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药理学抗心律失常专家讲座.pptx

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资源描述

1、第22章抗心律失常药 (anti-arrhythmia drugs)药理学抗心律失常第1页 Cardiac electrical activity药理学抗心律失常第2页射频导管消融射频导管消融药理学抗心律失常第3页抗心律失常药抗心律失常药 在心肌细胞电活动异常时,可出现心在心肌细胞电活动异常时,可出现心率或率或心律改变,发生迟缓型或快速型心心律改变,发生迟缓型或快速型心律失常。律失常。抗心律失常药多作用于心肌细胞膜离抗心律失常药多作用于心肌细胞膜离子通道,改变心肌自律性、传导性,而恢子通道,改变心肌自律性、传导性,而恢复心脏正常节律。复心脏正常节律。在此所介绍抗心律失常药主要用于治在此所介绍抗

2、心律失常药主要用于治疗快速型心律失常。疗快速型心律失常。药理学抗心律失常第4页 惯用惯用异丙肾上腺素异丙肾上腺素或或阿托品治疗阿托品治疗。迟缓型迟缓型(心率心率6060次次/分分),),如:窦性心动过缓、房室传导阻滞如:窦性心动过缓、房室传导阻滞快速型快速型(心率心率100100次次/分分),),室早、房早、室速、房速室早、房早、室速、房速 心房纤颤、心房扑动、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速等阵发性室上性心动过速等 心律失常种类药理学抗心律失常第5页第一节心律失常电生理学基础一、正常心肌电生理一、正常心肌电生理(一)心肌细胞膜电位(一)心肌细胞膜电位药理学抗心律失常第6页Hetero

3、geneous APs in heart药理学抗心律失常第7页药理学抗心律失常第8页Ion channels and AP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1Ito2药理学抗心律失常第9页自律细胞:4相迟缓自动除极4相相Na+、Ca2+内向电流内向电流K+外向电流衰减外向电流衰减1、自律性、自律性药理学抗心律失常第10页心脏工作肌和传导系统心脏工作肌和传导系统CAP特点:膜电位负值较大特点:膜电位负值较大(-80-90),),除极速率快,振幅大,除极速率快,振幅大,传导速度也快,传导速度也快,其除极由其除极由Na+电流介导电流介导2、快反应和慢反应电活动、快

4、反应和慢反应电活动快反应快反应C:药理学抗心律失常第11页2、快反应和慢反应电活动、快反应和慢反应电活动慢反应慢反应C:窦房结窦房结和和房室结细胞房室结细胞AP特点:膜电位负值较小特点:膜电位负值较小(-40-70),),除极慢,振幅小,传导也慢,除极慢,振幅小,传导也慢,除极由除极由L-型型Ca2+电流介导电流介导药理学抗心律失常第12页非自律细胞病变时:心肌缺血缺氧时心肌缺血缺氧时使膜电位使膜电位-60mV时,时,快反应细胞也表现出慢反应活动药理学抗心律失常第13页膜反应性是指膜电位水平与其所激发0相最大上升速率(Vmax)之间关系。膜反应性是决定传导速度主要原因3、膜反应性和传导速度药理

5、学抗心律失常第14页V/s600300-100-75-50mV正正常常膜反应曲线膜反应曲线奎奎尼尼丁丁药理学抗心律失常第15页 4 4、不应期(与兴奋性)有效有效不应期不应期(effective refractoryeffective refractory period,ERP)period,ERP)ERPERP说明说明:NaNa+通道重新开放最短时间通道重新开放最短时间 ERP/APDERP/APD大大 意味着心肌不起反应时间延长意味着心肌不起反应时间延长药理学抗心律失常第16页不应期与动作电位时间不应期与动作电位时间+20 0-20-40-60-80-1001230动作电位时间动作电位时间

