药理学医学知识专家讲座.pptx

第六章第六章药理学药理学药理学医学知识完整版第1页第一节第一节药品效应动力学药品效应动力学一、考点：一、考点：1不良反应：不良反应：(1)副反应；副反应；(2)毒性反应；毒性反应；(3)后遗效应；后遗效应；(4)停药反应；（停药反应；（5)变态反应；变态反应；（6）特异质反应。注意各概念区分。）特异质反应。注意各概念区分。2药品剂量与效应关系：药品剂量与效应关系：(1)半数有效量；半数有效量；(2)治疗指数。治疗指数。3药品与受体：药品与受体：(1)激动药；激动药；(2)拮抗药。拮抗药。药理学医学知识完整版第2页二、概述二、概述1不良反应：不良反应：（1）副反应）副反应因为药理效应选择性低，包括多因为药理效应选择性低，包括多个效应器官，当某一效应用作治疗目标时，其个效应器官，当某一效应用作治疗目标时，其它效应就成为副反应（通常也称副作用）。比它效应就成为副反应（通常也称副作用）。比如阿托品用于解除胃肠痉挛时，将会引发口干、如阿托品用于解除胃肠痉挛时，将会引发口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在惯用剂量下心悸、便秘等副反应。副反应是在惯用剂量下发生，普通不太严重，不过难以防止。发生，普通不太严重，不过难以防止。药理学医学知识完整版第3页（2）毒性反应）毒性反应毒性反应是指在剂量过大或蓄毒性反应是指在剂量过大或蓄积过多时发生危害性反应，普通比较严重，是积过多时发生危害性反应，普通比较严重，是能够预知也是应该防止发生不良反应。急性毒能够预知也是应该防止发生不良反应。急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功效，慢性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功效，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功效。致癌、性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功效。致癌、致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范围。致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范围。（3）后遗效应）后遗效应后遗效应是指停药后血药浓度后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残余药理效应。比如服用已降至阈浓度以下时残余药理效应。比如服用巴比妥类催眠药后，次晨仍有嗜睡、困倦现象。巴比妥类催眠药后，次晨仍有嗜睡、困倦现象。药理学医学知识完整版第4页（4）停药反应）停药反应突然停药后原有疾病加剧，又突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应（称回跃反应（reboundreaction），比如长久），比如长久服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。（5）变态反应）变态反应变态反应是一类免疫反应，也变态反应是一类免疫反应，也称过敏反应。常见于过敏体质病人。反应性质称过敏反应。常见于过敏体质病人。反应性质与药品原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。与药品原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。与剂量也无关，反应严重度差异很大，从轻微与剂量也无关，反应严重度差异很大，从轻微皮疹、发烧至造血系统抑制，肝肾功效损害、皮疹、发烧至造血系统抑制，肝肾功效损害、休克等。休克等。药理学医学知识完整版第5页（6）特异质反应）特异质反应少数特异体质病人对一些药少数特异体质病人对一些药品反应尤其敏感，反应性质也可能与常人不一品反应尤其敏感，反应性质也可能与常人不一样，但与药品固有药理作用基本一致，反应严样，但与药品固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成百分比，药理拮抗药救治可能重程度与剂量成百分比，药理拮抗药救治可能有效。现在知道这是一类药理遗传异常所致反有效。现在知道这是一类药理遗传异常所致反应，比如对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是应，比如对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是因为先天性血浆胆碱酯酶缺乏。因为先天性血浆胆碱酯酶缺乏。药理学医学知识完整版第6页2药品剂量与效应关系：药品剂量与效应关系：药理效应与剂量在一定范围内成百分比，这就药理效应与剂量在一定范围内成百分比，这就是剂量是剂量-效应关系。用效应强弱为纵座标、药效应关系。用效应强弱为纵座标、药品浓度为横座标作图得直方双曲线。