药物相互作用专家讲座.pptx

药品相互作用药品相互作用药理学系药物相互作用第1页临床药理学临床药理学clinical pharmacology 是研究药品是研究药品在人体内作用规律和人体与药品间相互作用过在人体内作用规律和人体与药品间相互作用过程一门交叉学科。程一门交叉学科。以药理学和临床医学为基础，阐述药动学、药效以药理学和临床医学为基础，阐述药动学、药效学、毒副作用机制和药品相互作用规律。学、毒副作用机制和药品相互作用规律。目标：促进医药结合、基础与临床结合，指导临目标：促进医药结合、基础与临床结合，指导临床合理用药，提升治疗水平。床合理用药，提升治疗水平。发展史：始于发展史：始于1920s，1947年美授予年美授予HarryCold为院士；为院士；1954年年John Hopkins Lasagna Lab(临床药理研究室）临床药理研究室）1960s“thalidomide”促使人们重视新药毒理学研究。促使人们重视新药毒理学研究。1980年至今每年至今每3年一次国际临床药理学与治疗年一次国际临床药理学与治疗学会议学会议药物相互作用第2页1.药效学（药效学（pharmacodynamics）药品对人体作用，药品对人体作用，即对人体生理生化功效影响即对人体生理生化功效影响2.药品代谢动力学（药动学药品代谢动力学（药动学pharmacokinetics）人体对人体对药品作用，即药品在体内吸收、分布、代谢和排泄药品作用，即药品在体内吸收、分布、代谢和排泄生物利用度生物利用度(bioavailibility)药品吸收进入血液循环速药品吸收进入血液循环速度和程度，有绝对生物利用度和相对生物利用度度和程度，有绝对生物利用度和相对生物利用度3.毒理学毒理学(toxicology)观察药品可能发生副作用、毒性观察药品可能发生副作用、毒性反应、过敏反应和继发性反应反应、过敏反应和继发性反应4.临床试验临床试验(clinical trial)评价新药评价新药 疗效和毒性，疗效和毒性，分为分为 14 期临床试验期临床试验5.药品相互作用药品相互作用(drug intraction)一一 研究内容研究内容药物相互作用第3页二二 任务任务新药临床研究与评价新药临床研究与评价 有效性和安全性有效性和安全性 新药新药研制主要步骤研制主要步骤血药浓度监测血药浓度监测 指导临床合理用药指导临床合理用药上市药品不良反应监察上市药品不良反应监察药物相互作用第4页药品相互作用？药品相互作用？药物相互作用第5页定义定义Drug interaction:某某种种药药品品因因为为其其它它药药品品或或化化学学物物质质存存在在而而受受到到干干扰扰，使使该该药药品品疗疗效效发发生生改改变变或或产产生生不不良良反反应应甚甚至至毒毒性性反反应应。药物相互作用第6页西立伐他汀西立伐他汀+吉非贝齐吉非贝齐横纹肌融合反应横纹肌融合反应拜斯汀拜斯汀事件事件药物相互作用第7页联适用药定义联适用药定义联适用药是指同时或相隔一定时间联适用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药品。内使用两种或两种以上药品。药物相互作用第8页联适用药目标联适用药目标v治疗病人各种疾病或症状治疗病人各种疾病或症状；v提升药品疗效；提升药品疗效；v降低药品一些副作用；降低药品一些副作用；v提升机体耐受性提升机体耐受性；v延缓机体耐受性或病原体耐药性产生，延缓机体耐受性或病原体耐药性产生，可延长疗程，提升疗效。可延长疗程，提升疗效。药物相互作用第9页临床疗效、毒副作用临床疗效、毒副作用药品相互作用药品相互作用作用增强作用增强作用减弱作用减弱药物相互作用第10页临床疗效增加、临床疗效增加、毒副作用降低毒副作用降低Wonderful!药物相互作用第11页临床疗效降低、临床疗效降低、毒副作用增加毒副作用增加awful!药物相互作用第12页重视药品相互作用：重视药品相互作用：v我国已经有西药制剂和中药制剂各我国已经有西药制剂和中药制剂各5000余种，西药处方药余种，西药处方药3200各种，联用方式各种，联用方式2.81015。精神科惯用药品也有。精神科惯用药品也有100余种，余种，必须重视药品之间相互作用。必须重视药品之间相互作用。v如硝基安定单独用药过量极少发生死亡，不过若与酒如硝基安定单独用药过量极少发生死亡，不过若与酒类或巴比妥类适用，却大大提升了死亡率。如三环类类或巴比妥类适用，却大大提升了死亡率。如三环类抗抑郁药增压效应。抗抑郁药增压效应。