6、绝对不应期绝对不应期有效不应期有效不应期 相对不应期相对不应期(ERP)(APD)药理学抗心律失常第17页第二节心律失常发生机制(一)冲动形成障碍(一)冲动形成障碍(二)冲动传导障碍(二)冲动传导障碍药理学抗心律失常第18页(一)(一)冲动形成障碍冲动形成障碍1.1.异位节律点自律性增高异位节律点自律性增高 交感活性增高时交感活性增高时 低血钾、心肌低血钾、心肌C C受机械牵张时受机械牵张时 缺血、缺氧时缺血、缺氧时第二节心律失常发生机制药理学抗心律失常第19页特点特点:频率较快,振幅较小,呈振荡:频率较快,振幅较小,呈振荡性波动,膜电位不稳定,易促发异常冲性波动,膜电位不稳定,易促发异常冲动

7、发放,发生心律失常动发放,发生心律失常(一)(一)冲动形成障碍冲动形成障碍2.后除极后除极 分为分为:早后除极早后除极(EAD)迟后除极迟后除极(DAD)(afterdepolarization)在一个AP后,产生一个提前除极化药理学抗心律失常第20页mVt(s)23早后除极(早后除极(early afterdepolarization,EAD)与触发活动与触发活动诱发原因:诱发原因:APD过长、过长、c外低钾、钠钙通道激动、外低钾、钠钙通道激动、原因:原因:Ca2+内流内流药理学抗心律失常第21页mVt(s)44迟后除极迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD

8、)触发活动触发活动原因:胞内原因:胞内Ca2+Na+短暂内短暂内流流诱发原因:诱发原因:强心苷中毒、强心苷中毒、心肌缺血、心肌缺血、细胞外高钙。细胞外高钙。药理学抗心律失常第22页(二)二)冲动传导障碍1单纯性传导障碍单纯性传导障碍2折返折返 (reentryreentry)指一次冲动下传后,又可顺着另一环路折回再次兴奋原已兴奋过心肌药理学抗心律失常第23页正常冲动传导正常冲动传导单向阻单向阻滞区滞区浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成1CAB2单向阻滞和折返单向阻滞和折返CAB药理学抗心律失常第24页邻近细胞邻近细胞ERPERP长长短不一引

9、发折返短不一引发折返正常冲动传导正常冲动传导1CAB1CAB单次折返单次折返1次早搏;屡次折返次早搏;屡次折返心动过速心动过速ERPERP短短药理学抗心律失常第25页解剖性折返解剖性折返1)存在解剖学环路存在解剖学环路2 2)环路中各部位不应期不一致)环路中各部位不应期不一致3 3)环路中有传导性下降部位)环路中有传导性下降部位表现:阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动如预激综合征如预激综合征(Wolff-parkinson-Whitesyndrome,WPW)药理学抗心律失常第26页房室结房室结窦房结窦房结预激综合征预激综合征(WPW)右心房右心房左心房左心房右心室右心室左心室左心室房室束

10、房室束浦氏纤维浦氏纤维浦氏纤维浦氏纤维左束支左束支右束支右束支房室旁房室旁路路(肯氏束肯氏束)药理学抗心律失常第27页功效性折返:功效性折返:如急性心肌梗死后细胞间耦联如急性心肌梗死后细胞间耦联(cell-cellcoupling)改变改变-折返型室速折返型室速 (三)(三)基因缺点p212Q-T间期延长综合征(间期延长综合征(longQ-Tsyndrome,LQTS)突变基因突变基因:3#-SCN5A基因基因心肌钠通道心肌钠通道7#-HERG基因基因-Ikr通道通道11#-KVLQT1基因基因-IKS通道通道药理学抗心律失常第28页(四)(四)离子靶点假说当某种通道功效或表示异常当某种通道功

11、效或表示异常时,通道间平衡被打破,将出现心时,通道间平衡被打破,将出现心率失常率失常I INaNa,I,Icaca,I,Ikrkr,I,Iksks,I,Ikurkur,I,IkM3kM3,I,Itoto,I,Ik1k1等与心率失常发生、发展及消除关系亲密等与心率失常发生、发展及消除关系亲密药理学抗心律失常第29页第二节第二节抗心律失常药品分类一、抗心律失常基本作用机制一、抗心律失常基本作用机制针对起源异常针对起源异常:1、降低自律性:降低自律性:2、降低后除极降低后除极:针对传导异常:针对传导异常:3、消除折返消除折返药理学抗心律失常第30页1 1)减慢减慢4 4相自动除极速率相自动除极速率:

