药理学β内酰胺类抗生素专家讲座.pptx

第三十六章第三十六章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-Lactam Antibiotics药理学内酰胺类抗生素第1页临床上最惯用抗菌药品临床上最惯用抗菌药品包含：包含：1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素 3、非经典、非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素化学结构化学结构均含有均含有-内酰胺环内酰胺环，抗菌机制、耐抗菌机制、耐药机制基本相同。药机制基本相同。一、一、-内酰胺类抗生素概述内酰胺类抗生素概述 药理学内酰胺类抗生素第2页青霉素类：青霉素类：青霉素类：青霉素类：6-6-6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸头孢类：头孢类：头孢类：头孢类：7-7-7-7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸1、基本结构、基本结构-内酰胺环内酰胺环-内酰胺环内酰胺环，为抗菌活性之关键。，为抗菌活性之关键。药理学内酰胺类抗生素第3页天然青霉素（天然青霉素（PG）青霉素青霉素G G（penicillin G），是），是5 5种青霉素（种青霉素（X X，F F，G G，K K，双，双H H）之一）之一 为一有机酸，惯用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于为一有机酸，惯用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。故应临用现配。本药剂量用国际单位本药剂量用国际单位U U表示，其它青霉素均以表示，其它青霉素均以mgmg为剂量单位。为剂量单位。药理学内酰胺类抗生素第4页青霉素发觉者、英国青霉素发觉者、英国科学家科学家弗莱明弗莱明霍华德霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩弗罗里与弗莱明、钱恩同获同获19451945年诺贝尔生理学和医学年诺贝尔生理学和医学奖奖 药理学内酰胺类抗生素第5页青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个用于临床抗生素第一个用于临床抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止适用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止适用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱特点：不耐酸、不耐酶、窄谱药理学内酰胺类抗生素第6页【药动学】1.囗服无效囗服无效(为何？为何？)2.肌注吸收快速肌注吸收快速 3.分布广，不易透过血脑屏障分布广，不易透过血脑屏障(脑组织发炎脑组织发炎时能够透过吗？时能够透过吗？)4.经肾小管排泌经肾小管排泌 5.延长青霉素作用时间有哪些方法？延长青霉素作用时间有哪些方法？药理学内酰胺类抗生素第7页u抑制细菌细胞壁肽聚糖合成抑制细菌细胞壁肽聚糖合成 杀菌杀菌作用靶点：作用靶点：青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs）PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺乏酶。：细菌细胞壁合成过程中不可缺乏酶。与细菌与细菌形态和功效相关，维持细菌生命必需。形态和功效相关，维持细菌生命必需。其中，最主要一个是其中，最主要一个是转肽酶转肽酶。u激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶 细菌自溶细菌自溶 抗菌作用机制抗菌作用机制 药理学内酰胺类抗生素第8页细菌细胞壁位于细胞质膜之外，细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不含有。为人体细胞所不含有。细菌细胞结构细菌细胞结构药理学内酰胺类抗生素第9页粘肽交粘肽交叉联结叉联结 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)细胞壁细胞壁转肽酶转肽酶-内酰胺环内酰胺环+PBPS自溶酶活化自溶酶活化 抑抑 制制水分内渗水分内渗菌体膨胀、变形菌体膨胀、变形缺损缺损细菌裂解、死亡细菌裂解、死亡药理学内酰胺类抗生素第10页给药前给药前给药后给药后PG对葡萄球菌杀菌作用对葡萄球菌杀菌作用药理学内酰胺类抗生素第11页抗菌特点：抗菌特点：1.对对 G作用强，对作用强，对G作用弱作用弱2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3.对人和哺乳动物细胞无影响对人和哺乳动物细胞无影响人体细胞没有细胞壁，不受人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药影响，故对人体几无毒性影响，故对人体几无毒性药理学内酰胺类抗生素第12页 【抗菌作用】重点重点药理学内酰胺类抗生素第13页【临床应用】敏感菌感染首选药，敏感菌感染首选药，但须病人对青霉素不过敏。