如将药品品浓度为横座标作图得直方双曲线。如将药品浓度改用对数值作图则呈经典对称浓度改用对数值作图则呈经典对称S型曲线，型曲线，这就是通常所讲量效曲线。这就是通常所讲量效曲线。药理学医学知识完整版第7页（1）半数有效量）半数有效量是能引发是能引发50%阳性反应（质阳性反应（质反应）或反应）或50%最大效应（量反应）浓度或剂量，最大效应（量反应）浓度或剂量，分别用半数有效浓度（分别用半数有效浓度（EC50）及半数有效剂量）及半数有效剂量（ED50）表示。假如效应指标为中毒或死亡则）表示。假如效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度（）或半数致死浓度（LC50）、半）、半数致死剂量（数致死剂量（LD50）表示。）表示。药理学医学知识完整版第8页（2）治疗指数）治疗指数TD50/ED50或或TC50/EC50比值比值称为治疗指数，是药品安全性指标。治疗指数称为治疗指数，是药品安全性指标。治疗指数大药品相对较治疗指数小药品安全。但以治疗大药品相对较治疗指数小药品安全。但以治疗指数来评价药品安全性，并不完全可靠。因为指数来评价药品安全性，并不完全可靠。因为TD与与ED两条量曲线首尾可能重合，很好药品两条量曲线首尾可能重合，很好药品安全性指标是安全性指标是ED95TD5之间距离，称为安全之间距离，称为安全范围，其值越大越安全。范围，其值越大越安全。药理学医学知识完整版第9页3药品与受体药品与受体（1）激动药）激动药是对对应受体现有较强亲和力，是对对应受体现有较强亲和力，也有较强内在活性药品，依据其内在活性大小也有较强内在活性药品，依据其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药，前者含有又可分为完全激动药和部分激动药，前者含有较强内在活性（较强内在活性（=1），后者内在活性不强（），后者内在活性不强（1），与激动药并用还可部分拮抗激动药效应，），与激动药并用还可部分拮抗激动药效应，如吗啡为完全激动药，而喷他佐辛为部分激动如吗啡为完全激动药，而喷他佐辛为部分激动药。药。药理学医学知识完整版第10页（2）拮抗药）拮抗药能与受体结合含有较强亲和力，能与受体结合含有较强亲和力，但缺乏内在活性（但缺乏内在活性（=0）药品。本身不能引发）药品。本身不能引发效应，却占据一定量受体，拮抗激动药作用。效应，却占据一定量受体，拮抗激动药作用。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时还有较弱内少数拮抗药以拮抗作用为主，同时还有较弱内在活性（在活性（1），故有较弱激动受体作用，如），故有较弱激动受体作用，如受体拮抗药氧烯洛尔。依据拮抗药与受体结受体拮抗药氧烯洛尔。依据拮抗药与受体结合是否含有可逆性，而将其分为竞争性拮抗药合是否含有可逆性，而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。和非竞争性拮抗药。药理学医学知识完整版第11页前者能与激动药相互竞争与受体结合，这种结前者能与激动药相互竞争与受体结合，这种结合是可逆性，经过增加激动药剂量与拮抗药竞合是可逆性，经过增加激动药剂量与拮抗药竞争受体结合部位，可使量效曲线平行右移，但争受体结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。后者与受体结合非常牢靠，分最大效能不变。后者与受体结合非常牢靠，分解很慢或是不可逆转，可使激动药亲和力和活解很慢或是不可逆转，可使激动药亲和力和活性均降低，即不但使量效曲线平行右移，而且性均降低，即不但使量效曲线平行右移，而且也降低其最大效能。也降低其最大效能。药理学医学知识完整版第12页三、模拟试题三、模拟试题1药品副反应是药品副反应是A难以防止难以防止B较严重药品不良反应较严重药品不良反应C剂量过大时产生不良反应剂量过大时产生不良反应D药品作用选择性高所致药品作用选择性高所致E与药品治疗目标相关效应与药品治疗目标相关效应药理学医学知识完整版第13页2相关药品副作用，不正确是相关药品副作用，不正确是A为治疗剂量时所产生药品反应为治疗剂量时所产生药品反应B为与治疗目标相关药品反应为与治疗目标相关药品反应C为不太严重药品反应为不太严重药品反应D为药品作用选择性低时所产生反应为药品作用选择性低时所产生反应E为一个难以防止药品反应为一个难以防止药品反应药理学医学知识完整版第14页3药品毒性反应叙述正确是药品毒性反应叙述正确是A其发生与药品剂量大小无关其发生与药品剂量大小无关B其发生与药品在体内蓄积无关其发生与药品在体内蓄积无关C是一个较为严重药品不良反应是一个较为严重药品不良反应D其发生与药品作用选择性低相关其发生与药品作用选择性低相关E是一个不能预知和防止药品反应是一个不能预知和防止药品反应药理学医学知识完整版第15页45题共用备选答案）题共用备选答案）A快速耐受性快速耐受性B成瘾性成瘾性C耐药性耐药性D反跳现象反跳现象E高敏性高敏性4吗啡易引发吗啡易引发5长久应用氢化可松突然停药可发生长久应用氢化可松突然停药可发生药理学医学知识完整版第16页6.