药理学肾上腺受体激动药专家讲座.pptx

第第 10 章章 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂Chapter 10 Adrenoceptor Agonists药理学肾上腺受体激动药第1页第十章 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂Adrenoceptor AgonistsAdrenoceptor Agonists第一节 构效关系及分类构效关系及分类n 拟拟肾肾上上腺腺素素药药品品是是一一类类化化学学结结构构与与肾肾上上腺腺素素相相同同胺胺类类药药品品，其其作作用用与与交交感感神神经经兴兴奋奋时时所所产生效应一致，故又称之为拟交感胺产生效应一致，故又称之为拟交感胺 药理学肾上腺受体激动药第2页 它们基本结构为-苯乙胺药理学肾上腺受体激动药第3页 因为Adr.NA.IsopAdr.NA.Isop.和 Dopa.etcDopa.etc.在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)Catecholamines)，如图：2 3 1 4 6 5药理学肾上腺受体激动药第4页n 拟拟肾肾上上腺腺素素药药作作用用相相同同，仅仅在在作作用用强强度度、作作用用时时间间和和受受体体选选择性上有差异择性上有差异药理学肾上腺受体激动药第5页第二节 受体激动剂受体激动剂n-Adrenoceptor Agonists-Adrenoceptor Agonists去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NANoradrenaline,Norepinephrine.NA）NANA是是肾肾上上腺腺能能神神经经末末梢梢释释放放主主要要神神经经递递质，在肾上腺髓质分泌中仅占少数质，在肾上腺髓质分泌中仅占少数 药理学肾上腺受体激动药第6页n去甲肾上腺素（noradrenaline,NA)体内过程体内过程po.无效；无效；im or ih:局部缺血，坏死局部缺血，坏死仅仅ivgtt药理学肾上腺受体激动药第7页n药理作用药理作用：NANA主主要要激激动动1 1受受体体，对对1 1作作用用弱弱，对对2 2几几无无作用。作用。（一）（一）血管作用血管作用(外周阻力外周阻力，器官血流，器官血流）NANA激激动动血血管管平平滑滑肌肌1 1受受体体，使使血血管管收收缩缩，其其主主要是使小动脉和小静脉收缩。要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管收缩最为强烈皮肤和黏膜血管收缩最为强烈 其次是对肾血管收缩其次是对肾血管收缩 内脏和骨骼肌血管收缩作用内脏和骨骼肌血管收缩作用皮肤、粘膜皮肤、粘膜 肾肝、肠系膜肾肝、肠系膜 骨骼肌骨骼肌药理学肾上腺受体激动药第8页n 有一例外，即心脏冠状动脉对有一例外，即心脏冠状动脉对NANA是呈舒张反是呈舒张反应。应。原因原因：l1 11 1受体兴奋，心脏代谢产物增加，如受体兴奋，心脏代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张腺苷等增多使冠状动脉舒张l2 2因血管收缩，外周阻力增加，使血压因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提升了冠状动脉灌注压力故冠状动升高，提升了冠状动脉灌注压力故冠状动脉血流量增加脉血流量增加药理学肾上腺受体激动药第9页（二）心脏作用（二）心脏作用（1）：）：心力心力 传导传导 NANA心脏作用较心脏作用较AdrAdr弱弱 1 1受受体体(+)-(+)-心心肌肌收收缩缩力力增增加加-心心率率加加紧紧-心排出量增加心排出量增加 在整体情况下，心率能够因血压升高而减慢在整体情况下，心率能够因血压升高而减慢 剂剂量量过过大大能能够够使使心心脏脏自自律律性性增增加加，从从而而产产生生心心律失常。但此作用较律失常。