但须病人对青霉素不过敏。1.溶血性链球菌引发咽炎、扁桃体炎等；溶血性链球菌引发咽炎、扁桃体炎等；草绿色链球菌引发心内膜炎；草绿色链球菌引发心内膜炎；肺炎球菌引发大叶性肺炎、脓胸；肺炎球菌引发大叶性肺炎、脓胸；脑膜炎球菌引发脑膜炎球菌引发流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引发淋病；淋球菌引发淋病；2.白喉、破伤风，但应加用对应抗毒血清以中和外白喉、破伤风，但应加用对应抗毒血清以中和外毒素；毒素；3.钩端螺旋体病钩端螺旋体病、梅毒、回归热；、梅毒、回归热；4.放线菌病放线菌病5.预防感染性心内膜炎预防感染性心内膜炎药理学内酰胺类抗生素第14页【不良反应】重点重点1.局部反应局部反应高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）局部肌肉疼痛，局部周围神经炎局部肌肉疼痛，局部周围神经炎青青霉霉素素脑脑病病：鞘鞘内内注注射射或或大大剂剂量量静静滴滴引引发发腱腱反反射射增增强强、肌肌肉肉痉痉挛挛、抽抽搐搐、昏昏迷迷等等神神经经系系统统反反应，多见于老年人，婴儿和肾功效减退患者应，多见于老年人，婴儿和肾功效减退患者大剂量应用（大剂量应用（4000万万U/d）致凝血障碍）致凝血障碍药理学内酰胺类抗生素第15页2.赫氏反应赫氏反应 用用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧表现：寒战、发烧、咽痛、头痛、心动过速等表现：寒战、发烧、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭大量螺旋体裂解释）短时间内被杀灭大量螺旋体裂解释 放内毒素放内毒素 预防：首次小剂量给药预防：首次小剂量给药 药理学内酰胺类抗生素第16页3.过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 注射后注射后1-2周内出现症状：周内出现症状：皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后马上出现症状：注射后马上出现症状：（5-20min内倒地不起）内倒地不起）重点重点过敏性休克过敏性休克药理学内酰胺类抗生素第17页 表现喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张造成循环衰竭，出现血管扩张造成循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症药理学内酰胺类抗生素第18页过敏反应预防标准过敏反应预防标准一问一问二试二试三观察三观察四治疗四治疗过敏性休克抢救标准过敏性休克抢救标准 争分夺秒争分夺秒药理学内酰胺类抗生素第19页 防治：重在预防防治：重在预防u详细问询病史；详细问询病史；u用药前必须用药前必须皮试皮试；u青霉素需现配现用；青霉素需现配现用；u注射青霉素后必须最少观察注射青霉素后必须最少观察3030分钟；分钟；u严格掌握适应症，防止局部用药；严格掌握适应症，防止局部用药；u必须备好抢救药品和抢救设备。必须备好抢救药品和抢救设备。药理学内酰胺类抗生素第20页u 皮试适应症：皮试适应症：皮试适应症：皮试适应症：初、三、换初、三、换初、三、换初、三、换 第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；停药停药3 3天以上重作皮试；天以上重作皮试；u剂量：剂量：剂量：剂量：10-20 IU/0.1ml10-20 IU/0.1mlu部位：部位：部位：部位：前臂曲侧皮内，注射后观察前臂曲侧皮内，注射后观察前臂曲侧皮内，注射后观察前臂曲侧皮内，注射后观察30 min30 min；u阳性：阳性：局部红肿、肿块局部红肿、肿块1cm，痒、全身反应，痒、全身反应u注意事项：注意事项：空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应 皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素药理学内酰胺类抗生素第21页青霉素皮试剂青霉素皮试剂我国从我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试，年开始要求在注射青霉素前做皮试，所用试剂是苄青霉素（所用试剂是苄青霉素（PG），不过因注射青霉素），不过因注射青霉素产生严重过敏反应病例还时有发生，有些病人皮产生严重过敏反应病例还时有发生，有些病人皮试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏反应，试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏反应，甚至失去生命。因为应用甚至失去生命。因为应用PG做皮试不能检测全部做皮试不能检测全部致敏物，也就不一定能正确地反应病人潜在致敏致敏物，也就不一定能正确地反应病人潜在致敏状态，这可能是造成青霉素皮试结果不准确原因状态，这可能是造成青霉素皮试结果不准确原因之一。