以下哪种剂量或浓度产生药品后遗效应以下哪种剂量或浓度产生药品后遗效应A治疗量治疗量B无效剂量无效剂量C极量极量D中毒量中毒量E阈浓度以下血药浓度阈浓度以下血药浓度7药品治疗指数是：药品治疗指数是：A.LD50/ED50比值比值B.ED95/ED50比值比值C.LD5/ED95比值比值D.LD5/ED80比值比值E.LD1/ED99比值比值药理学医学知识完整版第17页8.用药后可造成机体病理性损害，并可预知不用药后可造成机体病理性损害，并可预知不良反应是良反应是A继发反应继发反应B特异性反应特异性反应C毒性反应毒性反应D变态反应变态反应E副作用副作用药理学医学知识完整版第18页9.药品与受体特异性结合后，产生激动或阻断药品与受体特异性结合后，产生激动或阻断效应取决于效应取决于A.药品作用强度药品作用强度B.药品剂量大小药品剂量大小C.药品脂溶性药品脂溶性D.药品内在活性药品内在活性E.药品与受体亲和力药品与受体亲和力药理学医学知识完整版第19页10.竞争性拮抗药特点不包含：竞争性拮抗药特点不包含：A.与受体有亲和力与受体有亲和力B.抑制激动药效应抑制激动药效应C.与受体结合为可逆性与受体结合为可逆性D.增加激动药剂量时也增加最大效应增加激动药剂量时也增加最大效应E.能使激动药量效曲线平行右移能使激动药量效曲线平行右移答案：答案：1.A2.B3.C4.B5.D6.E7.A8.C9.D10.D药理学医学知识完整版第20页第二节第二节药品代谢动力学药品代谢动力学一、考点：一、考点：1体内过程：（体内过程：（1）首关消除。（）首关消除。（2）血脑屏）血脑屏障和胎盘屏障。注意肝药酶抑制剂和诱导剂。障和胎盘屏障。注意肝药酶抑制剂和诱导剂。2体内药量改变时间过程：生物利用度体内药量改变时间过程：生物利用度3药品消除动力学（药品消除动力学（1）一级消除动力学：为）一级消除动力学：为恒比消除，药品半衰期固定；（恒比消除，药品半衰期固定；（2）零级）零级消除动力学：为恒量消除，半衰期不固定，血消除动力学：为恒量消除，半衰期不固定，血药浓度越高，半衰期越长。药浓度越高，半衰期越长。药理学医学知识完整版第21页二、概述二、概述1体内过程：体内过程：（1）吸收是指药品自体外或给药部位经过细胞）吸收是指药品自体外或给药部位经过细胞组成屏蔽膜进入血液循环过程。多数药品按简单组成屏蔽膜进入血液循环过程。多数药品按简单扩散物理机制进入体内。分子量小、脂溶性大、扩散物理机制进入体内。分子量小、脂溶性大、极性小（分子状态）药品较易经过。酸性药品过极性小（分子状态）药品较易经过。酸性药品过量中毒，为加速排泄，能够碱化尿液，降低重吸量中毒，为加速排泄，能够碱化尿液，降低重吸收。收。药理学医学知识完整版第22页有些药品首次经过肝脏就发生转化，降低进入有些药品首次经过肝脏就发生转化，降低进入体循环量，叫做首关消除。多数药品口服即使体循环量，叫做首关消除。多数药品口服即使方便有效，但其缺点是吸收较慢，欠完全。舌方便有效，但其缺点是吸收较慢，欠完全。舌下给药后其吸收路径不经过肝门静脉，故可防下给药后其吸收路径不经过肝门静脉，故可防止首关消除，吸收也较快速。直肠给药可部分止首关消除，吸收也较快速。直肠给药可部分防止。防止。药理学医学知识完整版第23页（2）药品吸收后从血循环抵达机体各个部位和）药品吸收后从血循环抵达机体各个部位和组织过程称为分布。每个药品血浆蛋白结合率组织过程称为分布。每个药品血浆蛋白结合率各不相同，药品与血浆蛋白结合特异性低，而各不相同，药品与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，两个药品可能竞争与同血浆蛋白结合点有限，两个药品可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。如某药结合率达一蛋白结合而发生置换现象。如某药结合率达99%，当被另药置换而下降，当被另药置换而下降1%时，则游离型时，则游离型（含有药理活性）药品浓度在理论上将增加（含有药理活性）药品浓度在理论上将增加100%，可能造成中毒。，可能造成中毒。药理学医学知识完整版第24页药品也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结药品也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，比如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，合，比如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，在新生儿可能造成核黄疸症。血浆蛋白过少在新生儿可能造成核黄疸症。血浆蛋白过少（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时药品血浆（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时药品血浆蛋白结合率下降，也轻易发生毒性反应。