药物相互作用第13页严重药品相互作用严重药品相互作用高血压危象高血压危象低血压休克低血压休克惊厥惊厥实质器官损害实质器官损害低血压昏迷低血压昏迷出血出血药物相互作用第14页药品相互作用方式药品相互作用方式药品相互作用方式药品相互作用方式1 1 1 1，体外药品相互作用，体外药品相互作用，体外药品相互作用，体外药品相互作用2 2 2 2，药效学药品相互，药效学药品相互，药效学药品相互，药效学药品相互作用作用作用作用3 3 3 3，药代动力学，药代动力学，药代动力学，药代动力学药品药品药品药品相互作用相互作用相互作用相互作用药物相互作用第15页体外药品相互作用体外配伍禁忌体外药品相互作用体外配伍禁忌 是是指指在在患患者者用用药药前前，药药品品相相互互间间发发生生化化学学或或物物理理性性相相互互作作用用，使使药药性性发发生生改改变变，即物理化学性相互作用。即物理化学性相互作用。本本类类反反应应多多发发生生于于液液体体制制剂剂，如如在在静静脉脉输液中或注射器内。输液中或注射器内。药物相互作用第16页静静脉脉输输液液中中加加入入药药品品，药药品品相相互互作作用用可可产产生生沉沉淀淀反反应应、变变色色和和浑浑浊浊，注注入入血血管管内就能引发意外，应力争防止发生。内就能引发意外，应力争防止发生。也也可可发发生生一一个个药药品品使使另另一一个个药药品品失失效效，达不到预期治疗效果达不到预期治疗效果药物相互作用第17页药品进入机体之前，药品之间，药品与药品进入机体之前，药品之间，药品与接触物之间相互作用接触物之间相互作用1、配伍禁忌、配伍禁忌2、药品与容器、药品与容器吸附作用吸附作用 甲氧氟烷被橡胶管吸附甲氧氟烷被橡胶管吸附3、赋形剂影响、赋形剂影响药品体外相互作用药品体外相互作用药物相互作用第18页例例1 塑料制品塑料制品吸附吸附安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻嗪类药嗪类药 药物相互作用第19页口服利福平口服利福平 隐形眼镜隐形眼镜 染色染色 例例2 药物相互作用第20页例例2（1）白蛋白）白蛋白 2.5g 静滴静滴（2）50ml生理盐水冲管生理盐水冲管 （3）培氟沙星）培氟沙星 0.4 静滴静滴 出现沉淀出现沉淀！药物相互作用第21页例例4 5和和10葡萄糖注射液：添加氨茶碱、葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可松、可溶性磺胺类和华法林（氢化可松、可溶性磺胺类和华法林（）各种分子量右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、各种分子量右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、维生素维生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素K1、异丙嗪和链激酶等异丙嗪和链激酶等（）复方氯化钠溶液：加入两性霉素复方氯化钠溶液：加入两性霉素B、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等（）20和和25甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、四环素以及氯化钾或其它电解质四环素以及氯化钾或其它电解质（）药物相互作用第22页 药效学方面药品相互作用药效学方面药品相互作用 药药品品产产生生药药理理作作用用与与其其和和体体内内一一些些器器官官、组组织或细胞作用部位或受体结合相关。织或细胞作用部位或受体结合相关。药物相互作用第23页 药效学方面药品相互作用药效学方面药品相互作用 药药品品效效应应协协同同作作用用 药药理理效效应应相相同同或或相相同同药药品品，如如适适用用可可发发生生协协同同作作用用，表表现现为为联联适适用用药药效效果果等等于于或或大于单用效果之和。大于单用效果之和。1）作用于同一作用部位或受体作用于同一作用部位或受体 2）作用于不一样作用点或受体作用于不一样作用点或受体3）敏敏感感化化现现象象 一一个个药药品品可可使使组组织织或或受受体体对对另另一一个个药药品品敏敏感感性增强性增强 eg.缺钾缺钾药物相互作用第24页药药品品效效应应拮拮抗抗作作用用 药药品品效效应应相相反反，或或发发生生竞竞争争性性或或生生理理性性拮拮抗抗作作用用药药品品适适用用，表表现现为为联联适适用用药药时时效效果小于单用效果之和。果小于单用效果之和。机制：机制：1）在靶位上经过直接收体（作用位点）在靶位上经过直接收体（作用位点）2）经过生理、生化控制链发生作用。）经过生理、生化控制链发生作用。竞争性拮抗作用：竞争性拮抗作用：eg.