12、抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流-自律性2 2)增大最大舒张电位增大最大舒张电位:促进3相K+外流-增加最大舒张电位-使其远离阈电位-自律性1、降低自律性:降低自律性:药理学抗心律失常第31页3)提升动作电位发生阈值提升动作电位发生阈值(上(上移阈电位):钠通道或钙通道阻移阈电位):钠通道或钙通道阻滞药。滞药。4)延长延长APD:可延长心动周期,可延长心动周期,从而减慢自动起搏从而减慢自动起搏1、降低自律性:降低自律性:药理学抗心律失常第32页早后除极:早后除极:CaCa2+2+内流内流所致所致 钙拮抗药钙拮抗药迟后除极:迟后除极:C C内内CaCa2+2+过多和短

13、暂过多和短暂 NaNa+内流内流 钙拮抗药钙拮抗药 +Na+Na+通道阻滞药通道阻滞药2 2、降低后除极降低后除极药理学抗心律失常第33页3、消除折返1)改变传导性改变传导性a.增强膜反应性加紧传导增强膜反应性加紧传导取消单向阻滞取消单向阻滞如:苯妥英钠如:苯妥英钠:促促K+外流外流-最大舒张电位负值加大最大舒张电位负值加大-与阈电与阈电位距位距离离-传导传导;针对传导异常针对传导异常药理学抗心律失常第34页b.减弱膜反应性而减慢减弱膜反应性而减慢传导传导使单向传导阻滞使单向传导阻滞双向阻滞,双向阻滞,从而终止折返激动。从而终止折返激动。如:如:奎尼丁:抑制奎尼丁:抑制Na+内流内流-Vmax

14、-传导传导3、消除折返1)改变传导性,改变传导性,针对传导异常针对传导异常药理学抗心律失常第35页 2 2)延长延长ERPERP消除折返消除折返a.a.ERPAPDERPAPD绝对延长绝对延长b.ERPAPDb.ERPAPD相对延长相对延长 c.c.促使邻近细胞促使邻近细胞ERPERP不一不一3、消除折返(长短不一)(长短不一)趋向均一趋向均一 药理学抗心律失常第36页二、抗心律失常药品分类抗心律失常药品分类类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药 aa类类 适度适度阻滞钠通道阻滞钠通道:奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 bb类类 轻度轻度阻滞钠通道阻滞钠通道:利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 c

15、c类类 显著显著阻滞钠通道阻滞钠通道:氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮Vaughan WilliamsVaughan Williams分类法分类法药理学抗心律失常第37页类:类:肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药代表药代表药:普萘洛尔。普萘洛尔。类:类:延长延长APD药药代表药代表药:胺碘酮。胺碘酮。类:类:钙拮抗药钙拮抗药代表药代表药:维拉帕米。维拉帕米。药理学抗心律失常第38页第三节惯用抗心律失常药类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa类药类药适度适度(-)(-)NaNa+通道通道,(-)(-)K K+和和CaCa2+2+通道通道 0 0相相NaNa+内流内流-传导速度传导速度 4 4相相Na

16、Na+内流内流-自律性自律性 钠通道失活后恢复开放所需时间钠通道失活后恢复开放所需时间-ERPERP及及APD APD 药理学抗心律失常第39页 奎尼丁奎尼丁 (quinidinequinidine)(aa类类 广谱抗心律失常药)广谱抗心律失常药)【起源起源 】药理学抗心律失常第40页 奎尼丁奎尼丁(quinidine)【药理作用药理作用】膜稳定作用膜稳定作用 (-)(-)I INa Na (-)(-)I Ikr kr (-)(-)I Ica(L)ca(L)抗胆碱作用抗胆碱作用:阻断:阻断M-M-受体;受体;阻断阻断 受体受体,扩血管,扩血管低血压低血压药理学抗心律失常第41页奎尼丁奎尼丁(q