蛋白结合率下降，也轻易发生毒性反应。药理学医学知识完整版第25页血脑屏障血脑屏障脑是血流量较大器官，但药品在脑组织脑是血流量较大器官，但药品在脑组织浓度普通较低，这是因为血脑屏障所致。这是大浓度普通较低，这是因为血脑屏障所致。这是大脑自我保护机制。治疗脑病能够选取极性低脂溶脑自我保护机制。治疗脑病能够选取极性低脂溶性药品，比如磺胺药中磺胺嘧啶。血脑屏障通透性药品，比如磺胺药中磺胺嘧啶。血脑屏障通透性也并非一成不变，如炎症可改变其通透性，在性也并非一成不变，如炎症可改变其通透性，在脑膜炎患者，血脑屏障对青霉素通透性增高，使脑膜炎患者，血脑屏障对青霉素通透性增高，使青霉素在脑脊液中到达有效治疗浓度，而青霉素青霉素在脑脊液中到达有效治疗浓度，而青霉素在健康人即使注射大剂量也难以进入脑脊液。在健康人即使注射大剂量也难以进入脑脊液。药理学医学知识完整版第26页为了降低中枢神经不良反应，对于生物碱可将为了降低中枢神经不良反应，对于生物碱可将之季铵化以增加其极性，比如将阿托品季铵化之季铵化以增加其极性，比如将阿托品季铵化变为甲基阿托品后不能经过血脑屏障，即不致变为甲基阿托品后不能经过血脑屏障，即不致发生中枢兴奋反应。发生中枢兴奋反应。药理学医学知识完整版第27页胎盘屏障胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间屏障，因为是胎盘绒毛与子宫血窦间屏障，因为母亲与胎儿间交换营养成份与代谢废物需要，母亲与胎儿间交换营养成份与代谢废物需要，其通透性与普通毛细管无显著差异，应该注意其通透性与普通毛细管无显著差异，应该注意是几乎全部药品都能穿透胎盘屏障进入胚胎循是几乎全部药品都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响药品。环，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响药品。药理学医学知识完整版第28页2体内药量改变时间过程：生物利用度是指经体内药量改变时间过程：生物利用度是指经任一给药路径给予一定剂量药品后抵达全身血任一给药路径给予一定剂量药品后抵达全身血液循环内药品相对份量和速度。注意生物利用液循环内药品相对份量和速度。注意生物利用度不但代表相对数量而且还有另外一个含义，度不但代表相对数量而且还有另外一个含义，即进入全身循环速度。能被吸收进入体循环药即进入全身循环速度。能被吸收进入体循环药剂口服后测得量效曲线，其剂口服后测得量效曲线，其AUC相等（表示生相等（表示生物利用度值相等），但物利用度值相等），但Tpeak及及Cmax不等，不等，吸收快吸收快Cmax可能已超出最低中毒浓度，吸收可能已超出最低中毒浓度，吸收慢慢Cmax可能还在有效浓度以下。可能还在有效浓度以下。药理学医学知识完整版第29页生物利用度是药品制剂质量一个主要指标，分生物利用度是药品制剂质量一个主要指标，分为绝对生物利用度和相对生物利用度，前者代为绝对生物利用度和相对生物利用度，前者代表以血管外给药表以血管外给药AUC和静脉注射和静脉注射AUC进行比较，进行比较，后者代表同一血管外给药路径某一个药品制剂后者代表同一血管外给药路径某一个药品制剂（如来自不一样厂家或同一品种不一样批号）（如来自不一样厂家或同一品种不一样批号）AUC与标准制剂进行比较。与标准制剂进行比较。药理学医学知识完整版第30页3药品消除动力学药品消除动力学（1）一级消除动力学：药品以恒比喻式消除，）一级消除动力学：药品以恒比喻式消除，其其t1/2是固定值，是固定值，t1/2=0.693/ke，与剂量或，与剂量或药品浓度无关；代表机体对药品消除以被动转药品浓度无关；代表机体对药品消除以被动转运方式，反应机体对药品消除能力有余；如以运方式，反应机体对药品消除能力有余；如以C为纵坐标，时量关系曲线为曲线，如以为纵坐标，时量关系曲线为曲线，如以logC为纵坐标，时量关系曲线为直线。为纵坐标，时量关系曲线为直线。一次给药经过一次给药经过5个个t1/2后体内药品已基本消后体内药品已基本消除洁净。假如每隔一个除洁净。假如每隔一个t1/2重复给药一次，则重复给药一次，则体内药量逐步累积，经过体内药量逐步累积，经过5个个t1/2后，消除速度后，消除速度与给药速度相等，到达稳态浓度。与给药速度相等，到达稳态浓度。药理学医学知识完整版第31页（2）零级消除动力学：药品以恒量方式消除，）零级消除动力学：药品以恒量方式消除，（恒速消除）；（恒速消除）；t1/2不固定，与不固定，与C0值相关；代值相关；代表机体对药品消除以主动转运方式，反应机体表机体对药品消除以主动转运方式，反应机体对药品消除能力不足；如以对药品消除能力不足；如以C为纵坐标，时量为纵坐标，时量关系曲线为直线，如以关系曲线为直线，如以logC为纵坐标，时量关为纵坐标，时量关系曲线为曲线。系曲线为曲线。药理学医学知识完整版第32页三、模拟试题三、模拟试题1.可引发首关消除主要给药路径是可引发首关消除主要给药路径是A吸入给药吸入给药B舌下给药舌下给药C口服给药口服给药D直肠给药直肠给药E皮下注射皮下注射2.