但此作用较AdrAdr少见少见 HR:离体：快离体：快在体：在体：BP减慢减慢心排量心排量：离体：增多离体：增多整体：不显著整体：不显著药理学肾上腺受体激动药第10页（三）血压作用（三）血压作用小小 量：收缩压量：收缩压 舒张压舒张压 脉压差：大脉压差：大较大量：舒张压较大量：舒张压 收缩压收缩压脉压差：小脉压差：小 （四）其它作用（四）其它作用 大剂量大剂量NANA能够使血糖浓度升高能够使血糖浓度升高药理学肾上腺受体激动药第11页n 临床应用临床应用：n 1.休克 收缩压维持在收缩压维持在90mmHg 2.药品中毒性低血压 氯丙嗪中毒，不用氯丙嗪中毒，不用Adr 2.上消化道出血 13 mg 稀释后稀释后po药理学肾上腺受体激动药第12页不良反应 防治:1)不宜外漏 2）热敷、普鲁卡因或 酚妥拉明局部浸润注射2.急性肾功衰竭急性肾功衰竭防：防：保正尿量保正尿量 25ml.h-1禁忌高血压、动脉硬化、器质禁忌高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿性心脏病、少尿、无尿 1.局部缺血和坏死局部缺血和坏死药理学肾上腺受体激动药第13页n间羟胺间羟胺 Meterminol,AramineMeterminol,Aramine 间间羟羟胺胺，又又称称为为阿阿拉拉明明，其其化化学学性性质质稳稳定定，主主要要作作用用于于受受体体，对对1 1受受体体作作用用比较弱比较弱 能能够够被被肾肾上上腺腺能能神神经经末末梢梢所所摄摄取取，经经过过置置换换作作用用促促进进NorepinephrineNorepinephrine释释放放，间间接发挥作用接发挥作用药理学肾上腺受体激动药第14页主要特点以下：主要特点以下：1 1收收缩缩血血管管和和升升高高血血压压作作用用比比NANA持持久久而弱而弱 。对对肾肾血血管管影影响响较较小小，故故肾肾血血流流影影响响不不大大 。2 2.能能迟迟缓缓地地升升高高休休克克患患者者血血压压，增增加加其其心心排排出出量量，不不易易引引发发心心律律失失常常，而而且心率改变不大。且心率改变不大。药理学肾上腺受体激动药第15页3 3.重复应用，易产生快速耐受性。重复应用，易产生快速耐受性。4 4.临临床床上上惯惯用用其其替替换换NANA，用用于于治治疗疗各各种种休休克克早早期期，尤尤其其是是心心源源性性休休克克或或感感染染中中毒毒性休克伴有心功效不全患者性休克伴有心功效不全患者。药理学肾上腺受体激动药第16页第三节 、受体激动剂受体激动剂、-Adrenoceptor agonists-Adrenoceptor agonists肾上腺素肾上腺素（Adrenaline,EpinephrineAdrenaline,Epinephrine，AdrAdr）Adr.Adr.主主要要在在肾肾上上腺腺髓髓质质嗜嗜铬铬细细胞胞中中合合成成，先先形形成成NANA，然然后后甲甲基基化化而而成成，是是肾肾上上腺腺髓髓质质主主要要激素。激素。理化性质与去甲肾上腺素相同理化性质与去甲肾上腺素相同 。体内过程体内过程po:无效无效Sc:吸收迟缓，连续较久吸收迟缓，连续较久 1 him:-快，快，-短短 1030 min药理学肾上腺受体激动药第17页药理作用：药理作用：Adr.Adr.能能激激动动、两两种种受受体体,产产生生较较强强型型和和型作用。型作用。1 1.心脏作用心脏作用 1 1 心肌收缩力心肌收缩力 传导速度传导速度 增加心率增加心率 心肌兴奋性心肌兴奋性 心排出量心排出量n舒张冠状动脉，改进心肌血液供给舒张冠状动脉，改进心肌血液供给 n不利是不利是 心肌氧耗心肌氧耗、心肌兴奋性、心肌兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动药理学肾上腺受体激动药第18页2 2.血管作用血管作用 AdrAdr主主要要作作用用于于小小动动脉脉和和毛毛细细血血管管前前括括约约肌，肌，而对静脉和大动脉作用较弱而对静脉和大动脉作用较弱 原因：原因：前前者者肾肾上上腺腺素素受受体体密密度度较较高高，而而后后者者肾肾上腺素受体密度较低。