红霉素和林可霉素红霉素和林可霉素非竞争性拮抗作用：如左旋多巴与非竞争性拮抗作用：如左旋多巴与VB6 药物相互作用第25页 药效动力学方面药品相互作用药效动力学方面药品相互作用1、影响药品对靶位作用、影响药品对靶位作用1）干扰摄取过程）干扰摄取过程5-HT+5-HT再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药等）再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药等）或选择性或选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂5-HT综合征：发烧，失眠，激动，恶心，综合征：发烧，失眠，激动，恶心，盗汗等精神，自律性神经功效紊乱盗汗等精神，自律性神经功效紊乱.药物相互作用第26页2)抑制代谢酶抑制代谢酶单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂+三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药MAONA在神经组织堆积在神经组织堆积心律加紧，惊厥心律加紧，惊厥意识丧失等意识丧失等3)药品对受体直接作用药品对受体直接作用长久用胍乙啶长久用胍乙啶胍乙啶胍乙啶+NANA受体敏感性升高受体敏感性升高升压升压药物相互作用第27页3、作用于同一生理或生化代谢系统、作用于同一生理或生化代谢系统庆大霉素庆大霉素+链霉素链霉素听神经听神经神经性耳聋神经性耳聋2、改变电解质平衡、改变电解质平衡钾丢失利尿药钾丢失利尿药+强心苷强心苷低钾低钾机体对强心苷敏感性升高机体对强心苷敏感性升高强心苷中毒强心苷中毒庆大霉素或链霉素庆大霉素或链霉素+速尿速尿药物相互作用第28页 药动学方面药品相互作用药动学方面药品相互作用 是指一个药品吸收（是指一个药品吸收（A）、分布（）、分布（D）、代谢（）、代谢（M）、）、排泄（排泄（E）等为其它药品所改变（药品浓度）。）等为其它药品所改变（药品浓度）。药药代代动动力力学学方方面面药药品品相相互互作作用用是是指指一一个个药药品品使使另另一一个个并并用用药药品品发发生生药药代代动动力力学学改改变变，从而使后一个药品血浆浓度发生改变。从而使后一个药品血浆浓度发生改变。药物相互作用第29页一、影响药品吸收（一、影响药品吸收（A）药品在胃肠道吸收时影响原因有：药品在胃肠道吸收时影响原因有：pH影响影响 络合与吸附络合与吸附（金属离子与药品络合，吸附有活性碳、（金属离子与药品络合，吸附有活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达氢氧化铝凝胶、思密达）胃肠运动影响胃肠运动影响（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品）（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品）肠吸收功效影响肠吸收功效影响（对氨基水杨酸、环磷酰胺）（对氨基水杨酸、环磷酰胺）改变肠道菌丛改变肠道菌丛 药物相互作用第30页一、一、吸收过程药品相互作用吸收过程药品相互作用2）消化道消化道pH值值酸性药品在碱性环境中解离度高酸性药品在碱性环境中解离度高水杨酸水杨酸+碳酸氢钠碳酸氢钠水杨酸吸收水杨酸吸收1）食物影响）食物影响螺内酯食物螺内酯食物 吸收量高于空腹给吸收量高于空腹给药药普通来说，食物降低药品吸收普通来说，食物降低药品吸收药物相互作用第31页pHpHpHpH升高升高升高升高,四环素溶解度下降四环素溶解度下降四环素溶解度下降四环素溶解度下降pH2-3pH2-3pH2-3pH2-3pH5-6pH5-6pH5-6pH5-6四环素溶解度下降到四环素溶解度下降到四环素溶解度下降到四环素溶解度下降到1/1001/1001/1001/100四环素四环素四环素四环素四环素碳酸氢钠四环素碳酸氢钠碳酸氢钠对四环素吸收影响碳酸氢钠对四环素吸收影响四环素四环素药物相互作用第32页3）离子作用）离子作用四环素类四环素类+二，三价金属离子二，三价金属离子难溶解难溶解络合物络合物4）吸附作用）吸附作用活性炭降低乙酰氨基酚吸收活性炭降低乙酰氨基酚吸收四环素四环素四环素四环素铁剂对四环素胃肠道吸收影响铁剂对四环素胃肠道吸收影响药物相互作用第33页5,5,小肠转运蛋白影响小肠转运蛋白影响小肠粘膜存在小肠粘膜存在小肠粘膜存在小肠粘膜存在MDR1(p-gp),MDR1(p-gp),MDR1(p-gp),MDR1(p-gp),被吸收药品向肠管分泌功效被吸收药品向肠管分泌功效被吸收药品向肠管分泌功效被吸收药品向肠管分泌功效血血血血中中中中依依