某弱酸性药品某弱酸性药品pKa是是3.4，在血浆中解离百分，在血浆中解离百分率约为率约为A1B10C90D99E99.99药理学医学知识完整版第33页3.舌下给药优点是：舌下给药优点是：A.经济方便经济方便B不被胃液破坏不被胃液破坏C吸收规则吸收规则D防止首关消除防止首关消除E副作用少副作用少4.药品进入循环后首先：药品进入循环后首先：A作用于靶器官作用于靶器官B在肝脏代谢在肝脏代谢C由肾脏排泄由肾脏排泄D储存在脂肪储存在脂肪E与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合药理学医学知识完整版第34页5用药间隔时间主要取决于用药间隔时间主要取决于A药品与血浆蛋白结合率药品与血浆蛋白结合率B药品吸收速度药品吸收速度C药品排泄速度药品排泄速度D药品消除速度药品消除速度E药品分布速度药品分布速度6按一级动力学消除药品特点为按一级动力学消除药品特点为A药品半衰期与剂量相关药品半衰期与剂量相关B为绝大多数药品消除方式为绝大多数药品消除方式C单位时间内实际消除药量不变单位时间内实际消除药量不变D单位时间内实际消除药量递增单位时间内实际消除药量递增E体内药品经体内药品经23个个t1/2后可基本去除洁净后可基本去除洁净药理学医学知识完整版第35页7一级消除动力学特点为一级消除动力学特点为A药品半衰期不是恒定值药品半衰期不是恒定值B为一个少数药品消除方式为一个少数药品消除方式C单位时间内实际消除药量随时间递减单位时间内实际消除药量随时间递减D为一个恒速消除动力学为一个恒速消除动力学E其半衰期与初始血药浓度高低相关其半衰期与初始血药浓度高低相关8.某药半衰期为某药半衰期为8小时，一次给药后药品在体小时，一次给药后药品在体内基本消除时间是：内基本消除时间是：A1天天B2天天C4天天D6天天E8天天药理学医学知识完整版第36页9.药品按零级动力学消除是：药品按零级动力学消除是：A单位时间内以不定量消除单位时间内以不定量消除B单位时间内以恒定百分比消除单位时间内以恒定百分比消除C单位时间内以恒定速度消除单位时间内以恒定速度消除D单位时间内以不定百分比消除单位时间内以不定百分比消除E单位时间内以不定速度消除单位时间内以不定速度消除药理学医学知识完整版第37页10.某药剂量相等两种制剂口服后曲线下面积相某药剂量相等两种制剂口服后曲线下面积相等，但达峰时间不一样，是因为：等，但达峰时间不一样，是因为：A肝脏代谢速度不一样肝脏代谢速度不一样B肾脏排泄速度不一样肾脏排泄速度不一样C血浆蛋白结合率不一样血浆蛋白结合率不一样D分布部位不一样分布部位不一样E吸收速度不一样吸收速度不一样答案：答案：1.C2.E3.D4.E5.D6.B7.C8.B9.C10.E药理学医学知识完整版第38页第三节第三节胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、考点：一、考点：1.乙酰胆碱药理作用，毛果芸香碱对眼作用：乙酰胆碱药理作用，毛果芸香碱对眼作用：缩瞳、降低眼压、调整痉挛（近视）缩瞳、降低眼压、调整痉挛（近视）2.毛果芸香碱药理作用和临床应用，对闭角型毛果芸香碱药理作用和临床应用，对闭角型青光眼疗效很好。对开角型青光眼也有一定疗青光眼疗效很好。对开角型青光眼也有一定疗效。效。药理学医学知识完整版第39页二、概述二、概述1.乙酰胆碱药理作用：乙酰胆碱药理作用：（1）M样作用样作用静脉注射小剂量静脉注射小剂量Ach即能激动即能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相同作用。在心脏可引发负性频率、负性传导和同作用。在心脏可引发负性频率、负性传导和负性肌力作用；血管舒张、血压下降；支气管、负性肌力作用；血管舒张、血压下降；支气管、泌尿道和胃肠道平滑肌兴奋；瞳孔括约肌和睫泌尿道和胃肠道平滑肌兴奋；瞳孔括约肌和睫状肌收缩；腺体分泌增加等。舒张血管可能是状肌收缩；腺体分泌增加等。舒张血管可能是激动血管内皮细胞激动血管内皮细胞M受体使内皮细胞释放依赖受体使内皮细胞释放依赖性舒张因子性舒张因子EDRF，现多认为，现多认为EDRF即是一氧化即是一氧化氮所致。氮所致。药理学医学知识完整版第40页（2）N样作用样作用剂量稍大时，剂量稍大时，Ach也能激动也能激动N胆胆碱受体，产生与兴奋全部植物神经节和运动神碱受体，产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相同作用。许多器官是由胆碱能和去甲肾上经相同作用。许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配，通常是其中一个占优势。腺素能神经双重支配，通常是其中一个占优势。比如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱比如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势，而心肌收缩和小血管方面则以能神经占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。