药理学传出神经系统药理学概论专家讲座.pptx

第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论掌握传出神经系统递质、受体种类、分布及掌握传出神经系统递质、受体种类、分布及 各型受体激动时生理效应各型受体激动时生理效应。熟悉传出神经递质生物合成、转运、贮存、熟悉传出神经递质生物合成、转运、贮存、释放和代谢。释放和代谢。了解传出神经系统药品基本作用及其分类。了解传出神经系统药品基本作用及其分类。2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第1页传传出出神神经经自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经 支配心肌、支配心肌、平滑肌和腺体平滑肌和腺体 等效应器等效应器支配骨骼肌支配骨骼肌一、传出神经结构与功效一、传出神经结构与功效 2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第2页2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第3页中中枢枢神神经经神经元神经元 效效应应器器NA交感交感N副交感副交感N骨骼肌骨骼肌ACh运动神经运动神经自主神经自主神经ACh2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第4页二、传出神经系统递质二、传出神经系统递质1、乙酰胆碱、乙酰胆碱(ACh)2、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素(NA，NE)2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第5页ACh合成、释放与灭活合成、释放与灭活2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第6页NA合成、释放与灭活合成、释放与灭活2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第7页三、传出神经分类三、传出神经分类 1)1)胆碱能神经：胆碱能神经：释放释放乙酰胆碱乙酰胆碱 2)2)去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：释放释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第8页四、传出神经系统受体四、传出神经系统受体1.1.胆碱受体：胆碱受体：能选择性与能选择性与ACh相结合相结合 包含包含M受体和受体和N受体受体 2.2.肾上腺素受体：肾上腺素受体：能选择性与能选择性与NA、AD相结合相结合 包含包含受体和受体和受体受体2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第9页（一）胆碱受体（一）胆碱受体1.1.毒蕈碱型受体毒蕈碱型受体(M受体受体)：对对毒蕈碱毒蕈碱敏感敏感 亚型：亚型：M1、M2、M3、M4、M5 主要分布：主要分布：副交感神经节后纤维所支配副交感神经节后纤维所支配 效应器细胞膜上效应器细胞膜上 如：如：血管、支气管及胃肠平滑肌、血管、支气管及胃肠平滑肌、瞳孔、腺体等瞳孔、腺体等2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第10页M受体激动效应（受体激动效应（M样作用）：样作用）：心脏抑制：心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱心率减慢，心肌收缩力减弱血管和血压：血管和血压：血管扩张血管扩张，血压降低，血压降低兴奋平滑肌：兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等 平滑肌收缩平滑肌收缩瞳孔缩小：瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩腺体分泌增加：腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等汗腺、支气管腺、消化腺等 分泌增加分泌增加2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第11页2.2.烟碱型受体烟碱型受体(N受体受体)：对对烟碱烟碱敏感敏感 亚型：亚型：N1受体：神经节受体：神经节 N2 受体：骨骼肌受体：骨骼肌 N受体激动效应（受体激动效应（N样作用）：样作用）：自主神经节兴奋：自主神经节兴奋：心脏兴奋、外周心脏兴奋、外周血管血管收缩收缩、血压升高、血压升高 内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌AD（肾上腺素）（肾上腺素）骨骼肌收缩骨骼肌收缩2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第12页（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体受体：受体：1受体血管平滑肌受体血管平滑肌 2受体突触前膜等受体突触前膜等受体：受体：1受体心脏受体心脏 2受体支气管、血管平滑肌受体支气管、血管平滑肌2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第13页（1 1）1 受体受体 主要分布：主要分布：在在交感交感神经神经节后节后纤维所支配效纤维所支配效 