之一。当前欧洲应用皮试盒称为当前欧洲应用皮试盒称为PENKIT，美国应用为，美国应用为Pre-pen皮试盒，均为多价联合皮试剂，已经被皮试盒，均为多价联合皮试剂，已经被公认为预报青霉素公认为预报青霉素G和青霉素和青霉素V变态反应安全和快变态反应安全和快速方法。速方法。药理学内酰胺类抗生素第22页 抢救u停药；停药；u皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1%肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未显，症状未显著缓解者每隔约著缓解者每隔约30分钟重复注射一次；分钟重复注射一次；u建立静脉通道，给予建立静脉通道，给予糖皮质激素、糖皮质激素、H H1 1-受体阻断剂受体阻断剂等，等，以增强疗效，预防复发；以增强疗效，预防复发；u其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。药理学内酰胺类抗生素第23页细菌对细菌对-内酰胺类抗生素耐药性在临床内酰胺类抗生素耐药性在临床上非常普遍：上非常普遍：1942年青霉素年青霉素G开始临床使用，开始临床使用，1947年年就有耐药性报道了；就有耐药性报道了；当前报道当前报道100%以上致病性大肠杆菌对以上致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。氨苄青霉素耐药。耐药性问题耐药性问题药理学内酰胺类抗生素第24页产生水解酶产生水解酶-内酰胺酶内酰胺酶u窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素u广谱酶：水解青霉素和头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 G-菌产生菌产生-内酰胺酶内酰胺酶u超超广广谱谱酶酶：水水解解第第三三代代头头孢孢菌菌素素和和单单环环-内内酰酰胺类胺类 克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 细菌耐药机制细菌耐药机制药理学内酰胺类抗生素第25页 牵制机制制机制大大量量-内内酰酰胺胺酶酶与与广广谱谱青青霉霉素素和和第第二二、三三代代头头孢孢菌菌素素快快速速牢牢靠靠结结合合后后，使使药药品品停停留留于于G-菌菌胞膜外间隙，不能抵达靶点胞膜外间隙，不能抵达靶点发挥抗菌作用发挥抗菌作用当当存存在在两两种种或或两两种种以以上上细细菌菌时时，其其中中一一个个耐耐药药菌菌有有“牵牵制制机机制制”，同同时时也也使使另另一一个个细细菌菌(可可能能是是敏敏感感菌菌)受受到到保保护护另另一一个个表表现现形形式式“牵制牵制”药理学内酰胺类抗生素第26页PBPs组成和功效发生改变组成和功效发生改变Z耐药菌株降低耐药菌株降低PBPs与与-内内酰酰胺胺类亲类亲和力和力Z耐耐药药菌株增加菌株增加PBPs合成合成 Z耐耐药药菌株菌株产产生新生新PBPs药理学内酰胺类抗生素第27页胞壁外膜通透性改变胞壁外膜通透性改变大肠杆菌大肠杆菌突变，突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺乏非特异性孔道蛋铜绿假单胞菌胞壁外膜缺乏非特异性孔道蛋白白对对-内内酰酰胺胺类类天然耐天然耐药药药理学内酰胺类抗生素第28页细细胞胞壁壁外膜外膜糖糖 肽肽细胞膜细胞膜膜间隙膜间隙药理学内酰胺类抗生素第29页自溶酶降低自溶酶降低 细菌对青霉素类抗生素耐受性细菌对青霉素类抗生素耐受性 青霉素类抗生素对一些金黄色葡萄球青霉素类抗生素对一些金黄色葡萄球菌含有正常抑菌作用，而杀菌作用较差菌含有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺乏自溶酶原因：细菌缺乏自溶酶药理学内酰胺类抗生素第30页【药品相互作用】与丙磺舒适用与丙磺舒适用效能效能与氨基苷类适用与氨基苷类适用协同，协同，但不能混合静注但不能混合静注与抑菌药适用与抑菌药适用效能效能不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液适用不能与氨基酸营养液适用药理学内酰胺类抗生素第31页（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素耐酸青霉素类耐酸青霉素类 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 广谱青霉素类广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于主要作用于G-菌青霉素菌青霉素药理学内酰胺类抗生素第32页 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶可口服可口服抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染药理学内酰胺类抗生素第33页2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、氟氯西林 特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障易透过血脑屏障 主要用于主要用于耐耐PG金葡菌金葡菌感染感染 双氯西林作用双氯西林作用最强最强药理学内酰胺类抗生素第34页3.