去甲肾上腺素能神经占优势。药理学医学知识完整版第41页故在大剂量故在大剂量Ach作用下，全部神经节（具作用下，全部神经节（具N1胆胆碱受体）兴奋结果是胃肠道、膀胱等器官平滑碱受体）兴奋结果是胃肠道、膀胱等器官平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。血管收缩，血压升高。Ach还激动运动神经终还激动运动神经终板上板上N2胆碱受体，表现为骨骼肌兴奋。过大剂胆碱受体，表现为骨骼肌兴奋。过大剂量量Ach很易使神经节从兴奋转入抑制。很易使神经节从兴奋转入抑制。药理学医学知识完整版第42页2毛果芸香碱对眼作用：毛果芸香碱对眼作用：（1）对眼睛作用：缩瞳、降低眼压、调整痉挛）对眼睛作用：缩瞳、降低眼压、调整痉挛（近视）（近视）a.缩瞳缩瞳可与虹膜瞳孔括约肌上可与虹膜瞳孔括约肌上M受体结合，使受体结合，使瞳孔缩小。瞳孔缩小。b.降低眼内压降低眼内压瞳孔缩小后，虹膜向中心拉紧，瞳孔缩小后，虹膜向中心拉紧，根部变薄，从而使处于虹膜周围部分前房角间根部变薄，从而使处于虹膜周围部分前房角间隙扩大，房水易于经小梁网及巩膜静脉窦而回隙扩大，房水易于经小梁网及巩膜静脉窦而回收入循环，造成眼内压下降。收入循环，造成眼内压下降。药理学医学知识完整版第43页c.调整痉挛调整痉挛使晶状体聚焦而使视近物清楚过程。使晶状体聚焦而使视近物清楚过程。晶状体囊因富有弹性而略呈球形，但因为睫状晶状体囊因富有弹性而略呈球形，但因为睫状小带（悬韧带）向外缘牵拉，使晶状体维持于小带（悬韧带）向外缘牵拉，使晶状体维持于比较扁平状态。睫状小带受睫状肌控制，睫状比较扁平状态。睫状小带受睫状肌控制，睫状肌由环状和辐射状二种平滑肌纤维组成。其中肌由环状和辐射状二种平滑肌纤维组成。其中以胆碱神经支配环状肌为主，毛果芸香碱可兴以胆碱神经支配环状肌为主，毛果芸香碱可兴奋环状肌上奋环状肌上M受体，使环状肌向瞳孔中心方向受体，使环状肌向瞳孔中心方向收缩，使睫状小带放松，晶状体变凸、屈光度收缩，使睫状小带放松，晶状体变凸、屈光度增加，此时适合于视近物，这种作用称为调整增加，此时适合于视近物，这种作用称为调整痉挛。痉挛。药理学医学知识完整版第44页（2）用途：对闭角型青光眼疗效很好。对开角）用途：对闭角型青光眼疗效很好。对开角型青光眼也有一定疗效；与扩瞳药交替应用，型青光眼也有一定疗效；与扩瞳药交替应用，可预防虹膜与晶状体粘连治疗虹膜炎。可预防虹膜与晶状体粘连治疗虹膜炎。3.毛果芸香碱对腺体作用：激动腺体毛果芸香碱对腺体作用：激动腺体M胆碱受胆碱受体，汗腺和唾液腺分泌增加最显著。体，汗腺和唾液腺分泌增加最显著。药理学医学知识完整版第45页三、模拟试题三、模拟试题1毛果芸香碱对眼睛作用为毛果芸香碱对眼睛作用为A扩瞳、调整麻痹扩瞳、调整麻痹B扩瞳、升高眼内压扩瞳、升高眼内压C缩瞳、调整痉挛缩瞳、调整痉挛D扩瞳、降低眼内压扩瞳、降低眼内压E缩瞳、升高眼内压缩瞳、升高眼内压2毛果芸香碱滴眼可引发毛果芸香碱滴眼可引发A缩瞳，眼内压升高，调整痉挛缩瞳，眼内压升高，调整痉挛B缩瞳，眼内压降低，调整麻痹缩瞳，眼内压降低，调整麻痹C缩瞳，眼内压降低，调整痉挛缩瞳，眼内压降低，调整痉挛D扩瞳，眼内压升高，调整麻痹扩瞳，眼内压升高，调整麻痹E扩瞳，眼内压升高，调整痉挛扩瞳，眼内压升高，调整痉挛药理学医学知识完整版第46页B型题型题AM受体激动药受体激动药BM、N受体激动药受体激动药CN1受体阻断药受体阻断药DN2受体阻断药受体阻断药E.M受体阻断药受体阻断药3.毛果芸香碱毛果芸香碱4.ACh答案：答案：1.C2.C3.A4.B药理学医学知识完整版第47页第四节第四节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、考点：一、考点：1.易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：（1）药理作用与作用机制：抑制胆碱酯酶，使）药理作用与作用机制：抑制胆碱酯酶，使突触间隙乙酰胆碱堆积，产生突触间隙乙酰胆碱堆积，产生M样、样、N样症状。样症状。（2）新斯明临床应用，为何新斯明对骨骼肌兴）新斯明临床应用，为何新斯明对骨骼肌兴奋作用最强。奋作用最强。药理学医学知识完整版第48页2.难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：（1）毒理作用机制）毒理作用机制（2）急性中毒，哪些为）急性中毒，哪些为M症状，哪些为症状，哪些为N症状。症状。3.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定药理作用及临床应用：恢复胆碱酯酶碘解磷定药理作用及临床应用：恢复胆碱酯酶活性，快速解除活性，快速解除N样症状，对样症状，对M样症状效果差。样症状效果差。药理学医学知识完整版第49页二、概述二、概述1.易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：（1）药理作用与作用机制：抑制胆碱酯酶，乙）药理作用与作用机制：抑制胆碱酯酶，乙酰胆碱不能及时被降解，使之在体内堆积，表酰胆碱不能及时被降解，使之在体内堆积，表现乙酰胆碱现乙酰胆碱M和和N样作用。