上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管收缩最为强烈皮肤粘膜血管收缩最为强烈 肺和大脑血管作用微弱肺和大脑血管作用微弱药理学肾上腺受体激动药第19页 冠状血管扩张，其原因有两点：冠状血管扩张，其原因有两点：1 1.2 2受体兴奋所致扩张冠状动脉作用受体兴奋所致扩张冠状动脉作用 2 2.心肌代谢产物，尤其是腺苷作用心肌代谢产物，尤其是腺苷作用 骨胳肌血管因为骨胳肌血管因为2 2效应而呈舒张状态效应而呈舒张状态 药理学肾上腺受体激动药第20页3 3血压作用血压作用 治疗剂量治疗剂量 心心脏脏兴兴奋奋，心心排排出出量量增增加加，收收缩缩压压增增加加，不不过过，因因为为骨骨胳胳肌肌血血舒舒张张影影响响，抵抵消消了了皮皮肤肤黏黏膜膜血血管管收收缩缩作作用用影影响响，故故舒舒张张压压下下降降或或不不变变，脉压加大脉压加大 。n大剂量大剂量（血管平滑肌（血管平滑肌1受体占优势）受体占优势）n 皮皮肤肤黏黏膜膜、内内脏脏血血管管收收缩缩较较强强，故故收收缩缩压压和舒张压均升高和舒张压均升高药理学肾上腺受体激动药第21页平滑肌作用平滑肌作用 (1)(1)激激动动支支气气管管平平滑滑肌肌上上受受体体，发发挥挥强强大舒张支气管作用大舒张支气管作用 (2)(2)抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 (3)(3)收收缩缩支支气气管管黏黏膜膜上上血血管管，降降低低Cap.Cap.通通透透性，有利于消除支气管黏膜水肿性，有利于消除支气管黏膜水肿胃肠：张力胃肠：张力 收缩频率、幅度收缩频率、幅度膀胱：逼尿肌膀胱：逼尿肌舒张舒张 括约肌、三角肌括约肌、三角肌收缩收缩药理学肾上腺受体激动药第22页.对代谢影响对代谢影响 耗氧量增加耗氧量增加2020%30%30%，糖原分解，血糖增高，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中游离脂肪酸升高脂肪分解，血液中游离脂肪酸升高 同时可致血钾增加同时可致血钾增加 药理学肾上腺受体激动药第23页临床应用：临床应用：1.1.心脏骤停心脏骤停（心室内注射）心室内注射）.过敏性休克是首选药过敏性休克是首选药 .支气管哮喘支气管哮喘急性发作急性发作.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血 延缓局麻药吸收、延长局麻时间延缓局麻药吸收、延长局麻时间药理学肾上腺受体激动药第24页不良反应及禁忌2.大量：血压 脑出血 1.CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛紊乱：心悸、烦躁、头痛禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢不用脏病、糖尿病、甲亢不用 3.心律失常心律失常 1 心室纤颤心室纤颤4.肺水肿肺水肿药理学肾上腺受体激动药第25页n多巴胺多巴胺(Dopamine)Dopamine)n 多多巴巴胺胺NANA生生物物合合成成前前体体，不不易易透透过过血血脑屏障，中枢作用很弱脑屏障，中枢作用很弱n作作用用特特点点：(+)-R,(+)1-R,(+)D-R,对对 2-R 几无几无 1 1能能激激动动1 1 受受体体，增增加加心心脏脏收收缩缩力力，但但对心率影响不大。对心率影响不大。药理学肾上腺受体激动药第26页2 2作用于血管作用于血管受体和多巴胺受体受体和多巴胺受体l (1)(1)受受体体兴兴奋奋能能增增加加收收缩缩压压，而而对对舒舒张张压压无无作作用用或或稍增加。稍增加。l (2)(2)舒舒张张压压不不变变，主主要要是是DopamineDopamine选选择择性性地地作作用用于于血血管多巴胺受体，使血管舒张。管多巴胺受体，使血管舒张。l (3)(3)大大剂剂量量则则收收缩缩压压和和舒舒张张压压增增加加，这这主主要要是是1 1效效应应 。低浓度：低浓度：(+)D1-R 肾、肠、冠脉舒张肾、肠、冠脉舒张 较高浓度较高浓度：(+)1 R:心脏兴奋心脏兴奋，血压血压:0 0 or or 梢梢 高浓度：血压：高浓度：血压：（-R）药理学肾上腺受体激动药第27页3 3能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。