17、uinidinequinidine)1 1、降低自律性:降低自律性:治疗量治疗量 :心房肌、心室肌、普肯耶心房肌、心室肌、普肯耶f f 自律性自律性 对对正常窦房结正常窦房结:不显著不显著;(抗胆碱作用)(抗胆碱作用)窦房结功效不全时:窦房结功效不全时:显著抑制显著抑制中毒量:中毒量:增加增加4 4相去极斜率相去极斜率自律性自律性 药理学抗心律失常第42页 抑制快钠通道抑制快钠通道NaNa+内流内流 动作电位振幅动作电位振幅0 0相去极速度相去极速度 传导传导 单向阻滞变为双向单向阻滞变为双向阻滞阻滞 消除折返;消除折返;但其抗胆碱作用可但其抗胆碱作用可加加紧紧房室房室结传导结传导,治,治疗疗

18、心房心房纤颤纤颤和心房扑和心房扑动动时时,常先用,常先用强强心苷心苷类药类药品,品,预预防室率防室率过过快。快。2、减慢传导减慢传导(心房肌、心室肌、普肯耶纤维)(心房肌、心室肌、普肯耶纤维)药理学抗心律失常第43页(-)3相相K+外流,延长外流,延长心房、心室、普肯心房、心室、普肯耶耶fAPD和和ERP。心电图上:心电图上:Q-T间期延长间期延长;(-)Na+内流内流-膜去极化能力膜去极化能力-ERP;(-)K+外流外流-膜复极化延缓膜复极化延缓-APD3延长不应期延长不应期药理学抗心律失常第44页但但()()Na+内流内流()()K+外流外流-ERPAPD-ERP/APD比值大比值大(绝对

19、延长)(绝对延长)另外,该药还可降低另外,该药还可降低CaCa2+2+内流,含有负性肌力作用。内流,含有负性肌力作用。药理学抗心律失常第45页奎尼丁对心肌动作电位、心电图及奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD ERP/APD 比值影响比值影响01234 20 0-20-40-60-80-100A 动作电位时相动作电位时相QSTB 对应心电图对应心电图RERPC ERP/APD ERP/APD 比值比值APD:给药前给药前给药后给药后药理学抗心律失常第46页1.1.结性、房性、室上性和室性心律失常结性、房性、室上性和室性心律失常2.2.心房纤颤及心房扑动心房纤颤及心房扑动-电转律术后电转

20、律术后预预防复发防复发奎尼丁奎尼丁【临床应用临床应用】广谱广谱,转复和预防转复和预防药理学抗心律失常第47页轻者轻者:听力减退、耳鸣、视力含糊、听力减退、耳鸣、视力含糊、胃肠不适胃肠不适重者重者:复视、神志不清、谵妄、复视、神志不清、谵妄、精神失常精神失常奎尼丁奎尼丁【不良反应不良反应】奎尼丁奎尼丁2、长用、长用“金鸡纳金鸡纳”反应反应1、胃肠道反应、胃肠道反应药理学抗心律失常第48页.心脏毒性心脏毒性(严重严重)治疗量治疗量Q-Tc 50%为中毒症状为中毒症状 高浓度高浓度窦房阻滞、房室阻滞、窦房阻滞、房室阻滞、室性心动过速室性心动过速(普肯耶纤维出现异常自律性普肯耶纤维出现异常自律性)【不

21、良反应不良反应】奎尼丁奎尼丁药理学抗心律失常第49页表现表现:患者意识丧失,四肢抽搐,呼:患者意识丧失,四肢抽搐,呼吸停顿,出现阵发性室上性心动过速,吸停顿,出现阵发性室上性心动过速,室颤而死室颤而死原因原因:过量:过量,心室内弥漫性传导障碍及心室内弥漫性传导障碍及Q-TcQ-Tc过分过分尖端扭转型心律失常尖端扭转型心律失常(室颤前室性心动过速(室颤前室性心动过速)奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁.奎尼丁晕厥或猝死奎尼丁晕厥或猝死(偶见偶见)药理学抗心律失常第50页 aa类类 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 ProcainamideProcainamide (广谱抗心律失常药)(广谱抗心律失常药)【药理作用药理