样作用。新斯明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌新斯明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强兴奋作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强兴奋作用；而对骨骼肌兴奋作用最强，因为它除经作用；而对骨骼肌兴奋作用最强，因为它除经过抑制胆碱酯酶而发挥作用外，还能直接激动过抑制胆碱酯酶而发挥作用外，还能直接激动骨骼肌运动终板上骨骼肌运动终板上N2胆碱受体以及促进运动神胆碱受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。经末梢释放乙酰胆碱。药理学医学知识完整版第50页（2）新斯明临床应用：）新斯明临床应用：a.重症肌无力重症肌无力b.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留新斯明能兴奋胃肠道平滑肌新斯明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适合用于手及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适合用于手术后腹气胀和尿潴留。术后腹气胀和尿潴留。c.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速压迫眼球或颈动脉窦压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经无效时，用新斯明经过拟胆碱等兴奋迷走神经无效时，用新斯明经过拟胆碱作用使心室频率减慢。作用使心室频率减慢。d.可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时解毒。过量时解毒。药理学医学知识完整版第51页2.难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：（1）毒理作用机制：有机磷酸酯类作用机制与）毒理作用机制：有机磷酸酯类作用机制与可逆性抗胆碱酯酶相同，只是与胆碱酯酶结合可逆性抗胆碱酯酶相同，只是与胆碱酯酶结合更为牢靠。结合点也在胆碱酯酶酯解部位丝氨更为牢靠。结合点也在胆碱酯酶酯解部位丝氨酸羟基。此羟基氧原子含有亲核性，而有机磷酸羟基。此羟基氧原子含有亲核性，而有机磷酸酯类分子中磷原子是亲电子性，所以磷、氧酸酯类分子中磷原子是亲电子性，所以磷、氧二原子间易于形成共价键结合，生成难以水解二原子间易于形成共价键结合，生成难以水解磷酰化胆碱酯酶。结果使胆碱酯酶失去水解乙磷酰化胆碱酯酶。结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力，造成乙酰胆碱在体内大量积聚，酰胆碱能力，造成乙酰胆碱在体内大量积聚，引发一系列中毒症状。引发一系列中毒症状。药理学医学知识完整版第52页（2）急性中毒：轻者以）急性中毒：轻者以M样症状为主，中度者样症状为主，中度者可同时有可同时有M样症状和样症状和N样症状，严重中毒者除外样症状，严重中毒者除外周周M样和样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。样症状外，还出现中枢神经系统症状。M样症状样症状a.眼瞳孔缩小，严重中毒者几乎全部出现，眼瞳孔缩小，严重中毒者几乎全部出现，但中毒早期可能并不出现。所以，缩瞳不宜作但中毒早期可能并不出现。所以，缩瞳不宜作为早期诊疗依据。另外，可出现视力含糊或因为早期诊疗依据。另外，可出现视力含糊或因睫状肌痉挛而感觉眼痛者。睫状肌痉挛而感觉眼痛者。药理学医学知识完整版第53页b.腺体分泌增多，引发流涎和出汗。重者腺体分泌增多，引发流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。可口吐白沫，大汗淋漓。c.呼吸系统支气管平滑肌收缩和腺体分泌呼吸系统支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引发呼吸困难甚至肺水肿。增加，引发呼吸困难甚至肺水肿。d.胃肠道因为胃肠道平滑肌兴奋和有机磷胃肠道因为胃肠道平滑肌兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜刺激作用，可引发恶心、酸酯类对胃肠道粘膜刺激作用，可引发恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。呕吐、腹痛和腹泻等。e.泌尿系统严重病例可因为膀胱逼尿肌收泌尿系统严重病例可因为膀胱逼尿肌收缩而引发小便失禁。缩而引发小便失禁。f.心血管系统心血管系统M样作用可引发心率减慢和样作用可引发心率减慢和血压下降，但因为同时有血压下降，但因为同时有N样作用，故有时也样作用，故有时也可引发血压升高。