依依靠靠靠靠泊泊泊泊苷苷苷苷浓浓浓浓度度度度奎尼丁对依靠泊苷血药浓度影响奎尼丁对依靠泊苷血药浓度影响奎尼丁对依靠泊苷血药浓度影响奎尼丁对依靠泊苷血药浓度影响奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁1mg1mg1mg1mg奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁2mg2mg2mg2mg奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁0mg0mg0mg0mg依靠泊苷吸收后经依靠泊苷吸收后经依靠泊苷吸收后经依靠泊苷吸收后经MDR1MDR1MDR1MDR1向肠管分泌向肠管分泌向肠管分泌向肠管分泌奎尼丁抑制奎尼丁抑制奎尼丁抑制奎尼丁抑制MDR1MDR1MDR1MDR1药物相互作用第34页药物相互作用第35页6，胃肠道运动影响，胃肠道运动影响抗胆碱药丙胺太林（普鲁本辛）延缓胃排空，使对抗胆碱药丙胺太林（普鲁本辛）延缓胃排空，使对乙酰氨基酚吸收减慢乙酰氨基酚吸收减慢药物相互作用第36页7，肠吸收功效下降，肠吸收功效下降机制：损害肠粘膜吸收功效机制：损害肠粘膜吸收功效新霉素新霉素+地高辛地高辛地高辛吸收地高辛吸收8，其它，其它抗胆碱药抗胆碱药+硝酸甘油硝酸甘油口干口干硝酸甘油溶解硝酸甘油溶解局麻药局麻药+缩血管药缩血管药局麻药吸收延缓，疗效延长局麻药吸收延缓，疗效延长药物相互作用第37页二、二、改变药品分布改变药品分布 v竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位 当同时应用各种药品当同时应用各种药品时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型百分比，可能加大了该药毒性。游离型百分比，可能加大了该药毒性。v改变组织分布量改变组织分布量 药物相互作用第38页 分布过程药品相互作用分布过程药品相互作用（一）影响药品与血浆蛋白结合（一）影响药品与血浆蛋白结合1 1 1 1、竞争血浆蛋白结合位点、竞争血浆蛋白结合位点、竞争血浆蛋白结合位点、竞争血浆蛋白结合位点置换作用置换作用置换作用置换作用置换作用仅对蛋白结合率高药品有临床意义置换作用仅对蛋白结合率高药品有临床意义置换作用仅对蛋白结合率高药品有临床意义置换作用仅对蛋白结合率高药品有临床意义华法令蛋白结合率华法令蛋白结合率华法令蛋白结合率华法令蛋白结合率97979797，游离型，游离型，游离型，游离型3%3%3%3%用蛋白结合率用蛋白结合率用蛋白结合率用蛋白结合率99.8%99.8%99.8%99.8%药品置换华法令，若置换出药品置换华法令，若置换出药品置换华法令，若置换出药品置换华法令，若置换出3 3 3 3华法令抗凝作用则加倍华法令抗凝作用则加倍华法令抗凝作用则加倍华法令抗凝作用则加倍置换作用对蛋白结合率低药品临床意义不大置换作用对蛋白结合率低药品临床意义不大置换作用对蛋白结合率低药品临床意义不大置换作用对蛋白结合率低药品临床意义不大药物相互作用第39页药物相互作用第40页血浆中结合率高药品：血浆中结合率高药品：双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华发林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、华发林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林苯唑西林 药物相互作用第41页2 2 2 2，竞争组织蛋白结合位点，竞争组织蛋白结合位点，竞争组织蛋白结合位点，竞争组织蛋白结合位点仅有少数药品竞争组织蛋白结合位点仅有少数药品竞争组织蛋白结合位点仅有少数药品竞争组织蛋白结合位点仅有少数药品竞争组织蛋白结合位点奎尼丁地高辛奎尼丁地高辛奎尼丁地高辛奎尼丁地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合地高辛地高辛血中浓度增加地高辛血中浓度增加地高辛血中浓度增加地高辛血中浓度增加奎尼丁适用后奎尼丁适用后奎尼丁适用后奎尼丁适用后奎尼丁适用前奎尼丁适用前奎尼丁适用前奎尼丁适用前血血血血中中中中地地地地高高高高辛辛辛辛浓浓浓浓度度度度（ng/ml)ng/ml)药物相互作用第42页（二）改变药品组织分布量（二）改变药品组织分布量异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与NANANANA相反相反相反相反NA+利多卡因：利多卡因：NA降低肝血流量降低肝血流量利多卡因肝分布降低利多卡因肝分布降低肝代谢利多卡因降低肝代谢利多卡因降低利多卡因血浓度升高利多卡因血浓度升高药物相互作用第43页三、影响生物转化过程三、影响生物转化过程酶诱导酶诱导 一些药品能增加肝微粒体酶合成，加速一些药品能增加肝微粒体酶合成，加速另一个药代谢而干扰该药作用。