率也增加，大剂量则肾血管收缩。血流量增加，排钠利尿血流量增加，排钠利尿4 4应用应用 l (1)(1)用于用于shockshock，尤其是伴有心功不全及尿量尤其是伴有心功不全及尿量降低而血容量已补足降低而血容量已补足shock shock l (2)(2)与利尿药适用可用于急性肾衰竭。与利尿药适用可用于急性肾衰竭。l (3)(3)还可用于急性心功不全还可用于急性心功不全 药理学肾上腺受体激动药第28页n麻黄碱（麻黄碱（EphedrineEphedrine）n麻麻黄黄碱碱又又称称麻麻黄黄素素，是是肾肾上上腺腺素素同同类类药药，是是中中药药麻麻黄黄有有效效成成份份。中中医医把把麻麻黄黄列列为为辛辛温温解解表表药药，有有“发发汗汗解解表表、宣肺平喘、利水消肿宣肺平喘、利水消肿”三功效三功效 药理学肾上腺受体激动药第29页n作用特点：作用特点：1.1.其其作作用用与与Adr.Adr.相相同同，除除直直接接作作用用外外，还还能能促促进进NANA释放。作用微弱而持久。释放。作用微弱而持久。2.2.易易经经过过血血脑脑屏屏障障，有有较较强强中中枢枢兴兴奋奋作作用用，易易致兴奋、不安和失眠。致兴奋、不安和失眠。.有有快快速速耐耐受受性性，短短时时间间内内重重复复应应用用则则作作用用逐步减弱逐步减弱 。性质稳定，性质稳定，可可 po.效应效应：迟缓、温和、持久迟缓、温和、持久药理学肾上腺受体激动药第30页l用途用途（1 1）惯惯用用于于一一些些低低血血压压状状态态，如如麻麻醉醉引引发发低低血压血压 。(2 2）预防或缓解哮喘。预防或缓解哮喘。（3 3）消除鼻黏膜充血引发鼻塞。消除鼻黏膜充血引发鼻塞。（4 4）缓缓解解荨荨麻麻疹疹和和血血管管神神经经性性水水肿肿皮皮肤肤黏黏膜膜症状。症状。药理学肾上腺受体激动药第31页第四节 受体激动药受体激动药-Adrenoceptor agonists-Adrenoceptor agonists 异丙基肾上腺素异丙基肾上腺素 （IsoprenalineIsoprenaline，IsopIsop）IsopIsop.是是人人工工合合成成品品，是是一一个个经经典典受受体体激激动动剂剂，对对受受体体有有很很强强激激动动作作用用，对对1 1和和2 2 受受体体选选择择性性很很低低，对对受受体体几几乎乎没没有有作用作用药理学肾上腺受体激动药第32页药理作用：药理作用：l1 1.心脏作用心脏作用 l 具具经经典典1 1 受受体体激激动动作作用用，表表现现为为正正性性肌肌力力和和正性缩率作用正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期，缩短收缩期和舒张期l 与与Adr.Adr.比比较较，Isop.Isop.加加紧紧心心率率、加加速速传传导导作作用用较较强强，对对正正位位起起搏搏点点有有显显著著兴兴奋奋作作用用，也也能能致致心心律失常，但较少产生心室颤动律失常，但较少产生心室颤动 药理学肾上腺受体激动药第33页l2 2.血管和血压作用血管和血压作用 v 有舒张血管作用，主要是使骨骼肌血管舒有舒张血管作用，主要是使骨骼肌血管舒张（张（2 2 受体）受体）v 对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用张作用v 小量：小量：脉压差脉压差 大大 收缩压升高而舒张压略低收缩压升高而舒张压略低 大量：大量：药理学肾上腺受体激动药第34页3 3.缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛 激动激动2 2 受体，其作用比受体，其作用比Adr.Adr.稍强稍强 也能抑制过敏物质释放也能抑制过敏物质释放 但但无无收收缩缩血血管管作作用用，故故消消除除黏黏膜膜水水肿肿作作用用不如肾上腺素不如肾上腺素4 4.