可引发血压升高。药理学医学知识完整版第54页N样症状样症状交感和副交感神经节交感和副交感神经节N1受体和骨骼受体和骨骼肌运动终板肌运动终板N2受体都被激动。其神经节兴奋症受体都被激动。其神经节兴奋症状在胃肠道、腺体、眼等方面，是胆碱能神经状在胃肠道、腺体、眼等方面，是胆碱能神经占优势；所以结果和占优势；所以结果和M样作用一致。在心血管，样作用一致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。收缩力加强、血压上升。N2受体激动则表现为受体激动则表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌开始，逐步发展至全身；严重者可因呼吸肌麻开始，逐步发展至全身；严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。痹而死亡。药理学医学知识完整版第55页中枢症状中枢症状有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触传递。表升高，从而影响神经冲动在中枢突触传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过分兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血进而由过分兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停顿。呼吸停顿。药理学医学知识完整版第56页3.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（1）碘解磷定药理作用：碘解磷定进入有机磷）碘解磷定药理作用：碘解磷定进入有机磷酸酯类中毒者体内，其带正电荷季铵氮即与被酸酯类中毒者体内，其带正电荷季铵氮即与被磷酰化胆碱酯酶阴离子部位以静电引力相结合，磷酰化胆碱酯酶阴离子部位以静电引力相结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶磷原子，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者深入裂解成为碱酯酶和碘解磷定复合物，后者深入裂解成为磷酰化碘解磷定。同时使胆碱酯酶游离出来，磷酰化碘解磷定。同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱活性。恢复其水解乙酰胆碱活性。药理学医学知识完整版第57页（2）碘解磷定临床应用：碘解磷定使酶复活效）碘解磷定临床应用：碘解磷定使酶复活效果因不一样有机磷酸酯类而异，比如对内吸磷、果因不一样有机磷酸酯类而异，比如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效很好，对敌百虫、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效很好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。因乐果中毒时所形成磷酰化胆碱酯酶比较稳定，因乐果中毒时所形成磷酰化胆碱酯酶比较稳定，几乎是不可逆，加以乐果乳剂含有苯，可能同几乎是不可逆，加以乐果乳剂含有苯，可能同时有苯中毒。时有苯中毒。药理学医学知识完整版第58页碘解磷定类恢复酶活性作用对骨骼肌最为显碘解磷定类恢复酶活性作用对骨骼肌最为显著，能快速阻止肌束颤动；对植物神经系统功著，能快速阻止肌束颤动；对植物神经系统功效恢复较差。对中枢神经系统中毒症状（如昏效恢复较差。对中枢神经系统中毒症状（如昏迷）似也有疗效。再加上碘解磷定不能直接反迷）似也有疗效。再加上碘解磷定不能直接反抗体内积聚乙酰胆碱作用，故应与阿托品适用，抗体内积聚乙酰胆碱作用，故应与阿托品适用，方便及时、同时控制方便及时、同时控制M和和N症状。症状。药理学医学知识完整版第59页4.解毒药品应用标准解毒药品应用标准(1)联适用药：阿托品与胆碱酯酶复活药联合使联适用药：阿托品与胆碱酯酶复活药联合使用反抗用反抗M症状、症状、N症状和中枢症状。症状和中枢症状。(2)尽早用药：阿托品应尽可能早期使用。磷酰尽早用药：阿托品应尽可能早期使用。磷酰化胆碱酯酶易化胆碱酯酶易“老化老化”，故胆碱酯酶复活药也，故胆碱酯酶复活药也应及早使用。应及早使用。(3)足量用药足量用药(4)重复用药重复用药药理学医学知识完整版第60页三、模拟试题三、模拟试题1.以下哪种药品既可抑制代谢酶活性又可直接以下哪种药品既可抑制代谢酶活性又可直接激动受体激动受体A毒扁豆碱毒扁豆碱B新斯明新斯明C毛果芸香碱毛果芸香碱D肾上腺素肾上腺素E间羟胺间羟胺药理学医学知识完整版第61页2.新斯明最强药理作用是新斯明最强药理作用是A兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌B兴奋胃肠、膀胱平滑肌兴奋胃肠、膀胱平滑肌