氨基青霉素类（广谱青霉素类）氨基青霉素类（广谱青霉素类）氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等特点：特点：耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌杆菌有效有效可用于伤寒、副伤寒以可用于伤寒、副伤寒以及及G-杆菌所致上呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致上呼吸道感染、尿路感染。药理学内酰胺类抗生素第35页4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和美洛西林等酰脲类青霉素。美洛西林等酰脲类青霉素。特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数对大多数G-菌菌有效；有效；对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用强。作用强。药理学内酰胺类抗生素第36页5.主要作用于主要作用于G-菌青霉素菌青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等美西林、匹美西林、替莫西林等特点：特点：对对G-菌产生菌产生-内酰胺酶稳定，对内酰胺酶稳定，对G+菌作用菌作用弱。弱。窄谱窄谱，主要用于，主要用于G-杆菌杆菌所致尿路感染，对所致尿路感染，对铜绿假单胞菌无效。铜绿假单胞菌无效。药理学内酰胺类抗生素第37页三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸（7-ACA），也有一个），也有一个-内酰胺环。内酰胺环。头孢类：头孢类：头孢类：头孢类：7-7-7-7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸药理学内酰胺类抗生素第38页与青霉素相比它有以下特点：与青霉素相比它有以下特点：1、抗菌谱广，作用强、抗菌谱广，作用强2、对、对-内酰胺酶稳定，不易耐药内酰胺酶稳定，不易耐药3、过敏反应发生率低，约为、过敏反应发生率低，约为PG5-10%4、毒性小，主要为肾毒性、毒性小，主要为肾毒性药理学内酰胺类抗生素第39页头孢菌素分类头孢菌素分类 依据抗菌谱、对依据抗菌谱、对-内酰胺酶稳定性以内酰胺酶稳定性以及对及对G G-杆菌抗菌活性不一样，头孢菌素分杆菌抗菌活性不一样，头孢菌素分为四代。为四代。药理学内酰胺类抗生素第40页1.吸收：普通口服吸收差，需注射给药。但一些如：吸收：普通口服吸收差，需注射给药。但一些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。头孢氨苄、头孢克洛可口服。2.分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。透力强，分布广，可透过血脑屏障。3.排泄：主要经肾脏排泄。排泄：主要经肾脏排泄。注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。体内过程体内过程药理学内酰胺类抗生素第41页1.抗菌谱：抗菌谱：前三代对前三代对G+菌抗菌力一代不如一代，菌抗菌力一代不如一代，对对G-菌抗菌力则一代比一代强。菌抗菌力则一代比一代强。第四代对第四代对G+和和G-菌作用都很强。菌作用都很强。2.酶稳定性：酶稳定性：对对-内酰胺酶一代比一代稳定。内酰胺酶一代比一代稳定。3.肾毒性：肾毒性：对肾毒性一代比一代低。对肾毒性一代比一代低。4.体内分布：体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液第三代和第四代都能透入脑脊液。抗菌作用特点抗菌作用特点重点重点药理学内酰胺类抗生素第42页 1、第一代、第一代主主要要用用以以治治疗疗耐耐青青霉霉素素金金葡葡菌菌及及敏敏感感菌菌所所致致轻轻、中度呼吸道、尿道感染。中度呼吸道、尿道感染。代表药品代表药品 头孢噻吩头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素先锋霉素I)头孢氨苄头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素先锋霉素IV)口服口服 头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素先锋霉素V)头孢拉啶（先锋头孢拉啶（先锋、泛捷复）、泛捷复）临床应用临床应用药理学内酰胺类抗生素第43页 2、第二代、第二代主要用于敏感主要用于敏感G+和和G-菌，菌，普通普通G-杆菌杆菌感染可作感染可作首首选药选药。对。对绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。皮肤软组织等感染。