（苯巴比妥、苯另一个药代谢而干扰该药作用。（苯巴比妥、苯妥英钠妥英钠)酶抑制酶抑制 肝微粒体酶活性能被一些药品抑制，使肝微粒体酶活性能被一些药品抑制，使另一药品代谢降低，作用加强或延长。（氯霉素另一药品代谢降低，作用加强或延长。（氯霉素 、雷尼替丁、雷尼替丁)药物相互作用第44页药品药品诱导诱导原形药原形药代谢物代谢物药品药品抑制抑制原形药原形药代谢物代谢物药效增强药效增强药效减弱药效减弱药物相互作用第45页他克莫司他克莫司他克莫司他克莫司酮康唑连给药酮康唑连给药酮康唑连给药酮康唑连给药7 7日日日日酮康唑连给药酮康唑连给药酮康唑连给药酮康唑连给药3 3日日日日血血血血中中中中他他他他克克克克莫莫莫莫司司司司浓浓浓浓度度度度(ng(ng/ml/ml）酮康唑抑制酮康唑抑制酮康唑抑制酮康唑抑制CYPCYP药物相互作用第46页四、影响药品排泄四、影响药品排泄v肾小球滤过肾小球滤过 结合型药品不能经过肾小球滤过膜，游结合型药品不能经过肾小球滤过膜，游离型药品，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿离型药品，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。v肾小管分泌肾小管分泌 有酸性药品载体和碱性药品载体，当两有酸性药品载体和碱性药品载体，当两种相同载体药品并用，可出现竞争抑制。种相同载体药品并用，可出现竞争抑制。v肾小管重吸收肾小管重吸收 影响原因有药品脂溶性、解离型与不影响原因有药品脂溶性、解离型与不解离型百分比以及肾小管滤液解离型百分比以及肾小管滤液pHpH值。值。v影响电解质平衡影响电解质平衡 有些利尿剂可使体内钾离子浓度减有些利尿剂可使体内钾离子浓度减低，与氨基糖甙类药品适用能引发永久性耳聋低，与氨基糖甙类药品适用能引发永久性耳聋 药物相互作用第47页弱酸性药品弱酸性药品弱碱性药品弱碱性药品非解离型非解离型酸化尿液酸化尿液碱化尿液碱化尿液pHpH非解离型非解离型再吸收再吸收排泄排泄非解离型非解离型再吸收再吸收排泄排泄非解离型非解离型再吸收再吸收排泄排泄非解离型非解离型再吸收再吸收排泄排泄 排泄过程药品相互作用排泄过程药品相互作用1、尿、尿pH药物相互作用第48页2 2、干扰药品从肾小管分泌、干扰药品从肾小管分泌丙磺舒青霉素丙磺舒青霉素呋塞米妨碍尿酸排泄呋塞米妨碍尿酸排泄呋塞米妨碍尿酸排泄呋塞米妨碍尿酸排泄尿酸蓄积尿酸蓄积尿酸蓄积尿酸蓄积痛风痛风痛风痛风阿司匹林妨碍甲氨蝶呤排泄阿司匹林妨碍甲氨蝶呤排泄阿司匹林妨碍甲氨蝶呤排泄阿司匹林妨碍甲氨蝶呤排泄甲氨蝶呤中毒甲氨蝶呤中毒甲氨蝶呤中毒甲氨蝶呤中毒双香豆素妨碍氯磺丙脲排泄双香豆素妨碍氯磺丙脲排泄双香豆素妨碍氯磺丙脲排泄双香豆素妨碍氯磺丙脲排泄降血糖作用增加降血糖作用增加降血糖作用增加降血糖作用增加丙磺舒抑制青霉素丙磺舒抑制青霉素丙磺舒抑制青霉素丙磺舒抑制青霉素从肾小管分泌从肾小管分泌从肾小管分泌从肾小管分泌药物相互作用第49页适用奎尼丁适用奎尼丁适用奎尼丁适用奎尼丁血中地高辛浓度（ng/ml)奎尼丁抑制地高辛从肾小管奎尼丁抑制地高辛从肾小管奎尼丁抑制地高辛从肾小管奎尼丁抑制地高辛从肾小管MDR1MDR1分泌分泌分泌分泌奎尼丁对地高辛血中浓度影响奎尼丁对地高辛血中浓度影响奎尼丁对地高辛血中浓度影响奎尼丁对地高辛血中浓度影响药物相互作用第50页药品相互作用引发不良反应药品相互作用引发不良反应药物相互作用第51页药物相互作用第52页严重不良药品相互作用严重不良药品相互作用 v高血压危象高血压危象 v严重低血压反应严重低血压反应 v心律失常心律失常 v出血出血 v呼吸麻痹呼吸麻痹 v低血糖反应低血糖反应 v严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v听力反应听力反应 药物相互作用第53页易产生高血压危象药品易产生高血压危象药品v单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药；单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药；v去甲肾上腺素合成前体物；去甲肾上腺素合成前体物；v三环类抗抑郁症药；三环类抗抑郁症药；v胍乙啶及其同类抗高血压药；胍乙啶及其同类抗高血压药；v适用会引发去甲肾上腺素大量堆积；出现高适用会引发去甲肾上腺素大量堆积；出现高血压危象。