22、作用】:特点(与奎尼丁比较)特点(与奎尼丁比较)1 1 膜稳定作用膜稳定作用奎尼丁奎尼丁2 2 抗胆碱作用微弱抗胆碱作用微弱3 3 阻断阻断 受体微弱受体微弱普鲁卡因胺普鲁卡因胺药理学抗心律失常第51页【临床应用临床应用】:广谱抗心律失常广谱抗心律失常1 1 房扑和慢性房颤房扑和慢性房颤:奎尼丁奎尼丁2 2 室性心动过速室性心动过速:奎尼丁奎尼丁3 3 急急性性心心肌肌梗梗死死,口口服服可可预预防防室室性性心心律律失失常常(猝死)发生(猝死)发生 【不良反应不良反应】:较奎尼丁少且轻:较奎尼丁少且轻 长用:长用:红斑狼疮样反应红斑狼疮样反应普鲁卡因胺普鲁卡因胺药理学抗心律失常第52页药理学抗心

23、律失常第53页b类类利多卡因(利多卡因(lidocaine)抑制抑制NaNa+内流内流 促进促进K K+外流外流仅作用于希仅作用于希-浦氏系统浦氏系统(室性室性)轻度轻度阻滞钠通道阻滞钠通道主要作用于普肯耶纤维主要作用于普肯耶纤维药理学抗心律失常第54页 1.1.普肯耶纤维自律性普肯耶纤维自律性 促进促进K K+外流外流最大舒张电位最大舒张电位 远离阈电位远离阈电位自律性自律性 (-)4(-)4相相NaNa+内流内流-自律性自律性 2.2.相对延长不应期相对延长不应期-取消折返取消折返 促进促进K K+外流外流APDAPD (-)2(-)2相少许相少许利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】利多卡

24、因利多卡因药理学抗心律失常第55页 NaNa+内流内流22相平台期缩短相平台期缩短 ERPERP抑制抑制NaNa+内流内流 促进促进K K+外流外流ERP ERP APDAPD利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】2.相对延长不应期相对延长不应期-取消折返取消折返 促进促进K K+外流外流APDAPD (药理学抗心律失常第56页:给药前:给药前:给药后:给药后Lidocaine对心室肌细胞对心室肌细胞APD和和ERP及心电图影响及心电图影响药理学抗心律失常第57页3.3.传导速度传导速度 -复杂复杂治疗浓度无影响治疗浓度无影响细胞外高细胞外高K K+时时-传导传导 血血PHPH时时急性心梗首急性

25、心梗首选选血血K K+降低降低-传导传导大量高浓度(大量高浓度(10g/ml10g/ml)传导)传导利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】利多卡因利多卡因药理学抗心律失常第58页各种室性心律失常各种室性心律失常 1 1 室性心律失常室性心律失常-首选首选 2 2 急急性性心心肌肌梗梗死死或或强强心心苷苷中中毒毒所所致致室室速速或或心室纤颤心室纤颤 利多卡因利多卡因【临床应用临床应用】利多卡因利多卡因药理学抗心律失常第59页Ventricular fibrillation心室纤维颤动药理学抗心律失常第60页【不良反应不良反应】1 CNS1 CNS:嗜睡、头痛、视力含糊、抽搐、惊嗜睡、头痛、视力含糊

26、、抽搐、惊厥、癫痫状态、呼吸停顿(麻醉剂)厥、癫痫状态、呼吸停顿(麻醉剂)2 II III2 II III度房室传导阻滞度房室传导阻滞禁用禁用3 3 眼震颤眼震颤是利多卡因毒性早期信号是利多卡因毒性早期信号利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因药理学抗心律失常第61页bb类类 苯妥英(phenytoin phenytoin)【药理作用药理作用】膜稳定作用:仅作用于膜稳定作用:仅作用于 希希-普氏系统普氏系统1 1 自律性自律性:促促K K+外流外流-普肯耶普肯耶f f自律性自律性 2 2 缩短缩短ERPERP:普肯耶普肯耶f和心室肌和心室肌3 3 传导性:复杂传导性:复杂 用于用于:室性心律失常(尤