代表药品代表药品 头孢克洛（希刻劳）头孢克洛（希刻劳）头孢呋辛酯（西力欣片）头孢呋辛酯（西力欣片）头孢孟多头孢孟多对对厌氧菌厌氧菌有效有效 头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）口服，口服，吸收率高吸收率高药理学内酰胺类抗生素第44页 3、第三代、第三代抗菌谱广，抗菌活性强。抗菌谱广，抗菌活性强。主要用于重症耐药主要用于重症耐药G-杆菌感染。杆菌感染。主要治疗主要治疗尿路感染尿路感染，以及，以及危及生命危及生命败血症、脑膜炎、败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能肺炎、骨髓炎等，能有效控制严重铜绿假单胞菌有效控制严重铜绿假单胞菌感染感染。对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。药理学内酰胺类抗生素第45页 代表药品：代表药品：头孢噻肟头孢噻肟(菌必灭菌必灭)头孢曲松头孢曲松(菌必治菌必治)：半衰期长，是三代头孢菌素半衰期长，是三代头孢菌素中唯一一个长期有效制剂。中唯一一个长期有效制剂。头孢他定头孢他定(复达欣复达欣)：当前临床应用头孢菌素中对当前临床应用头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。绿脓杆菌活性最强者。头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)：对大肠杆菌高度亲和力，胆对大肠杆菌高度亲和力，胆汁浓度高。汁浓度高。药理学内酰胺类抗生素第46页 4、第四代、第四代主要用于第三代头胞菌素主要用于第三代头胞菌素耐药耐药G-杆菌杆菌感染。对感染。对绿绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。无肾毒性。用于用于对其它头孢菌素耐药对其它头孢菌素耐药各种感染各种感染代表药品：代表药品：头孢甲吡唑头孢甲吡唑 头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）：（马斯平）：对大肠杆菌、绿脓杆菌、对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效药理学内酰胺类抗生素第47页1.过敏反应过敏反应F皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常见最常见F速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相同，对头孢菌疹。过敏性休克与青霉素类相同，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。注意：注意：对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参考青皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参考青霉素休克处理方法进行抢救霉素休克处理方法进行抢救不良反应不良反应药理学内酰胺类抗生素第48页 2.肾脏毒性肾脏毒性 F第一代第一代F与高效利尿药、氨基苷类抗生素适用，与高效利尿药、氨基苷类抗生素适用，可相互间显著增强肾毒性，可相互间显著增强肾毒性，禁止适用！禁止适用！F 第一代头孢噻吩第一代头孢噻吩(先锋霉素先锋霉素I)、头孢噻、头孢噻啶啶(先锋霉素先锋霉素II)等可引发急性肾功效不等可引发急性肾功效不全、肾小管坏死、肾坏死全、肾小管坏死、肾坏死 药理学内酰胺类抗生素第49页3.双硫仑（双硫仑（disulfiram）样反应）样反应 应应用用一一些些含含硫硫甲甲基基四四氮氮唑唑基基团团头头孢孢菌菌素素（头头孢孢孟孟多多，头头孢孢哌哌酮酮）或或头头霉霉素素类类（头头孢孢美美唑唑）期期间间饮饮酒酒（即即使使量量极极少少），因因该该基基团团可可抑抑制制乙乙醛醛（乙乙醇醇）脱脱氢氢酶酶，使使体体内内乙乙醛醛蓄蓄积积而而产产生生难难受受“宿宿醉醉样样”现现象象，与与应应用用于于戒戒酒酒药药品品“戒戒酒酒硫硫”产生反应相同，又名戒酒硫样反应。产生反应相同，又名戒酒硫样反应。药理学内酰胺类抗生素第50页4.胃肠道反应及菌群失调胃肠道反应及菌群失调 大剂量长久应用可致菌群失调，引发二重感染，大剂量长久应用可致菌群失调，引发二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等如伪膜性肠炎、念珠菌感染等5.凝血功效障碍凝血功效障碍 因因菌菌群群失失调调致致Vit K缺缺乏乏，凝凝血血因因子子合合成成障障碍碍，凝血功效障碍，可造成严重出血凝血功效障碍，可造成严重出血6.其它：其它：肝脏毒性，造血系统毒性肝脏毒性，造血系统毒性药理学内酰胺类抗生素第51页四、四、其它其它-内酰胺类内酰胺类化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药品分类：药品分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）单环（二）单环-内酰胺类内酰胺类（三）（三）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类（五）头霉素类（五）头霉素类药理学内酰胺类抗生素第52页（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)特点：高效、广谱、耐酶。