脉滴注静脉滴注 2.药品中毒性低血压：药品中毒性低血压：如如氯丙嗪中毒氯丙嗪中毒3.上消化道出血：上消化道出血：13mg稀释口服稀释口服10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第8页n n不良反应：不良反应：1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功效衰竭急性肾功效衰竭 3.停药后血压下降停药后血压下降10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第9页注意事项：注意事项：1.1.预防药液外漏预防药液外漏 解救办法：解救办法：2.2.滴注一段时间后应更换注射部位滴注一段时间后应更换注射部位 3.3.监测尿量监测尿量：25ml/h 4.4.停药：逐步降低滴注剂量及速度停药：逐步降低滴注剂量及速度更换注射部位更换注射部位热敷热敷扩张血管药品：扩张血管药品：普鲁卡因普鲁卡因 或或受体阻断药受体阻断药10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第10页n n避光贮存：遇光即渐变色避光贮存：遇光即渐变色 注射液呈棕色或有沉淀不宜再用注射液呈棕色或有沉淀不宜再用n n不宜与碱性药品配伍注射不宜与碱性药品配伍注射 n n监测血压，依据血压调整给药剂量监测血压，依据血压调整给药剂量10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第11页n n禁忌症：禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性高血压、动脉硬化、器质性 心脏病及少尿、无尿、严重心脏病及少尿、无尿、严重 微循环障碍患者禁用微循环障碍患者禁用 妊娠期妇女禁用妊娠期妇女禁用 10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第12页第三节第三节 、受体激动药受体激动药10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第13页肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，AD）体内过程：体内过程：口服无效：肠液、肠粘膜及肝内氧化破坏口服无效：肠液、肠粘膜及肝内氧化破坏 可皮下、肌肉、静脉给药可皮下、肌肉、静脉给药 体内摄取与代谢路径与体内摄取与代谢路径与NA相同相同 不易透过血脑屏障：中枢作用弱不易透过血脑屏障：中枢作用弱10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第14页n n机制：机制：激动激动、受体受体 1.兴奋心脏：兴奋心脏：强效心脏兴奋药强效心脏兴奋药 2.血管：血管：激动激动受体受体：激动激动2受体：受体：药理作用药理作用小动脉及毛细血管小动脉及毛细血管前括约肌收缩前括约肌收缩骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张冠状血管扩张冠状血管扩张10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第15页 3.血压：血压：与药品剂量亲密相关与药品剂量亲密相关 小剂量：收缩压小剂量：收缩压 舒张压舒张压 ()脉压差脉压差 较大剂量：收缩压较大剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压差脉压差 “肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转”4.支气管：支气管：解除支气管平滑肌痉挛解除支气管平滑肌痉挛 5.增强机体代谢：增强机体代谢：10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第16页肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转n n先给予先给予受体阻断药后再给予受体阻断药后再给予AD，则使，则使AD缩缩血管作用被取消血管作用被取消，而，而保留其激动保留其激动2受体舒血管受体舒血管效应效应，使，使AD升压作用翻转为降压，这一现象升压作用翻转为降压，这一现象称为称为“肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转”10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第17页10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第18页临床应用临床应用 心脏骤停：心脏骤停：首选首选 新三联针：新三联针：AD+阿托品阿托品+利多卡因利多卡因 过敏性休克：过敏性休克：首选首选 支气管哮喘：控制急性发作支气管哮喘：控制急性发作 与局麻药配伍：与局麻药配伍：1:250000，0.3mg 手指、足趾、耳廓及阴茎等部位禁用手指、足趾、耳廓及阴茎等部位禁用 局部止血：鼻粘膜或齿龈出血局部止血：鼻粘膜或齿龈出血10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第19页不良反应：不良反应：心悸、烦躁、头痛、血压升高心悸、烦躁、头痛、血压升高，甚至甚至 脑溢血脑溢血 能引发心律失常，甚至心室纤颤能引发心律失常，甚至心室纤颤禁忌症：禁忌症：禁用于心血管器质性疾患、糖尿病、禁用于心血管器质性疾患、糖尿病、甲状腺功效亢进者甲状腺功效亢进者高血压、动脉硬化患者禁用高血压、动脉硬化患者禁用10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第20页多巴胺（多巴胺（dopamine，DA）体内过程：体内过程：口服无效口服无效 作用时间短暂作用时间短暂 不易经过血脑屏障不易经过血脑屏障10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第21页n n机制：机制：激动激动多巴胺多巴胺受体和受体和 1 1、1 1 受体受体 1.激动激动DA受体受体 肾脏、肠系膜及冠状血管舒张肾脏、肠系膜及冠状血管舒张肾脏、肠系膜及冠状血管舒张肾脏、肠系膜及冠状血管舒张 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤 过率增加，尿量增加，肾功效改进过率增加，尿量增加，肾功效改进过率增加，尿量增加，肾功效改进过率增加，尿量增加，肾功效改进 排钠利尿排钠利尿排钠利尿排钠利尿药理作用药理作用10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第22页2.