应器细胞膜上应器细胞膜上 如：血管平滑肌、瞳孔放大肌如：血管平滑肌、瞳孔放大肌 1受体激动效应：受体激动效应：血管收缩（血压升高）血管收缩（血压升高）瞳孔扩大瞳孔扩大2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第14页（2 2）2受体受体 主要分布：主要分布：去甲肾上腺素能神经末梢突去甲肾上腺素能神经末梢突 触前膜触前膜 2受体激动效应：受体激动效应：负反馈抑制去甲肾上腺负反馈抑制去甲肾上腺 素释放素释放2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第15页（3 3）1受体：受体：主要分布：主要分布：心脏、脂肪组织、肾小球旁系心脏、脂肪组织、肾小球旁系 细胞等细胞等 1受体激动效应：受体激动效应：心脏兴奋心脏兴奋脂肪分解脂肪分解肾素分泌增加肾素分泌增加2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第16页（4 4）2受体：受体：主要分布：主要分布：支气管平滑肌、骨骼肌血管支气管平滑肌、骨骼肌血管 和冠状血管、肝脏和冠状血管、肝脏 2受体激动效应：受体激动效应：支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛骨骼肌血管和冠状血管舒张骨骼肌血管和冠状血管舒张肝糖原分解等肝糖原分解等2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第17页（5 5）3受体：受体：主要分布主要分布：脂肪组织、心肌脂肪组织、心肌 3受体激动效应：受体激动效应：脂肪水解脂肪水解负性肌力负性肌力2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第18页五、受体激动后信息传递机制五、受体激动后信息传递机制 了解较少，当前认为存在几个偶联方式：了解较少，当前认为存在几个偶联方式：1 1、与离子通道相偶联、与离子通道相偶联 2 2、与、与G蛋白偶联蛋白偶联 M、1 受体：受体：G q 蛋白蛋白 2受体：受体：G i 蛋白蛋白 1、2受体：受体：G s 蛋白蛋白2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第19页 N2受体属于配体门控离受体属于配体门控离子通道受体，由子通道受体，由5 5个亚基个亚基（）组成组成。在。在两个两个 亚基上各有一个亚基上各有一个AchAch结合位点，当结合位点，当AchAch与与 亚基亚基结合后，促使门控离子通结合后，促使门控离子通道开放，胞外道开放，胞外NaNa+、CaCa2+2+进进入胞内，产生动作电位，入胞内，产生动作电位，造成肌肉收缩。造成肌肉收缩。1.1.与离子通道相偶联与离子通道相偶联2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第20页M、1受体与配体结合受体与配体结合 激活激活Gq蛋白蛋白 亚亚基释放基释放 激活磷脂酶激活磷脂酶C IP3 、DAG2.与与G蛋白偶联蛋白偶联 促进胞内肌浆网钙池释放钙离子促进胞内肌浆网钙池释放钙离子激活蛋白激酶激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化产生各种生物效应产生各种生物效应2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第21页 1、2受体与配体结合受体与配体结合 激活激活Gs蛋白蛋白 亚基释放亚基释放 激活激活AC cAMP生成增加生成增加 激激活活cAMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶 激活效应蛋白激活效应蛋白 产生生物效应。产生生物效应。2受体与配体结合受体与配体结合 激活激活 Gi蛋白蛋白 亚基释亚基释放放 抑制抑制AC 产生相反效应产生相反效应。2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第22页3受体与配体结合受体与配体结合 活化活化NOS路径路径 NO 激活激活GC 细胞内细胞内cGMP生成增加生成增加 激激活活PKG 产生生物效应产生生物效应2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第23页六、传出神经系统药品作用方式和分类六、传出神经系统药品作用方式和分类（一）作用方式（一）作用方式 1 1、直接作用于受体、直接作用于受体 激动药激动药 阻断药阻断药/拮抗药拮抗药 2 2、影响神经递质、影响神经递质 合成与转化、转运和贮存、释放合成与转化、转运和贮存、释放2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第24页（二）分类（二）分类 1.1.拟似药拟似药 拟胆碱药拟胆碱药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药药 、受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 2.2.拮抗药拮抗药 抗胆碱药抗胆碱药 胆碱胆碱受体阻断药受体阻断药 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断药药 、受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药2024/10/21 周一药理学药理学传出神经系统药理学概论第25页