27、洋地黄所致)室性心律失常(尤洋地黄所致)与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶恢复酶活性恢复酶活性药理学抗心律失常第62页普罗帕酮(propafenone)propafenone)仅仅用于:室上性和室性期前收缩、用于:室上性和室性期前收缩、室室上性和室性心动过速、伴房颤预激上性和室性心动过速、伴房颤预激综合征综合征IC类类有弱有弱R R阻断作用;阻断作用;减慢心房、心室和普肯耶减慢心房、心室和普肯耶F F传导传导延长延长APDAPD、ERPERP药理学抗心律失常第63页氟卡尼氟卡尼(flecainide)显著抑制显著抑制0 0相,易致心律失常相,易致心律失常易房室传阻

28、、加重心衰、Bp不宜与其它抗心律失常药适用普罗帕酮(propafenone)药理学抗心律失常第64页(-受体阻断受体阻断 +膜稳定作用膜稳定作用)【作用作用】1 1 降低降低自律性:自律性:窦房结、房室结、普窦房结、房室结、普f f2 2 降低儿茶酚胺致迟后除极降低儿茶酚胺致迟后除极 预防自律性预防自律性3延长延长房室结房室结ERPERP普萘洛尔普萘洛尔 类类-受体阻断药受体阻断药普萘洛尔(proprranolol)药理学抗心律失常第65页【应用应用】1.1.与交感与交感N N兴奋相关各种兴奋相关各种室上性室上性心律失常心律失常 尤以尤以窦性心动过速,最好窦性心动过速,最好 2 2上述原因所致

29、室性心律失常亦有效上述原因所致室性心律失常亦有效 不良反应:不良反应:普萘洛尔普萘洛尔 可致窦过缓、房室传阻;可致窦过缓、房室传阻;诱发心衰、哮喘;诱发心衰、哮喘;高血脂、糖尿病慎用高血脂、糖尿病慎用普萘洛尔普萘洛尔药理学抗心律失常第66页胺胺胺碘酮 (amiodarone(amiodarone 乙胺碘呋酮)类类特点:特点:起效慢,起效慢,维持久,维持久,作用广泛作用广泛 不良反应多但不重不良反应多但不重1 1 膜稳定作用:阻滞钠、钾、钙通道膜稳定作用:阻滞钠、钾、钙通道2 2显著延长显著延长APDAPD、ERPERP3 3阻断阻断-受体受体胺碘酮延长延长APD药药药理学抗心律失常第67页胺碘

30、酮(amiodarone)【应用应用】广谱广谱1.1.房房扑扑,房房颤颤及及室室上上性性心心动动过过速速很很好好,尤其尤其对预激综合征疗效更佳对预激综合征疗效更佳2.2.室速、室颤、室早疗效好室速、室颤、室早疗效好3.3.长久长久popo可预防复发,可预防复发,猝死率猝死率胺碘酮药理学抗心律失常第68页胺碘酮(amiodarone)【不良反应不良反应】1 1心脏抑制:窦过缓,房室传阻,心脏抑制:窦过缓,房室传阻,Q-TQ-T长;阿托品无效长;阿托品无效2 2角膜微结晶沉淀:停药消失角膜微结晶沉淀:停药消失3甲状腺机能紊乱:甲亢或甲减甲状腺机能紊乱:甲亢或甲减胺碘酮药理学抗心律失常第69页4 4

31、 严重:间质性肺炎严重:间质性肺炎 可形成肺可形成肺纤维化纤维化 ;激素治疗;激素治疗5 5 其它其它:震颤及皮肤对光敏感,震颤及皮肤对光敏感,局部灰蓝色;肝炎局部灰蓝色;肝炎胺碘酮(amiodarone)【不良反应不良反应】药理学抗心律失常第70页类类维拉帕米维拉帕米 (Verapamil)(Verapamil)(戊脉安,异搏定)(戊脉安,异搏定)【药理作用药理作用】阻断慢钙通道阻断慢钙通道1.1.自自律律性性:(-)4(-)4相相CaCa2+2+内内流流(缺缺血血房房、室室、普普f)f)2.2.房室结房室结传导性传导性:(-)0(-)0相相CaCa2+2+内流内流3.窦房结、房室结窦房结、