激动激动 1 1 受体：受体：兴奋心脏、对心率影响较小、兴奋心脏、对心率影响较小、与与AD、ISOP相比较不易引发心律失常相比较不易引发心律失常3.激动激动 1 1 受体：受体：皮肤、皮肤、粘膜血管收缩、粘膜血管收缩、血压升高、血压升高、肾功效损害肾功效损害10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第23页临床应用临床应用 1.休克：休克：用药时注意补充血容量用药时注意补充血容量 对伴有心肌收缩力减弱及尿量降低着对伴有心肌收缩力减弱及尿量降低着 尤为适当尤为适当 2.急性肾功效衰竭：急性肾功效衰竭：与利尿药适用与利尿药适用 3.急性心功效不全急性心功效不全10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第24页不良反应不良反应 普通较轻，偶见恶心、呕吐普通较轻，偶见恶心、呕吐 剂量过大或滴注太快可出现心动过剂量过大或滴注太快可出现心动过 速、心律失常、血压过高和肾功效速、心律失常、血压过高和肾功效 下降等，一旦发生，应减慢滴注速下降等，一旦发生，应减慢滴注速 度或停药度或停药 高血压及器质性心脏病患者慎用高血压及器质性心脏病患者慎用10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第25页麻黄碱麻黄碱(ephedrine)作用机制：作用机制：1.直接作用：直接作用：激动激动、受体受体 2.间接作用：间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA作用特点：作用特点：性质稳定，口服易吸收性质稳定，口服易吸收 起效慢，起效慢，作用弱、作用弱、持久持久 易产生快速耐受性易产生快速耐受性 中枢兴奋作用显著：失眠中枢兴奋作用显著：失眠10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第26页临床应用临床应用1.轻症支气管哮喘或预防哮喘发作轻症支气管哮喘或预防哮喘发作2.充血性鼻塞充血性鼻塞3.防治椎管麻醉后低血压防治椎管麻醉后低血压4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮 肤粘膜症状肤粘膜症状10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第27页不良反应：不良反应：1.中枢兴奋表现：中枢兴奋表现：不安、失眠等不安、失眠等 晚间服用宜加镇静催眠药晚间服用宜加镇静催眠药2.血管收缩症状：血管收缩症状：心动过速、出汗和心动过速、出汗和 发烧感等发烧感等禁忌症：禁忌症：禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿 病及甲状腺功效亢进症病及甲状腺功效亢进症10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第28页第四节第四节 受体激动药受体激动药n n1、2受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素n n1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺n n2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第29页异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP，喘息定）喘息定）体内过程：体内过程：口服无效：与硫酸基结合口服无效：与硫酸基结合 作用维持时间较作用维持时间较NA、AD长长 重复应用，药效减弱重复应用，药效减弱 不易透过血脑屏障：中枢作用不显著不易透过血脑屏障：中枢作用不显著10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第30页药理作用药理作用n n机制机制：激动：激动受体受体 1.心脏：心脏：兴奋心脏，作用较兴奋心脏，作用较AD强；能引发强；能引发 心律失常，但较少产生心室颤动心律失常，但较少产生心室颤动 2.血管：血管：舒张血管舒张血管 骨骼肌血管：骨骼肌血管：舒张舒张 冠状血管：舒张冠状血管：舒张 肾血管和肠系膜血管：肾血管和肠系膜血管：较弱较弱10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第31页3.血压：血压：小剂量：收缩压小剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压差脉压差 大剂量：收缩压大剂量：收缩压 舒张压舒张压4.支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌，作用比舒张支气管平滑肌，作用比AD略强略强 抑制组胺等过敏性物质释放抑制组胺等过敏性物质释放5.其它：其它：促进分解代谢，增加耗氧量促进分解代谢，增加耗氧量10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第32页临床应用临床应用1.支气管哮喘：支气管哮喘：疗效快而强疗效快而强 控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作2.房室传导阻滞：房室传导阻滞：、度度房室传导阻滞房室传导阻滞3.心脏骤停：心脏骤停：与与NA或间羟胺适用，心室内注射或间羟胺适用，心室内注射4.休克：休克：已少用，注意补足血容量已少用，注意补足血容量10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第33页不良反应：不良反应：常见心悸、头晕常见心悸、头晕 心律失常，大剂量可造成室性心动过速心律失常，大剂量可造成室性心动过速或心室纤颤而猝死或心室纤颤而猝死 久用可产生耐受性久用可产生耐受性禁忌症：禁忌症：禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功效亢禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功效亢进者等进者等10/21/2024药理学药理学肾上腺素受体激动药专题知识讲座第34页