药理学抗精神失常药专题知识讲座专家讲座.pptx

第十三章第十三章 抗精神失常药抗精神失常药 1 1、精神：、精神：指心理活动，它包含感觉、指心理活动，它包含感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。本过程。2 2、精神失常：、精神失常：是一类由各种原因引发是一类由各种原因引发精神活动障碍疾病。包含：精神活动障碍疾病。包含：药理学抗精神失常药专题知识讲座第1页B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言降低，消极表现为情绪低落，语言降低，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症表现为担心、焦虑、心悸、出冷汗、表现为担心、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病总称为情感性精神病药理学抗精神失常药专题知识讲座第2页3 3、抗精神失常药：能够治疗精神、抗精神失常药：能够治疗精神失常药品。依据临床用途，分四失常药品。依据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。抗抑郁症药及抗焦虑症药。药理学抗精神失常药专题知识讲座第3页中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路;中中脑脑-皮皮质质通通路路:与与精精神神、情情绪绪、行行为活动相关；为活动相关；黑黑质质-纹纹状状体体通通路路:控控制制锥锥体体外外系系运运动功效，协调肌肉随意运动；动功效，协调肌肉随意运动；下下丘丘脑脑-垂垂体体通通路路:与与调调控控下下丘丘脑脑垂垂体前叶激素分泌相关。体前叶激素分泌相关。脑内脑内4 4条能神经通路：条能神经通路：药理学抗精神失常药专题知识讲座第4页1、定义：定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状药品。妄想、躁狂等症状药品。2、分类：分类：依据化学结构不一样，可将其分为：依据化学结构不一样，可将其分为：（1 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3 3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4 4）其它类药，如氯氮平。）其它类药，如氯氮平。药理学抗精神失常药专题知识讲座第5页构效关系构效关系 1、基本化构是由基本化构是由S、N原原子联结两个苯环而成三环子联结两个苯环而成三环化合化合 物；物；2 2、N N1010上上-H-H被其它基团取被其它基团取代，才有抗精神病作用；代，才有抗精神病作用；3 3、C C2 2上上-H-H被被-CH3-CH3取代，作取代，作用加强。用加强。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类药理学抗精神失常药专题知识讲座第6页氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine）又称冬眠灵（又称冬眠灵（WinterminWintermin）【体内过程】【体内过程】（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4h,2-4h达峰；达峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高,易透过血脑屏障易透过血脑屏障,丘脑、丘脑、海马等部位浓度高；海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。药理学抗精神失常药专题知识讲座第7页(1)安定作用：安定作用：感情冷淡，对周围事物不感感情冷淡，对周围事物不感兴趣，在平静环境中易诱导入睡，但易觉兴趣，在平静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。醒。易产生耐受性。【药理作用药理作用】主要是阻断主要是阻断DA-RDA-R，还可阻断，还可阻断-R-R 和和 -R-R。1.1.对中枢神经系统作用对中枢神经系统作用机理：机理：与阻断与阻断1 1-R-R 和和H H1 1-R-R相关。相关。药理学抗精神失常药专题知识讲座第8页(2)(2)抗精神病作用：抗精神病作用：可消除幻觉、妄可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长久服药，无耐受性。理智。需长久服药，无耐受性。病因：病因：与大脑内与大脑内DA能神经功效过强相能神经功效过强相关，使关，使DA-R中中D D2 2密度过高，密度过高，DA与与D D2 2结合产生兴奋结合产生兴奋作用。作用。药理学抗精神失常药专题知识讲座第9页 机理机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑氯丙嗪能选择性阻断中脑皮皮质和中脑质和中脑边缘系统通路中边缘系统通路中D D2 2而发挥抗精神病作用。而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R阻断剂。阻断剂。药理学抗精神失常药专题知识讲座第10页(3)镇吐作用：镇吐作用：有强大镇吐作用。但对晕有强大镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引发呕吐无效。动病（晕车、晕船）引发呕吐无效。作用特点：作用特点：（1 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（学感受区（CTZCTZ）D D2 2-R-R。（2 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。）大剂量直接抑制呕吐中枢。药理学抗精神失常药专题知识讲座第11页(4)(4)影响体温调整：影响体温调整：抑制下丘脑体温调整抑制下丘脑体温调整中枢，使体温调整失灵，体温随环境温中枢，使体温调整失灵，体温随环境温度改变而升降度改变而升降 。特点：特点：对正常或发烧体温均可降低，对正常或发烧体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至温降至3434左右。左右。药理学抗精神失常药专题知识讲座第12页(5)(5)加强中枢抑制药作用：加强中枢抑制药作用：氯丙嗪可氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇作用。适用时，应适当降低后者乙醇作用。适用时，应适当降低后者用量。用量。药理学抗精神失常药专题知识讲座第13页2 2自主神经系统影响自主神经系统影响(1)-R(1)-R 阻断作用：降低血压。阻断作用：降低血压。