特点：高效、广谱、耐酶。对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者。最强者。代谢：易被代谢：易被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解失活。降解失活。应用：应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射剂混合成注射剂称为称为泰能泰能。临床用于临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致感染。菌及厌氧菌所致感染。美罗培南（美罗培南（meropenem)抗菌作用与亚胺培南相同，对肾脱氢肽酶稳定，抗菌作用与亚胺培南相同，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁适用无需与西司他丁适用药理学内酰胺类抗生素第53页 （二）单环（二）单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南（氨曲南（aztronam）人工合成人工合成对对G-菌菌作用强，对作用强，对G+菌耐药，对肠杆菌，流感杆菌，菌耐药，对肠杆菌，流感杆菌，淋球菌非常敏感淋球菌非常敏感对对-内酰胺酶稳定，与氨基苷类有协同作用内酰胺酶稳定，与氨基苷类有协同作用临床疗效好，不良反应少临床疗效好，不良反应少与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素过敏患者，也作为氨基苷类替换药。过敏患者，也作为氨基苷类替换药。过敏患者，也作为氨基苷类替换药。过敏患者，也作为氨基苷类替换药。药理学内酰胺类抗生素第54页（三）（三）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）棒酸）舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）1、本身、本身无或有微弱抗菌活性无或有微弱抗菌活性，但能，但能抑制抑制-内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 -内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与-内酰胺类抗生素联适用于敏感菌所致感染内酰胺类抗生素联适用于敏感菌所致感染药理学内酰胺类抗生素第55页复方制剂复方制剂奥格门丁（奥格门丁（augmentin）克拉维酸钾克拉维酸钾+阿莫西林（阿莫西林（1:2）泰门丁（泰门丁（timentin）克拉维酸钾克拉维酸钾+替卡西林（替卡西林（1:15）优立新（优立新（unasyn）舒巴坦舒巴坦+氨苄西林（氨苄西林（1:2复方复方制剂）制剂）药理学内酰胺类抗生素第56页（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类拉氧头孢拉氧头孢（latamoxef）抗菌谱广，与第三代头孢菌素相同抗菌谱广，与第三代头孢菌素相同对对-内酰胺酶稳定性高内酰胺酶稳定性高临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨关临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨关节感染，败血症，菌血症节感染，败血症，菌血症不良反应：出血倾向不良反应：出血倾向补充维生素补充维生素K 双硫仑样反应双硫仑样反应 肾毒性肾毒性防止与利尿药适用防止与利尿药适用药理学内酰胺类抗生素第57页 （五）头霉素类（五）头霉素类头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）1、抗菌谱广，、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，可列为第二代头孢菌素，对对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致感染菌和厌氧菌所致感染药理学内酰胺类抗生素第58页 总总 结结1.-内酰胺类抗生素共同化学结构？内酰胺类抗生素共同化学结构？2.-内酰胺类抗生素抗菌机理？内酰胺类抗生素抗菌机理？3.细菌最常见耐药机制？细菌最常见耐药机制？4.天然青霉素为天然青霉素为_谱谱_期期_剂剂。5.青霉素抗菌谱；首选取于哪些疾病？青霉素抗菌谱；首选取于哪些疾病？6.青霉素主要不良反应？防治办法？首选抢救药品青霉素主要不良反应？防治办法？首选抢救药品？-内酰胺环内酰胺环抑制细胞壁粘肽合成抑制细胞壁粘肽合成自溶酶自溶酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌三菌一体三菌一体过敏性休克过敏性休克药理学内酰胺类抗生素第59页7.头孢菌素抗菌作用特点？头孢菌素抗菌作用特点？8.四代头孢代表药及临床应用？四代头孢代表药及临床应用？9.头孢菌素不良反应？头孢菌素不良反应？药理学内酰胺类抗生素第60页药理学内酰胺类抗生素第61页