32、房室结ERPERP4.4.收缩力收缩力,扩张血管扩张血管维拉帕米药理学抗心律失常第71页 临床应用临床应用 1 1 阵发性室上性心动过速:阵发性室上性心动过速:首选首选2 2 室上性和房室结折返心律失常好室上性和房室结折返心律失常好3急性心梗、心肌缺血、心苷中毒急性心梗、心肌缺血、心苷中毒室早有效室早有效不宜不宜用于预激综合征患者用于预激综合征患者维拉帕米药理学抗心律失常第72页其它类其它类-腺苷(腺苷(AdenosineAdenosine)内源性嘌呤核苷酸,激活腺苷受体(内源性嘌呤核苷酸,激活腺苷受体(A A受体)受体)()心房()心房 、房室结、心室、房室结、心室 K K+通道通道 APD

33、APD缩短、自律性缩短、自律性()()I ICa(L)-Ca(L)-延长房室结延长房室结ERPERP用于:快速终止折返性室上性心率失常用于:快速终止折返性室上性心率失常药理学抗心律失常第73页不良反应不良反应1.1.最常见:面部潮红、呼吸困难、胸痛和胸最常见:面部潮红、呼吸困难、胸痛和胸部压迫感部压迫感2.iv2.iv过快过快 窦性停搏、窦性心动过缓窦性停搏、窦性心动过缓其它类其它类-腺苷腺苷(Adenosine)药理学抗心律失常第74页一、依据心律失常类型选药1、窦性过速首选:首选:R阻断药;也可用维拉帕米阻断药;也可用维拉帕米2、房颤、房扑电转律术后用奎尼丁;普罗帕酮;胺碘酮电转律术后用奎

34、尼丁;普罗帕酮;胺碘酮3、阵发性室上性心动过速维拉帕米;普萘洛尔;胺碘酮;奎尼丁维拉帕米;普萘洛尔;胺碘酮;奎尼丁应用注意应用注意药理学抗心律失常第75页4、室性早博偶发,无症状者不需治疗偶发,无症状者不需治疗急性心梗所致急性心梗所致利多卡因利多卡因强心苷中毒所致强心苷中毒所致 苯妥英苯妥英其它原因所致其它原因所致普鲁卡因胺;胺碘酮普鲁卡因胺;胺碘酮5、阵发性室性心动过速利多卡因;普鲁卡因胺;美西律利多卡因;普鲁卡因胺;美西律药理学抗心律失常第76页6、心室纤颤利多卡因;普鲁卡因胺;利多卡因;普鲁卡因胺;二、严格掌握适应症、熟悉特点、毒性 尤其注意本类药品 多伴有负性肌力显著心脏扩大、心功不良

35、、BP慎用、禁用药理学抗心律失常第77页三、剂量个体化四、联适用药 但不宜盲目同类药或潜在不良反应相同不宜适用药理学抗心律失常第78页复习复习思索题思索题1.1.心律失常发生机制主要包含哪几个?哪些心律失常发生机制主要包含哪几个?哪些抗心律失常药品能够控制这些心律失常发生,并抗心律失常药品能够控制这些心律失常发生,并可能经过什么作用机制发挥作用?可能经过什么作用机制发挥作用?2.2.抗心律失常药品分类有哪几个?每类抗心律失常药品分类有哪几个?每类电生理作用、在心脏作用部位以及临床应用有什电生理作用、在心脏作用部位以及临床应用有什么共同特征?么共同特征?3.3.简述简述quinidinequinidine、lidocainelidocaine和和胺碘酮胺碘酮对心对心肌细胞跨膜离子转运影响、临床应用以及主要肌细胞跨膜离子转运影响、临床应用以及主要不良反应。不良反应。药理学抗心律失常第79页

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