机理：机理：阻断阻断-R-R，翻转，翻转ADAD升压效应；升压效应；抑抑制血管运动中枢；制血管运动中枢；直接扩张血管。直接扩张血管。Q&A：氯丙嗪引发血压降：氯丙嗪引发血压降低能否用低能否用AD升压？升压？(2)(2)阻断阻断M-RM-R作用：作用：大剂量出现口干、大剂量出现口干、便秘、视力含糊、心动过速及尿潴留便秘、视力含糊、心动过速及尿潴留等不良反应。等不良反应。药理学抗精神失常药专题知识讲座第14页3内分泌系统影响内分泌系统影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路D D2 2受体，使垂受体，使垂受体，使垂受体，使垂体内分泌调整受到抑制。体内分泌调整受到抑制。体内分泌调整受到抑制。体内分泌调整受到抑制。抑制催乳素抑制因子抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促性腺激素释放促性腺激素释放促皮质激素（促皮质激素（ACTH）生长素分泌生长素分泌机理：下丘脑机理：下丘脑-垂体通路垂体通路DA-RDA-R。药理学抗精神失常药专题知识讲座第15页【临床用途】【临床用途】1.1.各型精神分裂症：各型精神分裂症：有效率约有效率约70%70%以以上，不能根治。对精神病患者，该药上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。不产生耐受性。3.3.各种疾病及药品（除晕动症外）各种疾病及药品（除晕动症外）引发呕吐和顽固性呃逆。引发呕吐和顽固性呃逆。2.躁狂症：可消除躁狂症：可消除兴奋、担心、妄兴奋、担心、妄想、幻觉等症状。想、幻觉等症状。药理学抗精神失常药专题知识讲座第16页氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。组成冬眠合剂。含有镇静、催眠、降温、抗休克作用。含有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。温麻醉。4.人工冬眠人工冬眠及低温麻醉及低温麻醉5.神经官能症：神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。小剂量可治疗神经官能症。药理学抗精神失常药专题知识讲座第17页【不良反应】【不良反应】1、普通反应：、普通反应：2、锥体外系反应、锥体外系反应：长久大量使用氯丙长久大量使用氯丙嗪时最常见副作用。嗪时最常见副作用。嗜睡、困倦、视物含嗜睡、困倦、视物含糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压药理学抗精神失常药专题知识讲座第18页 帕帕金金森森氏氏综综合合征征。最最为为多多见见，表表现现为为肌肌肉肉震震颤颤、肌肌张张力力增增高高、表表情情呆呆板板（面具脸）、动作迟缓等；面具脸）、动作迟缓等；急急性性肌肌张张力力障障碍碍。表表现现为为口口舌舌、面面、颈部大幅度怪异动作。颈部大幅度怪异动作。静坐不能：出现坐立不安，重复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，重复徘徊。迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：表现为不自主呆板表现为不自主呆板运动（运动（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈）及四肢舞蹈动作，动作，停药后不消失。停药后不消失。机理：阻断黑质机理：阻断黑质一纹状体通路一纹状体通路D2受体。受体。药理学抗精神失常药专题知识讲座第19页3、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞降低。粒细胞降低。4、内分泌障碍：、内分泌障碍：长长期用药期用药可见乳房增可见乳房增大、泌乳、大、泌乳、排卵延迟、排卵延迟、月经不调或停闭、月经不调或停闭、儿童生长儿童生长迟缓迟缓等。等。药理学抗精神失常药专题知识讲座第20页【禁忌症禁忌症】有癫痫史者禁用有癫痫史者禁用昏迷者（尤其是应用中枢抑制药后）昏迷者（尤其是应用中枢抑制药后）禁用禁用严重肝功效损害者禁用严重肝功效损害者禁用药理学抗精神失常药专题知识讲座第21页氯丙嗪氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断精神失常氯丙嗪，阻断、M M、DA-RDA-R。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。药理学抗精神失常药专题知识讲座第22页二、丁酰苯胺类二、丁酰苯胺类氟哌啶醇氟哌啶醇（氟哌丁苯）（氟哌丁苯）为第二代。为第二代。【特点】：【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；倍；2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用显著；镇吐作用显著；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压、镇静作用小于氯丙嗪；适合用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有适合用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。致畸，孕妇禁用。药理学抗精神失常药专题知识讲座第23页三、硫杂恩类：三、硫杂恩类：氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）【特点】【特点】【特点】【特点】作用与氯丙嗪相同。作用与氯丙嗪相同。作用与氯丙嗪相同。作用与氯丙嗪相同。1.抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪；2.2.镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪；3.3.兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。适合用于伴有焦虑或焦虑性抑郁精神分裂适合用于伴有焦虑或焦虑性抑郁精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。症、神经官能症及更年期抑郁症。药理学抗精神失常药专题知识讲座第24页四、四、其它类：其它类：利培酮（利培酮（risperidone，利司培酮），利司培酮）为非经典抗精神病药，是新近研制第二代抗精为非经典抗精神病药，是新近研制第二代抗精神病药，对神病药，对型和型和型精神分裂症，包含急性和型精神分裂症，包含急性和慢性患者都有效，对患者认知功效障碍和继发性慢性患者都有效，对患者认知功效障碍和继发性抑郁也含有很好治疗作用。副作用少。抑郁也含有很好治疗作用。副作用少。药理学抗精神失常药专题知识讲座第25页