血压危象。药物相互作用第54页严重低血压反应严重低血压反应 v氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸适用，氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸适用，引发严重低血压。引发严重低血压。v普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪适用，降压效果显普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪适用，降压效果显著增强。著增强。药物相互作用第55页心律失常心律失常v强心苷强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平适用，与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平适用，易诱发异位节律。易诱发异位节律。v奎尼丁奎尼丁 与氯丙嗪适用，可致室性心动过速。与氯丙嗪适用，可致室性心动过速。v维拉帕米与维拉帕米与受体阻断药适用，易引发心动过缓、受体阻断药适用，易引发心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。搏。药物相互作用第56页心律失常心律失常v强心苷强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平适用，与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平适用，易诱发异位节律。易诱发异位节律。v奎尼丁奎尼丁 与氯丙嗪适用，可致室性心动过速。与氯丙嗪适用，可致室性心动过速。v维拉帕米与维拉帕米与受体阻断药适用，易引发心动过缓、受体阻断药适用，易引发心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。搏。药物相互作用第57页呼吸麻痹呼吸麻痹v氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁适用，可引发呼吸麻痹。琥珀胆碱或硫酸镁适用，可引发呼吸麻痹。v利多卡因与琥珀胆碱适用，可引发呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱适用，可引发呼吸麻痹。v环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶活性，与琥珀胆碱适环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶活性，与琥珀胆碱适用，有可能造成呼吸麻痹。用，有可能造成呼吸麻痹。药物相互作用第58页低血糖反应低血糖反应 v口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长期有效磺胺类、口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长期有效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等适用，这些药品可水杨酸类、保泰松、呋塞米等适用，这些药品可将其置换，降血糖作用增强，引发低血糖反应。将其置换，降血糖作用增强，引发低血糖反应。v氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲代谢，氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲代谢，增强其降血糖作用显著，引发低血糖反应。增强其降血糖作用显著，引发低血糖反应。v降血糖药不宜与普萘洛尔适用，因其可加重低血降血糖药不宜与普萘洛尔适用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。药物相互作用第59页严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米适用，甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米适用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制显著增后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制显著增强，引发全血细胞降低。