其它作用其它作用 促进分解代谢，增加氧耗促进分解代谢，增加氧耗 血糖血糖 （弱）、（弱）、耗氧耗氧药理学肾上腺受体激动药第35页临床应用：临床应用：1 1支气管哮喘支气管哮喘 （舌下或喷雾）舌下或喷雾）l 控制哮喘发作，疗效快而强，易致心悸控制哮喘发作，疗效快而强，易致心悸2 2房室传导阻滞房室传导阻滞（舌下）（舌下）l 、度房室传导阻滞度房室传导阻滞3心脏骤停心脏骤停 l 适适用于心室本身节律迟缓、高度房室传适适用于心室本身节律迟缓、高度房室传导阻滞或窦房结功效衰竭而并发心脏骤停。与导阻滞或窦房结功效衰竭而并发心脏骤停。与AdrAdr、间羟胺适用间羟胺适用4 4Shock Shock l 血容量补足，心排出量较低，外周阻力高血容量补足，心排出量较低，外周阻力高ShockShock，以增加心排出量和扩张外周血管以增加心排出量和扩张外周血管 药理学肾上腺受体激动药第36页不良反应：不良反应：l常见心悸、头晕，有可致心律失常，常见心悸、头晕，有可致心律失常，甚心室纤颤甚心室纤颤禁忌证禁忌证：l冠心病、心肌炎和甲亢冠心病、心肌炎和甲亢药理学肾上腺受体激动药第37页多巴酚丁胺多巴酚丁胺作用特点：作用特点：1 1.选选择择性性作作用用于于1 1 受受体体，对对22受受体体和和a a受体作用较弱，对多巴胺受体无作用受体作用较弱，对多巴胺受体无作用2 2.增加心排出量和心肌收缩力增加心排出量和心肌收缩力对对心心率率影影响响较较异异丙丙肾肾上上腺腺素素为为弱弱，较较少少引引发发心心 动动 过过 速速，对对 血血 压压 影影 响响 小小。临床用于：心肌梗死伴心力衰竭患者临床用于：心肌梗死伴心力衰竭患者 心脏手术后心排出量低休克心脏手术后心排出量低休克药理学肾上腺受体激动药第38页【不良反应】药期间可引发血压升高、心悸、头痛、气短药期间可引发血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。偶致室性心律失常，因为该药可使等不良反应。偶致室性心律失常，因为该药可使心肌耗氧量增多，亦可引发心肌梗死病人梗死面心肌耗氧量增多，亦可引发心肌梗死病人梗死面积增加，应引发重视。梗阻型肥厚性心肌病患者积增加，应引发重视。梗阻型肥厚性心肌病患者禁用，因其可促进房室传导。心房纤颤病人禁用。禁用，因其可促进房室传导。心房纤颤病人禁用。药理学肾上腺受体激动药第39页小 结n 拟肾上腺素药，实际上是一类肾上腺素受体拟肾上腺素药，实际上是一类肾上腺素受体激动药。激动药。n这类药因为对不一样受体影响不一样，故作这类药因为对不一样受体影响不一样，故作用、用途都有所差异。掌握各受体主要分布用、用途都有所差异。掌握各受体主要分布及兴奋时效应，记住各类药基本作用，即可及兴奋时效应，记住各类药基本作用，即可推知其作用和用途。推知其作用和用途。药理学肾上腺受体激动药第40页n1.1.去甲肾上腺素：直接兴奋去甲肾上腺素：直接兴奋 1 1心脏兴奋心脏兴奋(弱）；血管（收缩）；弱）；血管（收缩）；n用于神经源性休克；上消化道出血用于神经源性休克；上消化道出血n2.2.肾上腺素：肾上腺素：心脏兴奋；血管（收缩，扩张）；心脏兴奋；血管（收缩，扩张）；支气管平滑肌扩张；代谢增强支气管平滑肌扩张；代谢增强n用于用于心心脏骤脏骤停停；过敏性休克；局部止血或与；过敏性休克；局部止血或与局麻药适用；支气管哮喘局麻药适用；支气管哮喘n禁禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢甲亢药理学肾上腺受体激动药第41页n3.3.多巴胺：多巴胺：a a1 1 R R ：收缩血管收缩血管 1 1R R：兴奋心脏兴奋心脏 DA DA R R：扩张肾血管扩张肾血管 ，排钠利尿，排钠利尿n用于休克和急性肾衰用于休克和急性肾衰 4.4.麻黄碱用药特点：直接麻黄碱用药特点：直接(+)(+)、R,R,促进促进 NANA释放释放,易快速耐受易快速耐受 5.异丙肾上腺素：异丙肾上腺素：兴奋兴奋1 1、2 2 心脏兴奋；血管（扩张）；心脏兴奋；血管（扩张）；支气管平滑肌扩张；代谢增强支气管平滑肌扩张；代谢增强w用于支气管哮喘；用于支气管哮喘；心心脏骤脏骤停停；房室传导阻滞；房室传导阻滞药理学肾上腺受体激动药第42页