强，引发全血细胞降低。v别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤适用。如需适用，必须减量。巯嘌呤适用。如需适用，必须减量。药物相互作用第60页严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米适用，甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米适用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制显著增后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制显著增强，引发全血细胞降低。强，引发全血细胞降低。v别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤适用。如需适用，必须减量。巯嘌呤适用。如需适用，必须减量。药物相互作用第61页以下病人易发生不良药品相互作用以下病人易发生不良药品相互作用q老年病人；老年病人；q服用各种药品病人；服用各种药品病人；q有肝肾疾病病人；有肝肾疾病病人；q患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；q有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫病人；有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫病人；q需要长久应用药品治疗病人，如阿狄森病、脏器移植患者；需要长久应用药品治疗病人，如阿狄森病、脏器移植患者；q服用多个医生处方药品病人。服用多个医生处方药品病人。药物相互作用第62页正确对待药品相互作用正确对待药品相互作用 1）搜集国内外药品信息，对药品作用疗效、不良反应等进行分）搜集国内外药品信息，对药品作用疗效、不良反应等进行分析，做好药品不良反应监督并登记汇报。析，做好药品不良反应监督并登记汇报。2）对每一位病人均应详细统计用药，包含中药、非处方药、诊）对每一位病人均应详细统计用药，包含中药、非处方药、诊疗用药。因为病人常从多位医生处寻求治疗，详细用药史统计疗用药。因为病人常从多位医生处寻求治疗，详细用药史统计可帮助医生在用药时掌握病人当前正在接收药品治疗情况。可帮助医生在用药时掌握病人当前正在接收药品治疗情况。3）依据药动学参数制订给药方案。有时也可凭医生工作经验、）依据药动学参数制订给药方案。有时也可凭医生工作经验、患者临床症状，使用适合病人药品，也就是患者临床症状，使用适合病人药品，也就是给药个体化给药个体化。4）选取药品应）选取药品应“少而精少而精”。能用。能用1种药品治疗就尽可能不用种药品治疗就尽可能不用2种种;在确保疗效情况下，尽可能降低用药数量在确保疗效情况下，尽可能降低用药数量;尽可能选择相互作尽可能选择相互作用可能少药品。用可能少药品。药物相互作用第63页正确对待药品相互作用正确对待药品相互作用 5）在使用口服抗凝血药、抗癌药、强心甙、抗心律失常药、免）在使用口服抗凝血药、抗癌药、强心甙、抗心律失常药、免 疫抑制剂等治疗窗窄小药品时要提升警觉。疫抑制剂等治疗窗窄小药品时要提升警觉。6）注意高风险人群使用药品时相互作用，如多脏器功效障碍者）注意高风险人群使用药品时相互作用，如多脏器功效障碍者需要长久应用药品维持治疗患者、患各种慢性疾病老年人等。需要长久应用药品维持治疗患者、患各种慢性疾病老年人等。7）注意药品与食物、烟、酒、饮料之间作用，以及与临床检验）注意药品与食物、烟、酒、饮料之间作用，以及与临床检验试剂，与中草药中成份间相互作用。试剂，与中草药中成份间相互作用。8）对物理或化学配伍禁忌，能够经过改变贮存条件、改变调配）对物理或化学配伍禁忌，能够经过改变贮存条件、改变调配次序、改变溶剂或添加助溶剂、调整溶剂次序、改变溶剂或添加助溶剂、调整溶剂pH值来防止。值来防止。药物相互作用第64页按专题搜集药品相互作用信息按专题搜集药品相互作用信息 1、抗精神病药与惯用药品相互作用、抗精神病药与惯用药品相互作用 2、利尿剂与惯用药品相互作用、利尿剂与惯用药品相互作用 4、抗凝药品与惯用药品相互作用、抗凝药品与惯用药品相互作用 3、抗肿瘤药品、抗肿瘤药品药物相互作用第65页食物与药品之间也存在着相互作用食物与药品之间也存在着相互作用 药物相互作用第66页